重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥患兒的效果評(píng)價(jià)

【摘要】目的 探究特發(fā)性矮小癥患兒應(yīng)用重組人生長激素治療對(duì)其骨代謝和甲狀腺功能的影響。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月至2023年1月江陰市第三人民醫(yī)院收治的50例特發(fā)性矮小癥患兒分為兩組，對(duì)照組（25例）患兒應(yīng)用營養(yǎng)支持治療（復(fù)方葡萄糖酸鈣口服液+維生素D3），研究組（25例）患兒在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用重組人生長激素治療，兩組患兒均治療1年。對(duì)比兩組患兒治療前后生長發(fā)育指標(biāo)、骨代謝指標(biāo)、甲狀腺功能指標(biāo)水平變化。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患兒生長速率、身高均增加，研究組均高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患兒骨鈣素（BGP）、骨堿性磷酸酶（BALP）水平均升高，研究組均高于對(duì)照組（均Plt;0.05）；兩組患兒TSH、FT3、FT4水平組內(nèi)與組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥，可促進(jìn)患兒生長，有效改善患兒骨代謝，且不會(huì)對(duì)甲狀腺功能造成影響。

【關(guān)鍵詞】特發(fā)性矮小癥 ; 重組人生長激素 ; 骨代謝 ; 甲狀腺功能

【中圖分類號(hào)】R725.8 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.15.0012.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.15.004

特發(fā)性矮小癥是指生長激素狀態(tài)正常（無潛在病理狀態(tài)），但身材矮小，且身高相比同齡人群明顯低下。特發(fā)性矮小癥常見類型包括家族性矮小、青春期發(fā)育延遲、無明顯遺傳特性原因不明性矮小3種類型，目前，特發(fā)性矮小癥的發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與胰島素樣生長因子、促生長激素釋放激素分泌異常有關(guān)。特發(fā)性矮小癥兒童雖然智力無問題，但因身材矮小，導(dǎo)致兒童存在自卑、焦慮等心理，影響其健康成長[1]。以往臨床治療多采取營養(yǎng)支持療法（補(bǔ)充維生素、鈣），促進(jìn)兒童的生長發(fā)育，但相關(guān)研究表明，小兒年齡較小時(shí)，骨骺軟骨層相關(guān)增生和分化的活躍性較高，生長潛能顯著，實(shí)施激素治療的效果可能更好[2]。重組人生長激素作為新型治療藥物，具有促進(jìn)骨骼肌肉生長發(fā)育、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用，可提高特發(fā)性矮小癥患兒的生長速率，對(duì)患兒身高改善具有明顯的促進(jìn)作用[3]?；诖耍狙芯窟x取

50例特發(fā)性矮小癥患兒開展研究，旨在分析應(yīng)用重組人生長激素治療，對(duì)其骨代謝和甲狀腺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月至2023年1月江陰市第三人民醫(yī)院收治的50例特發(fā)性矮小癥患兒分為兩組，各25例。對(duì)照組中男、女性患兒分別為17、8例；年齡5～14歲，平均（7.18±1.19）歲；病程

1～5年，平均（3.88±0.14）年。研究組中男、女性患兒分別為16、9例；年齡6～13歲，平均（7.22±1.21）歲；病程1～6年，平均（3.91±0.12）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《矮小癥的中西醫(yī)治療》 [4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵表現(xiàn)為生長遲緩、骨代謝異常等癥狀；⑶智力發(fā)育正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究藥物存在過敏史；⑵近期應(yīng)用激素藥物或?qū)趋?、生長存在影響的藥物；⑶伴有明顯染色體疾??；⑷先天性畸形；⑸合并嚴(yán)重臟器功能障礙；⑹合并其他內(nèi)分泌性疾病；⑺合并相關(guān)慢性疾病。本研究獲得江陰市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒應(yīng)用營養(yǎng)支持治療，予以患兒口服10 mL復(fù)方葡萄糖酸鈣口服液（哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193040，規(guī)格：每10 mL含鈣元素110 mg），3次/d；同時(shí)予以患兒口服維生素D3軟膠囊[國藥控股星鯊制藥（廈門）有限公司，國食健字G20130570，規(guī)格：每粒含：維生素D3 400 U]，1粒/次，

1次/d。研究組患兒在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用注射用人人生長激素[安徽安科生物工程（集團(tuán)）股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S19990022，規(guī)格：2 IU/0.67 mg/支]治療，患兒睡前30 min予以皮下注射0.15～0.20 IU/（kg·d）的重組人生長激素。兩組患兒均治療1年，治療期間叮囑患兒保證充足的休息，適當(dāng)進(jìn)行體育鍛煉。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴生長發(fā)育指標(biāo)：記錄兩組患兒治療前后身高，生長速率（cm/年）=[（治療后身高－治療前身高）/間隔月數(shù)]×12。⑵骨代謝指標(biāo)：分別于治療前后抽取患兒清晨空腹肘靜脈血2 mL，離心（3 000 r/min，10 min），分離取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清骨鈣素（BGP）、骨堿性磷酸酶（BALP）水平。⑶甲狀腺功能指標(biāo)：血液采集和血清制備方法同⑵，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒生長發(fā)育指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患兒生長速率、身高均增加，研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒骨代謝指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療后兩組患兒BGP、BALP水平均升高，研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒甲狀腺功能指標(biāo)水平比較 兩組患兒血清TSH、FT3、FT4水平治療前后組內(nèi)與組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表3。

