慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展

【摘要】慢性阻塞性肺疾病是一種以持續(xù)的呼吸道癥狀和氣道氣流受限為特征的慢性疾病，該病對(duì)曲霉病有較高的易感性。侵襲性肺曲霉病是一種由曲霉菌引起的嚴(yán)重肺部感染性疾病，可致使慢性阻塞性肺疾病患者病情迅速惡化。因此，臨床醫(yī)師需要早期診斷，采取有效治療措施?，F(xiàn)對(duì)慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病的發(fā)病機(jī)制、臨床特征、診斷、治療等四個(gè)主要方面進(jìn)行綜述分析，旨在為臨床診療提供借鑒。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病 ; 侵襲性肺曲霉病 ; 曲霉菌 ; 發(fā)病機(jī)制 ; 臨床特征

【中圖分類號(hào)】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.15.0137.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.15.045

慢性阻塞性肺疾病是一種常見且嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病，患者的肺部結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，氣道壁增厚，黏液分泌增多，進(jìn)而引發(fā)氣流受限和呼吸困難。曲霉菌是廣泛存在于環(huán)境中的一種真菌，其感染人體后可能導(dǎo)致侵襲性肺曲霉病。慢性阻塞性肺疾病患者呼吸道清除能力下降、防御屏障受損，使得曲霉菌能夠逃避宿主免疫系統(tǒng)的清除，從而在肺部定植并引發(fā)感染，因此慢性阻塞性肺疾病患者為曲霉菌感染的高危人群[1]。慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病患者肺部黏液分泌增多，黏液中的蛋白質(zhì)和糖類物質(zhì)為曲霉菌提供豐富的營(yíng)養(yǎng)來源[2]。反之侵襲性肺曲霉病又會(huì)進(jìn)一步加劇慢性阻塞性肺疾病患者的肺部炎癥和損傷，致使患者病情迅速惡化，甚至導(dǎo)致死亡，兩者相互作用形成惡性循環(huán)[3]。因此，本文旨在探討慢性阻塞性肺疾病合并侵襲性肺曲霉病的發(fā)病機(jī)制、臨床特征、診斷及治療進(jìn)展，為臨床治療該疾病提供依據(jù)，現(xiàn)綜述如下。

1 慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病的發(fā)病機(jī)制

在正常情況下，人體每日可能吸入曲霉孢子，但免疫正常的個(gè)體能夠通過氣道纖毛的活動(dòng)、咳出氣道分泌物及呼吸道免疫細(xì)胞的吞噬作用，將吸入的孢子有效清除，因此曲霉感染并不常見。然而，對(duì)于慢性阻塞性肺疾病患者，由于氣道上皮纖毛數(shù)量減少及纖毛運(yùn)動(dòng)能力減弱，氣道難以有效清除曲霉孢子，這增加了曲霉孢子在氣道內(nèi)定植的風(fēng)險(xiǎn)[4]。慢性阻塞性肺疾病患者的氣道上皮細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞等細(xì)胞膜受體，諸如Toll樣受體和Dectin-1受體，其功能表現(xiàn)出明顯下降；同時(shí)，肺泡巨噬細(xì)胞的數(shù)量降低，且部分免疫蛋白的分泌亦存在不足[5]。這些綜合性因素共同削弱患者對(duì)曲霉孢子或菌絲的識(shí)別和清除能力，從而顯著增加慢性阻塞性肺疾病患者對(duì)曲霉的易感性。此外，糖皮質(zhì)激素的使用、廣譜抗生素的應(yīng)用、有創(chuàng)通氣等也是促使慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病的高危因素。糖皮質(zhì)激素可以通過降低肺泡巨噬細(xì)胞的抗菌活性促進(jìn)曲霉菌的生長(zhǎng)；廣譜抗生素的應(yīng)用可使細(xì)菌不斷被抑制或殺死，導(dǎo)致菌群失調(diào)，感染曲霉菌；有創(chuàng)通氣是一種侵入性操作，可導(dǎo)致患者存在不同程度的機(jī)械性損傷，削弱機(jī)體黏膜屏障功能，容易使曲霉菌直接進(jìn)入機(jī)體導(dǎo)致感染[6]。

