替奈普酶在急性ST段抬高型心肌梗死患者中的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展

【摘要】急性心肌梗死是一種常見且高發(fā)的心血管疾病，是造成死亡、殘疾以及嚴(yán)重危害國(guó)民健康的重要疾病之一。急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是急性冠脈綜合征里最嚴(yán)重的一種類型，為致殘致死的主要原因。急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療是急性心肌梗死最高效的再灌注方式，但很難完全恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血流，微循環(huán)灌注仍不理想。替奈普酶是特異性極高的溶栓藥物，具有溶栓高效、血管再通率高和出血風(fēng)險(xiǎn)小的特點(diǎn)。近年，關(guān)于冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射替奈普酶治療STEMI的研究日益增多?，F(xiàn)就替奈普酶在STEMI的研究現(xiàn)狀和進(jìn)展做一綜述。

【關(guān)鍵詞】替奈普酶；急性ST段抬高型心肌梗死；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；溶栓治療

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金（82070426）；湖南省自然科學(xué)基金（2022JJ50106）

通信作者：歐陽繁，E-mail：sfes202301@163.com

【DOI】10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2024.09.015

Current Research Status and Progress of Tenecteplase in Patients with Acute ST Segment Elevation Myocardial Infarction

TAN Xiaoli1，2，F(xiàn)AN Ziyin2，XIE Genyuan1，2，LIU Xiangyang2，OUYANG Fan2

（1.Zhuzhou Clinical College，Jishou University，Jishou 416000，Hunan，China；2.Department of Cardiology，Zhuzhou Central Hospital，Xiangya Medical College，Central South University，Zhuzhou 412000，Hunan，China）

【Abstract】Acute myocardial infarction（AMI） is a common and highly prevalent cardiovascular disease，which is one of the important diseases causing death，disability and serious harm to national health.Acute ST segment elevation myocardial infarction（STEMI） is the most severe type of acute coronary syndrome and is the leading cause of death and disability.Emergency percutaneous coronary intervention is the most efficient reperfusion modality for patients with AMI，but it is difficult to completely restore coronary blood flow and microcirculatory perfusion remains suboptimal.Tenecteplase is an extremely high specificity thrombolytic drug characterised by high thrombolytic efficiency，high rate of revascularisation and low risk of bleeding.In recent years，there is an increasing amount of research on intracoronary injection of tenecteplase for STEMI.This article reviews the current research status and progress on tenecteplase in STEMI.

【Keywords】Tenecteplase；Acute ST segment elevation myocardial infarction；Percutaneous coronary intervention；Thrombolytic therapy

急性ST段抬高型心肌梗死（ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）由冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊破裂觸發(fā)血栓形成所致，心電圖特征為ST段抬高，發(fā)病急驟、進(jìn)展快［1-4］，是全球范圍內(nèi)死亡率較高的重要原因［5-6］。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）是臨床治療STEMI的首選再灌注方法［7］，它能迅速開通閉塞的冠狀動(dòng)脈，恢復(fù)心肌的血液供應(yīng)，從而有效地緩解心肌缺血癥狀，挽救患者的生命［8-9］。然而，在緊急 PCI 過程中，若冠狀動(dòng)脈血流較慢或無復(fù)流，可能會(huì)導(dǎo)致心肌灌注不足，增高病死率并影響治療效果［10-11］?，F(xiàn)代溶栓治療采用替奈普酶（tenecteplase，TNK），主要用于治療急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI），在臨床實(shí)踐中取得了顯著的治療效果。因此，本研究旨在結(jié)合既往研究成果，對(duì)TNK在STEMI患者中研究的現(xiàn)狀與進(jìn)展做一綜述，為未來TNK在STEMI患者中的研究提供指導(dǎo)和方向。

