觀察固本安神合劑治療結(jié)直腸癌患者化療后睡眠障礙的臨床療效

摘要 目的：觀察固本安神合劑治療結(jié)直腸癌患者化療后睡眠障礙的臨床療效。方法：選取2021年1月至2023年12月廣東省第二中醫(yī)院門診及住院部收治的結(jié)直腸癌化療并伴有睡眠障礙患者60例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組在睡前服用艾司唑侖片治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用固本安神合劑治療。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）比較2組患者睡眠質(zhì)量的差異，采用焦慮自評量表（SAS），采用柯氏體能狀態(tài)評分（KPS）評估表評估2組腫瘤患者的生命質(zhì)量，并比較2組患者的睡眠時間、睡眠效率、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：干預(yù)后，觀察組患者PSQI評分、SAS評分顯著低于對照組，觀察組KPS評分顯著高于對照組，觀察組睡眠時間、睡眠效率顯著高于對照組，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：固本安神合劑對改善結(jié)直腸癌患者化療后睡眠障礙效果顯著，較為安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 固本安神合劑；結(jié)直腸癌；化療；睡眠障礙；生命質(zhì)量；療效觀察

To Observe the Clinical Effect of Gubenanshen Mixture on Sleep Disorder in Patients with Colorectal Cancer after ChemotherapyLI Shoujie，ZHANG Nianhua

（The Second Hospital of Traditional Chinese Medicine of Guangdong Province，Guangzhou 510095，China）

Abstract Objective：To observe the clinical effect of Gubenanshen Mixture on sleep disorder after chemotherapy in patients with colorectal cancer.Methods：From January 2021 to December 2023，60 patients with colorectal cancer complicated by chemotherapy and sleep disorders admitted to the outpatient department and inpatient department of Guangdong Second Middle School Hospital were selected as the study objects，and were divided into control group and observation group according to random number table method，with 30 cases in each group.Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） was used to compare the difference in sleep quality between the two groups.Self-rating Anxiety Scale（SAS） and KPS were used to evaluate the quality of life of cancer patients between the two groups.Sleep duration，sleep efficiency and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results：After intervention，PSQI score and SAS score of observation group were significantly lower than control group，KPS score of observation group was significantly higher than control group，sleep time and sleep efficiency of observation group were significantly higher than control group，and the incidence of adverse reactions of observation group was significantly lower than control group，the difference between the two groups was statistically significant（Plt;0.05）.Conclusion：Gubenanshen Mixture is safe and reliable for improving sleep disorder in patients with colorectal cancer after chemotherapy，and is worthy of clinical application.

Keywords Gubenanshen Mixture; Colorectal cancer; Chemotherapy; Sleep disorders; Quality of life; Curative effect observation

中圖分類號：R735.3+5；R338.63文獻標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.07.013

結(jié)直腸癌是全球范圍內(nèi)最常見的癌癥之一，其治療手段主要包括手術(shù)、放療和化療等?；熾m然在延長患者生存時間、控制癌癥進展方面發(fā)揮重要作用，但化療藥物強調(diào)足劑量、多療程，其所帶的不良反應(yīng)，尤其是睡眠障礙，嚴重影響患者的生命質(zhì)量［1］。睡眠障礙不僅限于失眠，還可能包括睡眠模式改變、睡眠質(zhì)量下降等，這些問題可能導(dǎo)致患者日間疲勞、情緒問題甚至影響免疫功能。人的一生中，大約30%以上的時間都是在睡眠，睡眠質(zhì)量的好壞與人的精神狀態(tài)、情緒、身體的免疫力以及細胞生長修復(fù)密切相關(guān)［2］。研究發(fā)現(xiàn)，睡眠障礙在癌癥患者中普遍存在，發(fā)病率約35%～70%［3］。然而，化療后的睡眠障礙尤其常見。盡管睡眠障礙在結(jié)直腸癌患者中普遍存在，但目前針對這一問題的有效干預(yù)措施相對有限。傳統(tǒng)藥物治療可能帶來額外的不良反應(yīng)，而非藥物干預(yù)如認知行為療法的普及和接受度還有待提高，遠期治療效果還有待進一步驗證［4］。在這種背景下，探索安全有效的替代療法顯得尤為重要。錢琳［5］認為化療藥物屬中醫(yī)學(xué)“熱毒”范疇，耗氣傷陰損血，對脾肝腎三臟影響最大，腎為先天，脾為后天，脾腎肝俱損，先后天皆傷，臟腑失衡引發(fā)睡眠障礙?；谂K腑理論，中醫(yī)以其獨特的診療思路在結(jié)直腸癌患者化療后睡眠障礙的治療中發(fā)揮重要的作用，臨床研究顯示中藥方劑對于腫瘤患者失眠問題有較好的改善［6］。

