血清甘油三酯累積暴露水平對急性胰腺炎發(fā)病風險的影響

摘要：目的探討甘油三酯累積暴露（cumTG）與急性胰腺炎（AP）發(fā)病風險的關聯(lián)。方法采用前瞻性隊列研究方法，以連續(xù)參加2006—2010年度（2006、2008、2010年度）三次健康體檢、既往無AP病史且TG資料完整的開灤職工56 883例為觀察隊列。根據計算的cumTG值按四分位數分為4組（Q1、Q2、Q3、Q4組），對組間一般資料進行比較。正態(tài)分布的計量資料多組間比較采用單因素方差分析；偏態(tài)分布計量資料多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗。計數資料組間比較采用χ2檢驗。經Kaplan-Meier法繪制生存曲線并計算AP的累積發(fā)病率，用Log-rank法進行檢驗，采用Cox回歸模型分析不同cumTG分組對新發(fā)AP事件的影響。結果隨訪（10.51±1.76）年，共發(fā)生AP事件158例，總發(fā)病密度為2.64/萬人年；Q1、Q2、Q3、Q4組的發(fā)病例數及發(fā)病密度分別為29例（1.93/萬人年）、34例（2.27/萬人年）、30例（2.01/萬人年）、65例（4.37/萬人年）。Log-rank檢驗結果顯示，各分組之間累積發(fā)病率差異有統(tǒng)計學意義（χ2=22.41，Plt;0.001）。多因素Cox回歸模型顯示：與Q1組比較，Q4組發(fā)生AP的HR=1.94，95%CI：1.20～3.13（P=0.01）。與TG累積暴露0年相比，累積暴露4、6年發(fā)生AP的HR分別是2.04（95%CI：1.26～3.30，Plt;0.01）、3.20（95%CI：1.98～5.17，Plt;0.01）。排除隨訪2年內發(fā)生的AP病例，重復多因素Cox回歸分析，結果發(fā)現(xiàn)Q4組發(fā)生AP的HR=1.96，95%CI：1.23～3.12（Plt;0.01）。排除隨訪期間死亡人群后重復多因素Cox回歸分析，結果發(fā)現(xiàn)Q4組發(fā)生AP的HR=1.85，95% CI：1.10～3.14（Plt;0.05）。結論隨著cumTG的暴露增加，AP的發(fā)病率和發(fā)病風險均呈上升趨勢。

關鍵詞：甘油三酯類；急性胰腺炎；危險因素

急性胰腺炎（AP）是臨床中常見的急腹癥，近年來AP發(fā)病率呈逐年上升趨勢。歐洲地區(qū)AP的發(fā)病率為（4.6～100）/10萬[1]，中國臺灣AP的發(fā)病率為（4～70）/10萬[2]。酒精、膽石癥是AP常見的原因[3-6]，而高甘油三酯血癥被認為是繼酒精和膽結石之后引起AP的第三常見病因。關于甘油三酯（TG）引起AP的界值國內外沒有統(tǒng)一共識，我國的專家共識[7]推薦引起AP的TG水平可參考美國指南[8-9]：TGgt;11.3 mmol/L是AP的危險因素。吉瑞更等[10]在開灤隊列中的研究表明：AP的患病風險隨血脂異常項目（如高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、低高密度脂蛋白血癥、高低密度脂蛋白血癥）的增多而增加。累積暴露是用來預測暴露因素對靶器官的影響，根據劑量水平與暴露時間乘積計算所得。汪國棟等[11]研究發(fā)現(xiàn)開灤隊列總人群高累積收縮壓和高累積舒張壓是發(fā)生腦卒中事件的危險因素；王潔蕊等[12]研究發(fā)現(xiàn)累積尿酸是臂踝脈搏波傳導速度升高的危險因素。為探討累積甘油三酯暴露值（cumulative triglycerides，cumTG）對新發(fā)AP的影響，本研究采用前瞻性隊列研究方法，利用開灤研究（注冊號：Chi-CTR-TRNC-11001489）人群資料，分析我國北方人群cumTG對新發(fā)AP的影響。

