牛肺表面活性劑聯(lián)合CPAP對(duì)NRDS患兒肺通氣和氧合功能的影響

摘 要 目的：探討牛肺表面活性劑聯(lián)合持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）患兒肺通氣和氧合功能的影響。方法：選擇 NRDS患兒93例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組（n=46）和常規(guī)組（n=47）。常規(guī)組予CPAP治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上予注射用牛肺表面活性劑治療，治療7 d對(duì)比兩組療效、肺通氣和氧合功能、炎癥反應(yīng)。結(jié)果：治療后，試驗(yàn)組總有效率、達(dá)峰時(shí)間比、第1秒用力呼氣容積、氧合指數(shù)高于常規(guī)組；氣道阻力、呼吸指數(shù)、白介素-6及降鈣素原水平低于常規(guī)組（P<0.05）。結(jié)論：牛肺表面活性劑聯(lián)合CPAP治療NRDS療效確切，可減輕炎癥反應(yīng)，提升患兒氧合功能，改善肺通氣。

關(guān)鍵詞 新生兒呼吸窘迫綜合征 牛肺表面活性劑 持續(xù)氣道正壓通氣 肺通氣功能

中圖分類號(hào)：R974； R722.19 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2024）21-0027-04

引用本文 汪文紅， 馮雯， 張帥紅. 牛肺表面活性劑聯(lián)合CPAP對(duì)NRDS患兒肺通氣和氧合功能的影響[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（21）： 27-30.

基金項(xiàng)目：景德鎮(zhèn)市科技計(jì)劃項(xiàng)目（20221SFZC027）

Effects of bovine lung surfactant combined with CPAP on pulmonary ventilation and oxygenation function in children with NRDS

WANG Wenhong， FENG Wen， ZHANG Shuaihong

（Department of Pediatrics， Jingdezhen Second People’s Hospital， Jiangxi 333000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of bovine-derived pulmonary surfactant combined with continuous positive airway pressure （CPAP） on pulmonary ventilation and oxygenation in children with neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）. Methods： Ninety-three children with NRDS were randomly divided into an experimental group （n=46） and a conventional group （n=47） based on a random number table method. The conventional group was treated with CPAP， while the experimental group was additionally treated with bovine lung surfactant for injection on this basis. The efficacy， lung ventilation and oxygenation function and inflammatory response were compared between the two groups 7 days after treatment. Results： The total effective rate， the time to peak tidal expiratory flow as a proportion of expiratory time， the force expiratory volume in 1 second and the oxygenation index were higher， while the airway resistance， the respiratory index， the levels of interleukin-6 and procalcitonin were lower in the experimental group than the conventional group （P<0.05）. Conclusion： The combination of bovine lung surfactant and CPAP for the treatment of NRDS has a definite therapeutic effect， which can reduce inflammatory reactions and enhance oxygenation and pulmonary ventilation in children.

KEY WORDS neonatal respiratory distress syndrome； cow lung surfactant； continuous positive airway pressure ventilation； pulmonary ventilation function

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome， NRDS）由肺表面活性劑（pulmonary surfactant， PS）缺乏所致，臨床以青紫、呻吟、呼吸急促等為主要表現(xiàn)，且病情呈進(jìn)行性加重，若治療不及時(shí)，患兒可能會(huì)因進(jìn)行性呼吸衰竭和缺氧而死亡[ 1 ]。持續(xù)氣道正壓通氣（continuous positive airway pressure ， CPAP）為該病常用治療手段，能在一定程度上減輕患兒呼吸困難等癥狀，但易誘發(fā)呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷，且無(wú)法長(zhǎng)期使用。研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充外源性PS能降低肺表面張力，保持肺泡穩(wěn)定，從而提高肺氣體交換能力，改善NRDS預(yù)后[ 2 ]。牛肺表面活性劑是由我國(guó)自主研發(fā)的天然型PS，有維持肺泡穩(wěn)定和擴(kuò)張、降低肺泡表面張力、改善氧合狀況和肺順應(yīng)性等作用[ 3 ]。鑒于此，本研究將分析牛肺表面活性劑聯(lián)合CPAP對(duì)NRDS患兒肺通氣和氧合功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月—2023年6月于我院就診的NRDS患兒93例，用隨機(jī)數(shù)字表法分成試驗(yàn)組（n=46）和常規(guī)組（n=47）。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1，P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：NRDS符合《實(shí)用兒科學(xué)》[4]中相關(guān)診斷，并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查確診；無(wú)呼吸機(jī)治療禁忌證；患兒監(jiān)護(hù)人對(duì)研究知情，簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性呼吸道畸形；伴先天性心臟病或遺傳代謝性疾??；入院時(shí)有肺出血；先天性腎、肝功能異?；蛴衅髻|(zhì)性病變者；對(duì)研究用藥不耐受者。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：中途退出者。

