依達拉奉右莰醇治療急性腦梗死的有效性和安全性研究

【摘要】目的 探討依達拉奉右莰醇治療急性腦梗死（ACI）對患者的炎癥反應、神經功能及運動功能的影響。方法 回顧性分析2021年7月至2023年12月邳州市中醫(yī)院收治的81例ACI患者的臨床資料，依據(jù)不同治療方法分組，常規(guī)治療組（41例）采用抗血小板聚集、他汀類、營養(yǎng)神經類等常規(guī)治療，聯(lián)合治療組（40例）在常規(guī)治療組的基礎上聯(lián)合依達拉奉右崁醇治療。兩組患者均治療14 d。比較兩組患者治療14 d后臨床療效，治療前、治療14 d后功能性量表、炎癥因子水平，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結果 治療

14 d后，聯(lián)合治療組臨床總有效率高于常規(guī)治療組；與治療前比，治療14 d后兩組患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分、改良Rankin量表評分均降低，F(xiàn)ugl-Meyer運動功能評定量表評分、日常生活能力量表評分均升高，且聯(lián)合治療組改善幅度均大于常規(guī)治療組；與治療前比，治療14 d后兩組患者血清C-反應蛋白、白細胞介素-8及腫瘤壞死因子-α水平均降低，且聯(lián)合治療組下降幅度均大于常規(guī)治療組（均Plt;0.05）；治療期間，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 ACI患者應用依達拉奉右崁醇聯(lián)合常規(guī)治療的療效更佳，可調節(jié)患者炎癥指標水平，減輕神經功能損傷，改善運動功能，提高日常生活能力，且安全性良好。

【關鍵詞】急性腦梗死 ; 依達拉奉右莰醇 ; 神經功能 ; 運動功能 ; 炎癥反應 ; 安全性

【中圖分類號】R743.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.15.0092.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.15.030

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是由于大腦的供血血管出現(xiàn)堵塞或腦細胞缺氧、缺血引起的急性缺血性腦血管病，患者發(fā)病后其動脈粥樣硬化斑塊存在較高的脫落風險，可造成血管痙攣、閉塞等嚴重后果，威脅其生命安全。目前，ACI患者常采用抗血小板、神經保護、擴血管等常規(guī)治療，以改善其神經功能障礙，但治療后仍會造成患者腦組織損傷，引起氧化應激反應，產生大量氧自由基，誘導炎癥反應，影響血腦屏障功能，進而影響神經功能與運動功能的恢復，治療效果欠佳，影響患者生活質量[1]。依達拉奉右莰醇主要由依達拉奉和右莰醇兩種活性成分組成，具有較好的血腦屏障通透性，可直接作用于缺血部位，清除氧自由基，減輕機體炎癥反應，進而減輕患者腦組織損傷，促進神經功能恢復，提高治療效果，有助于改善患者預后[2]。基于此，本研究回顧性分析81例ACI患者的臨床資料，旨在探究在常規(guī)治療的基礎上，聯(lián)合依達拉奉右莰醇的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年7月至2023年12月

邳州市中醫(yī)院收治的81例ACI患者的臨床資料，依據(jù)不同治療方法分組。常規(guī)治療組（41例）中男、女性患者分別為21例、20例；病程11～20 h，平均（16.31±3.06） h；梗死部位：基底節(jié)23例，小腦10例，腦干8例；年齡45～71歲，平均（58.61±6.25）歲。聯(lián)合治療組（40例）中男、女性患者分別為22例、18例；病程12～21 h，平均（16.44±3.17） h；梗死部位：基底節(jié)24例，小腦9例，腦干7例；年齡46～72歲，平均（59.18±6.34）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》 [3]中ACI的診斷標準；⑵均為發(fā)病48 h內；⑶首次發(fā)病或再次發(fā)病前無神經功能缺損。排除標準：⑴合并難治性高血壓；⑵合并其他腦部病變；⑶因頸動脈夾層導致急性腦梗死；⑷既往有靜脈溶栓或血管內介入治療史。本研究經邳州市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 常規(guī)治療組患者接受常規(guī)治療，口服100 mg/次阿司匹林腸溶片（云南白藥集團股份有限公司，國藥準字H53021845，規(guī)格：25 mg/片）、75 mg/次硫酸氫氯吡格雷片（浙江駿德生物科技有限公司，國藥準字H20203616，規(guī)格：75 mg/片）及20 mg/次阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H19990258，規(guī)格：10 mg/片），1次/d；將10 mg銀杏內酯注射液[成都百裕制藥股份有限公司，國藥準字Z20110035，規(guī)格：2 mL/支（含萜類內脂10 mg）]與250 mL生理氯化鈉溶液（青州堯王制藥有限公司，國藥準字H20073635，規(guī)格：500 mL∶4.5 g）混合液進行靜脈注射，1次/d；500 mg注射用血栓通（凍干）[廣西梧州制藥（集團）股份有限公司，國藥準字Z20025652，規(guī)格：250 mg/支]與250 mL的生理氯化鈉溶液混合液，1次/d；100 mL丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041，規(guī)格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）混合液進行靜脈注射，2次/d；100 mL生理氯化鈉溶液，