1"""" 資料與方法

1.1" 研究對象"""""" 選取2006年7月—2010年11月在開灤總醫(yī)院及其下屬10家醫(yī)院完成健康體檢的開灤職工為研究對象。資料收集、流行病學資料、人體測量學數據、化驗指標參見已發(fā)表的文獻[13]。相關化驗指標檢測由檢驗科技師嚴格按試劑說明書操作。以觀察對象完成2010年度健康體檢時間為隨訪起點，以新發(fā)AP、死亡或至隨訪時間2021年12月31日為隨訪終點。AP事件由經過培訓的醫(yī)務人員通過11所醫(yī)院住院信息系統(tǒng)查閱，并由專業(yè)醫(yī)師根據住院病歷資料進行確認。

1.2" 納入與排除標準"" 納入標準：完成2006、2008、2010年度開灤健康體檢且3次TG值均無缺失者；排除標準：既往有胰腺炎病史。

1.3" 相關定義和診斷標準"" 身體質量指數（BMI）計算公式為體質量（kg）/身高（m）2。吸煙、飲酒、體育鍛煉相關定義可參照已發(fā)表的相關文獻[14-15]，高血壓、糖尿病、AP的診斷標準參照相關指南[16-18]。cumTG=（TG1+TG2）/2×time1-2+（TG2+TG3）/2×time2-3，其中TG1、TG2、TG3分另為3次健康體檢所測的TG值，time1-2、time2-3為相鄰兩次TG測量的時間間隔。依據cumTG四分位分成4組，Q1組：cumTG≤3.94 mmol·L-1·年-1，Q2組：3.94 mmol·L-1·年-1lt;cumTG≤5.41 mmol·L-1·年-1，Q3組：5.41 mmol·L-1·年-1lt;cumTG≤7.96 mmol·L-1·年-1，Q4組：cumTGgt;7.96 mmol·L-1·年-1。

1.4" 統(tǒng)計學方法"" 體檢數據由各醫(yī)院經過統(tǒng)一培訓的員工錄入，通過網絡上傳至開灤醫(yī)院Oracle 10.2數據庫，應用SAS 9.4統(tǒng)計軟件進行數據分析。正態(tài)分布的計量資料以x±s表示，多組間比較采用單因素方差分析；偏態(tài)分布的計量資料以M（P25～P75）表示，組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。發(fā)病密度的計算公式為：觀察期間AP發(fā)病例數×10 000/觀察期內觀察對象總隨訪時間；計算不同分組人群的AP累積發(fā)病率，采用Kaplan-Meier法繪制AP累積發(fā)病率曲線圖，并采用Log-rank法進行組間比較。采用多變量Cox比例風險回歸模型分析cumTG四分位分組對AP事件的影響，計算風險比（HR）及95%可信區(qū)間（95%CI）；另外，為進一步證實結果的可靠性，分別排除了隨訪2年內發(fā)生AP的人群及隨訪期間死亡人群后重復Cox比例風險回歸模型，進行敏感性分析。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2"""" 結果

2.1" 各cumTG組的基線資料比較"""" 連續(xù)參加2006—2010年度三次健康體檢的開灤職工為57 927例，排除體檢TG值缺失者1 042例和2010年之前發(fā)生AP病史者391例，最終納入統(tǒng)計分析者56 883例。其中男43 522例，女13 361例；平均年齡（53.58±12.08）歲。根據cumTG 的四分位分組，4組之間性別、年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、腎小球濾過率（eGFR）、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、TG、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、降脂藥、吸煙、飲酒、體育鍛煉、高血壓病史、糖尿病病史占比差異均有統(tǒng)計學意義（P值均lt;0.05）（表1）。

2.2" 各cumTG組AP的發(fā)病情況""""" 在（10.51±1.76）年的隨訪中新發(fā)AP 158例，總人群發(fā)病密度為2.64/萬人年；4組的發(fā)病例數及發(fā)病密度分別為29例（1.93/萬人年）、34例（2.27/萬人年）、30例（2.01/萬人年）、65例（4.37/萬人年）。Log-rank檢驗結果顯示，各分組之間累積發(fā)病率差異有統(tǒng)計學意義（χ2=22.41，Plt;0.001）（圖1）。