1.3 方法

兩組均予抗感染（頭孢拉定）、心電監(jiān)測(cè)、溫箱保暖、營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療。常規(guī)組予CPAP治療，按照新生兒體質(zhì)量為其選擇合適的鼻塞，呼氣末正壓設(shè)置4～9 cmH2O，氧濃度控制20%～60%，氧流量控制6～8 L/min，實(shí)時(shí)監(jiān)控患兒臨床表現(xiàn)及血?dú)夥治鲋抵饾u調(diào)整參數(shù)。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上予注射用牛肺表面活性劑（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：70 mg）治療（生后2 h內(nèi)），將氣道內(nèi)分泌物吸凈，將70 mg/kg牛肺表面活性劑預(yù)熱至室溫，用2 mL注射用水稀釋后，經(jīng)氣管插管一次性滴注給藥，同時(shí)用復(fù)蘇氣囊加壓吸氧，使藥物均勻地分布于肺組織，給藥后6 h內(nèi)禁止吸痰，必要時(shí)可于6～24 h后重復(fù)給藥。兩組均治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1）臨床療效 治療后呼吸困難、發(fā)紺、三凹征等癥狀消失，胸部X線片及實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，可穩(wěn)定自主呼吸為顯效；治療后臨床癥狀基本消失，胸部X線片及實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)有改善，呼吸支持度降低為有效；治療后癥狀、胸部X線片及實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)均未改善為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2）肺通氣功能 用肺功能儀檢測(cè)兩組治療前、7 d后達(dá)峰時(shí)間比（time to peak tidal expiratory flow as a proportion of expiratory time， TPTEF/TE）、氣道阻力（airway resistance， RAW）、第1秒用力呼氣容積（force expiratory volume in 1 second， FEV1）。

3）氧合功能 抽取治療前、7 d后兩組外周靜脈血2 mL，用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)兩組呼吸指數(shù)（respiratory index， RI）、氧合指數(shù)（oxygen index， OI）。

4）炎癥反應(yīng) 抽取治療前、7 d后兩組外周靜脈血2 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心處理10 min，取上清液，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素-6（interleukin 6， IL-6）水平；用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)降鈣素原（procalcitonin， PCT）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

試驗(yàn)組總有效率高于常規(guī)組（表2，P<0.05）。

2.2 肺通氣指標(biāo)

治療后兩組TPTEF/TE、FEV1均增高，RAW均降低，且試驗(yàn)組TPTEF/TE、FEV1高于常規(guī)組，RAW低于常規(guī)組（表3，P<0.05）。

2.3 氧合功能

治療后，兩組OI水平均增高，RI水平均降低，且試驗(yàn)組OI水平高于常規(guī)組、RI水平低于常規(guī)組（表4，P<0.05）。

2.4 炎癥反應(yīng)

治療后，兩組PCT和IL-6水平均降低，且試驗(yàn)組PCT和IL-6水平低于常規(guī)組（表5，P<0.05）。

3 討論

NRDS為新生兒科常見(jiàn)危急重癥之一，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，若得不到及時(shí)救治，患兒可出現(xiàn)肺出血、呼吸暫停、呼吸衰竭，甚至死亡，嚴(yán)重危害新生兒生命健康。CPAP為臨床治療NRDS常用手段之一，可一定程度上改善患兒RAW和呼吸負(fù)荷，增加肺泡張力，避免肺泡塌陷，減輕肺部換氣和通氣障礙，從而解除呼吸困難等癥狀[5]。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，部分NRDS患兒?jiǎn)斡幂o助通氣后仍存在因呼吸困難改善不理想等誘發(fā)呼吸衰竭的可能性。

