鵝痛風(fēng)發(fā)病原因及防治措施研究

摘要 鵝痛風(fēng)是近年來危害鵝產(chǎn)業(yè)較為嚴(yán)重的疾病之一，一年四季均可能發(fā)生，冬季多發(fā)，給該產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展造成一定的影響。本文從鵝星狀病毒感染、飼養(yǎng)及營養(yǎng)管理和腸道菌群紊亂等角度綜述了鵝痛風(fēng)相關(guān)的發(fā)病原因，探討了鵝痛風(fēng)的臨床診斷及分子生物學(xué)診斷方法，并從藥物防治、生物安全防治和綜合防治3個方面分析了鵝痛風(fēng)的防治措施等。目的在于為養(yǎng)殖戶防治鵝痛風(fēng)、促進(jìn)鵝產(chǎn)業(yè)健康綠色發(fā)展提供參考。

關(guān)鍵詞 鵝痛風(fēng)；鵝產(chǎn)業(yè)；雛鵝；星狀病毒；病因；診斷方法

中圖分類號 S829.9；S858.3" " 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A" "文章編號 1007-7731（2024）14-0044-05

DOI號 10.16377/j.cnki.issn1007-7731.2024.14.010

Research progress on the cause and control of goose gout

ZHAI Guifa1" " CUI Liying1" " DUAN Chenfeng1" " XIE Rui1" " CHEN Zhenghui1" " RUAN Chongmei1， 2

（1College of Animal Science， Anhui Science and Technology University， Fengyang 233100， China;

2Anhui Province Key Laboratory of Animal Nutrition Regulation and Health， Fengyang 233100， China）

Abstract Goose gout is one of the serious diseases that have harmed the goose industry in recent years. It may occur throughout the year， but more common in winter， which has a certain impact on the healthy development of the goose industry. The causes of gout in geese were reviewed from the astrovirus of infection， feeding and nutritional management， and dysbiosis of gut microbiota. The clinical diagnosis and molecular biology diagnostic methods of gout in geese were explored， and the prevention， and treatment measures of gout in geese were analyzed from three aspects：drug control， biosafety control， and comprehensive control. The purpose was to provide references for preventing and treating gout in geese for farmers and promoting healthy and green development of the goose industry.

Keywords goose gout; goose industry; gosling; astrovirus; pathogeny; diagnostic method

鵝痛風(fēng)是危害鵝產(chǎn)業(yè)較為嚴(yán)重的疾病之一，多發(fā)生于2周齡以內(nèi)的雛鵝群體中，系各種原因?qū)е碌囊詢?nèi)臟、關(guān)節(jié)廣泛尿酸鹽沉積為特征的一類代謝性疾病。Smyth等[1]研究指出，內(nèi)臟型痛風(fēng)多見于雛鵝，呈群體急性發(fā)作特征；關(guān)節(jié)型痛風(fēng)主要見于仔鵝，呈慢性發(fā)作特征。Palya等[2]研究認(rèn)為，該病發(fā)病率和致死率均較高，10～15日齡為死亡高峰。鵝痛風(fēng)一年四季均可發(fā)生，冬季多發(fā)，鵝痛風(fēng)發(fā)病原因較多，臨床表現(xiàn)形式多樣，現(xiàn)階段，針對鵝痛風(fēng)的診斷方式主要是以病理剖檢結(jié)合臨床癥狀分析，輔以實驗室檢查進(jìn)行確診。Lacroux等[3]研究發(fā)現(xiàn)，疑似鵝痛風(fēng)臨床病例腎臟出血嚴(yán)重，個別雛鵝十二指腸及回腸有“腸栓”現(xiàn)象，實驗室分離發(fā)現(xiàn)存在鵝星狀病毒感染。

本文就鵝痛風(fēng)的病因、診斷方法和防控措施進(jìn)行綜述，為養(yǎng)殖戶提供防治鵝痛風(fēng)的具體策略、促進(jìn)鵝產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展提供參考。

