術(shù)前MPV/PLT預(yù)測肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的效能

［摘要］ 目的 探討肝細胞癌（簡稱肝癌）病人術(shù)前平均血小板體積/血小板計數(shù)（MPV/PLT）比值對其消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的預(yù)測效能。

方法 選取2020年2月—2022年2月在河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院接受肝癌消融術(shù)治療的87例病人作為研究對象，術(shù)前采血檢測并計算所有病人的MPV/PLT比值。隨訪1年，根據(jù)肝癌消融術(shù)后是否早期復(fù)發(fā)分為復(fù)發(fā)組（觀察組，20例）和未復(fù)發(fā)組（對照組，67例）。采用受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）評估術(shù)前MPV/PLT比值對肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的預(yù)測效能；采用多因素Logistic回歸分析影響肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的相關(guān)因素。

結(jié)果 觀察組BCLC肝癌分期、病灶數(shù)量、腫瘤長徑、術(shù)前MPV和MPV/PLT比值均明顯高于對照組，而PLT則明顯低于對照組（t=3.668～10.90 χ²=7.414～11.34 Plt;0.05）。二分類多因素Logistic逐步回歸分析顯示，BCLC肝癌分期B/C期、多個病灶、腫瘤長徑≥3 cm和術(shù)前MPV/PLT比值≥0.049均是影響肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的風(fēng)險因素（OR=2.442～3.75 95%CI=（1.365～1.809）～（4.372～7.777），Plt;0.05）。術(shù)前的MPV、PLT及MPV/PLT比值預(yù)測肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的AUC分別為0.851、0.736和0.928。

結(jié)論 術(shù)前MPV/PLT比值升高是肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的危險因素，其對評估肝癌消融術(shù)后病人的預(yù)后有一定預(yù)測效能。

［關(guān)鍵詞］ 癌，肝細胞；射頻消融術(shù)；平均血小板體積；血小板計數(shù)；腫瘤復(fù)發(fā)，局部；預(yù)測

［中圖分類號］ R730.261；R446.11

［文獻標(biāo)志碼］ A

［文章編號］ 2096-5532（2024）06-0907-05

doi：10.11712/jms.2096-5532.2024.60.183

［開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識碼（OSID）］

［網(wǎng)絡(luò)出版］ https：//link.cnki.net/urlid/37.1517.R.20241231.1450.004;2025-01-02 13：21：55

Efficacy of preoperative mean platelet volume/platelet count ratio in predicting early recurrence after ablation for hepatocellular carcinoma

SUI Yongbo， ZHOU Lifang， CHEN Jinling， ZHANG Chongyang， WANG YU， ZHANG Jiaju

（Department of 1 Hepatobiliary Surgery， Cangzhou Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital， Cangzhou 061000， China）

［Abstract］ Objective To investigate the efficacy of preoperative mean platelet volume/platelet count （MPV/PLT） ratio in predicting early recurrence after ablation in patients with hepatocellular carcinoma （HCC）.

Methods "A total of 87 patients who received ablation therapy for HCC in Cangzhou Integrated Traditional Chinese and Western Medical Hospital from February 2020 to February 2022 were enrolled as subjects. Blood samples were collected before surgery and MPV/PLT ratio was calculated for all patients. The patients were followed up for 1 year， and then according to the presence or absence of the early recurrence of HCC after ablation， the patients were divided into recurrence group （observation group with 20 patients） and non-recurrence group （control group with 67 patients）. The receiver operating characteristic （ROC） curve and the area under the ROC curve （AUC） were used to evaluate the efficacy of preoperative MPV/PLT ratio in predicting early recurrence of HCC after ablation， and the multivariate Logistic regression analysis was used to investigate the influencing factors for the early recurrence of HCC after ablation.