1" TNK藥理機(jī)制

TNK是中國(guó)自主研發(fā)的一種纖維蛋白特異性極高的新型溶栓藥物，是組織型纖溶酶原激活物（tissue-type plasminogen activator，t-PA）的突變體，保留了t-PA的溶栓能力，只在3個(gè)特定位點(diǎn)改變了6個(gè)氨基酸，從而延長(zhǎng)半衰期，增強(qiáng)了特異性和抗纖溶酶原激活物抑制物-1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）的能力［12-14］。其中103位點(diǎn)的蘇氨酸被天冬酰胺取代，使得半衰期＞20 min，可實(shí)現(xiàn)5～10 s單次靜脈推注，使得溶栓過程更快、更方便。117位點(diǎn)的谷氨酰胺取代天冬酰胺，特異性增強(qiáng)10～14倍，纖維蛋白原消耗極低，安全性大幅提升。另外，在296～299位點(diǎn)，原有的賴氨酸、組氨酸和2個(gè)精氨酸被4個(gè)丙氨酸所替代，使其抗PAI-1的能力增強(qiáng)80倍，從而增強(qiáng)其溶栓活性和療效［15-16］。

2" TNK實(shí)驗(yàn)研究

2.1" 安全性

TNK作為一種新的溶栓藥物，在體外試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示出較高的纖維蛋白特異性和對(duì)PAI-1的抵抗作用。如與目前應(yīng)用的溶栓藥物如阿替普酶和瑞替普酶相比，TNK能更少地活化全身的纖維蛋白原，從而降低出血的發(fā)生率。Benedict等［17］使用兔子進(jìn)行的研究結(jié)果也表明，由于TNK不具有使血小板聚集的作用，因此能保持血管的持續(xù)再通，同時(shí)降低出血風(fēng)險(xiǎn)。

2.2" 有效性

在早期的體外和動(dòng)物研究中，TNK顯示出比重組組織型纖溶酶原激活物（recombinant tissue-type plasminogen activator， rt-PA）更具優(yōu)勢(shì)的溶栓效果和治療潛力。在急性動(dòng)脈血栓的兔子模型中，Thomas等［18］比較了TNK和rt-PA的溶栓效力，相等劑量的TNK和rt-PA分別以一次性注射和靜脈滴注的方式給藥，結(jié)果觀察到血栓的溶解呈劑量依賴性。以毫克每千克體重為基礎(chǔ)，TNK相較于rt-PA表現(xiàn)出更強(qiáng)的活性（約增強(qiáng)20倍）。在另一項(xiàng)研究中，Keyt等［19］給予相同劑量的TNK和rt-PA后發(fā)現(xiàn)，二者的初始溶栓速率分別為1.5%和0.5%。這表明rt-PA溶解50%的血栓所需的時(shí)間幾乎是TNK的3倍。Benedict等［17］在一個(gè)頸動(dòng)脈栓塞的兔子模型中比較了TNK和rt-PA的溶栓特性。在兔子體內(nèi)分別單次靜脈推注TNK（1.5 mg/kg）和靜脈滴注rt-PA（9 mg/kg），結(jié)果發(fā)現(xiàn)TNK組的平均再通持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于rt-PA組［（77±9）min vs（51±18）min，P＜0.025］，且TNK組的再灌注時(shí)間要比rt-PA組短［（11±2）min vs（23±7）min，P＜0.020］。Collen等［20］在狗的動(dòng)靜脈復(fù)合血栓模型中比較了TNK和rt-PA兩種藥物在靜脈滴注給藥60 min后的溶栓效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TNK的溶栓效力（毫克每千克體重給藥化合物的溶栓百分比）比rt-PA大3倍（P=0.025）。這表明，TNK在最低實(shí)驗(yàn)劑量（0.125 mg/kg）時(shí)具有比rt-PA更強(qiáng)的溶栓效力。

總的來說，這些研究表明，與rt-PA相比，TNK的溶栓效力更高、溶栓速度更快，具有良好的安全性和有效性。

3" TNK臨床研究

3.1" 靜脈給藥

靜脈溶栓治療具有快速、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、安全、易操作等優(yōu)點(diǎn)，是目前應(yīng)用最廣泛的溶栓治療方法，其安全性和可行性已被充分證實(shí)。