1 鵝痛風(fēng)發(fā)病原因分析

1.1 星狀病毒感染

依據(jù)病毒感染宿主的不同，將星狀病毒科分為禽星狀病毒屬和哺乳動物星狀病毒屬。鵝星狀病毒（Goose astrovirus，GoAstV）作為禽星狀病毒屬的一種，其結(jié)構(gòu)為無囊膜呈二十面體結(jié)構(gòu)的單股正鏈RNA病毒，F(xiàn)u等[4]研究認(rèn)為，該病毒基因組包含5'非編碼區(qū)（5'Untranslated region，5'-UTR），3個開放閱讀框（Open reading frames，ORF），即ORF1a、ORF1b和ORF2，3'非編碼區(qū)（3'-UTR）及poly（a）尾。ORF2的翻譯產(chǎn)物是由病毒sgRNA合成的大小為87～90 kDa衣殼蛋白，同時ORF2具有多樣性。除了作為劃分種的依據(jù)，其編碼的病毒粒子衣殼前體蛋白也是病毒的主要抗原區(qū)域。突變時常發(fā)生在ORF1a區(qū)，ORF1a不僅編碼非結(jié)構(gòu)蛋白，而且在病毒復(fù)制、免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。Pantin-Jackwood等[5]研究認(rèn)為，ORF1b也編碼非結(jié)構(gòu)蛋白，僅存在較少的氨基酸突變，是高度保守的區(qū)域。

Zhang等[6]在湖南某鵝場患腸炎的鵝群中發(fā)現(xiàn)GoAstV，并命名為FLX株；Liu等[7]在患腸炎的鵝群中分離出GoAstV HN1G株，基因測序發(fā)現(xiàn)HN1G株與FLX株氨基酸同源性僅在62%，HN1G株與2017年之后在疑似痛風(fēng)的鵝病例中發(fā)現(xiàn)的GoAstV毒株如SD01株[8]、SDPY株[9]、GD株[10]和CXZ18株[11]等，同源性高達(dá)95%。張玉杰等[12]通過采集多個省份的鵝臨床發(fā)病資料發(fā)現(xiàn)，鵝星狀病毒屬于兩個不同的基因群，即新型鵝星狀病毒和鵝星狀病毒FLX株的變異株病毒，提示臨床上大多數(shù)的鵝痛風(fēng)病是兩種鵝星狀病毒協(xié)同作用的結(jié)果。

GoAstV可通過水平傳播和垂直傳播途徑感染，Bidin等[13]在鵝胚中檢測出星狀病毒，揭示種蛋的集中孵化會造成該病毒水平傳播，這可能是造成雛鵝早期發(fā)病的關(guān)鍵因素之一。Wei等[14]在無癥狀的繁殖鵝群中發(fā)現(xiàn)了高流行的新型GoAstV，提示臨床上帶毒的雛鵝呈亞健康狀態(tài)，在特定條件下，如應(yīng)激、抵抗力下降等誘因作用下，發(fā)病表現(xiàn)出典型的臨床特征。以上眾多研究結(jié)果表明，GoAstV是引起鵝痛風(fēng)的主要病原之一，而目前暫無特定病原體（Specific pathogen free，SPF）檢測鵝胚接種實驗數(shù)據(jù)的支持，因此鵝胚可能含有其他未知病毒，實踐中是否存在其他潛在的病原共同感染尚未可知。邵春榮等[15]使用GoAstV感染雛鵝復(fù)制出的模型多為肝臟損傷、腎臟和輸尿管腫脹，無法全面復(fù)制典型的痛風(fēng)癥，且發(fā)病程度及死亡率遠(yuǎn)不及田間自然病例嚴(yán)重。隨著培養(yǎng)條件的優(yōu)化，姜曉寧等[16]成功分離培養(yǎng)出GoAstV病毒，并將其接種至雞肝癌細(xì)胞和鵝胚腎細(xì)胞等進(jìn)行傳代培養(yǎng)，但GoAstV接種雞肝癌細(xì)胞無細(xì)胞病變。因此，目前缺乏合適的體外培養(yǎng)GoAstV細(xì)胞系，GoAstV對腎臟損傷的致病機理暫不完全清晰。