2 慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病的臨床特征

慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病典型的臨床表現(xiàn)主要有體溫上升、持續(xù)咳嗽、咳出含有黏液或膿性或血性痰液、胸部疼痛、呼吸困難等。同時(shí)這些癥狀也可出現(xiàn)在急性加重的慢性阻塞性肺疾病患者中，因此并發(fā)侵襲性肺曲霉病的慢性阻塞性肺疾病患者臨床表現(xiàn)缺乏特異性，使得臨床醫(yī)師在早期診斷時(shí)面臨較大挑戰(zhàn)。需要引起注意的是，由于該病癥存在侵蝕血管或形成血栓的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而可能導(dǎo)致咯血現(xiàn)象的出現(xiàn)，這一癥狀顯著區(qū)別于普通細(xì)菌感染[7]。該病癥還可能誘發(fā)諸如胸膜炎和膿胸等嚴(yán)重并發(fā)癥，因此必須給予高度的關(guān)注與警惕。曲霉菌可在呼吸系統(tǒng)內(nèi)寄生、定植進(jìn)而播散至全身，在肺外播散現(xiàn)象中，腦部受累的現(xiàn)象尤為顯著，可能誘發(fā)癲癇、腦梗死、顱內(nèi)出血、腦膜炎及硬膜外膿腫等諸多嚴(yán)重并發(fā)癥。此外，曲霉菌還可能散播至心臟、骨關(guān)節(jié)、腹膜、肝臟、腎臟、胃腸道、眼部、皮膚、食管及甲狀腺等多個(gè)重要部位，進(jìn)而引發(fā)一系列相關(guān)癥狀的出現(xiàn)[8]。

影像學(xué)表現(xiàn)方面，高分辨率CT掃描技術(shù)具有極好的空間分辨率，這使得它能夠清晰地顯示血管的結(jié)構(gòu)和細(xì)節(jié)，在展現(xiàn)與血管受累緊密相關(guān)的特異性影像學(xué)特征方面具有顯著的優(yōu)勢(shì)。在疾病早期階段，菌絲侵入并阻塞中小肺動(dòng)脈，進(jìn)而導(dǎo)致出血壞死性結(jié)節(jié)的形成，或以胸膜為基底產(chǎn)生楔形出血性梗死灶。在高分辨率CT圖像上，這些早期病理變化呈現(xiàn)為胸膜下高密度結(jié)節(jié)實(shí)變影。隨著病情的逐漸發(fā)展，數(shù)日之后可觀察到暈輪征的影像學(xué)表現(xiàn)，即結(jié)節(jié)周圍伴隨磨玻璃樣滲出的現(xiàn)象，且結(jié)節(jié)直徑超過1 cm，這種影像學(xué)表現(xiàn)多見于血管侵犯的初期階段，并與病變周圍出血具有緊密的相關(guān)性[9]。經(jīng)過10～15 d的病程演變，實(shí)變區(qū)將逐漸經(jīng)歷液化與壞死階段，最終發(fā)展成為空腔或展現(xiàn)出具有特征性的新月征影像。當(dāng)病變沿支氣管發(fā)生播散時(shí)，可觀察到氣道壁顯著增厚，并伴隨出現(xiàn)小葉中心小結(jié)節(jié)的影像表現(xiàn)，呈現(xiàn)典型的“樹芽征”[10]。因此，慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病常見影像學(xué)表現(xiàn)包括肺部浸潤(rùn)影、實(shí)變影、結(jié)節(jié)影，伴或不伴空洞和胸腔積液，尤其當(dāng)慢性阻塞性肺疾病患者同時(shí)出現(xiàn)以上多個(gè)影像學(xué)表現(xiàn)時(shí)，要考慮侵襲性肺曲霉病的可能。但在臨床實(shí)踐中，醫(yī)師往往在慢性阻塞性肺疾病患者血半乳甘露聚糖抗原試驗(yàn)（GM試驗(yàn)）陽性或呼吸道標(biāo)本中檢測(cè)出曲霉時(shí)才開始考慮曲霉感染的可能。

3 慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病的診斷

3.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 2007年，BULPA等[11]針對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者群體，正式提出了慢性阻塞性肺疾病合并侵襲性肺曲霉病的明確診斷標(biāo)準(zhǔn)。繼此之后，2012年，BLOT等[12]在充分借鑒2008年歐洲侵襲性肺曲霉病診斷標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，經(jīng)過深入研究與探討，進(jìn)一步細(xì)化和完善了重癥患者合并侵襲性肺曲霉病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。具體而言，在入選標(biāo)準(zhǔn)上，明確規(guī)定下氣道標(biāo)本曲霉培養(yǎng)陽性作為必要條件；在診斷元素的拓展方面，標(biāo)準(zhǔn)納入與曲霉感染密切相關(guān)的呼吸道癥狀與體征，包括但不限于咯血、呼吸困難、發(fā)熱及胸痛等臨床表現(xiàn)；在宿主因素方面，標(biāo)準(zhǔn)增加惡性腫瘤放化療期間患者及入住重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）的患者作為考慮因素；在影像學(xué)變化方面，標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)肺部存在異常影像學(xué)表現(xiàn)的重要性，但并未特別強(qiáng)調(diào)特征性影像學(xué)變化。該標(biāo)準(zhǔn)在重癥患者人群中展現(xiàn)出更為優(yōu)越的適用性，在臨床研究的過程中，該標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)涵蓋約1/3的慢性阻塞性肺疾病患者樣本，但這些樣本主要集中于入住ICU或接受大量糖皮質(zhì)激素治療的慢性阻塞性肺疾病患者群體。鑒于此，對(duì)于其他慢性阻塞性肺疾病患者群體，該標(biāo)準(zhǔn)的診斷有效性仍需進(jìn)一步的科學(xué)研究加以驗(yàn)證與