3 討論

特發(fā)性矮小癥是指在同樣的生活環(huán)境下相比同齡正常者，其身高、體質(zhì)量明顯更低。一般情況下特發(fā)性矮小癥在出生時(shí)嬰兒期身體正常，與同齡、同性別兒童對(duì)比，處于生長發(fā)育期骨齡檢查正常，但在生長速率方面存在異常、緩慢等問題。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，特發(fā)性矮小癥不僅影響患兒成長、生活、學(xué)習(xí)，還會(huì)影響其自信心，對(duì)患兒生理、心理均造成嚴(yán)重影響[5]。相關(guān)研究指出，生長激素可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、脂肪分解，利于對(duì)微量元素的吸收，而特發(fā)性矮小癥的發(fā)生主要因生長激素缺乏或?qū)ιL激素敏感性較差導(dǎo)致[6]。特發(fā)性矮小癥的治療多以營養(yǎng)治療為基礎(chǔ)，旨在通過均衡的營養(yǎng)補(bǔ)充滿足兒童生長發(fā)育的需求，雖然能起到一定作用，但單一營養(yǎng)支持仍難以滿足治療需求[7]，基于此，選擇優(yōu)質(zhì)的治療方案至關(guān)重要。

重組人生長激素是一種腦垂體分泌生長激素類似物，該藥物的作用機(jī)制是通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，將骨細(xì)胞激活，促使骨代謝，從而讓兒童身高在一定程度上增高，達(dá)到促進(jìn)體格發(fā)育的目的[8]。相關(guān)研究指出，重組人生長激素是外源性生長激素，具有發(fā)揮類似生長激素的作用[9]；此外，重組人生長激素可加快肝臟細(xì)胞對(duì)胰島素樣生長因子-1的合成，對(duì)骨代謝起到促進(jìn)作用，可加快發(fā)育速度，達(dá)到治療目的[10]。相關(guān)研究指出，特發(fā)性矮小癥患兒容易發(fā)生骨代謝功能障礙，影響骨代謝指標(biāo)[11]，BALP是反映成骨細(xì)胞活性的標(biāo)志物，該物質(zhì)由成骨細(xì)胞合成，特發(fā)性矮小癥多因機(jī)體缺乏維生素D，骨鈣化不足、骨量減少，進(jìn)而導(dǎo)致BALP水平升高；BGP是一種蛋白質(zhì)，由成骨細(xì)胞、增生軟骨細(xì)胞、成牙質(zhì)細(xì)胞合成，可調(diào)節(jié)骨骼代謝，特發(fā)性矮小癥患兒骨合成不足、骨生長速度減慢，導(dǎo)致BGP水平降低[12]。應(yīng)用重組人生長激素治療中，重組人生長激素可對(duì)骨骺端軟骨細(xì)胞分化、增殖及軟骨基質(zhì)細(xì)胞增長起到刺激作用，加快了成骨細(xì)胞增生和形成，能明顯改善BALP、BGP水平[13]。

通過對(duì)比觀察兩組生長發(fā)育指標(biāo)及骨代謝指標(biāo)變化情況發(fā)現(xiàn)，相較于對(duì)照組，治療后研究組患兒生長速率、身高及血清BGP、BALP水平均更高，這表明重組人生長激素，可促進(jìn)患兒生長，有效改善患兒骨代謝。究其原因，重組人生長激素與生長激素作用相似，能加快機(jī)體吸收微量元素、加速脂肪分解、加快蛋白質(zhì)合成等，利于機(jī)體組織、器官的生長發(fā)育；還可激活免疫系統(tǒng)，提高免疫力，促進(jìn)肌肉生長，能恢復(fù)肝、腎等臟器細(xì)胞功能，從而起到促進(jìn)生長的作用[14]。

甲狀腺對(duì)人體生長極為重要，甲狀腺激素對(duì)組織發(fā)育、成熟具有重要作用，若缺乏甲狀腺激素，則會(huì)減弱生長激素促進(jìn)生長作用，因此，矮小癥治療時(shí)，需要對(duì)甲狀腺功能予以檢查[15]。通過對(duì)比觀察兩組甲狀腺功能指標(biāo)變化情況發(fā)現(xiàn)，兩組患兒TSH、FT3、FT4水平組內(nèi)與組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥，對(duì)甲狀腺功能影響不大，治療安全性較高。對(duì)其原因進(jìn)行分析，特發(fā)性矮小癥因生長抑素分泌，導(dǎo)致TSH水平下降，應(yīng)用重組人生長激素治療后，該藥物可對(duì)下丘腦予以刺激，進(jìn)而對(duì)生長抑素分泌起到一定抑制作用，減少了生長抑素的分泌，間接提高了TSH水平[16]；但臨床發(fā)現(xiàn)，重組人生長激素誘發(fā)甲狀腺功能減低癥不是必然事件[17]，原因分析與患兒個(gè)體差異有關(guān)，治療期間做好兒童甲狀腺功能的復(fù)查，從而減少或避免甲狀腺功能減低癥的發(fā)生。

綜上，重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥，可促進(jìn)患兒生長，有效改善患兒骨代謝，且對(duì)甲狀腺功能無影響。但本次研究受到觀察時(shí)間、納入樣本量等因素影響導(dǎo)致研究仍存在一定的不足，因此，今后研究中可通過增加納入的樣本量、延長觀察時(shí)間深入探索，希望為臨床特發(fā)性矮小癥患兒的治療提供更多、更可靠的參考依據(jù)。

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1 作者簡介：楊紅葉，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：兒科。