PS作為一種脂蛋白，有避免肺泡萎縮，維持肺泡容積穩(wěn)定；降低毛細(xì)血管及肺表面張力，增加肺通氣量與順應(yīng)性；維持肺泡液體交換，避免肺水腫等多重功能。因此，在維持正常肺功能中發(fā)揮關(guān)鍵性作用[6]。但臨床研究顯示，新生兒肺泡尚未發(fā)育成熟，PS較匱乏，難以發(fā)揮正常功能，可誘發(fā)病理改變加劇肺組織缺氧，使PS含量進(jìn)一步減少，從而產(chǎn)生惡性循環(huán)影響NRDS發(fā)生發(fā)展[7]。由此推測(cè)，在輔助通氣治療基礎(chǔ)上予補(bǔ)充外源性PS對(duì)治療NRDS尤為重要。楊松媚等[8]研究證實(shí)，于CPAP治療基礎(chǔ)上予PS治療可提升NRDS臨床治療效果，且能改善血?dú)庵笜?biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組總有效率、TPTEF/TE、FEV1、OI較常規(guī)組的更高，RAW、RI較常規(guī)組更低，說(shuō)明牛肺表面活性劑聯(lián)合CPAP治療NRDS療效確切，可提升患兒氧合功能，改善肺通氣。分析原因，外源性補(bǔ)充PS可與肺泡Ⅱ型細(xì)胞相結(jié)合，為內(nèi)源性PS生成提供物質(zhì)基礎(chǔ)，且能刺激內(nèi)源性PS生成，促進(jìn)肺成熟[9]。牛肺表面活性劑由游離脂肪酸、磷脂、膽固醇、甘油三酯及少量肺表面活性蛋白組成，分布于肺泡表面能降低肺泡氣-液表面張力，促使肺泡擴(kuò)張能力修復(fù)，從而保護(hù)肺上皮細(xì)胞，改善肺順應(yīng)性，降低RAW，維持肺泡容量穩(wěn)定性，改善肺通氣及氧合功能。CPAP有調(diào)節(jié)呼吸功能等作用，可誘導(dǎo)肺泡擴(kuò)張，增加肺功能產(chǎn)氣量，二者合用可發(fā)揮協(xié)同作用，彌補(bǔ)患兒生理性PS不足，增加治療效果。

研究顯示，炎癥反應(yīng)亦參與了NRDS發(fā)展過(guò)程，其會(huì)直接損傷肺血管內(nèi)皮和肺泡上皮，使肺毛細(xì)血管通透性增加，滲出更多肺泡液，致肺部血運(yùn)與通氣比例失調(diào)，加劇缺氧[10]。PCT能體現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)活躍度，且可作為局部氧化應(yīng)激觀察指標(biāo)，其含量增加會(huì)阻礙下游線粒體的能量利用，加劇肺損傷；IL-6水平上調(diào)可激活補(bǔ)體及C反應(yīng)蛋白表達(dá)，加快T、B細(xì)胞活化和分化，損傷細(xì)胞功能，且能增加黏附因子表達(dá)，加劇炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組PCT、IL-6水平較常規(guī)組更低，說(shuō)明牛肺表面活性劑聯(lián)合CPAP治療NRDS可減輕患兒炎癥反應(yīng)。分析原因，牛肺表面活性劑可減輕肺泡上皮間質(zhì)炎癥反應(yīng)，拮抗下游信號(hào)通路活化，避免巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤(rùn)肺泡組織，且能使肺泡長(zhǎng)時(shí)間維持?jǐn)U張狀態(tài)，降低呼吸肌做功，從而減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，牛肺表面活性劑聯(lián)合CPAP治療NRDS療效確切，可減輕炎癥反應(yīng)，提升患兒氧合功能，改善肺通氣。

參考文獻(xiàn)

[1] 趙曉娟， 柳文婧. 肺表面活性物質(zhì)在新生兒呼吸窘迫綜合征治療中的應(yīng)用效果及對(duì)支氣管肺發(fā)育不良的預(yù)防價(jià)值[J]. 山西醫(yī)藥雜志， 2020， 49（17）： 2301-2303.

[2] 錢文亞， 謝曉恬. 外源性肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征研究進(jìn)展[J]. 臨床兒科雜志， 2018， 36（6）： 476-479.

[3] 田靜， 張煥新， 田金徽， 等. 不同劑量牛肺表面活性劑治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效的薈萃分析[J]. 藥學(xué)服務(wù)與研究， 2019， 19（4）： 275-279.

[4] 江載芳， 申昆玲， 沈穎. 諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M]. 8版. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2015： 453-456.

[5] 劉翠蘭， 李春， 周敏， 等. CPAP聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征的療效[J]. 標(biāo)記免疫分析與臨床， 2021， 28（9）： 1510-1514.

[6] 邱靜， 尹彬， 劉漢玲， 等. 大劑量注射用牛肺表面活性劑聯(lián)合BiPAP通氣對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征氧合指數(shù)及機(jī)械通氣的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)， 2019， 30（3）： 345-349.

[7] 李菲， 唐萍. 經(jīng)鼻間歇正壓通氣聯(lián)合大劑量牛肺表面活性劑治療重癥新生兒呼吸窘迫綜合征的療效[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2020， 24（14）： 71-75.

[8] 楊松媚， 易金遠(yuǎn)， 馮燕妮， 等. CPAP聯(lián)合肺表面活性物治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效及對(duì)患者血?dú)庵笜?biāo)的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2020， 20（9）： 1761-1764； 1800.

[9] 馬紅茹， 呂菊紅， 李冬梅， 等. CPAP聯(lián)合不同劑量肺表面活性物質(zhì)對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征腦氧代謝的影響[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2019， 36（2）： 285-289.

[10] 許冬梅， 張小華， 張娟， 等. 高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 32（5）： 13-19.