證實(shí)。

歐美地區(qū)發(fā)布的2008版及2016版侵襲性真菌病指南[13-14]均明確指出，針對(duì)侵襲性真菌病的確診，必須依賴于對(duì)疑似病變部位進(jìn)行穿刺獲取的標(biāo)本或無菌性組織，以及無菌性體液標(biāo)本的培養(yǎng)或直接鏡檢，且上述檢測(cè)結(jié)果必須呈現(xiàn)曲霉陽性。在臨床診斷過程中，應(yīng)全面、系統(tǒng)地考慮宿主因素、影像學(xué)表現(xiàn)及微生物證據(jù)等多方面信息。宿主因素主要包括粒缺狀態(tài)和大劑量糖皮質(zhì)激素的使用等特定情形，然而，并不包含慢性阻塞性肺疾病相關(guān)因素。這一診斷流程的嚴(yán)謹(jǐn)執(zhí)行，對(duì)于確保侵襲性真菌病的準(zhǔn)確診斷具有重要意義。在影像學(xué)表現(xiàn)方面，需含有實(shí)變現(xiàn)象（無論是否伴隨暈輪征）、空氣新月征或空洞等至少一項(xiàng)顯著特征。同時(shí)，根據(jù)2016版歐美權(quán)威指南的明確指導(dǎo)，肺泡灌洗液GM試驗(yàn)可作為關(guān)鍵的微生物學(xué)證據(jù)，這具備突出的積極價(jià)值與重要意義。

有學(xué)者針對(duì)入住ICU的慢性阻塞性肺疾病患者合并侵襲性肺曲霉病的診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)以往的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行深入且細(xì)致的對(duì)比分析，研究結(jié)果顯示，在診斷效力方面，入住ICU的慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病的診斷標(biāo)準(zhǔn)展現(xiàn)出了顯著的優(yōu)勢(shì)，因而被認(rèn)為在慢性阻塞性肺疾病人群中具有更高的適用性，其次是重癥患者合并侵襲性肺曲霉病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[15]。慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要適用于肺功能達(dá)到全球慢性阻塞性肺疾病防治創(chuàng)議（GOLD）定義中的Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的患者群體，按照此標(biāo)準(zhǔn)，確診慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病的核心依據(jù)在于肺部病變部位的組織病理學(xué)或細(xì)胞病理學(xué)檢查結(jié)果，必須明確顯示存在曲霉菌絲及其引起的相關(guān)組織損害。同時(shí)，還需符合以下微生物學(xué)證據(jù)中的至少一項(xiàng)條件：⑴血清煙曲霉抗原抗體檢測(cè)結(jié)果應(yīng)為陽性；⑵下呼吸道樣本的曲霉培養(yǎng)結(jié)果應(yīng)為陽性；⑶通過直接分子免疫學(xué)方法或培養(yǎng)方法，能夠清晰觀察到曲霉菌絲的存在。目前，慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病缺乏明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，可聯(lián)合使用指南來指導(dǎo)

診斷。

3.2 診斷方式 在慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病的診斷過程中，首先需要對(duì)患者進(jìn)行詳細(xì)的病史詢問和體格檢查。這包括了解患者的既往病史、吸煙史、用藥史等，以及觀察患者的呼吸狀況、肺部體征等。通過這些初步的信息收集，醫(yī)師可以對(duì)患者的病情有一個(gè)大致的了解。但慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病的癥狀缺乏特異性。臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)發(fā)熱、哮鳴音增多、呼吸困難的患者較多，尤其經(jīng)激素和抗生素治療后癥狀持續(xù)無好轉(zhuǎn)，或者原有的發(fā)熱經(jīng)抗感染治療體溫正常后再次發(fā)熱，或者持續(xù)性發(fā)熱、更換抗生素?zé)o效，這時(shí)就需要注意真菌感染，尤其是曲霉菌感染的可能[16]。

