中國潰瘍性結腸炎診治指南（2023年·西安）

摘要 潰瘍性結腸炎（UC）病程遷延反復，涉及多個學科，規(guī)范化診療對提高UC的療效以及改善預后非常重要。近年來，我國在UC的基礎和臨床研究領域取得諸多進展，加之新的診療理念、新的治療藥物不斷應用于臨床，因此有必要更新UC診療共識意見，為廣大臨床工作者提供基于最新循證依據(jù)的診治指南。本指南由中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組牽頭并聯(lián)合中國炎癥性腸病診療質(zhì)量控制評估中心，結合國外最新共識、國內(nèi)研究成果和實際情況，在2018年版炎癥性腸病診斷和治療共識意見的基礎上進行修訂。本指南的制定旨在反映當前UC臨床診治的最新理念和研究成果，為UC的臨床診治提供規(guī)范化指導意見。

關鍵詞 結腸炎，潰瘍性； 指南； GRADE分級； 德爾菲法

Chinese Clinical Practice Guideline on Management of Ulcerative Colitis （2023， Xi′an） Inflammatory Bowel Disease Group， Chinese Society of Gastroenterology， Chinese Medical Association; Inflammatory Bowel Disease Quality Control Center of China

Correspondence to： WU Kaichun， Department of Gastroenterology， the First Affiliated Hospital of Air Force Medical University， Xi′an （710032）， Email： kaicwu@fmmu.edu.cn; CHEN Minhu， Department of Gastroenterology， the First Affiliated Hospital， Sun Yat?sen University， Guangzhou （510080）， Email： chenminhu@mail.sysu.edu.cn; QIAN Jiaming， Department of Gastroenterology， Peking Union Medical College Hospital， Peking Union Medical College， Chinese Academy of Medical Sciences， Beijing （100730）， Email： qianjiaming1957@126.com

Abstract Ulcerative colitis （UC） is a chronic and prolonged condition spanning multiple disciplines. Standardized diagnostics and treatment are paramount for enhancing the therapeutic efficacy and improving the prognosis of UC. In the last a couple of years， substantial progress has been achieved in both basic and clinical research on UC in our country. The integration of novel diagnostic and therapeutic paradigms， new treatment modalities， have necessitated the update of consensus on UC management， offering imperative， evidence?based guidelines for health providers. This guideline， collaboratively developed by the Inflammatory Bowel Disease Group of Chinese Society of Gastroenterology， Chinese Medical Association， and the Inflammatory Bowel Disease Quality Control Center of China， incorporates the latest international consensus， domestic research findings， and practical considerations， as an update based on the 2018 Chinese consensus on diagnosis and treatment in inflammatory bowel disease. The formulation of this guideline aims to reflect the latest concepts and research findings in the clinical diagnosis and treatment of UC， providing standardized guidance for the clinical management of UC.

Key words Colitis， Ulcerative; Guideline; GRADE Approach; Delphi Technique

我國的診治共識意見在規(guī)范和提高炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease， IBD）臨床診治水平方面的作用不言而喻。隨著對IBD認識的加深，我國相關基礎和臨床研究更趨標準化和規(guī)范化，可用于制定共識指南的中國疾病人群數(shù)據(jù)也越來越多。有鑒于此，中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組牽頭并聯(lián)合中國炎癥性腸病診療質(zhì)量控制評估中心，在借鑒國外最新共識[1?7]的基礎上結合我國研究成果和實際情況，對我國2018年版IBD診斷和治療共識意見[8]進行修訂，將其分為潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis， UC）和克羅恩病（Crohn′s disease， CD）兩部分，按指南制定標準收集分析證據(jù)，以問題式陳述的方式加以表達，力求使新的共識意見能更好地反映當前進展，內(nèi)容更為深入全面，更具臨床指導價值。

本指南主要是針對成人IBD的診斷和內(nèi)科治療的最新推薦意見，關于IBD的外科治療[9]、營養(yǎng)支持治療[10]、生物制劑治療[11]、多學科診療模式[12]、病理診斷[13]、妊娠期管理[14]以及兒童IBD的診治[15]問題自2018年以來已發(fā)布相關共識意見。本文為UC的指南部分。

UC診斷和治療指南分為診斷、評估、治療目標和治療四大部分，其中治療部分又根據(jù)疾病嚴重程度和階段對輕中度、中重度、急重度UC的誘導緩解和維持治療進行分述，以期從臨床實踐流程和重點的角度突出本指南的實用價值。

一、方法

1. 指南目標用戶和適用人群：本指南的制定由中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組發(fā)起，由寧波諾丁漢大學GRADE中心提供方法學指導。本指南的目標用戶是從事IBD 相關工作的醫(yī)師、護士，適用人群為中國UC患者。

2. 指南工作組：指南工作組成員由中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組和寧波諾丁漢大學GRADE中心的專家組成，具體名單見后文。

3. 利益沖突聲明和基金資助：參與指南制定的所有專家均填寫利益沖突表，聲明利益沖突。本指南由上海市志愿服務公益基金會和中國健康促進基金會教育基金提供資金資助。

4. 臨床問題的確定：本指南臨床問題由臨床核心專家組結合UC診治的臨床需求提出，通過共識會議法篩選和確定。

5. 證據(jù)質(zhì)量評價：指南工作組在PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI數(shù)據(jù)庫實施證據(jù)檢索。采用《牛津循證醫(yī)學中心證據(jù)分級2011版》[Oxford Centre for Evidence?based Medicine （OCEBM） 2011 levels of evidence]對納入的研究進行證據(jù)質(zhì)量評價和分級（表1）。針對每一條推薦意見，選擇關鍵證據(jù)進行證據(jù)評級，并將關鍵證據(jù)的參考文獻以“*”在文中進行標注。本指南默認1級證據(jù)為高質(zhì)量證據(jù)，2級和3級證據(jù)為中等質(zhì)量證據(jù)，4級和5級證據(jù)為低質(zhì)量證據(jù)。

6. 形成推薦意見：推薦意見形成時參考推薦分級的評估、制定與評價（grading of recommendations assessment， development and evaluation; GRADE）對推薦意見進行分級。GRADE提倡對推薦強度進行分級時，除考慮醫(yī)學干預的利弊平衡、證據(jù)質(zhì)量、價值觀念和偏好、成本和資源耗費等因素外，還應將推薦意見與證據(jù)質(zhì)量相關聯(lián)。醫(yī)學干預的利弊差別越大、證據(jù)質(zhì)量越高、價值觀念和偏好越清晰越趨同、成本和資源耗費越小，則考慮強推薦；反之，則考慮弱推薦。特殊情況下低質(zhì)量證據(jù)也可能形成強推薦（表2），本指南在制定過程中參考該原則處理低質(zhì)量證據(jù)與強推薦的關系。本指南參考上述GRADE對推薦意見分級的指導原則，結合證據(jù)質(zhì)量將推薦強度歸為強（A級推薦）和弱（B級推薦）兩個等級（表2）。此外，針對專家組認為重要但不宜以證據(jù)等級和推薦強度表達的內(nèi)容，則采用最佳實踐聲明（best practice statement， BPS）來表達，不另予分級。專家組對研究證據(jù)進行公開討論，按照以上推薦意見形成原則，以投票形式達成對推薦意見的共識。本指南中的推薦意見或BPS須在專家組投票中達到75%及以上的共識率方可通過。專家組意見不一致時，采用德爾菲法對推薦意見進行相應修改和第2輪投票，直至達成共識。