ASSENT-1試驗(yàn)［21］入組3 235例患者，其中30 mg和40 mg TNK組的顱內(nèi)出血發(fā)生率分別為0.94%（16/1 705）和0.62%（9/1 457）。然而，50 mg TNK組在試驗(yàn)開始不久就因?yàn)轱B內(nèi)出血發(fā)生率增高而被中止。30 mg和40 mg TNK組30 d死亡率分別為6.9%和6.0%，心肌梗死再梗率分別為8.2%和5.9%。結(jié)果表明單次注射30～50 mg TNK的總體安全性與其他大型試驗(yàn)中觀察到的rt-PA加速靜脈溶栓治療的安全性相當(dāng)。ASSENT-2試驗(yàn)［22］是一項(xiàng)國(guó)際多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示使用TNK溶栓患者，其嚴(yán)重出血發(fā)生率顯著低于使用阿替普酶患者（4.7% vs 5.9%，P＝0.000 2）；非顱內(nèi)出血并需輸血的發(fā)生率也較低。這些結(jié)果證實(shí)TNK溶栓療效優(yōu)于阿替普酶，且TNK可單次靜脈注射，使心肌梗死靜脈溶栓治療更快進(jìn)行。ASSENT-3試驗(yàn)［23］顯示與ASSENT-2試驗(yàn)相比，該試驗(yàn)中的大出血發(fā)生率更低（2.2% vs 4.7%），輸血需求更少（2.3% vs 4.3%），證實(shí)TNK與依諾肝素或阿昔單抗合用，可顯著降低AMI出血性并發(fā)癥的發(fā)生率。TNK Ⅳ期臨床研究［24］證實(shí)TNK組主要研究終點(diǎn)事件（即纖溶治療后30 d內(nèi)發(fā)生主要不良心腦血管事件）發(fā)生率較阿替普酶組發(fā)生率更低，表明其在中國(guó)的應(yīng)用有助于改善STEMI患者的治療。相關(guān)研究匯總見表1。

以上研究表明，STEMI患者應(yīng)用TNK溶栓治療，并未增加出血性并發(fā)癥及主要不良心腦血管事件發(fā)生率。這進(jìn)一步證實(shí)了TNK的安全性和可行性，為臨床應(yīng)用提供了有力的支持。

3.2" 冠狀動(dòng)脈內(nèi)給藥

近年來，冠狀動(dòng)脈內(nèi)給藥聯(lián)合PCI已被證實(shí)為一種有效的治療策略，可顯著改善高血栓負(fù)荷的AMI患者發(fā)生慢血流及無復(fù)流現(xiàn)象［25-26］。冠狀動(dòng)脈內(nèi)溶栓治療是通過微導(dǎo)管將溶栓藥物直接輸送到冠狀動(dòng)脈內(nèi)，以實(shí)現(xiàn)對(duì)血栓或血栓附近的直接作用。因其使用劑量較小，直接作用于靶血管，局部藥物濃度相對(duì)較高，出血風(fēng)險(xiǎn)較低，血管再通率較高，受到廣泛的關(guān)注和認(rèn)可［27］。

Abbas等［28］的研究表明，對(duì)于首次嘗試再通失敗的慢性完全閉塞患者，可考慮接受體重調(diào)整劑量的TNK（0.5 mg/h，共8 h）治療方案。該研究結(jié)果證明，對(duì)于慢性完全閉塞患者PCI術(shù)中冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射纖維蛋白特異性溶栓藥物治療可能是一種有價(jià)值和安全的選擇。同時(shí)，Kelly等［29］的研究對(duì)PCI術(shù)中冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓并發(fā)癥患者（造影可見血栓、無復(fù)流、遠(yuǎn)端栓塞）進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)此類患者可通過冠狀動(dòng)脈內(nèi)推注給藥的方式進(jìn)行治療。在給藥時(shí)，應(yīng)采用小劑量（5 mg）的方式，如造影顯示血栓或冠狀動(dòng)脈血流無改善，則間隔5 min后重復(fù)給藥，合計(jì)最大給藥劑量為25 mg。該研究結(jié)果證實(shí)在復(fù)雜PCI術(shù)中并發(fā)血栓后冠狀動(dòng)脈內(nèi)應(yīng)用TNK是安全的，甚至可能提高PCI的成功率。So等［30］則對(duì)高危STEMI患者進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)給予TNK全劑量，盡管PCI術(shù)后心外膜血流有所改善，但TNK促進(jìn)的PCI在ST段分辨率上與單獨(dú)使用TNK相比并無差異。該研究結(jié)果說明需進(jìn)一步研究來澄清這些發(fā)現(xiàn)。Gallagher等［31］對(duì)經(jīng)初次PCI失敗的STEMI患者進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在初次PCI 取栓失敗后，向冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射TNK 40 mg，同時(shí)靜脈滴注阿昔單抗12 h，在冠狀動(dòng)脈內(nèi)TNK推注后18 h進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影，顯示血栓明顯溶解，異位大動(dòng)脈心肌梗死溶栓試驗(yàn)（thrombolysis in myocardial infarction，TIMI）血流分級(jí)為3級(jí)，無潛在冠狀動(dòng)脈狹窄，這為冠狀動(dòng)脈內(nèi)溶栓治療提供了新的選擇。Boscarelli等［32］的研究則針對(duì)高血栓負(fù)荷患者（TIMI血栓分級(jí)為4～5），發(fā)現(xiàn)在4～5 min推注完TNK（用藥劑量為總劑量的1/3）的靜脈溶栓方案，可改善TIMI血栓負(fù)荷，改善TIMI血流。該研究結(jié)果證明，對(duì)于血栓負(fù)荷大且手動(dòng)抽吸失敗的STEMI患者，低劑量冠狀動(dòng)脈內(nèi)溶栓治療是安全的，可減少血栓負(fù)荷，從而改善心外膜血流和心肌再灌注。Jayagopal等［33］也對(duì)高血栓負(fù)荷患者進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)靜脈給藥量的1/5為冠狀動(dòng)脈內(nèi)給藥，靜脈給藥量的4/5為靜脈給藥，并維持活化部分凝血活酶時(shí)間