1.2 飼養(yǎng)及營養(yǎng)管理

不良的飼養(yǎng)管理條件對鵝痛風(fēng)的發(fā)生起到一定的助推作用，禽舍空間密閉、陰暗潮濕、空氣污濁或飼養(yǎng)密度大，均會導(dǎo)致雛鵝痛風(fēng)發(fā)病率的上升。作為一種植食性家禽，鵝日糧中需要添加適量的含粗纖維飼料，蛋白質(zhì)含量不高于15%。趙孟麗等[17]研究認(rèn)為，生產(chǎn)中部分養(yǎng)殖場使用的鵝飼料中蛋白質(zhì)水平可能偏高。選用自配料時，若添加大量嘌呤與蛋白質(zhì)，如魚粉、肉骨粉等，會加重鵝腎臟代謝的負(fù)擔(dān)，加劇痛風(fēng)的風(fēng)險。潘雪男等[18]研究認(rèn)為，鵝飼料中若富含鈣、鎂，缺乏維生素A，可能會致使鵝泌尿系統(tǒng)管道上皮細(xì)胞角質(zhì)化，阻礙尿酸的分泌和排泄；若使用霉變玉米、麩皮以及變質(zhì)魚粉等，可能會導(dǎo)致鵝腎臟損傷，使鈣與尿酸結(jié)合形成的難溶性尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)處或內(nèi)臟組織中。貝殼粉是畜禽飼料常用的鈣源之一，實踐中若作為鵝的飼料添加劑，可能會超出雛鵝的代謝和吸收能力，導(dǎo)致鈣鹽蓄積沉積在關(guān)節(jié)及臟器中，加劇鵝痛風(fēng)。

1.3 腸道菌群紊亂

三磷酸腺苷（Adenosine triphosphate，ATP）結(jié)合轉(zhuǎn)運蛋白超家族成員之一的亞家族G成員2（ABCG2蛋白）是分泌尿酸的主要物質(zhì)之一，Ichida等[19]研究指出，部分致病菌（如大腸桿菌、沙門氏菌和腸球菌等）的感染可通過多種途徑影響ABCG2的表達(dá)。越來越多的研究證實腸道菌群生態(tài)系統(tǒng)對腎臟健康和痛風(fēng)發(fā)生強相關(guān)。其中Xi等[20]研究證實，患有痛風(fēng)癥的雛鵝體內(nèi)腸道菌群紊亂、腸壁通透性可通過腸源性脂多糖的轉(zhuǎn)運而升高，提高了細(xì)菌等微生物入血的概率，進(jìn)而損傷雛鵝腎臟。Guo等[21]報道發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)鵝糞擬桿菌和解木聚糖擬桿菌在腸道中富集，普拉梭菌減少，這些微生物指標(biāo)可作為檢測鵝痛風(fēng)的一種創(chuàng)新的、敏感的方法。朱道仙等[22]提出患痛風(fēng)的雛鵝腸道菌群多樣性降低，有害菌（如腸球菌屬、埃希菌屬及變形菌等）豐度增加，這種改變通過調(diào)控toll樣受體4（Toll-like receptor 4，TLR4）、髓樣分化因子88（Myeloid differentiationfactor 88，MyD88）和核因子κB（Nuclear factor-κB，NF-κB），即TLR4/ MyD88/ NF-κB信號通路加劇雛鵝腎臟損傷，促使痛風(fēng)的發(fā)展。