7. 指南傳播、實施和更新：指南將通過學術期刊、線上或線下學術會議宣講和解讀、新媒體推文等多種途徑傳播，促進指南推薦意見在臨床實踐中實施。計劃在2年內(nèi)評估最新研究證據(jù)情況和臨床需求，必要時進行更新。

二、診斷和鑒別診斷

【推薦意見1】UC診斷缺乏金標準，須在排除其他原因所致結腸炎的基礎上，結合臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、內(nèi)鏡和組織病理學進行綜合判斷。（BPS）

實施建議：在排除感染性和其他非感染性結腸炎的基礎上，UC可按下列要點診斷：①具備典型臨床表現(xiàn)者可臨床疑診，安排進一步檢查；②同時具備典型結腸鏡特征者，可臨床擬診；③如再加上活檢或手術切除標本組織病理學檢查提示UC的特征性改變，可作出診斷；④對于初發(fā)病例，如臨床表現(xiàn)、結腸鏡檢查和活檢組織學改變不典型，暫不確診UC，應予密切隨訪，在一定時間（3～6個月）后進行內(nèi)鏡和組織病理學復查。

【推薦意見2】UC診斷需要詳細詢問病史和體格檢查，病史詢問應包括從首發(fā)癥狀開始的各項細節(jié)以及既往診治經(jīng)過。黏液膿血便是UC最常見的癥狀，病程多在4～6周。病史詢問和體格檢查時還需注意腸外表現(xiàn)和并發(fā)癥。

證據(jù)等級：3；推薦強度：強

推薦理由：UC最常發(fā)生于青壯年期，根據(jù)我國統(tǒng)計資料，發(fā)病高峰年齡為20～49歲，男女性別差異不大（男女比為1.0：1～1.3：1）。UC臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復發(fā)作的腹瀉、黏液血便、腹痛、里急后重等，病情較重的患者還可伴有不同程度的全身癥狀，包括體質(zhì)量減輕、發(fā)熱、心動過速、乏力，甚至惡心和嘔吐等。其中黏液血便是UC最常見的癥狀，多數(shù)研究報道約90%的UC患者表現(xiàn)為黏液血便[16?22*]。特別需要注意詢問腹瀉和血便病程，病程多在4～6周，也有病程少于4周者，但不超過6周病程的腹瀉需注意與感染性腸炎鑒別[23] *。病史詢問還包括近期旅游史、用藥史，特別是非甾體抗炎藥（non?steroidal anti?inflammatory drug， NSAID）和抗菌藥物，以及闌尾切除手術史、吸煙史、家族史等。

體格檢查應特別注意患者的一般狀況和營養(yǎng)狀態(tài)，并進行細致的腹部、肛周、會陰檢查和直腸指檢。同時注意口、皮膚、關節(jié)、眼等腸外表現(xiàn)和肛周情況。如合并肛周病變，需注意與CD進行仔細鑒別。

UC常見的腸外表現(xiàn)包括關節(jié)損害（如外周關節(jié)炎、脊柱關節(jié)炎等）、皮膚黏膜表現(xiàn)（如口腔潰瘍、結節(jié)性紅斑和壞疽性膿皮?。⒀鄄坎∽儯ㄈ绾缒ぱ?、鞏膜炎、葡萄膜炎等）、肝膽疾?。ㄈ缰靖巍⒃l(fā)性硬化性膽管炎、膽石癥等）、血栓栓塞性疾病等[24?27*]。并發(fā)癥包括中毒性巨結腸、腸穿孔、下消化道大出血、腸黏膜上皮內(nèi)瘤變，以及癌變。

【推薦意見3】應進行常規(guī)實驗室檢查和糞便微生物檢查，不建議將血清學抗體檢測用于UC診斷。

證據(jù)等級：1；推薦強度：弱

推薦理由：常規(guī)實驗室檢查包括血常規(guī)、紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate， ESR）、C反應蛋白（C?reactive protein， CRP）、血清白蛋白、電解質(zhì)、糞常規(guī)等。炎癥活動時血白細胞計數(shù)可升高，以中性粒細胞為主，且往往伴有血小板計數(shù)升高，與UC疾病活動指數(shù)呈正相關。CRP是臨床常用的評估UC疾病活動度有價值的指標。糞便鈣衛(wèi)蛋白（fecal calprotectin， FC）來源于中性粒細胞胞質(zhì)，與腸道炎癥活動相關，對UC活動度的判斷優(yōu)于目前臨床常用的ESR和CRP[28*?31]。FC是反映腸道黏膜炎癥反應較好的評估指標，但其并非特異性診斷指標，有條件的醫(yī)療單位可將FC作為輔助指標。糞便微生物檢查包括糞便細菌培養(yǎng)等，初發(fā)病程短以及疑難危重的患者需注意除外感染，建議行糞便樣本微生物學分析排除常見病原體如沙門菌、志賀菌、耶爾森菌、彎曲桿菌、大腸埃希菌（O157：H7）等。根據(jù)流行病學特點，還需進行相關檢查排除阿米巴腸病、腸道血吸蟲病等。

血清學抗體對UC診斷有一定協(xié)助作用，特別是核周抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體（pANCA）[32*?34]，但其敏感性和特異性不足以診斷UC，故目前并不建議將血清學抗體檢測用于UC診斷。

【推薦意見4】結腸鏡檢查應常規(guī)用于UC診斷、療效評估和疾病監(jiān)測，檢查時應盡可能進入回腸末端，并對受累和未受累區(qū)域多段、多點取材進行黏膜活檢。

證據(jù)等級：3；推薦強度：強

推薦理由：結腸鏡檢查和黏膜活檢是UC診斷的主要依據(jù)。常規(guī)要求結腸鏡檢查到達回盲部并進入末端回腸10～15 cm進行全面觀察。結腸鏡下UC病變多從直腸開始，呈連續(xù)性、彌漫性分布[35] *，病變多較表淺。建議多段、多點進行活檢，應在每個腸段（包括回腸和直腸）至少取2塊活檢標本。

雖然UC沒有特異的組織學表現(xiàn)，但結合基底部漿細胞增多、隱窩萎縮扭曲、黏液減少等改變可提示UC診斷[36]。病程長或治療后的UC患者炎癥可表現(xiàn)為不均勻分布。UC結腸鏡檢查和黏膜活檢的特征性表現(xiàn)詳見表3。

【推薦意見5】對于診斷困難者（直腸豁免、倒灌性回腸炎、癥狀不典型），應考慮在回結腸鏡檢查的基礎上加做小腸和上消化道檢查。

證據(jù)等級：5；推薦強度：強

推薦理由：gt;3%的UC患者被報道有直腸豁免[37] *，在經(jīng)局部治療的UC患者中更為常見，也可表現(xiàn)為散在灶性炎癥[38*?39]。高達20%的廣泛結腸炎患者可發(fā)生倒灌性回腸炎[40]。如出現(xiàn)病變不累及直腸（未經(jīng)藥物治療者）、倒灌性回腸炎以及其他難以與CD鑒別的情況，應考慮加做小腸和上消化道檢查。左半結腸炎伴闌尾開口炎癥改變或盲腸紅斑改變在UC患者中常見，無需進一步行小腸檢查。