2.3" 不同cumTG分組影響AP的Cox比例風險模型"""" 以是否新發(fā)AP為因變量（賦值：否=0，是=1），以cumTG 四分位數分組為自變量，建立Cox比例風險回歸模型。模型1結果顯示：與Q1組相比，Q2、Q3、Q4組新發(fā)AP的HR分別為1.17（P=0.52）、1.04（P=0.89）、2.25（Plt;0.01）。模型2在模型1的基礎上校正了性別、年齡，結果顯示：Q2、Q3、Q4組新發(fā)AP的HR分別為1.14（P=0.61）、0.99（P=0.96）、2.13（Plt;0.01）。模型3在模型2的基礎上進一步校正了TC、eGFR、2010年基線TG、吸煙、飲酒、降脂藥、體育鍛煉、受教育年限、高血壓病史、糖尿病病史、膽石癥病史，結果顯示：Q2、Q3、Q4組新發(fā)AP的HR分別為1.19（P=0.50）、1.01（P=0.98）、1.94（P=0.01）（表2）。

2.4" TG累積暴露時間對AP影響的多因素Cox回歸分析"""" 以是否存在AP（賦值：否=0，是=1）為因變量，以高TG累積暴露組為自變量，校正因素同Cox模型3，結果顯示：與TG累積暴露0年相比，累積暴露2、4、6年發(fā)生AP的HR分別是1.23（P=0.37）、2.04（Plt;0.01）、3.20（Plt;0.01）（表3）。

2.5" 敏感性分析"" 排除隨訪2年內發(fā)生的AP病例，重復多因素Cox回歸分析，結果顯示：Q2、Q3、Q4組新發(fā)AP的HR分別為1.20（P=0.49）、1.02（P=0.96）、1.96（Plt;0.01）（表4）。另外，為了排除隨訪期間死亡人群對研究結果造成的影響，本研究排除隨訪期間死亡人群后重復多因素Cox回歸分析，結果顯示：Q2、Q3、Q4組新發(fā)AP的HR分別為1.18（P=0.55）、1.01（P=0.97）、1.85（Plt;0.05）（表5）。

3nbsp;""" 討論

隨著現(xiàn)代經濟的發(fā)展和生活方式的改變，高甘油三酯血癥相關性AP逐漸增多[19-20]。有研究[21]表明中國成人約40.4%存在血脂異常，高甘油三酯血癥與脂代謝異常、糖尿病、酗酒、肥胖、飲食等多種因素有關。本研究發(fā)現(xiàn)，cumTG各分位組之間的基線資料如性別、年齡、BMI、高血壓病、糖尿病、調脂藥、吸煙、飲酒等存在明顯差異。TG的長期變化存在累積暴露現(xiàn)象，cumTG是AP 的危險因素，且獨立于單次TG值。

在影響AP發(fā)生風險的多因素Cox回歸分析中，考慮到cumTG對AP的危害是否受口服調脂藥物及單次測量TG值的影響，本研究排除了調脂藥及2010年基線TG值等混雜因素后，結果顯示，與Q1組相比，Q4組發(fā)生AP的風險顯著增加，其HR為1.94（Plt;0.05），同時，cumTG對AP的危害不僅獨立于2010年基線TG水平，且預測價值優(yōu)于單次TG水平（2010年TG：HR=1.05，95%CI：1.03～1.08，Plt;0.01）；當cumTG每增加1個標準差，發(fā)生AP的風險增加14%，其HR為1.14（Plt;0.01）。說明cumTG對AP的影響呈劑量效應關系，cumTG與AP的關聯(lián)對臨床有指導意義。朱國玲等[22]在開灤隊列中發(fā)現(xiàn)，基線TGgt;1.01 mmol/L時AP的發(fā)病風險增加；Lindkvist等[23]研究發(fā)現(xiàn)，與TG≤0.85 mmol/L組人群相比，TG≥1.64 mmol/L發(fā)生AP的風險增加，其HR（95% CI）為1.55（1.09～2.21）；Pedersen等[24]研究發(fā)現(xiàn)，以TGlt;1 mmol/L組人群為對照，1 mmol/L≤TGlt;1.99 mmol/L組和TG≥2 mmol/L組發(fā)生AP的風險增加，其HR（95%CI）分別為1.6（1.0～2.6）、2.3（1.3～4.0），由上述研究結果可見，隨著TG水平的升高，AP的發(fā)病風險增加，而TG的累積暴露對AP的風險要高于基線TG。