2次/d，兩次間隔6 h以上。在治療期間糾正血糖、適當調控血壓；給予腦水腫占位效應明顯的患者降顱壓治療。

聯(lián)合治療組患者在常規(guī)治療組的基礎上接受依達拉奉右莰醇治療：靜脈滴注15 mL依達拉奉右莰醇注射用濃溶液（先聲藥業(yè)有限公司，國藥準字H20200007，規(guī)格：5 mL∶依達拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg/支）+100 mL 0.9%氯化鈉溶液，2次/d。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療14 d后評估療效，治愈：患者可進行簡單工作，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分降低≥90%；顯效：可進行日?；顒?，45%≤NIHSS評分降低lt;90%；有效：存在顯著神經功能缺損，18%≤NIHSS評分降低lt;45%；無效：生活無法自理，NIHSS評分降低lt;18% [4]?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。⑵功能性量表評分。于治療前與治療14 d后，分別采用NIHSS與改良Rankin量表（mRS） [5]評估患者神經功能缺損與恢復程度，NIHSS總分為42分，得分越高代表神經受損越嚴重；mRS總分為6分，得分越低代表神經功能恢復越好；Fugl-Meyer運動功能評定量表（FMA） [6]評估患者運動功能，總分為100分，得分越高代表運動能力越好；日常生活能力量表（ADL） [7]評估日常生活活動能力，總分為100分，得分越高代表自理能力越強。⑶炎癥指標。于治療前、治療14 d后，抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心（2 500 r/min，10 min）得上層血清，應用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-8（IL-8）、C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。⑷不良反應。觀察記錄兩組患者治療期間皮疹、頭暈頭痛、胃腸道不適等發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率為各不良反應發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗均符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合治療組臨床總有效率高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者功能性量表評分比較 與治療前比，治療14 d后兩組患者NIHSS、mRS、FMA、ADL評分均得到改善，且聯(lián)合治療組變化幅度均大于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥指標水平比較 與治療前比，治療14 d后兩組患者炎癥指標水平均下降，且聯(lián)合治療組均低于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患者不良反應總發(fā)生率經比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

目前，臨床多將常規(guī)治療作為ACI患者的有效療法，其在一定程度上能夠保護患者神經功能，但單一治療的效果相對有限，難以有效阻斷腦缺血引發(fā)的級聯(lián)反應過程。

依達拉奉右莰醇中依達拉奉能有效清除氧自由基，從而抑制氧化應激反應和炎癥反應，減少細胞凋亡，保護血腦屏障；右莰醇具有正向調節(jié)γ-氨基丁酸受體功能，可以減少活性氧的產生，抑制腦缺血再灌注導致的腦損傷；依達拉奉右莰醇是針對雙靶點（清除自由基和抗炎）治療ACI患者，可有效發(fā)揮神經保護作用[8]。本研究中，治療14 d后，聯(lián)合治療組臨床總有效率高于常規(guī)治療組；NIHSS、mRS評分均低于常規(guī)治療組，F(xiàn)MA、ADL評分均高于常規(guī)治療組，這提示依達拉奉右莰醇治療ACI患者療效顯著，對患者的神經功能與運動功能均有改善作用。分析其原因為，依達拉奉能夠穿過血腦屏障到達神經損傷部位，與氧自由基結合抑制腦細胞膜的氧化程度，保護腦細胞結構完整，減輕腦組織損傷；右莰醇可抑制周圍循環(huán)系統(tǒng)的氧化應激反應，調節(jié)ACI患者血腦屏障的通透性，促進患者神經功能恢復，改善運動功能，提高生活能力[9]。

在ACI早期階段，血清CRP在機體內大量合成，誘導炎癥反應，引起血管內皮細胞損傷；ACI患者腦部缺氧會引起氧化應激反應，進而誘發(fā)炎癥反應，引起血清IL-8、TNF-α水平異常升高，加重患者腦組織損傷。本研究中，治療后聯(lián)合治療組患者炎癥指標水平下降幅度均大于常規(guī)治療組，這提示ACI患者應用依達拉奉右莰醇可有效減輕炎癥反應。分析其原因為，依達拉奉通過清除腦損傷后大量產生的氧自由基，抑制細胞膜過氧化，預防血管內皮損傷，可有效緩解腦水腫，保護腦細胞膜結構完整，進一步減輕炎癥反應；右莰醇可調節(jié)γ-氨基丁酸受體水平，減輕谷氨酸過度興奮產生的毒性，減輕腦缺血再灌注損傷，并抑制炎癥因子表達，從而促進受損細胞修復；依達拉奉和右莰醇協(xié)同作用，抑制腦組織缺血缺氧后引發(fā)的炎癥反應，減少細胞凋亡，有助于保護血腦屏障，并降低腦梗死面積，促進ACI患者恢復[10]。依達拉奉右莰醇在用藥24 h內大部分經腎臟代謝，在患者體內蓄積較少，對胃腸道系統(tǒng)的影響較小。本研究中，治療期間，兩組患者不良反應總發(fā)生率無差異，這提示ACI患者應用依達拉奉右莰醇聯(lián)合常規(guī)治療具有良好的安全性。

綜上，依達拉奉右莰醇治療ACI患者療效顯著，可有效降低患者炎癥反應，并促進患者神經功能恢復，改善其運動功能，提高日常生活能力，且安全性良好。但本研究仍存在一定局限性，如未進行長期隨訪、考察指標較少等，后續(xù)應進一步深入研究。

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1 作者簡介：蘇紅，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向：內科疾病的診療。