【推薦意見6】在進行結腸鏡檢查時，可結合內(nèi)鏡下黏膜染色技術、放大內(nèi)鏡技術，有條件者可考慮選用共聚焦內(nèi)鏡檢查。

證據(jù)等級：2；推薦強度：弱

推薦理由：內(nèi)鏡下黏膜染色技術能提高內(nèi)鏡對黏膜病變的識別能力，結合放大、共聚焦內(nèi)鏡技術，通過對黏膜微細結構的觀察和病變特征的判別，有助于UC的診斷[41?43*]。

【推薦意見7】對于UC合并結腸狹窄患者，應對狹窄部位進行仔細的診斷性檢查以排除惡性腫瘤。

證據(jù)等級：5；推薦強度：弱

推薦理由：在一項納入293例接受結腸狹窄手術的IBD患者的回顧性研究中，39例為UC合并結腸狹窄患者，其中10.3%（4/39）有異型增生或癌變，包括低級別異型增生1例（2.6%）、高級別異型增生1例（2.6%）、癌變2例（5.1%）[44]。因此，對于UC合并結腸狹窄患者，應在狹窄部位局部行多點活檢，如病情允許，可考慮于內(nèi)鏡下擴張后適當在狹窄近端取活檢，并結合腸道超聲、腹部增強CT、腹部增強MRI或鋇劑灌腸等方法綜合判斷，以充分排除腫瘤性病變。

【推薦意見8】重度活動性UC患者可常規(guī)行腹部X線或腹部CT檢查了解結腸情況。為了診斷和鑒別診斷，可行不做常規(guī)腸道準備的限制性直腸乙狀結腸鏡檢查和活檢，操作應輕柔，少注氣。（BPS）

實施建議：重癥UC患者易并發(fā)中毒性巨結腸，甚至發(fā)生穿孔，故需注意重度活動性UC患者檢查的特殊性，可常規(guī)行腹部X線或腹部CT檢查了解結腸擴張情況。應避免全結腸鏡檢查，可行不做常規(guī)腸道準備的限制性直腸乙狀結腸鏡檢查和活檢，操作應輕柔，少注氣。有條件的醫(yī)療單位可選擇二氧化碳氣源，避免誘發(fā)中毒性巨結腸。

UC影像學表現(xiàn)為結腸壁連續(xù)、對稱、均勻、輕度增厚以及漿膜面光滑，是非常有價值的鑒別診斷征象，明顯有別于CD等其他疾病引起的腸壁改變。UC早期黏膜受累，影像學上可無異常表現(xiàn)，隨著疾病的進展，可顯示黏膜面有多發(fā)小潰瘍和炎性息肉，部分還可顯示腸腔狹窄、腸管僵直、結腸袋囊變淺或消失以及腸管短縮等表現(xiàn)。

【推薦意見9】診斷UC需要排除其他原因引起的腸道炎癥或損傷，如感染性腸炎、阿米巴腸病、腸道血吸蟲病、藥物性腸病、結腸CD 等。

證據(jù)等級：3；推薦強度：強

推薦理由：UC診斷需要排除其他原因引起的腸道炎癥或損傷，需要鑒別的疾病如下。

急性細菌感染性腸炎[45?46]*：由志賀菌、空腸彎曲桿菌、沙門菌、產(chǎn)氣單胞菌、大腸埃希菌、耶爾森菌等細菌感染引起。常有流行病學特點（如不潔食物史或疫區(qū)接觸史），急性起病，常伴發(fā)熱和腹痛，具有自限性（病程一般為數(shù)天至1周，不超過6周），抗菌藥物治療有效，糞便檢出病原體可確診。

阿米巴腸病：有流行病學特征，果醬樣糞便，結腸鏡下見潰瘍較深、邊緣潛行，間以外觀正常的黏膜。確診有賴于從糞便或組織中找到病原體，非流行區(qū)患者血清阿米巴抗體陽性有助于診斷。高度疑診病例采用診斷性抗阿米巴治療有效可確診。

腸道血吸蟲?。河幸咚佑|史，常有肝、脾腫大。確診有賴于糞便檢查見血吸蟲卵或孵化毛蚴陽性。急性期結腸鏡檢查示直腸、乙狀結腸黏膜黃褐色顆粒，活檢黏膜壓片或組織病理學檢查見血吸蟲卵，免疫學檢查有助于鑒別診斷。

藥物性腸病：許多藥物可導致藥物性腸病，最常見的是NSAID，其他如霉酚酸酯、免疫檢查點抑制劑、抗菌藥物以及氟尿嘧啶等抗腫瘤藥物也可導致結腸炎癥。需詳細了解藥物服用史和療程，結合內(nèi)鏡下改變作出診斷。藥物性腸病胃、小腸、結腸損害形式可同時存在，也可單獨出現(xiàn)。

結腸CD：UC與CD在臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡、組織病理學特征等方面不難區(qū)分（表4）。血清學標志物抗釀酒酵母菌抗體（ASCA）和抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體（ANCA）的鑒別診斷價值在我國尚未達成共識。對患有結腸IBD、一時難以區(qū)分UC與CD的患者，即僅有結腸病變，但內(nèi)鏡和活檢病理缺乏UC或CD特征，臨床可診斷為IBD類型待定（inflammatory bowel disease unclassified， IBDU）。而未定型結腸炎（inde?terminate colitis， IC）則是指結腸切除術后病理檢查仍然無法區(qū)分UC與CD。

其他應與UC鑒別的疾病包括腸結核、真菌性腸炎、缺血性腸炎、放射性腸炎、嗜酸細胞性腸炎、過敏性紫癜、膠原性結腸炎、腸型貝赫切特綜合征（腸白塞?。?、結腸息肉病、結腸憩室炎、人類免疫缺陷病毒（HIV）感染合并的結腸病變等。此外，還需注意結腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)的直腸輕度炎癥反應改變，如不符合UC的其他診斷要點，常為非特異性，應認真尋找病因，觀察病情變化。

重度活動性UC或免疫抑制劑維持緩解期的UC患者出現(xiàn)難以解釋的癥狀惡化時，應考慮合并艱難梭菌（Clostridium difficile）或巨細胞病毒（cytomegalovirus， CMV）感染的可能[47?48]*。確診艱難梭菌感染（Clostridium difficile infection， CDI）可行谷氨酸脫氫酶抗原檢測、糞便毒素試驗（酶聯(lián)免疫法檢測毒素A和毒素B）或核酸PCR檢測等。確診CMV結腸炎可行結腸鏡下黏膜活檢HE染色查找CMV包涵體、免疫組化染色和CMV DNA real?time PCR。有特征性的內(nèi)鏡表現(xiàn)和外周血CMV DNA real?time PCRgt;1 200拷貝/mL時，臨床上應高度警惕CMV結腸炎。具體詳見《炎癥性腸病合并機會性感染專家共識意見》。