2 鵝痛風(fēng)診斷方法分析

2.1 臨床診斷

鵝痛風(fēng)的初步診斷可根據(jù)該病的臨床癥狀結(jié)合病理剖檢得出。內(nèi)臟型痛風(fēng)多見于1～15日齡的雛鵝，呈群體急性發(fā)作，臨床癥狀為厭食，體溫升高，泄殖腔周圍黏附白色或黃色的尿酸鹽結(jié)晶。病程長的雛鵝腎臟功能受損，致使多臟器逐漸衰竭而死，耐過的形成僵鵝，生長發(fā)育緩慢，且容易出現(xiàn)繼發(fā)感染，病程一般在3～7 d。李曼曼等[23]通過病理剖檢發(fā)現(xiàn)，雛鵝卵黃吸收不良，內(nèi)臟器官黏連；腎臟腫脹或萎縮，出現(xiàn)花斑腎，輸尿管擴大呈索狀，增粗增厚，內(nèi)有白色沉積物；胸壁、胸腹腔漿膜及腹部器官可見白色或黃白色細(xì)粉樣沉積物，觸摸有粗糙感，部分有腸道栓子出現(xiàn)。關(guān)節(jié)型痛風(fēng)主要見于仔鵝和成年鵝，一般呈慢性發(fā)作。郭洪偉[24]研究發(fā)現(xiàn)，鵝痛風(fēng)發(fā)病初期飲水量增加，髖關(guān)節(jié)、翅關(guān)節(jié)等有明顯的軟腫脹，隨病程延長病鵝喙和噗蒼白，跛行，部分患鵝癱瘓，體溫高達(dá)42 ℃；疾病發(fā)展到后期，關(guān)節(jié)輪廓明顯，腿肌、關(guān)節(jié)軟骨周圍出現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶，嚴(yán)重時形成痛風(fēng)石，內(nèi)有硬結(jié)節(jié)，部分鵝翅、腿等關(guān)節(jié)部位顯變形，仔鵝病變關(guān)節(jié)往往發(fā)生破潰。引起雛鵝痛風(fēng)的因素較為復(fù)雜，確診還需要結(jié)合實驗室研究進(jìn)行進(jìn)一步檢測。

2.2 分子生物學(xué)診斷

逆轉(zhuǎn)錄定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（Reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR）作為一種常規(guī)的病原檢測方法，可以對臨床疑似病例進(jìn)行快速確診。Yu等[25]建立TaqMan RT-qPCR探針法對GoAstV進(jìn)行檢測，檢測結(jié)果具有較高的特異性和良好的批內(nèi)、批間重復(fù)性，與其他鵝源病毒不存在交叉反應(yīng)，變異系數(shù)在0.48%～0.99%。Yuan等[11]建立的檢測GoAstV的RT-qPCR方法能實現(xiàn)最小檢測樣本量為52.5個的拷貝，比普通PCR的病毒檢出率高7.5%。RT-qPCR可擴增鵝星狀病毒的ORF1b、ORF2或RdRp基因，結(jié)合測序結(jié)果可對致病星狀病毒進(jìn)行分型。

環(huán)介導(dǎo)等溫擴增反應(yīng)（Loop-mediated isothermal amplification，LAMP）是一種能夠在恒溫條件下進(jìn)行的核酸擴增反應(yīng)，具有快速、高效的優(yōu)勢，通過水浴鍋即可完成，已大量應(yīng)用于多種病原微生物的臨床樣本檢測。張玉霞等[26]建立的LAMP檢測方法，用于檢測GoAstV，與RT-qPCR方法相比較，其陽性符合率達(dá)95.65%，最低檢測濃度1 ng/μL，具有良好的特異性和較高的敏感性。Ji等[27]建立了一種新的基于逆轉(zhuǎn)錄環(huán)介導(dǎo)等溫擴增（Reverse transcription-LAMP，RT-LAMP）的等溫檢測方法，與RT-qPCR相似，其可特異性地檢測GoAstV，反應(yīng)結(jié)束時可目測觀察結(jié)果，該方法成本低、操作方便，能夠用于檢測GoAstV感染。

酶聯(lián)免疫吸附試驗（Enzyme-linked immune sorbent assay，ELISA）是一種基于免疫學(xué)的血清學(xué)診斷方法，在畜牧業(yè)臨床疾病診斷中被大量應(yīng)用，具有操作簡單、快速、高通量、特異性好和敏感性強等優(yōu)點。鵝星狀病毒血清學(xué)的ELISA檢測試劑也表現(xiàn)出特異性強、敏感性高和能批量檢測的優(yōu)越性，臨床樣本的陽性、陰性檢出準(zhǔn)確率均較高。