Results

Compared with the control group， the observation group had significantly higher BCLC stage， number of lesions， tumor diameter， preoperative MPV， and preoperative MPV/PLT ratio and a significantly lower PLT level （t=3.668-10.90 χ²=7.414-11.34 Plt;0.05）. The binary Logistic stepwise regression analysis showed that BCLC stage B/C HCC， multiple lesions， a tumor diameter of ≥3 cm， and a preoperative MPV/PLT ratio of ≥0.049 were all risk factors for early recurrence of HCC after ablation （OR=2.442-3.75 95%CI=1.365-1.809 to 4.372-7.777，Plt;0.05）. Preoperative MPV， PLT， and MPV/PLT ratio had an AUC of 0.85 "0.736， and 0.928， respectively， in predicting the early recurrence of HCC after ablation.

Conclusion An increase in preoperative MPV/PLT ratio is a risk factor for the early recurrence of HCC after ablation， with a certain efficacy in predicting the prognosis of patients after HCC ablation.

［Key words］ carcinoma， hepatocellular; radiofrequency ablation; mean platelet volume; platelet count; neoplasm recurrence， local; forecasting

肝細胞癌（簡稱肝癌）是一種嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤，大約占肝惡性腫瘤的80%，臨床常表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力、食欲不振及消瘦等癥狀，一些病人還會出現(xiàn)低熱、嘔吐、腹瀉和上消化道出血等癥狀^[1-2]。我國每年新發(fā)肝癌病例約40萬例，約占全球肝癌病人的50%^[3]。肝癌的治療主要包括手術(shù)切除、肝移植、介入療法以及射頻消融術(shù)等，然而肝癌的復(fù)發(fā)率很高，即使切除，多數(shù)病人也會在在術(shù)后2年內(nèi)復(fù)發(fā)^[4-5]。因此，尋找與肝癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)記物，為預(yù)測肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)提供新的依據(jù)具有重要的臨床意義。平均血小板體積/血小板計數(shù)（MPV/PLT）比值作為一種能夠反映機體炎癥反應(yīng)和免疫功能的生物學(xué)標(biāo)記物，與膿毒癥、冠心病、肝硬化、血栓等疾病密切相關(guān)^[6-7]。但是，目前鮮有研究報道術(shù)前MPV/PLT比值與肝癌消融術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系。因此，本研究探討了術(shù)前MPV/PLT比值對肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的預(yù)測效能，旨在為臨床精準(zhǔn)治療提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 調(diào)查對象

按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，選取2020年2月—2022年2月在河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院接受肝癌消融術(shù)治療的87例病人為研究對象，其中男性48例，女性39例；年齡35～73歲，平均（56.3±9.3）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～28 kg/m 平均（20.9±4.6）kg/m²。納入標(biāo)準(zhǔn)：①初診病人，腫瘤無血管、膽管和鄰近器官侵犯以及遠處轉(zhuǎn)移；②病理檢查確診為肝癌；③均采取肝癌消融手術(shù)治療；④肝功能Child分級為A級或者B級，適合實施肝癌消融術(shù)；⑤臨床資料完整無缺失；⑥病人及監(jiān)護人均知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他部位惡性腫瘤；②手術(shù)后腫瘤沒有完全消融；③嚴(yán)重器官功能障礙綜合征者；④合并血液系統(tǒng)疾??；⑤有肝臟手術(shù)史；⑥有酗酒史、吸毒史和精神病史等。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過（2023-KY-100.5）。

1.2 調(diào)查方法

1.2.1 資料收集 收集所有肝癌病人的基線資料，包括年齡、性別、BMI、吸煙飲酒史、肝功能Child-Pugh分級、BCLC肝癌分期、病灶數(shù)量、腫瘤長徑、手術(shù)時間、消融方式、肝炎病毒（HBV和HCV）感染、甲胎蛋白（AFP）、合并肝硬化、合并脾功能亢進及升血小板藥治療等信息。