為正常值上限的1.5～2.0倍（持續(xù)輸注肝素24 h）的治療方案，可有效改善患者的TIMI血流、心肌再灌注水平，同時(shí)可提高ST段回落率。該研究結(jié)果證明，對(duì)于高血栓負(fù)荷的年輕患者，冠狀動(dòng)脈內(nèi)溶栓治療是一種很好的選擇，并消除了這些患者對(duì)支架植入術(shù)的需要。Morales-Ponce等［15］的研究表明，對(duì)行PCI的STEMI患者，用20 mL生理鹽水稀釋研究藥物（TNK或阿昔單抗），TNK組冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射1/5常規(guī)劑量（3 min）的治療方案與阿昔單抗組［劑量為0.25 mg/kg，靜脈滴注速度為0.125 μg/（kg·min），持續(xù)12 h］相比，冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射TNK并未減少梗死面積，且心肌再灌注參數(shù)較差，有亞急性支架內(nèi)血栓形成的趨勢(shì)。Gibson等［25］對(duì)直接PCI患者進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)支架植入前后冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射4 mg TNK的治療方案，與冠狀動(dòng)脈內(nèi)安慰劑比較，盡管冠狀動(dòng)脈內(nèi)TNK 給藥并未改善狹窄百分比，但血栓負(fù)荷有減少的趨勢(shì)，充血（遠(yuǎn)端栓塞的標(biāo)志）較少。這項(xiàng)初步研究表明，與安慰劑（生理鹽水）相比，低劑量冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射TNK作為PCI輔助治療STEMI是可行和安全的，但TNK在PCI中的作用仍需進(jìn)一步研究來明確。相關(guān)研究匯總見表2。

結(jié)合以上研究可得出以下結(jié)論：與直接PCI相比，PCI聯(lián)合冠狀動(dòng)脈內(nèi)TNK溶栓治療能明顯降低慢血流和無復(fù)流的發(fā)生率，有效改善患者的心肌灌注水平，從而顯著改善患者的預(yù)后，進(jìn)一步提高PCI的有效性和安全性。因此，在臨床實(shí)踐中可考慮在行PCI的同時(shí)，聯(lián)合使用TNK以提高治療效果，改善患者預(yù)后。然而，在使用TNK時(shí)需注意其可能帶來的出血風(fēng)險(xiǎn)，并根據(jù)患者的具體情況制定個(gè)體化的治療方案，最大程度地發(fā)揮治療效果，同時(shí)降低出血風(fēng)險(xiǎn)。

4" 小結(jié)

綜上所述，STEMI具有起病快、死亡率高、預(yù)后差等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響人們的健康和生命質(zhì)量。近年來，一種新型的STEMI治療方法，即冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射TNK聯(lián)合PCI，已被證實(shí)能有效地增加冠狀動(dòng)脈的血液供應(yīng)，恢復(fù)心肌細(xì)胞灌注，改善微循環(huán)功能，從而減緩心肌損傷的進(jìn)展，改善患者的心臟功能及預(yù)后。此外，冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射TNK并未顯著增高出血性并發(fā)癥和主要不良心腦血管事件的發(fā)生率，因此，冠狀動(dòng)脈內(nèi)應(yīng)用TNK可行且安全。然而，在使用TNK進(jìn)行治療的過程中，應(yīng)注意藥物的使用方法和劑量，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

［1］Damluji AA，van Diepen S，Katz JN，et al.Mechanical complications of acute myocardial infarction：a scientific statement from the American Heart Association［J］.Circulation，2021，144（2）：e16-e35.