3 鵝痛風(fēng)防治措施分析

3.1 藥物防治

鵝痛風(fēng)暫無特效藥，卵黃抗體可以作為防治雛鵝痛風(fēng)的補充手段之一，配合使用經(jīng)藥敏試驗得到的敏感抗生素，可以防止繼發(fā)感染，但有時效果不夠理想。中藥在治療鵝痛風(fēng)病例中具有獨特的優(yōu)勢，土茯苓和黃柏等可通過抑制黃嘌呤氧化酶活性來降低尿酸鹽的生成，從而控制痛風(fēng)的發(fā)作。丁瑞等[28]研究表明，土茯苓皂苷與別嘌呤醇合用可明顯降低小鼠血清尿酸水平或使其正?；我坏闹胁菟幙捎绊懚鄠€代謝途徑，將幾種單藥組合使用會具有更好的治療效果。復(fù)方中藥治療痛風(fēng)的療效好、不良反應(yīng)少，一直備受青睞。白藜蘆醇和海藻酸鈉聯(lián)合使用，對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有良好的效果，Wang等[29]檢測發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇能夠通過抑制核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域（Nucleotide binding oligomerization domain，NOD）樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3的表達(dá)，有效抑制急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作；Chen等[30]研究發(fā)現(xiàn)，NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3的表達(dá)還可以保護(hù)腎功能，降低血清中的尿酸水平。Wang等[31]研究表明，川胡抗痛風(fēng)合劑與秋水仙堿相比在降低痛風(fēng)復(fù)發(fā)率和減輕疼痛方面效果明顯，副作用較小，對腎功能具有一定的保護(hù)作用。復(fù)方土茯苓顆粒主要由土茯苓和穿山龍組成，據(jù)Liu等[32]研究報道，復(fù)方土茯苓顆?？梢酝ㄟ^調(diào)節(jié)腎臟中葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白9表達(dá)，促進(jìn)尿酸的排泄。由此可以看出，中藥在鵝痛風(fēng)的治療過程中具有一定的潛力。

3.2 生物安全防治

生物安全防治對切斷由星狀病毒等導(dǎo)致的鵝痛風(fēng)的傳染渠道至關(guān)重要。一是用離地網(wǎng)架飼養(yǎng)育雛，或者多層籠養(yǎng)，以減少糞污與雛鵝的接觸，降低病原交叉感染概率；二是采用全進(jìn)全出的方式，實現(xiàn)糞污的批次化處理及后續(xù)的資源化利用，這既可以降低對周圍環(huán)境污染的壓力，又可加強對批次間病原的控制；三是采用封閉式管理，優(yōu)化飼養(yǎng)環(huán)境，做好廠區(qū)、器具設(shè)施、種蛋和工作人員等的消毒和清潔；四是采用科學(xué)的飼喂制度，均衡日糧營養(yǎng)，飼喂低蛋白、高粗纖維水平的飼糧，實現(xiàn)尿酸鹽水平的降低；五是監(jiān)測種源，優(yōu)選父母代種苗，避免直接購買蛋源進(jìn)行孵化，杜絕垂直傳播。

3.3 綜合防治

對于鵝痛風(fēng)，臨床上宜采用“預(yù)防為主，防大于治”的方案，及時淘汰發(fā)病鵝只，對病死鵝進(jìn)行無害化處理，以降低病原微生物感染概率；加強禽舍通風(fēng)，保證鵝舍內(nèi)的溫度、濕度及鵝只飼養(yǎng)密度在合理范圍；減少使用可能加重腎臟負(fù)擔(dān)的藥物；采用合理的飼料配方，適量補充青草，以維持腸道內(nèi)菌群微生態(tài)的平衡，必要時可飼喂有機酸、乳酸菌等益生菌。采取以上綜合措施，可降低鵝痛風(fēng)發(fā)生的風(fēng)險。

綜上，本文就鵝痛風(fēng)的病因、診斷方法和防控措施進(jìn)行綜述，為養(yǎng)殖戶提供防治鵝痛風(fēng)的具體策略、促進(jìn)鵝產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展提供參考。

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（責(zé)任編輯：楊 歡）

基金項目 安徽省高等學(xué)?？茖W(xué)研究項目（2023AH051839）；安徽科技學(xué)院引進(jìn)和穩(wěn)定人才項目（DKYJ202005）；安徽科技學(xué)院大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計劃項目（S202210879207，S202210879209，S202210879192）；臨泉縣牛羊產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新基金項目（2020AK-LQ05）。

作者簡介 翟桂發(fā)（2001—），男，安徽亳州人，從事動植物檢疫研究。

通信作者 阮崇美（1983—），男，河南周口人，博士，講師，從事畜禽健康養(yǎng)殖的教學(xué)與科研工作。

收稿日期 2024-02-05