【推薦意見10】完整的UC診斷應包括疾病分型、疾病活動程度、累及部位。（BPS）

實施建議：UC診斷成立后，需先行疾病評估，再作出完整診斷，以利于全面估計病情和預后，制訂治療方案（詳見疾病評估部分）。

診斷舉例：潰瘍性結腸炎（慢性復發(fā)型、活動期重度、廣泛型）。

三、評估和預后

1. 疾病評估

【推薦意見11】UC病變范圍的評估建議采用蒙特利爾分型（表5），有助于治療策略的制訂、治療方案的選擇和疾病評估。（BPS）

【推薦意見12】UC疾病嚴重程度的評估建議結合臨床評分和內(nèi)鏡評分。臨床評分建議采用改良Truelove和Witts疾病嚴重程度分型（表6）和改良Mayo評分（表7）。（BPS）

實施建議：根據(jù)UC疾病嚴重程度，UC分為活動期和緩解期?；顒悠赨C按嚴重程度分為輕度、中度、重度、急性重度。急性重度潰瘍性結腸炎（acute severe ulcerative colitis， ASUC）的診治詳見第五部分。改良Truelove和Witts疾病嚴重程度分型標準易于掌握，臨床上非常實用[50]*。改良Mayo評分更多用于臨床研究的療效評估[51*?52]。

【推薦意見13】臨床UC內(nèi)鏡評分建議采用Mayo內(nèi)鏡評分（表8），臨床研究UC內(nèi)鏡評分建議采用潰瘍性結腸炎內(nèi)鏡下嚴重程度指數(shù)（ulcerative colitis endoscopic index of severity， UCEIS；表9）。內(nèi)鏡評分與疾病活動度之間的相關性明確，可用于療效監(jiān)測和中遠期預后評估。

證據(jù)等級：2；推薦強度：強

推薦理由：Mayo內(nèi)鏡評分參數(shù)相對簡單，簡便實用，可作為日常臨床診治中病情活動度分級的標準，但部分定義不夠精確，有一定主觀性[53]。臨床研究UC內(nèi)鏡評分建議采用UCEIS，其觀察內(nèi)容較為明確，且按不同程度評分，定義清晰，能較準確地反映病情嚴重程度[54]*。內(nèi)鏡評分與UC疾病活動度之間的相關性已得到驗證，不同觀察者間變異度較小，并可用于療效監(jiān)測和中遠期預后評估[55?56]。Mayo內(nèi)鏡評分=0分與更好的患者報告結局（patient?reported outcome， PRO）評分和較低的FC水平密切相關[57]。UCEIS對疾病預后的預測比Mayo內(nèi)鏡評分更準確，如UCEIS≥7分的ASUC患者挽救治療和手術率明顯增高。

【推薦意見14】當內(nèi)鏡檢查不可行或無法評估黏膜愈合情況時，建議將FC和影像學檢查作為補充評估手段。

證據(jù)等級：2；推薦強度：強

推薦理由：FC可作為UC患者非侵入性的疾病活動標志物，可用于評估治療反應和復發(fā)。FC與UC疾病活動的內(nèi)鏡和組織學評分密切相關[58]*。

橫斷面影像學檢查包括腸道超聲、腹部CT和MRI，對UC亦有一定的診斷和評估價值。特別是腸道超聲，由于其具有安全、可重復性好、檢查費用低等優(yōu)勢，近年越來越受到關注，盡管對UC的診斷價值有限，但對疾病活動度的評估和黏膜愈合的判斷非常有幫助[59?60]*。

2. 療效評估

【推薦意見15】建議綜合臨床癥狀、實驗室檢查和內(nèi)鏡檢查作為臨床療效評估判斷標準。（BPS）

推薦理由：臨床療效評估可以結合臨床癥狀，實驗室檢查如ESR、CRP、FC、血常規(guī)和糞常規(guī)，以及內(nèi)鏡檢查綜合判斷。復發(fā)指自然或經(jīng)藥物治療進入緩解期后，UC癥狀再發(fā)，最常見的癥狀是便血，腹瀉亦多見，可通過結腸鏡檢查證實。臨床研究應選取某一評分系統(tǒng)進行定義。①復發(fā)的類型：復發(fā)可分為偶發(fā)（發(fā)作≤1次/年）、頻發(fā)（發(fā)作2次/年）和持續(xù)型（UC癥狀持續(xù)活動，不能緩解）。②早期復發(fā)：經(jīng)治療達到緩解期開始至復發(fā)的時間lt;3個月。

激素無效：指患者經(jīng)相當于潑尼松劑量0.75～1.00 mg·kg-1·d-1治療超過4周，排除感染，疾病仍處于活動期。

激素依賴：①雖能維持緩解，但治療3個月后潑尼松仍不能減量至10 mg/d；②在停用后3個月內(nèi)復發(fā)。

難治性UC：既往經(jīng)過2種及以上生物制劑或小分子藥物治療無效的患者，考慮為難治性UC。

3. 預后

【推薦意見16】UC屬于炎癥性疾病，如果控制良好，則預后較好；但ASUC、合并感染、難治性UC以及長程病變癌變后，預后欠佳甚至死亡風險增加。（BPS）

四、治療目標

【推薦意見17】UC的治療目標為活動期誘導臨床緩解、血清或糞便炎性標志物正?；?，并力爭達到內(nèi)鏡下黏膜愈合；緩解期維持治療，以求實現(xiàn)長期維持無激素臨床緩解、炎性標志物正常和黏膜愈合，防治并發(fā)癥，從而最終改善遠期結局，避免殘疾，維持與健康相關的生活質(zhì)量。（BPS）

實施建議：臨床緩解定義為直腸出血緩解和排便頻率正常或改良Mayo評分lt;2分且無單個分項評分gt;1分[61]。炎性標志物正常化指CRP正?；騀C下降至可接受范圍（100～250 μg/g）[61]。黏膜愈合定義為Mayo內(nèi)鏡評分=0分[61]。

【推薦意見18】提倡以達標治療（treat?to?target）的策略作為UC的優(yōu)化管理辦法。

證據(jù)等級：2；推薦強度：強

推薦理由：嚴格定義治療目標有助于臨床決策。達標治療是指按照設定的目標對患者進行評估、監(jiān)測，并及時調(diào)整治療方案，以實現(xiàn)治療目標的疾病管理策略[62]。將達標治療的理念應用于慢病管理，可顯著改善患者預后。迄今為止，達標治療理念已被包括IBD在內(nèi)的多種自身免疫病的權威指南廣泛推薦，研究認為達標治療對UC的臨床、經(jīng)濟效益以及以患者為中心的結局均有積極影響[63?64]*。

達標治療并非一蹴而就，國際炎癥性腸病研究組織（International Organization for the Study of IBD， IOIBD）于2021年發(fā)布STRIDE?Ⅱ?qū)＜夜沧R[61]，將UC治療目標劃分為短期、中期和長期目標。短期目標是實現(xiàn)臨床應答（定義為PRO評分示直腸出血和排便頻率至少下降50%）。中期目標是臨床緩解和炎性標志物正?；?。長期目標是實現(xiàn)黏膜愈合。根據(jù)臨床、生化、結腸鏡檢查等結果確定每個階段的治療目標和方案，定期監(jiān)測評估，適時調(diào)整治療方案，從而達到最終治療目標。