睡眠障礙屬中醫(yī)“失眠”范疇，失眠亦稱“目不瞑”“不寐”等［7］，其發(fā)病機制多與勞逸失常、久病不愈、情緒激動或藥物毒性等有關(guān)［8］。臨床疾病治療中，中醫(yī)的廣泛應(yīng)用為失眠患者的治療提供了新思路［9］。固本安神合劑為廣東省第二中醫(yī)院院內(nèi)制劑，是一種基于中醫(yī)理論發(fā)展的中藥配方制劑，因其潛在的安神作用而被提出用于治療睡眠障礙。本研究旨在評估固本安神合劑對結(jié)直腸癌患者化療后睡眠障礙的治療效果和安全性，以填補現(xiàn)有研究的空白。通過隨機、雙盲、對照的臨床試驗設(shè)計，期望提供關(guān)于固本安神合劑作為一種睡眠障礙潛在替代治療手段的科學(xué)證據(jù)，從而為結(jié)直腸癌化療后患者提供一種新的治療睡眠障礙的選擇，并為中醫(yī)藥在現(xiàn)代癌癥輔助治療中的應(yīng)用提供更多的科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年12月廣東省第二中醫(yī)院門診及住院部收治的結(jié)直腸癌化療并伴有睡眠障礙患者60例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組中男15例，女15例；年齡34～85歲，平均年齡（66.36±6.9）歲。觀察組中男16例，女14例；年齡36～83歲，平均年齡（68.27±8.2）歲。全部患者出現(xiàn)睡眠障礙的時間不少于1個月。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究通過倫理委員會審批（倫理審批號：K202306-003-01）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）睡眠障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國失眠癥診斷和治療指南》；2）患者存在入睡障礙、睡時易醒、睡眠時間縮短、夜內(nèi)無困意、不能自主入睡情況中的1種或多種情況；3）晚上睡眠時間較長、休息環(huán)境舒適但仍無法入睡；4）日間出現(xiàn)體力下降、生氣煩躁、工作效率降低、社交能力不足等情況中1項以上；5）排除其他睡眠困難的干擾。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）所有患者均經(jīng)病理學(xué)或細胞學(xué)證實為結(jié)直腸癌；2）接受FOLFOX6/FOLFIRI方案化療后出現(xiàn)睡眠障礙；3）睡眠障礙時間不少于1個月；4）患者愿意接受本方案治療、能按醫(yī)囑堅持服藥、依從性好者；5）簽署知情同意書且經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）不符合上述標(biāo)準(zhǔn)；2）既往有精神病史或精神病傾向者；3）患有嚴重心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病者；4）腸胃道的障礙或無法進食者；5）妊娠或哺乳期患者；6）正在參加或治療前1個月參加過其他臨床試驗者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）患者依從性差，無法配合治療；2）治療過程中自動退出，或發(fā)生意外情況，不能堅持治療者；3）治療過程中，發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，不宜繼續(xù)接受治療方案，并計入不良反應(yīng)；4）病情惡化、必須采取緊急措施者。