TG的累積暴露與AP關聯(lián)原因可能是，TG被胰腺脂肪酶水解成游離脂肪酸，釋放到胰腺的微循環(huán)中[25]，導致胰腺微循環(huán)中游離脂肪酸含量過高，引起鈣超載及氧化應激反應[26-27]，損害毛細血管的血管內皮、增加血液黏稠度，導致胰腺腺泡細胞的缺血損傷，進而引起胰腺組織的微循環(huán)血栓形成及功能障礙，導致胰腺組織缺血及炎性反應發(fā)生，最終損害胰腺腺泡細胞[28]。

累積暴露與暴露水平和暴露時間的長短有關，可以從縱向變化和累積量兩個維度更準確地反映某種危險因素對個體的長期影響。本研究克服了單次TG測量的缺點，采用多次TG測量值計算累積暴露值，評估了累積暴露6年的TG值對AP發(fā)病的影響，結果發(fā)現(xiàn)，在校正了相關混雜因素后，與cumTG暴露0年相比，cumTG暴露4、6年是AP的危險因素，其HR值分別為2.04，3.20（P值均lt;0.01），且獨立于飲酒、膽石癥、降脂藥、2010基線TG測量值等，其預測價值優(yōu)于單次TG測量值（2010年TG：HR=1.05，95%CI：1.02～1.08，Plt;0.01），發(fā)病風險隨著累積暴露年限的增加而增高。該結果充分考慮了一段時間內TG的變化情況及累積效應對胰腺的潛在影響，更全面、更準確。

研究[29]發(fā)現(xiàn)AP患者脂質異常的發(fā)生率從3.8%到39%不等，繼發(fā)性脂質代謝紊亂（尤其是輕至中度血脂異常）在酒精性、糖尿病、妊娠和肥胖相關的AP患者中最為常見。AP發(fā)病后可伴隨高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥等脂質代謝紊亂，因此，為排除AP對脂質代謝的反向影響，本研究進行了敏感性分析，排除了隨訪2年內發(fā)生AP的人群，校正相關混雜因素，重新進行分析發(fā)現(xiàn)，與Q1組相比，Q4組發(fā)生AP的風險仍然顯著增加，其HR（95% CI）為1.96（95% CI：1.23～3.12）（Plt;0.01），更進一步說明cumTG是AP的危險因素。此外，本研究排除隨訪期間死亡人群對研究結果造成的影響，重復多因素Cox回歸分析，結果顯示Q4組新發(fā)AP的HR為1.85（Plt;0.05）。以上進一步證明本研究結果的可靠性。

《中國血脂管理指南（2023年）》[30]建議，TG升高與不健康的生活方式及飲食密切相關，應控制酒精及高脂食物的攝入，同時增加體育鍛煉，運動和控制飲食可有效降低TG；對于TG未達標者，可應用調脂藥物如他汀類藥物、貝特類藥物等降低血脂水平，盡可能降低AP的發(fā)生風險，從而提高生活質量。

本研究的優(yōu)勢：首先，本研究樣本量大，研究對象較為穩(wěn)定，失訪率及漏報率低；其次，本研究為前瞻性隊列研究，證據等級要高于回顧性研究；最后，本研究隨訪時間長，且使用了多種模型進行分析，校正了AP常見的危險因素，所得結果可靠、有較強說服力。

本研究的不足之處：（1）研究TG觀察次數僅有3次，而且每間隔2年測量1次TG，不能代表研究個體2年間的平均TG水平，可能對結果有一定的影響。（2）本研究觀察對象為開灤職工人群，不足以代表社會中所有人群，此結果尚需在多中心隊列研究中進一步驗證。

總之，本研究結果發(fā)現(xiàn)，隨著cumTG的暴露增加，AP的發(fā)病率和發(fā)病風險均呈上升趨勢。對高甘油三酯血癥相關性AP，在關注單次TG測量值的同時，也應該進一步關注TG累積暴露帶來的危害。

參考文獻：

[1] ROBERTS SE，MORRISON-REES S，JOHN A，et al. The incidence and aetiology of acute pancreatitis across Europe[J]. Pancreatol- ogy，2017，17（2）：155-165. DOI： 10.1016/j.pan.2017.01.005.