［2］Gulati R，Behfar A，Narula J，et al.Acute myocardial infarction in young individuals［J］.Mayo Clin Proc，2020，95（1）：136-156.

［3］Wang H，Liu Z，Shao J，et al.Immune and inflammation in acute coronary syndrome：molecular mechanisms and therapeutic implications［J］.J Immunol Res，2020，2020：4904217.

［4］Han F，Yan B.Three novel ATG16L1 mutations in a patient with acute myocardial infarction and coronary artery ectasia：a case report［J］.Medicine（Baltimore），2021，100（4）：e24497.

［5］Reed GW，Rossi JE，Cannon CP.Acute myocardial infarction［J］.Lancet，2017，389（10065）：197-210.

［6］Jang SJ，Yeo I，F(xiàn)eldman DN，et al.Associations between hospital length of stay，30-day readmission，and costs in ST-segment-elevation myocardial infarction after primary percutaneous coronary intervention：a nationwide readmissions database analysis［J］.J Am Heart Assoc，2020，9（11）：e015503.

［7］Liu Y，Zhang L，Yang Y.Tirofiban hydrochloride sodium chloride injection combined with cardiovascular intervention in the treatment of acute myocardial infarction［J］.Pak J Med Sci，2020，36（2）：54-58.

［8］Amin M，Kella D，Killu AM，et al.Sudden cardiac arrest and ventricular arrhythmias following first type Ⅰ myocardial infarction in the contemporary era［J］.J Cardiovasc Electrophysiol，2019，30（12）：2869-2876.

［9］Xu H，Yang Y，Wang C，et al.Association of hospital-level differences in care with outcomes among patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction in China［J］.JAMA Netw Open，2020，3（10）：e2021677.

［10］Sears CG，Poulsen AH，Eliot M，et al.Urine cadmium and acute myocardial infarction among never smokers in the Danish Diet，Cancer and Health cohort［J］.Environ Int，2021，150：106428.

［11］Basuoni A，El-Naggar W，Mahdy M，et al.Effect of intracoronary tirofiban following aspiration thrombectomy on infarct size，in patients with large anterior ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention［J］.Coron Artery Dis，2020，31（3）：255-259.

［12］Tanswell P，Modi N，Combs D，et al.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of tenecteplase in fibrinolytic therapy of acute myocardial infarction［J］.Clin Pharmacokinet，2002，41（15）：1229-1245.

［13］Tsivgoulis G，Kargiotis O，de Marchis G，et al.Off-label use of intravenous thrombolysis for acute ischemic stroke：a critical appraisal of randomized and real-world evidence［J］.Ther Adv Neurol Disord，2021，14：1756286421997368.

［14］Thiebaut AM，Gauberti M，Ali C，et al.The role of plasminogen activators in stroke treatment：fibrinolysis and beyond［J］.Lancet Neurol，2018，17（12）：1121-1132.

［15］Morales-Ponce FJ，Lozano-Cid FJ，Martinez-Romero P，et al.Intracoronary tenecteplase versus abciximab as adjunctive treatment during primary percutaneous coronary intervention in patients with anterior myocardial infarction［J］.EuroIntervention，2019，14（16）：1668-1675.

［16］Li Y，Cui R，F(xiàn)an F，et al.The efficacy and safety of ischemic stroke therapies：an umbrella review［J］.Front Pharmacol，2022，13：924747.

［17］Benedict CR，Refino CJ，Keyt BA，et al.New variant of human tissue plasminogen activator（TPA） with enhanced efficacy and lower incidence of bleeding compared with recombinant human TPA［J］.Circulation，1995，92（10）：3032-3040.