1.2.2 MPV和PLT檢測 采集所有調(diào)查對象手術(shù)前清晨空腹外周靜脈血5 mL，采用全自動血液細胞分析儀（北京瑞科中儀科技有限公司）檢測MPV和PLT并計算MPV/PLT比值。

1.2.3 術(shù)后隨訪及復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn) 通過門診復(fù)查、電話和手機微信等回訪方式進行術(shù)后隨訪1年。按照肝癌消融術(shù)后是否復(fù)發(fā)將病人分為復(fù)發(fā)組（觀察組，20例）和未復(fù)發(fā)組（對照組，67例）。復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)^[8]：①再次手術(shù)或穿刺活組織病理檢查結(jié)果證實為復(fù)發(fā)；②術(shù)后影像學(xué)檢查符合腫瘤復(fù)發(fā)診斷；③術(shù)后AFP降后復(fù)升或不斷增加并大于400 μg/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。全部計量資料數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，并以±s的形式表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗；計數(shù)資料數(shù)據(jù)采用例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，兩組間比較行χ²檢驗；采用二分類Logistic逐步回歸（α 入=0.05，α 出=0.10）分析肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的影響因素；采用受試者工作特征（ROC）曲線及曲線下面積（AUC）分析術(shù)前MPV/PLT比值對肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的預(yù)測效能，采用Delong檢驗進行比較。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)" 果

2.1 影響肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的單因素分析

兩組病人的年齡、性別、BMI、吸煙及飲酒史、Child-Pugh分級、手術(shù)時間、消融方式、肝炎病毒感染、AFP、合并肝硬化及脾功能亢進、升血小板藥治療等指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組BCLC肝癌分期、病灶數(shù)量、腫瘤長徑、MPV和MPV/PLT比值等指標(biāo)均明顯高于對照組，而PLT明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.668～10.90 χ²=7.414～11.34 Plt;0.05）。提示BCLC肝癌分期、病灶數(shù)量、腫瘤長徑和MPV/PLT比值等指標(biāo)可能是肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的影響因素。見表1。

2.2 影響肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的多因素分析

以肝癌病人術(shù)后是否早期復(fù)發(fā)作為因變量（否=0，是=1），以BCLC肝癌分期（0/A期=0，B/C期=1）、病灶數(shù)量（單發(fā)=0，多發(fā)=1）、腫瘤長徑（＜3 cm=0，≥3 cm=1）和術(shù)前MPV/PLT比值（＜0.049=0，≥0.049=1）等單因素分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量進行二分類多因素Logistic逐步回歸分析。結(jié)果顯示，BCLC肝癌分期、病灶數(shù)量、腫瘤長徑和術(shù)前MPV/PLT比值等變量均是影響肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的危險因素（OR=2.442～3.75 95%CI=（1.365～1.809）～（4.372～7.777），Plt;0.05）。提示BCLC肝癌分期、病灶數(shù)量、腫瘤長徑和術(shù)前MPV/PLT比值等因素與肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)密切相關(guān)。見表2。

2.3 術(shù)前MPV/PLT比值對肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的預(yù)測價值

術(shù)前MPV、PLT及MPV/PLT比值預(yù)測肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的AUC分別為0.851、0.736和0.928，MPV/PLT聯(lián)合診斷效能高于MPV和PLT單獨診斷（Z=3.251、5.80 P＜0.05），術(shù)前MPV/PLT比值預(yù)測肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的靈敏度為88.6%、特異度為86.4%。提示術(shù)前MPV/PLT比值對肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)具有較高的預(yù)測價值。見表3和圖1。

3 討" 論

肝癌的發(fā)病率在全部惡性腫瘤中位居第六，并且病死率在全球惡性腫瘤中排名第二，具有極高的發(fā)病率與死亡率，對人類的生活質(zhì)量與身體健康造成了嚴(yán)重的威脅^[9-11]。肝癌治療方式多樣，包括手術(shù)切除、肝臟移植、介入治療、消融治療、放射治療和靶向治療等^[12-15]。

目前，隨著微創(chuàng)技術(shù)的不斷進步，局部消融術(shù)逐漸成為肝癌的一種根治性手術(shù)，其以安全有效、療效優(yōu)良和后遺癥較少等優(yōu)勢，在臨床治療中得到了廣泛應(yīng)用，但由于肝癌本身的高度惡性，且術(shù)后容易復(fù)發(fā)，導(dǎo)致肝癌病人的早期生存率仍不令人滿意^[16-18]。因此，確定肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的生物學(xué)標(biāo)志物，并采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施來控制疾病的發(fā)展和降低早期復(fù)發(fā)率具有重要臨床意義。