1.6 治療方法

對照組在睡前服用艾司唑侖片治療。1 mg/d，并予心理輔導(dǎo)等干預(yù)措施，共2周。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用固本安神合劑治療。固本安神合劑是廣東省第二中醫(yī)院研制的一種院內(nèi)制劑（制劑批準(zhǔn)文號：粵藥制字Z20170008，規(guī)格：每瓶裝120 mL）。其主要成分包括酸棗仁、墨旱蓮、百合、山藥、龍眼肉、牛大力、杜仲、蓮子心等，具有補虛、養(yǎng)血、安神之功效。用法用量：口服，20 mL/次，3次/d，連續(xù)治療2周。

1.7 觀察指標(biāo) 1）采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）評分比較2組患者睡眠質(zhì)量的差異，分數(shù)越低表示睡眠質(zhì)量越好；2）采用焦慮自評量表（Self-rating Anxiety Scale，SAS），評分越低焦慮程度越輕；3）采用柯氏體能狀態(tài)評分（Karnofsky Performance Status，KPS）評估表評估2組腫瘤患者的生命質(zhì)量，得分越高生命質(zhì)量越好；4）并比較2組患者的睡眠時間、睡眠效率、不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對t檢驗；計數(shù)資料用百分比/率（%）表示，采用χ2檢驗，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者干預(yù)前后PSQI評分、SAS評分比較"" 干預(yù)后，觀察組PSQI評分、SAS評分顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05）。見表1。

2.2 2組患者睡眠時間比較 治療后，觀察組的每天睡眠時間顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05）。見表2。

2.3 2組患者睡眠效率評分 治療后，觀察組的睡眠效率顯著高于對照組（Plt;0.05），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05）。見表3。

2.4 2組患者干預(yù)前后KPS評分比較 治療后，觀察組KPS評分顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05）。見表4。

2.5 2組患者不良反應(yīng)情況比較 治療后，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05）。見表5。

3 討論

結(jié)直腸癌患者化療后睡眠障礙的發(fā)生與多種因素有關(guān)，如化療藥物的不良反應(yīng)、心理因素、環(huán)境因素等，但其發(fā)生的具體機制尚不明確，一般認為與控制睡眠及覺醒的相關(guān)神經(jīng)環(huán)路有關(guān)，主要有下丘腦及腦干，而特定神經(jīng)群釋放的神經(jīng)遞質(zhì)/調(diào)質(zhì)對控制覺醒狀態(tài)起主要作用［10］。而高齡腫瘤患者常因激素分泌不足，可出現(xiàn)褪黑素等指標(biāo)的失衡，亦可導(dǎo)致睡眠較差［11-12］。

目前，常規(guī)治療主要采用鎮(zhèn)靜催眠藥物和心理干預(yù)等方法，常見藥物包括苯二氮艸卓類，如艾司唑侖、阿普唑侖片，非苯二氮艸卓類，如佐匹克隆、扎來普隆等以及褪黑素［13］，但其療效有限且易產(chǎn)生依賴性［14］。中醫(yī)學(xué)并無癌癥化療后睡眠障礙這一具體名詞，睡眠障礙在中醫(yī)學(xué)中屬于“不寐”范疇，是惡性腫瘤患者在疾病診治過程中的常見伴隨癥狀［15］。中醫(yī)認為，化療藥物損傷人體正氣，致陰陽失調(diào)、營衛(wèi)氣血不和、臟腑功能失調(diào)而引發(fā)睡眠障礙［16］。而陰平陽秘是維持人正常生理功能的基礎(chǔ)，中醫(yī)理論正是通過調(diào)節(jié)臟腑功能、平衡陰陽、改善氣血從而改善睡眠質(zhì)量。近年來，中醫(yī)治療在改善睡眠障礙方面展現(xiàn)出了較好的治療效果，特別是在結(jié)合中醫(yī)理論的五行音樂療法中，孫鳳英等［17］在對腫瘤化療患者進行實踐研究時，觀察到此療法能顯著提升患者的心理健康和睡眠體驗，減少了負面情緒的影響。除此之外，按摩［18-19］、針灸、穴位貼敷治療方式也被應(yīng)用于改善腫瘤患者化療后的睡眠障礙。