[2] LIN HH，CHANG HY，CHIANG YT，et al. Smoking，drinking，and pan-creatitis：A population-based cohort study in Taiwan[J]. Pancreas，2014，43（7）：1117-1122. DOI： 10.1097/MPA.0000000000000209.

[3] GRAJALES-FIGUEROA G，DIAZ HERNANDEZ HA，CHACON PORTILLO MA，et al. Increased mortality from extrapancreatic infections in hos-pitalized patients with acute pancreatitis[J]. Gastroenterol Res Pract，2019，2019：2789764. DOI： 10.1155/2019/2789764.

[4] JIN JL，SUN D，CAO YX，et al. Intensive genetic analysis for Chi-nese patients with very high triglyceride levels：Relations of muta-tions to triglyceride levels and acute pancreatitis[J]. EBioMedicine，2018，38：171-177. DOI： 10.1016/j.ebiom.2018.11.001.

[5] REID GP，WILLIAMS EW，F(xiàn)RANCIS DK，et al. Acute pancreatitis：A 7 year retrospective cohort study of the epidemiology，aetiology and outcome from a tertiary hospital in Jamaica[J]. Ann Med Surg （Lond），2017，20：103-108. DOI： 10.1016/j.amsu.2017.07.014.

[6] HONG WD，ZIMMER V，BASHARAT Z，et al. Association of total cho-lesterol with severe acute pancreatitis：A U-shaped relationship[J]. Clin Nutr，2020，39（1）：250-257. DOI： 10.1016/j.clnu.2019.01.022.

[7] Expert group of emergency expert consensus on diagnosis and treatment of hypertriglyceridemic acute pancreatitis. Emergency ex-pert consensus on diagnosis and treatment of hypertriglyceridemic acute pancreatitis[J].Chin Gen Pract，2021，24（30）：3781-3793.DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.028.

《高甘油三酯血癥性急性胰腺炎診治急診專家共識》專家組. 高甘油三酯血癥性急性胰腺炎診治急診專家共識[J].中國全科醫(yī)學，2021，24（30）：3781-3793. DOI： 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.028.

[8] TENNER S，BAILLIE J，DEWITT J，et al. American college of gastroen-terology guideline：Management of acute pancreatitis[J]. Am J Gas-troenterol，2013，108（9）：1400-1415. DOI： 10.1038/ajg.2013.218.

[9] BERGLUND L，BRUNZELL JD，GOLDBERG AC，et al. Evaluation and treatment of hypertriglyceridemia：An endocrine society clinical practice guideline[J]. J Clin Endocrinol Metab，2012，97（9）：2969-2989. DOI： 10.1210/jc.2011-3213.

[10] JI RG，ZHU GL，ZHANG B，et al. Association between dyslipidemia and acute pancreatitis：A prospective cohort study[J]. J Clin Hepatol，2019，35（7）：1536-1540. DOI： 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.07.023.

吉瑞更，朱國玲，張冰，等. 血脂異常對急性胰腺炎發(fā)病影響的前瞻性隊列研究[J].臨床肝膽病雜志，2019，35（7）：1536-1540. DOI： 10.3969/ j.issn.1001-5256.2019.07.023.

[11] WANG GD，SONG L，ZHAO HL，et al. Predictive value of cumulative blood pressure exposure to stroke events[J]. Chin J Hypertens，2017，25（8）：773-778. DOI： 10.16439/j.cnki.1673-7245.2017.08.026.

汪國棟，宋路，趙華靈，等. 累積血壓暴露值對腦卒中事件的預測價值[J]. 中華高血壓雜志，2017，25（8）：773-778. DOI： 10.16439/j.cnki. 1673-7245.2017.08.026.