［18］Thomas GR，Thibodeaux H，Errett CJ，et al.A long-half-life and fibrin-specific form of tissue plasminogen activator in rabbit models of embolic stroke and peripheral bleeding［J］.Stroke，1994，25（10）：2072-2078，discussion 2078-2079.

［19］Keyt BA，Paoni NF，Refino CJ，et al.A faster-acting and more potent form of tissue plasminogen activator［J］.Proc Natl Acad Sci U S A，1994，91（9）：3670-3674.

［20］Collen D，Stassen JM，Yasuda T，et al.Comparative thrombolytic properties of tissue-type plasminogen activator and of a plasminogen activator inhibitor-1-resistant glycosylation variant，in a combined arterial and venous thrombosis model in the dog［J］.Thromb Haemost，1994，72（1）：98-104.

［21］van de Werf F，Cannon CP，Luyten A，et al.Safety assessment of single-bolus administration of TNK tissue-plasminogen activator in acute myocardial infarction：the ASSENT-1 trial.The ASSENT-1 Investigators［J］.Am Heart J，1999，137（5）：786-791.

［22］van de Werf F，Adgey J，Ardissino D，et al.Single-bolus tenecteplase compared with front-loaded alteplase in acute myocardial infarction：the ASSENT-2 double-blind randomised trial［J］.Lancet，1999，354（9180）：716-722.

［23］Assessment of the safety and efficacy of a new thrombolytic regimen（ASSENT）-3 investigators.Efficacy and safety of tenecteplase in combination with enoxaparin，abciximab，or unfractionated heparin：the ASSENT-3 randomised trial in acute myocardial infarction［J］.Lancet，2001，358（9282）：605-613.

［24］Wang HB，Ji P，Zhao XS，et al.Recombinant human TNK tissue-type plasminogen activator（rhTNK-tPA） versus alteplase（rt-PA） as fibrinolytic therapy for acute ST-segment elevation myocardial infarction（China TNK STEMI）：protocol for a randomised，controlled，non-inferiority trial［J］.BMJ Open，2017，7（9）：e016838.

［25］Gibson CM，Kumar V，Gopalakrishnan L，et al.Feasibility and safety of low-dose intra-coronary tenecteplase during primary percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction（ICE T-TIMI 49）［J］.Am J Cardiol，2020，125（4）：485-490.

［26］國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委合理用藥專家委員會(huì)，中國(guó)藥師協(xié)會(huì).急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治療的合理用藥指南（第2版）［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2019，11（1）：40-65.

［27］Wang K，Zhang J，Zhang N，et al.Combined primary PCI with multiple thrombus burden reduction therapy improved cardiac function in patients with acute anterior myocardial infarction［J］.Int Heart J，2019，60（1）：27-36.

［28］Abbas AE，Brewington SD，Dixon SR，et al.Intracoronary fibrin-specific thrombolytic infusion facilitates percutaneous recanalization of chronic total occlusion［J］.J Am Coll Cardiol，2005，46（5）：793-798.

［29］Kelly RV，Crouch E，Krumnacher H，et al.Safety of adjunctive intracoronary thrombolytic therapy during complex percutaneous coronary intervention：initial experience with intracoronary tenecteplase［J］.Catheter Cardiovasc Interv，2005，66（3）：327-332.

［30］So DY，Ha AC，Davies RF，et al.ST segment resolution in patients with tenecteplase-facilitated percutaneous coronary intervention versus tenecteplase alone：insights from the Combined Angioplasty and Pharmacological Intervention versus Thrombolysis ALone in Acute Myocardial Infarction（CAPITAL AMI） trial［J］.Can J Cardiol，2010，26（1）：e7-e12.

［31］Gallagher S，Jain AK，Archbold RA.Intracoronary thrombolytic therapy：a treatment option for failed mechanical thrombectomy［J］.Catheter Cardiovasc Interv，2012，80（5）：835-837.

［32］Boscarelli D，Vaquerizo B，Miranda-Guardiola F，et al.Intracoronary thrombolysis in patients with ST-segment elevation myocardial infarction presenting with massive intraluminal thrombus and failed aspiration［J］.Eur Heart J Acute Cardiovasc Care，2014，3（3）：229-236.

［33］Jayagopal PB，Sarjun Basha KM.Intracoronary tenecteplase in STEMI with massive thrombus［J］.Indian Heart J，2018，70（3）：446-449.

收稿日期：2024-04-09