MPV是指單個血小板的平均容積，能夠更好地反映血小板的大小和活性，大體積血小板的活性較小體積者更強^[19-21]。MPV是檢測骨髓中巨核細胞增生代謝和血小板生成的指標(biāo)，與血小板的超微結(jié)構(gòu)、酶活性和功能狀態(tài)相關(guān)，一般體積較大的血小板代謝更活躍、酶活性更強^[22-23]。血小板是從骨髓中成熟的巨核細胞中分裂脫落出來的細胞質(zhì)碎片，是維持血管壁完整性的重要細胞，在早期的止血中起到了關(guān)鍵作用^[24-25]。研究顯示，PLT可作為肝癌切除手術(shù)后早期復(fù)發(fā)與遠期復(fù)發(fā)的預(yù)測因子^[26]。而MPV/PLT比值升高可反映腫瘤的生物學(xué)特性，如腫瘤的侵襲性和增殖能力，這些特性與肝癌的預(yù)后密切相關(guān)^[27-29]。

劉建琳等^[30]研究顯示，與健康人群相比，尿源性膿毒癥病人的MPV/PLT比值異常上升。還有研究表明，MPV/PLT比值上升與肝癌高風(fēng)險性相關(guān)^[31-32]。本文研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)前MPV和MPV/PLT比值顯著高于對照組，PLT則顯著低于對照組。提示術(shù)前MPV/PLT比值與肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)有關(guān)，術(shù)前MPV/PLT比值升高是肝癌消融術(shù)后不良預(yù)后的危險因素。其原因可能是炎癥細胞能誘導(dǎo)細胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生，造成DNA損傷，并且抑制損傷后的DNA修復(fù)，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生^[33-35]。此外，炎癥反應(yīng)還會產(chǎn)生白細胞介素等炎癥因子，刺激骨髓產(chǎn)生更多大體積血小板，較大的血小板穩(wěn)定性較差，活性較強，更容易脫顆粒釋放一些活性物質(zhì)，如P-選擇素、血栓素A 2、血小板衍生生長因子和5-羥色胺等，這些活性物質(zhì)在腫瘤微環(huán)境中擴散，不僅促進細胞增殖和血管生成，還參與腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移^[36-37]。血小板可以促進肝癌病人術(shù)后的組織修復(fù)，并能提高肝臟組織再生能力^[38-39]。研究顯示，血小板能活化刺激致密顆粒來源的血清素釋放，隨后分泌β-血小板球蛋白和血小板第四因子等α-顆粒內(nèi)容物，誘導(dǎo)肝癌病人組織再生^[40]。多項研究已表明，有血小板減少癥的肝癌病人肝切除術(shù)后腫瘤預(yù)后較差^[41]。此外，術(shù)前血小板減少與術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率高和預(yù)后較差密不可分^[42]。本研究結(jié)果也顯示，術(shù)前MPV/PLT比值預(yù)測肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的AUC為0.928，靈敏度為88.6%；術(shù)前MPV/PLT比值≥0.049是影響肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的危險因素。提示重點監(jiān)測術(shù)前MPV/PLT比值對降低肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的不良預(yù)后可能有一定作用。另外，對于BCLC肝癌分期為B/C期、多發(fā)病灶及腫瘤長徑≥3 cm的肝癌病人也可進行監(jiān)測，以降低肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的風(fēng)險。

綜上所述，術(shù)前MPV/PLT比值在肝癌消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的肝癌病人中顯著升高，并且對早期復(fù)發(fā)有一定預(yù)測效能，有望成為評估肝癌消融術(shù)后早期預(yù)后的一種生物學(xué)指標(biāo)，為臨床精準(zhǔn)治療提供參考依據(jù)。但本研究尚存在不足，如本研究樣本來源于單中心且數(shù)量不足，可能存在選擇偏倚。為了更好地評估此項研究的結(jié)果，未來還需要延長觀察時間，擴大樣本數(shù)量和來源單位，進行多中心的前瞻性研究進行驗證。

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（本文編輯 于國藝）