固本安神合劑為廣東省第二中醫(yī)院的院內(nèi)制劑，組方酸棗仁250 g、墨旱蓮167 g、百合133 g、山藥167 g、龍眼肉133 g、牛大力、杜仲100 g、蓮子心83 g。制法：以上八味，加水煎煮二次，每次加8倍水量，1 h/次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約900 mL，冷藏48 h，濾過，濾液加蔗糖150 g和羥苯乙酯0.5 g，攪勻，煮沸并保溫30 min，濾過，濾液加水至1 000 mL，灌封即得。方中酸棗仁、龍眼肉養(yǎng)心安神、補益心脾，是為君藥，起主導(dǎo)治療作用；墨旱蓮、百合、山藥滋養(yǎng)肝腎、除煩安神，是為臣藥；牛大力、杜仲補虛潤肺、溫補肝腎，是為佐藥，起到引經(jīng)報使的作用；蓮子心具有清心安神、交通心腎的功效，是為使藥，起到調(diào)和藥性，引導(dǎo)藥物直達病所作用。方中諸藥合用共奏補虛、養(yǎng)血、安神之功。本研究結(jié)果顯示，固本安神合劑觀察組在睡眠質(zhì)量、睡眠時間和睡眠效率方面均顯著優(yōu)于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。另外觀察組通過睡眠障礙的改善緩解了患者的焦慮狀態(tài)，提高了患者體力狀態(tài)，改善了患者的生命質(zhì)量。表明固本安神合劑在結(jié)直腸癌患者化療后睡眠障礙的治療過程中起到了減毒增效作用，具有較好的臨床效果和安全性。與先前的研究相比，本研究在樣本量、研究設(shè)計和結(jié)果測量方面進行了優(yōu)化。雖然早期研究已經(jīng)提示了固本安神合劑在改善睡眠障礙方面的潛力，但本研究是首次針對結(jié)直腸癌患者化療后睡眠障礙進行的隨機對照試驗，為固本安神合劑的臨床應(yīng)用提供了更為嚴謹?shù)淖C據(jù)。雖然本研究未直接探索固本安神合劑改善睡眠障礙的具體機制，但根據(jù)現(xiàn)有文獻和中醫(yī)理論，推測其作用機制可能與調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、改善患者的應(yīng)激反應(yīng)以及促進身體和精神的整體平衡有關(guān)［20］。未來的研究可以進一步探討這些潛在機制，特別是通過分子生物學(xué)和藥理學(xué)的研究。本研究仍存在一定局限性，如樣本量較小、觀察時間較短等，未來可進一步擴大樣本量，延長觀察時間以驗證固本安神合劑的長期療效和安全性。同時，還可探討固本安神合劑與其他治療方法的聯(lián)合應(yīng)用，以期為結(jié)直腸癌患者化療后睡眠障礙的治療提供更多有效手段。

固本安神合劑為結(jié)直腸癌患者化療后的睡眠障礙提供了一種新的治療選擇，特別是對于那些尋求非傳統(tǒng)藥物治療方法的患者。同時，固本安神合劑的使用可能有助于提高患者的生命質(zhì)量，減輕化療的不良反應(yīng)，從而可能對患者的整體健康和康復(fù)產(chǎn)生積極影響。

綜上所述，固本安神合劑治療結(jié)直腸癌患者化療后睡眠障礙安全有效，值得推廣。未來可進一步研究其作用機制和優(yōu)化治療方案，為改善結(jié)直腸癌患者的生命質(zhì)量提供更多有力支持。

利益沖突聲明：無。

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