[12] WANG JR，HU YQ，SHI HJ，et al. Study on the assiociation between cumulative uric acid and brachial-ankle pulse velocity[J]. Chin J Rheumatol，2019，4（23）：220-227. DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-7480. 2019.04.002.

王潔蕊，胡玉琴，石慧婧，等. 累積尿酸暴露與臂踝動脈脈搏波傳導速度的關系[J].中華風濕病學雜志，2019，4（23）：220-227. DOI： 10.3760/ cma.j.issn.1007-7480.2019.04.002.

[13] WU SL，HUANG ZR，YANG XC，et al. Prevalence of ideal cardiovas-cular health and its relationship with the 4-year cardiovascular events in a northern Chinese industrial city[J]. Circ Cardiovasc Qual Outcomes，2012，5（4）：487-493. DOI：10.1161/CIRCOUTCOMES.111. 963694.

[14] ZHU GL，CHEN SH，F(xiàn)AN XD，et al. A prospective cohort study on BMI levels and risk of acute pancreatitis[J]. Chin J Epidemiol，2021，42（12）：2131-2137. DOI： 10.3760/cma.j.cn112338-20201027-01286.

朱國玲，陳朔華，樊學東，等.基線BMI水平對急性胰腺炎發(fā)病風險影響的前瞻性隊列研究[J].中華流行病學雜志，2021，42（12）：2131-2137. DOI： 10.3760/cma.j.cn112338-20201027-01286.

[15] ZHANG B，ZHU GL，SUN Q，et al. Baseline fasting glucose and risk of acute pancreatitis：A prospective cohort study[J]. Chin Gen Pract，2021，24（1）：60-64. DOI： 10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.602.

張冰，朱國玲，孫秋，等. 基線空腹血糖水平與急性胰腺炎發(fā)病風險的前瞻性隊列研究[J].中國全科醫(yī)學，2021，24（1）：60-64. DOI： 10.12114/ j.issn.1007-9572.2020.00.602.

[16] Writing Group of 2018 Chinese Guidelines for the Management of Hypertension，Chinese Hypertension League，Chinese Society of Cardiology，et al. Chinese guidelines for the management of hyper-tension （2018 revised edition）[J]. Chin J Cardiovasc Med，2019，24（1）：24-56. DOI： 10.3969/j.issn.1007-5410.2019.01.002.

中國高血壓防治指南修訂委員會，高血壓聯(lián)盟（中國），中華醫(yī)學會心血管病學分會，等.中國高血壓防治指南（2018年修訂版）[J].中國心血管雜志，2019，24（1）：24-56. DOI： 10.3969/j.issn.1007-5410.2019.01.002.

[17] Chinese Diabetes Society. Guidelines for the prevention and control of type 2 diabetes in China（2017 Edition）[J]. Chin J Pract Intern Med，2018，38（4）：292-344. DOI： 10.19538/j.nk2018040108.

中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國實用內科雜志，2018，38（4）：292-344. DOI： 10.19538/j.nk2018040108.

[18] Pancreas Study Group，Chinese Society of Gastroenterology，Chi-nese Medical Association；Editorial Board of Chinese Journal of Pan- creatology；Editorial Board of Chinese Journal of Digestion. Chinese guidelines for the management of acute pancreatitis （Shenyang，2019）[J]. J Clin Hepatol，2019，35（12）：2706-2711. DOI： 10.3969/j. issn.1001-5256.2019.12.013.

中華醫(yī)學會消化病學分會胰腺疾病學組，《中華胰腺病雜志》編委會，《中華消化雜志》編委會.中國急性胰腺炎診治指南（2019年，沈陽）[J].臨床肝膽病雜志，2019，35（12）：2706-2711. DOI： 10.3969/j.issn.1001- 5256.2019.12.013.

[19] SU W，GUO F. Triglyceride-controlling during acute phase of hyper-triglyceridemia induced pancreatitis[J]. Chin J Dig Surg，2023，22 （1）：89-93. DOI： 10.3760/cma.j.cn115610-20221220-00755.