組織病理學(xué)檢查是診斷侵襲性肺曲霉病的金標(biāo)準(zhǔn)，采用免疫組織化學(xué)方法，用標(biāo)記的抗體或抗原對(duì)細(xì)胞或組織中的相應(yīng)抗原或抗體進(jìn)行定性、定位或定量檢測(cè)，通過顯色反應(yīng)和顯微鏡進(jìn)行觀察。但組織病理學(xué)檢查為侵入性操作，且不能判斷曲霉菌種類，有些患者存在肺活檢禁忌證，很難獲得感染部位的病理學(xué)依據(jù)，且該檢測(cè)方法成本高，難以廣泛運(yùn)用。

實(shí)驗(yàn)室檢查是診斷慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病的重要手段。通過血常規(guī)、生化檢查等常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查，可以評(píng)估患者的全身狀況，為后續(xù)的診斷和治療提供依據(jù)。此外，痰培養(yǎng)、血清學(xué)檢測(cè)等特異性檢查也是必不可少的。痰培養(yǎng)可以明確致病菌的種類，但受到用藥、溫度等因素影響，可能對(duì)檢測(cè)結(jié)果造成影響；血清學(xué)檢測(cè)則可以檢測(cè)患者體內(nèi)是否存在特定的抗體，創(chuàng)傷相對(duì)較小，有助于快速檢測(cè)真菌感染，但敏感性和特異性受到樣本類型、使用抗菌藥物情況而變化，而且交叉反應(yīng)導(dǎo)致真菌種類之間可能出現(xiàn)假陽性結(jié)果[17]。血清/肺泡灌洗液GM檢測(cè)對(duì)于早期診斷和治療侵襲性肺曲霉病具有重要意義，臨床應(yīng)用廣泛，但是也有多種因素導(dǎo)致GM試驗(yàn)假陽性，如其他侵襲性真菌（青霉菌、組織胞漿菌、球孢子菌等）感染、服用其他抗真菌藥物、血液病和惡性腫瘤患者等非中性粒細(xì)胞減少患者（因中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)會(huì)降低或清除循環(huán)中相應(yīng)抗原，血清GM幾乎對(duì)曲霉菌感染沒有診斷價(jià)值）[18]。

影像學(xué)檢查方面，胸部X線片、CT掃描等影像學(xué)檢查可以直觀地顯示肺部病變的情況，包括病變的部位、范圍、形態(tài)等。這些影像學(xué)特征對(duì)于疾病的診斷和鑒別具有重要意義，但針對(duì)慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病缺乏特異性。歐洲癌癥治療研究組/美國(guó)國(guó)家過敏癥與傳染病研究所霉菌病研究組（EORTC/MSG）標(biāo)準(zhǔn)[19]中將出現(xiàn)暈征、空氣新月征和實(shí)變空洞影列為診斷侵襲性肺曲霉病的影像學(xué)證據(jù)，但這種典型征象多見于粒細(xì)胞缺乏合并侵襲性肺曲霉病的患者，在慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病中少見。空氣新月征雖有一定的特異性，但出現(xiàn)時(shí)病程往往已經(jīng)超過10～15 d，缺乏早期提示作用。因此，影像學(xué)早期診斷慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病難度較大。

除了上述診斷方法外，近年來還有一些新的診斷技術(shù)被應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病的診斷中。分子生物學(xué)技術(shù)可以通過檢測(cè)致病菌的核酸序列來快速準(zhǔn)確地診斷疾病[20]。但目前該方法價(jià)格昂貴，無通用的診斷標(biāo)準(zhǔn)化判定方法，還需要進(jìn)一步的研究完善。

慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病感染目前臨床上無可靠性高、操作性好的診斷方法，需要結(jié)合多種方法和技術(shù)進(jìn)行綜合評(píng)估。在進(jìn)行侵襲性肺曲霉病的診斷過程中，需結(jié)合臨床和影像學(xué)表現(xiàn)，合理采用實(shí)驗(yàn)室和病理檢查方法，避免誤診漏診和過度診斷。此外，診斷還需依賴于曲霉感染的直接證據(jù)，或血清沉降素試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果顯示曲霉菌免疫球蛋白G（IgG）抗體呈陽性。同時(shí)在確診侵襲性肺曲霉病之前，必須排除其他可能的疾病干擾，包括但不限于肺結(jié)核、非結(jié)核分枝桿菌感染、組織胞漿菌病和球孢子菌病等感染性疾病，以及肺癌、血管炎、類風(fēng)濕性結(jié)節(jié)等非感染性疾病。通過詳細(xì)的病史詢問、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查及新的診斷技術(shù)的應(yīng)用，醫(yī)師可以更加準(zhǔn)確地診斷疾病，為患者制定合適的治療方案提供有力支持。