【推薦意見19】黏膜愈合的UC患者有著更好的臨床結局，建議將黏膜愈合定義為Mayo內(nèi)鏡評分=0分。

證據(jù)等級：1；推薦強度：強

推薦理由：UC的首選治療目標是實現(xiàn)臨床緩解、炎性標志物達標與黏膜愈合的結合。越來越多的數(shù)據(jù)證明，達到黏膜愈合與更好的疾病控制相關[65*?66]，包括：①達到長期臨床緩解；②減少糖皮質(zhì)激素的使用；③降低疾病復發(fā)率、患者住院率和手術率；④改善生活質(zhì)量。一篇meta分析納入13項研究共計2 073例UC患者，結果顯示與黏膜未愈合的患者相比，黏膜愈合患者達到長期（至少52周）臨床緩解、避免結腸切除手術、長期黏膜愈合、長期無激素臨床緩解的比例更高[67]*。

既往通常將黏膜愈合定義為Mayo內(nèi)鏡評分≤1分。但多項研究顯示完全黏膜愈合（Mayo內(nèi)鏡評分=0分）與良好的疾病預后相關，與更好的PRO評分和較低的FC水平密切相關。與Mayo內(nèi)鏡評分=0分的患者相比，Mayo內(nèi)鏡評分=1分的患者疾病復發(fā)風險增加，Mayo內(nèi)鏡評分=0分更適合作為UC患者黏膜愈合的確定指標，因此建議將黏膜愈合定義為Mayo內(nèi)鏡評分=0 分[68?72*]。

【推薦意見20】組織學愈合暫不作為治療目標。盡管如此，其可作為UC黏膜愈合的輔助指標，代表更高的愈合水平。

證據(jù)等級：2；推薦強度：強

推薦理由：研究報道即使達到內(nèi)鏡下黏膜愈合，仍有24%的UC患者有持續(xù)的組織學炎癥，組織學緩解比內(nèi)鏡緩解更能預測糖皮質(zhì)激素使用減少和住院率降低[73]*。多項研究顯示組織學活動是與臨床復發(fā)獨立相關的風險預測因素[74?75]*。因此，組織學愈合可能是一個潛在的治療目標，但需要更多研究來確定達到這一目標的獲益，以及明確此種獲益是否值得治療相關風險和成本。此外，基于目前可用的治療方法，大多數(shù)患者仍無法實現(xiàn)這一目標。因此，目前并不推薦組織學愈合作為UC的治療目標。

盡管如此，UC的組織學愈合在輔助評估治療反應程度方面顯得越來越重要。迄今已開發(fā)的組織學評分包括Geboes評分、Nancy指數(shù)、Robarts組織病理學指數(shù)（RHI）和炎癥性腸病慢性活動評分（IBD?DCA），其中Nancy指數(shù)是目前較常用的UC組織學評價指標?；贜ancy指數(shù)的組織學應答定義為Nancy評分≤1分，同時分項評分=0分（上皮中性粒細胞評分為0分，無糜爛或潰瘍）；組織學緩解定義為Nancy評分=0分[76]。

五、治療

1. 輕中度活動性UC的治療

【推薦意見21】對于輕度（初治）活動性UC，建議口服美沙拉嗪（2～4 g/d）誘導緩解，療效與劑量呈正比。頓服美沙拉嗪與分次服用療效相同。

證據(jù)等級：1；推薦強度：強

推薦理由：口服美沙拉嗪是輕度活動性UC的一線治療方案。多項研究證據(jù)支持口服美沙拉嗪對輕度活動性UC有誘導緩解作用[77]*。每天1次給藥與分次給藥的療效差異無統(tǒng)計學意義[78]*。頓服美沙拉嗪可提高患者依從性，從而保證療效。一篇meta分析顯示，治療后4～8周，美沙拉嗪劑量≥2 g/d組比lt;2 g/d組臨床緩解率更高（41.3%對31.2%， RR=0.91， 95% CI： 0.85～0.98）[79]*。ASCEND研究顯示，美沙拉嗪2.4 g/d與4.8 g/d對輕度活動性UC患者的治療有效率差異無統(tǒng)計學意義[80]*；中度活動性UC患者對美沙拉嗪4.8 g/d的臨床應答率優(yōu)于2.4 g/d（72%對57%， P=0.038 4）[81]*。對于輕度活動性UC，可采用至少2 g/d的美沙拉嗪口服誘導緩解，對于臨床應答欠佳的患者，則可優(yōu)化劑量（3～4 g/d）以提高療效。

【推薦意見22】對于輕度活動性直腸型UC，建議應用美沙拉嗪直腸給藥誘導緩解。

證據(jù)等級：1；推薦強度：強

推薦理由：局部應用美沙拉嗪（劑量1 g/d）是直腸型UC的一線治療。一篇Cochrane系統(tǒng)綜述回顧性分析評價了38項臨床研究，結果顯示局部應用美沙拉嗪治療活動性直腸型和左半結腸型輕度UC，在臨床癥狀緩解率（58.6%， OR=8.30， 95% CI： 4.28～16.12， Plt;0.000 01）、內(nèi)鏡緩解率（56.4%， OR=5.31， 95% CI： 3.15～8.92， Plt;0.000 01）和組織學緩解率（40.1%， OR=6.28， 95% CI： 2.74～14.40， Plt;0.000 1）方面均取得較好效果[82]*。栓劑能更好地靶向遠端結腸炎癥部位，且患者更易耐受[83]，因此對于直腸型UC，栓劑較灌腸劑更為適用。每日1次與分次局部用藥療效相當[84?85]*。

【推薦意見23】對于輕中度左半結腸型活動性UC，建議口服美沙拉嗪聯(lián)合灌腸治療，灌腸藥物包括美沙拉嗪、局部糖皮質(zhì)激素制劑、中藥等。

證據(jù)等級：1；推薦強度：強

推薦理由：口服美沙拉嗪聯(lián)合灌腸是左半結腸型輕中度活動性UC的一線治療方案，聯(lián)合用藥較單獨口服美沙拉嗪癥狀緩解更為迅速（11.9 d對25.5 d， P=0.002）[86]。一篇網(wǎng)狀meta分析納入25項隨機對照試驗（randomized controlled trial， RCT），結果顯示聯(lián)合用藥的患者未能達到臨床緩解的比例最低（RR=0.43， 95% CI： 0.22～0.80， P?score=0.91）[87]*。不同劑型美沙拉嗪（泡沫劑或液體灌腸劑）的誘導緩解或內(nèi)鏡愈合率相似，均適用于左半結腸型UC的治療。

與安慰劑相比，直腸糖皮質(zhì)激素治療也可有效誘導緩解（RR=0.73， 95% CI： 0.66～0.80）[88?90]*。直腸美沙拉嗪（灌腸劑1～4 g/d 或栓劑1 g/d）在誘導緩解方面優(yōu)于直腸糖皮質(zhì)激素（RR=0.74， 95% CI： 0.61～0.90）[6]。上述研究中應用的糖皮質(zhì)激素直腸制劑包括琥珀酸氫化可的松或布地奈德灌腸劑，以及琥珀酸氫化可的松或倍氯米松泡沫劑。目前尚無布地奈德泡沫劑與直腸美沙拉嗪的頭對頭臨床研究證據(jù)[91?92]。