蘇偉，郭豐.高甘油三酯血癥性胰腺炎急性期的血脂控制[J].中華消化外科雜志，2023，22（1）：89-93. DOI： 10.3760/cma.j.cn115610-20221220- 00755.

[20] WU YQ，ZHAO JC. Predictive value of Ranson score in the classifi-cation of moderate to severe hyperlipidemia acute pancreatitis [J]. J Clin Exp Med，2022，21（2）：222-225. DOI：10.3969/j.issn.1671-4695. 2022.02.029.

吳永強，趙景成.Ranson評分在高脂血癥性急性胰腺炎病情嚴重程度評估中的應用價值[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2022，21（2）：222-225. DOI：10.3969/j.issn.1671-4695.2022.02.029.

[21] Joint committee for guideline revision. 2016 Chinese guidelines for the management of dyslipidemia in adults[J]. J Geriatr Cardiol，2018，15（1）：1-29. DOI： 10.11909/j.issn.1671-5411.2018.01.011.

[22] ZHU GL，ZHANG B，JI RG，et al. A prospective cohort study on tri-glycerides levels and risk of acute pancreatitis[J]. Chin J Dig，2018，38（12）：829-834. DOI： 10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2018.12.008.

朱國玲，張冰，吉瑞更，等. 基線三酰甘油水平與急性胰腺炎發(fā)病風險的前瞻性隊列研究[J].中華消化雜志，2018，38（12）：829-834. DOI： 10. 3760/cma.j.issn.0254-1432.2018.12.008.

[23] LINDKVIST B，APPELROS S，REGNER S，et al. A prospective cohort study on risk of acute pancreatitis related to serum triglycerides，cholesterol and fasting glucose[J]. Pancreatology，2012，12（4）：317-324. DOI： 10.1016/j.pan.2012.05.002.

[24] PEDERSEN SB，LANGSTED A，NORDESTGAARD BG. Nonfasting mild-to-moderate hypertriglyceridemia and risk of acute pancreatitis [J]. JAMA Intern Med，2016，176（12）：1834-1842. DOI： 10.1001/ja- mainternmed.2016.6875.

[25] EWALD N，HARDT PD，KLOER HU. Severe hypertriglyceridemia and pancreatitis：Presentation and management[J]. Curr Opin Li-pidol，2009，20（6）：497-504. DOI： 10.1097/MOL.0b013e3283319a1d.

[26] GERASIMENKO JV，GERASIMENKO OV，PETERSEN OH. The role of Ca2+ in the pathophysiology of pancreatitis[J]. J Physiol，2014，592（2）：269-280. DOI： 10.1113/jphysiol.2013.261784.

[27] ZHANG XL，LI F，CUI YQ，et al. The role of oxide stress during the pathogenesis of chronic pancreatic injuries induced by chronic high- fat diets in rat[J]. Chin J Surg，2012，50（7）：646-649. DOI： 10.3760/ cma.j.issn.0529-5815.2012.07.019.

張小麗，李非，崔葉青，等. 氧應激在慢性胰腺損傷發(fā)生中的表達變化[J]. 中華外科雜志，2012，50（7）：646-649. DOI： 10.3760/cma.j.issn. 0529-5815.2012.07.019.

[28] VALDIVIELSO P，RAMIREZ-BUENO A，EWALD N. Current knowl-edge of hypertriglyceridemic pancreatitis[J]. Eur J Intern Med，2014，25（8）：689-694. DOI： 10.1016/j.ejim.2014.08.008.

[29] RAWLA P，SUNKARA T，THANDRA KC，et al. Hypertriglyceridemia- induced pancreatitis：updated review of current treatment and pre-ventive strategies[J]. Clin J Gastroenterol，2018，11（6）：441-448. DOI： 10.1007/s12328-018-0881-1.

[30] Joint Committee on the Chinese Guidelines for Lipid Management. Chinese guidelines for lipid management （2023）[J]. Chin J Cardiol，2023，51（3）：221-255. DOI： 10.3760/cma.j.cn112148-20230119-00038.

中國血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會. 中國血脂管理指南（2023年）[J]. 中華心血管病雜志，2023，51（3）：221-255. DOI： 10.3760/cma.j. cn112148-20230119-00038.