4 慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病的治療

針對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并侵襲性肺曲霉病需要控制基礎(chǔ)疾病的誘發(fā)因素，提高機(jī)體局部和全身免疫能力，比如改善營(yíng)養(yǎng)狀況，糾正低蛋白血癥、改善營(yíng)養(yǎng)狀況，糾正顆粒細(xì)胞減少、停用或減少激素用量，停用抗菌藥物或改用針對(duì)病原菌的窄譜抗菌藥物、加強(qiáng)醫(yī)療器械的消毒等。

在慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病的治療中，藥物治療方案占據(jù)核心地位。目前治療肺曲霉菌病主要有三唑類如伊曲康唑、伏立康唑，多烯類如兩性霉素B，棘白菌素類如卡泊芬凈等。臨床首選抗真菌藥物如伏立康唑、伊曲康唑等，能有效抑制曲霉菌的生長(zhǎng)和繁殖，減輕感染癥狀。有臨床研究表明，在慢性阻塞性肺疾病合并侵襲性肺曲霉病的治療上，伏立康唑比伊曲康唑更加有效[21]。對(duì)于難治性肺曲霉病，或者對(duì)伏立康唑或艾沙康唑有禁忌證的患者，可選用多烯類和棘白菌素類抗真菌藥物。然而，藥物治療也存在一定的挑戰(zhàn)，如藥物不良反應(yīng)、耐藥性等問題，需要不斷研究和探索新的治療方法和手段，以更好地應(yīng)對(duì)這一復(fù)雜病癥。

此外，免疫治療通過激活或調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，以達(dá)到治療目的，是近年來研究的熱點(diǎn)。目前治療曲霉菌感染的免疫療法主要包括細(xì)胞免疫治療，如輸注固有細(xì)胞和過繼性T淋巴細(xì)胞療法，使用趨化因子如粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、巨噬細(xì)胞集落刺激因子、干擾素-γ（IFN-γ）等，以及抗體治療和接種真菌疫苗。BANDERA等[22]報(bào)道了

3例聯(lián)合使用IFN-γ和GM-CSF治療侵襲性肺曲霉病患者，結(jié)果顯示，患者外周血白細(xì)胞增多，1型輔助性T淋巴細(xì)胞（Th1）反應(yīng)增強(qiáng)，取得了良好的療效。目前曲霉菌感染免疫治療多局限于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床前研究，需要更多的研究來驗(yàn)證其可行性。

5 小結(jié)與展望

慢性阻塞性肺疾病作為一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其患者往往因長(zhǎng)期的氣道炎癥和氣流受限而處于免疫力低下的狀態(tài)，這使得患者更容易受到各種病原體的侵襲，其中就包括曲霉菌。侵襲性肺曲霉病的發(fā)生與多種因素有關(guān)，包括慢性阻塞性肺疾病患者的基礎(chǔ)疾病狀態(tài)、免疫力下降、長(zhǎng)期使用廣譜抗生素和激素等。這些因素共同作用，使得慢性阻塞性肺疾病患者成為侵襲性肺曲霉病的高危人群。然而，由于侵襲性肺曲霉病的臨床表現(xiàn)、體征和輔助檢查缺乏高度的特異性，且國(guó)際尚無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，這使得診斷過程變得尤為復(fù)雜和困難。因此，提高診斷準(zhǔn)確性和敏感性，對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)和治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病具有重要意義。在治療方面，目前針對(duì)慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病的治療策略主要包括抗真菌藥物的應(yīng)用、免疫調(diào)節(jié)治療及改善慢性阻塞性肺疾病患者的基礎(chǔ)疾病狀態(tài)等?？拐婢幬锸侵委熐忠u性肺曲霉病的主要手段，但由于曲霉菌的耐藥性問題日益嚴(yán)重，因此尋找新的抗真菌藥物或治療策略顯得尤為重要。同時(shí)，免疫調(diào)節(jié)治療也在慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病的治療中發(fā)揮著重要作用，通過提高患者的免疫力，有助于控制感染并減少疾病的復(fù)發(fā)。未來隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入和技術(shù)的不斷進(jìn)步，有望為慢性阻塞性肺疾病并發(fā)侵襲性肺曲霉病的診斷和治療帶來更多的突破和

進(jìn)展。

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1 作者簡(jiǎn)介：祝子懿，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：呼吸病學(xué)。

通信作者：周建英，碩士研究生，主任醫(yī)師，研究方向：呼吸病學(xué)。E-mail：zjuzjy0613@163.com