中藥灌腸劑如錫類散、康復新液等可直接在局部發(fā)揮作用，避免肝臟首過效應，能更好地提高藥物利用度[93]。

【推薦意見24】對于輕中度活動性UC和中度活動性UC，如足量美沙拉嗪治療無效，建議更換為口服全身作用的糖皮質(zhì)激素或升級生物制劑以誘導緩解。

證據(jù)等級：1；推薦強度：強

推薦理由：對于使用足量、足療程美沙拉嗪未能達到緩解的輕中度活動性UC患者，不建議改用其他美沙拉嗪制劑，相關系統(tǒng)綜述顯示不同制劑之間的療效差異無統(tǒng)計學意義[77，94]*。

對于口服美沙拉嗪治療無效的UC患者，口服糖皮質(zhì)激素可用于誘導緩解。一篇meta分析表明，糖皮質(zhì)激素在誘導緩解方面比安慰劑更有效（RR=0.65， 95% CI： 0.45～0.93）[95]*。相關系統(tǒng)綜述和meta分析顯示，對于UC，各種生物制劑如英夫利西單抗（inflximab， IFX）、阿達木單抗、維得利珠單抗（vedolizumab， VDZ）、烏司奴單抗在誘導和維持緩解方面均優(yōu)于安慰劑[96]*。

輕中度UC患者何時開始口服糖皮質(zhì)激素取決于其對美沙拉嗪的治療反應和耐受程度，以及患者的意愿和醫(yī)師的臨床經(jīng)驗。在ASCENDⅡ試驗中，使用4.8 g/d美沙拉嗪治療后，患者直腸出血停止的中位時間為9 d；美沙拉嗪治療劑量為2.4 g/d的患者，直腸出血停止的中位時間為16 d[81]；使用治療劑量為4.8 g/d的美沙拉嗪緩釋片（MMX）的患者，直腸出血停止的中位時間為7 d，完全緩解需治療37～45 d[97?98]。

【推薦意見25】對于美沙拉嗪治療無效或不耐受，特別是合并機會性感染的輕中度活動性UC，可考慮選擇性白細胞吸附治療或中藥治療。

證據(jù)等級：2；推薦強度：強

推薦理由：選擇性白細胞吸附治療是通過吸附性血液凈化器體外去除血液中的粒細胞和單核細胞，以達到誘導UC緩解的目的。一項全國多中心臨床研究納入30例UC患者，完成10次選擇性白細胞吸附治療，總有效率為70.59%，未見治療相關嚴重不良事件[99]*。一篇納入9項RCT共計686例UC患者的meta分析顯示，與傳統(tǒng)藥物治療相比，選擇性白細胞吸附治療可顯著提高患者的應答率（OR=2.88， 95% CI： 1.60～5.18）、緩解率（OR=2.04， 95% CI： 1.36～3.07），更好地實現(xiàn)激素減停（OR=10.49， 95% CI： 3.44～31.93）[100]*。

中藥制劑的特點為多成分、多靶點、多途徑、整體性，具有治療方法豐富、不良反應較少、應用廣泛等優(yōu)點，成為近年UC治療藥物研究的新熱點[101]*。一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示，清腸化濕方組與安慰劑組治療8周的臨床緩解率分別為31.48%和12.50%，差異有統(tǒng)計學意義[102]*。針對輕中度活動期UC患者的多中心RCT顯示，中藥分期序貫組與美沙拉嗪對照組治療24周臨床緩解率分別為77.5%和74.2%，癥狀總有效率分別為87.4%和84.9%，兩組療效差異無統(tǒng)計學意義；但在治療8周時，中藥分期序貫組患者臨床癥狀總積分以及腹脹、腹痛癥狀的改善明顯優(yōu)于美沙拉嗪對照組[103?104]*。根據(jù)《潰瘍性結腸炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》[105]*建議，中藥治療需根據(jù)病情嚴重程度采用不同治療方式。

【推薦意見26】不推薦糞菌移植作為輕中度活動性UC的常規(guī)誘導治療方案。

證據(jù)等級：2；推薦強度：強

推薦理由：有3項小樣本RCT對活動期UC患者進行糞菌移植治療。一項試驗結果顯示，與以水灌腸作為安慰劑相比，接受糞菌移植患者的緩解率更高[106]*；另一項試驗發(fā)現(xiàn)，經(jīng)鼻十二指腸管自體糞菌移植與健康捐獻者糞菌移植的臨床緩解率差異無統(tǒng)計學意義[107]*，但糞菌移植可調(diào)整患者的腸道微生物群，使之更多樣化并與供者更相似；第3項RCT納入85例患者，安慰劑灌腸組和糞菌移植（來自數(shù)名供者）組每周接受糞菌移植治療5 d，共8 周，結果表明糞菌移植組27%的患者達到無激素臨床和內(nèi)鏡緩解，而安慰劑組相應數(shù)據(jù)僅為8%，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.02）[108]*。上述結果提示糞菌移植治療輕中度活動性UC具有誘導緩解的治療前景。但迄今為止，糞菌移植的臨床應用尚存在糞便供體、輸送系統(tǒng)、治療持續(xù)時間、終點標準化等方面的問題，研究的證據(jù)等級需要考量[4]。

2. 中重度活動性UC的治療

【推薦意見27】對于重度活動性UC，建議給予口服或靜脈注射糖皮質(zhì)激素誘導緩解。

證據(jù)等級：1；推薦強度：強

推薦理由：住院重度活動性UC患者初始治療推薦使用足量靜脈或口服糖皮質(zhì)激素，靜脈糖皮質(zhì)激素治療可選擇注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉40～60 mg/d，或琥珀酸氫化可的松300～400 mg/d[109?110]*。一篇納入5項RCT的meta分析顯示，全身作用糖皮質(zhì)激素在誘導UC臨床緩解方面顯著優(yōu)于安慰劑（RR=2.83， 95% CI： 1.79～4.46）[1，95]*。對于門診中重度UC患者可推薦口服糖皮質(zhì)激素治療，按潑尼松0.75～1.00 mg·kg-1·d-1給藥，其他類型全身作用糖皮質(zhì)激素的劑量按相當于上述潑尼松劑量折算。達到癥狀緩解后開始逐漸緩慢減量至停藥，應注意快速減量會導致早期復發(fā)。Baron等[111]在1962年發(fā)表的一項觀察性研究中提出，糖皮質(zhì)激素劑量40 mg/d比20 mg/d更有效。

【推薦意見28】糖皮質(zhì)激素依賴的中重度活動性UC患者可聯(lián)合使用硫嘌呤類藥物以幫助激素減停，或換用IFX、VDZ治療。

證據(jù)等級：2；推薦強度：強

推薦理由：英國一項針對168名IBD醫(yī)師的問卷調(diào)查研究結果顯示，治療糖皮質(zhì)激素無效或依賴的UC患者多選擇IFX（67%）、VDZ（61%）和硫嘌呤類藥物（58%）[112]。糖皮質(zhì)激素依賴時可加用硫嘌呤類藥物，包括硫唑嘌呤和6?巰基嘌呤，我國醫(yī)師使用硫唑嘌呤的經(jīng)驗更多。在一項開放標簽研究中，糖皮質(zhì)激素依賴的UC患者在使用40 mg/d潑尼松龍的基礎上聯(lián)用2 mg·kg-1·d-1硫唑嘌呤，6個月后，聯(lián)用硫唑嘌呤者無激素緩解率和內(nèi)鏡緩解率均為53%[113]*。另一項開放標簽觀察性隊列研究納入42例糖皮質(zhì)激素依賴的UC患者，聯(lián)用硫唑嘌呤后第12、24、36個月的無激素緩解率分別為55%、52%和45%[114]。對于激素依賴的中國UC患者，低劑量（1.3 mg·kg-1·d-1）硫唑嘌呤可有效維持疾病緩解[115]。

IFX、VDZ和烏司奴單抗有助于激素依賴的UC患者減停激素并維持臨床緩解。在IFX治療中重度UC的Ⅲ期臨床研究ACT?1amp;2中，56%的患者入組時正在使用激素治療，其中38%相當于潑尼松劑量≥20 mg/d，IFX治療30周的無激素緩解率為21.5%，顯著高于安慰劑組的7.2%（P=0.007）[52]*。多項隊列研究也顯示了IFX治療激素依賴UC的有效性，1年無激素緩解率為47%[116?117]*。

在使用VDZ治療中重度UC的Ⅲ期臨床研究GEMINI1中，納入的患者中有53.7%入組時正在使用激素治療，VDZ誘導治療有效的患者繼續(xù)治療至52周的無激素緩解率為38.5%，顯著高于安慰劑組的13.9%，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.001）[118]*。

【推薦意見29】對于對傳統(tǒng)治療（氨基水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑）應答不佳或不能耐受的中重度活動性UC，建議使用IFX或VDZ誘導緩解。

證據(jù)等級：2；推薦強度：強

推薦理由：多項國內(nèi)外RCT和真實世界證據(jù)已證實了IFX對傳統(tǒng)治療應答不佳或不耐受的中重度UC患者的療效。ACT?1amp;2研究證實，IFX能快速誘導中重度UC患者實現(xiàn)臨床應答，8周臨床應答率分別為69.4%和64.5%[52]*。我國一項IFX Ⅲ期臨床試驗共納入各地12個中心、99例中重度UC患者，8周臨床應答率為64%，黏膜愈合率為34%[119]。VDZ Ⅲ期臨床研究GEMINI1結果顯示，VDZ治療中重度UC第6周臨床應答率和黏膜愈合率分別為47.1%和40.9%[118]*。Narula等[120]開展的事后分析納入3項中重度UC臨床研究（ACT?1、GEMINI1、VARSITY）共795例生物制劑初治患者，旨在對比IFX與VDZ的短期（6周）和長期（1年）療效，結果顯示采用生物制劑初治的UC患者，IFX與VDZ的臨床癥狀改善作用相似，但IFX較VDZ有更高的1年無激素緩解率和內(nèi)鏡改善率。國際多中心、Ⅲ期、隨機、雙盲、雙模擬研究VARSITY顯示，在中重度UC患者中，VDZ相比阿達木單抗在52周時有更高的臨床緩解率（31.3%對22.5%， 95% CI： 2.5～15.0， P=0.006）和黏膜愈合率（39.7%對27.7%， 95% CI： 5.3～18.5， Plt;0.001）[121]。

【推薦意見30】IFX或VDZ可考慮作為中重度活動性UC的一線治療方案。

證據(jù)等級：2；推薦強度：弱

推薦理由：多篇系統(tǒng)綜述和meta分析提示，IFX在中重度UC患者中有誘導緩解和維持緩解作用[96，122?123]。2020年發(fā)表的一篇網(wǎng)狀meta分析顯示，在生物制劑初治的中重度UC患者中，與烏司奴單抗、VDZ和托法替布相比，IFX誘導緩解率最高（OR=4.07， 95% CI： 2.67～6.21）[96]。

兩項安慰劑對照RCT共納入620例中重度活動性UC患者，VDZ誘導治療臨床緩解率更高（RR=2.14， 95% CI： 1.03～4.43）[118，124*]。VICTORY研究納入321例接受VDZ治療的UC患者，未接受過抗腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor， TNF）治療的患者，12個月時累積臨床緩解率和內(nèi)鏡緩解率分別為61%和51%，累積無激素緩解率和深度緩解率分別為44%和40%，累積結腸切除率為2%[125]。在未使用過抗TNF制劑的患者中，VDZ的52周臨床緩解率（34.2%對24.3%）和內(nèi)鏡改善率（43.1%對29.5%）優(yōu)于阿達木單抗[121]。

【推薦意見31】對于生物制劑無效的中重度活動性UC，可考慮以Janus激酶（Janus kinase， JAK）抑制劑誘導緩解。

證據(jù)等級：2；推薦強度：強

推薦理由：烏帕替尼（upadacitinib）是一種口服（每日1次）選擇性JAK1抑制劑，用于治療對一種或多種抗TNF制劑應答不佳或不耐受或禁忌的中重度活動性成人UC患者。一項包括3個Ⅲ期、多中心、雙盲RCT [U?ACHIEVE誘導（UC1）、U?ACCOMPLISH（UC2）和U?ACHIEVE維持（UC3）]的研究解釋了烏帕替尼在中重度UC誘導和維持治療中的安全性和有效性[126]*。與安慰劑組相比，服用45 mg烏帕替尼組獲得臨床緩解的患者顯著增加（UC1： 26%對5%， 95% CI： 15.8～27.4; UC2： 34%對4%， 95% CI： 23.2～34.7），服用者維持緩解率也更高（15 mg組：42%對12%， 95% CI： 21.7～39.8; 30 mg組：52%對12%， 95% CI： 29.7～48.2）[126]*。

【推薦意見32】中重度活動性UC應用IFX誘導緩解治療，如無制衡因素，建議與硫唑嘌呤聯(lián)合應用。

證據(jù)等級：2；推薦強度：強

推薦理由：聯(lián)合使用免疫抑制劑可能會減少IFX抗體的產(chǎn)生和（或）增加IFX谷濃度，從而提高療效[127?128*]。抗TNF制劑與免疫抑制劑聯(lián)合治療很重要，UC?SUCCESS研究結果表明，IFX聯(lián)合硫唑嘌呤治療比單獨使用IFX更有效[129*?130]。這是一項隨機、雙盲、對照試驗，在治療第16周時，39.7%接受IFX和硫唑嘌呤聯(lián)合治療的患者達到無激素緩解，而接受IFX單獨治療的患者緩解率僅為22.1%，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.017）；聯(lián)合治療組16周無激素黏膜愈合率和完全黏膜愈合率均顯著高于IFX單藥組。UC?SUCCESS研究中，入組患者為既往從未使用過免疫抑制劑（占90%）或入組前至少3個月未使用過免疫抑制劑者。TREAT注冊試驗發(fā)現(xiàn)，與IFX單藥治療相比，IFX與硫唑嘌呤等免疫抑制劑聯(lián)合治療與惡性腫瘤風險增加相關[131]。IFX與硫嘌呤類藥物聯(lián)合應用時制約硫嘌呤類藥物應用的因素包括：①藥物不耐受；②罹患淋巴瘤，是兩者長期使用的主要風險，尤其需警惕男性、≥30歲的患者發(fā)生肝脾T細胞淋巴瘤的可能[132]；③活動性慢性丙型肝炎病毒感染，雖不是絕對禁忌證，但應與肝病專家討論后謹慎使用[133]；④合并EB病毒感染者有發(fā)生淋巴瘤的風險，應禁止聯(lián)合應用，建議在EB病毒血清陰性患者中使用抗TNF?α單藥治療，而不是聯(lián)合硫嘌呤類藥物[133]；⑤廣泛的皮膚疣和（或）濕疣患者，應考慮停用硫唑嘌呤治療[133]；⑥硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶（TPMT）和NUDT15基因變異者骨髓抑制發(fā)生風險高[134?135]。

【推薦意見33】對于具有2個以上如下高危因素的中重度活動性UC患者推薦早期積極治療，包括確診時年齡lt;40歲、廣泛結腸炎、內(nèi)鏡下疾病活動嚴重（Mayo內(nèi)鏡評分=3分，UCEIS≥7分）、高CRP、低白蛋白血癥。

證據(jù)等級：2；推薦強度：強

推薦理由：2019 年美國胃腸病學院（American College of Gastroenterology， ACG）指南指出UC的治療選擇不僅應基于當前的炎癥反應活動，還應考慮疾病預后及其對患者的影響。輕度UC患者如存在預后不良的高危因素，也應按照中重度活動性UC的方案進行治療[4]。

Fumery等[136]分析了15 316例UC患者的長期病程和預后，結果顯示診斷時年齡lt;40歲是疾病復發(fā)、手術治療和抗TNF?α生物制劑治療的危險因素。一篇納入20項研究的系統(tǒng)綜述和meta分析顯示，廣泛型結腸炎（OR=3.68， 95% CI： 2.39～5.69）、至少使用1次糖皮質(zhì)激素治療（OR=2.10， 95% CI： 1.05～4.22）和需要住院治療（OR=4.13， 95% CI： 3.23～5.27）的UC患者有更高的結腸切除率[137]*。Mayo內(nèi)鏡評分=3分，或UCEIS≥7分被定義為內(nèi)鏡下疾病活動嚴重[4]。Armuzzi 等[117]*的研究結果表明，Mayo內(nèi)鏡評分=3分是結腸切除術的獨立預測因素（HR=2.77， 95% CI： 1.09～7.05），對此類患者應早期積極治療。CRP、中性粒細胞與淋巴細胞比值等指標可用于評估患者炎癥負荷的嚴重程度，對UC相關結直腸癌變風險也有一定預測價值[138]*。有研究結果顯示，UC診斷時CRP≥30 mg/L和ASUC患者入院治療后第3天CRPgt;45 mg/L分別是結腸切除術和急診手術的預測因素[139]*。存在以上高危因素的UC患者，應考慮早期啟用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑或生物制劑治療，以實現(xiàn)更好的預后。

【推薦意見34】生物類似藥的適應證同原研藥。

證據(jù)等級：2；推薦強度：強

推薦理由：生物類似藥已進入國內(nèi)市場，如果生物類似藥與原研藥做過頭對頭等效性研究，適應證可等同于原研藥。生物類似藥可有效降低患者的治療成本，提高臨床用藥的可及性。目前國內(nèi)已獲批IBD適應證的生物類似藥主要包括阿達木單抗生物類似藥和IFX生物類似藥，均已在非IBD的適應證人群中開展臨床比對試驗。已完成的比對研究結果顯示生物類似藥與原研藥具有相似的藥學、非臨床和臨床特征，具有整體相似性[140?143]*。

3. ASUC的診治管理

【推薦意見35】ASUC病情重、發(fā)展快，處理不當會危及生命。建議早期識別ASUC，及時收住入院并給予積極治療。

證據(jù)等級：2；推薦強度：強

推薦理由：ASUC是一種緊急醫(yī)療情況，可能危及生命，需要及時識別并盡早開始治療。總體而言，15%～25%的UC患者在其疾病自然病程的某個階段會因急性重度疾病發(fā)作而需要住院治療[144?146*]。根據(jù)Truelove和Witts標準，ASUC定義為每日≥6次血便，且至少具有一種全身中毒標志，循環(huán)不穩(wěn)定，包括：①心率gt;90次/min；②體溫gt;37.8 ℃；③血紅蛋白lt;105 g/L；④ESRgt;30 mm/h。任何符合重癥標準的患者應入院接受強化藥物治療。入院時，ASUC患者應行全血細胞計數(shù)、炎性標志物（CRP或ESR）、電解質(zhì)、肝功能檢查，以及凝血、糞便培養(yǎng)和合并感染的檢測[147]。有研究報道CRP≥12 mg/L可作為ESR敏感而實用的替代指標，用于評估重度UC疾病活動，且具有隨年齡增長非特異性較少的優(yōu)勢[148?149*]。同時，在糖皮質(zhì)激素治療失敗、住院患者結腸切除術、Mayo內(nèi)鏡評分等重要臨床結果的評估方面，ESRgt;30 mm/h組與CRP≥12 mg/L組間差異均無統(tǒng)計學意義[149]*。

【推薦意見36】對于懷疑ASUC的患者，在生命體征平穩(wěn)的條件下，建議于24～48 h內(nèi)行直腸鏡或限制性直腸乙狀結腸鏡檢查，以明確診斷、評估病情，并排除合并感染。

證據(jù)等級：4；推薦強度：弱

推薦理由：ASUC患者的診斷和評估包括問診和體格檢查、實驗室檢查（血常規(guī)、電解質(zhì)、CRP、ESR、肝功能、腎功能、糞便常規(guī)和培養(yǎng)）、直腸乙狀結腸鏡檢查、Truelove和Witts評分等。此外，還需要篩查各種機會性感染和并發(fā)癥。迅速診斷，篩查各種感染和并發(fā)癥對于ASUC患者至關重要。由于存在穿孔風險，不推薦ASUC患者行全結腸鏡檢查，特別是使用糖皮質(zhì)激素治療者[150]*，建議在24 h內(nèi)進行無腸道準備的直腸乙狀結腸鏡檢查和活檢以明確診斷并排除CMV感染[151?152]。直腸乙狀結腸鏡檢查可確診重度UC并有助于排除感染，特別是CMV感染[153?154]。

【推薦意見37】建議ASUC患者補液，維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡，糾正貧血、低白蛋白血癥，檢查并治療合并艱難梭菌、CMV等機會性感染。（BPS）

實施建議：ASUC易存在低鉀、低白蛋白血癥，需要維持電解質(zhì)、酸堿平衡，糾正低蛋白、貧血[155?156]。同時，ASUC易合并艱難梭菌、CMV感染，近期還發(fā)現(xiàn)其可合并真菌感染[139，157*]。通過血液、糞便、結腸鏡檢查明確合并感染非常重要。應盡快行糞便培養(yǎng)和檢查以排除致病菌感染，如艱難梭菌可通過PCR核酸檢測、毒素檢測明確診斷，CMV可通過血清學檢測、病理學檢查明確診斷；有研究認為內(nèi)鏡下深鑿樣潰瘍、不規(guī)則潰瘍和鋪路石征對CMV腸炎具有診斷價值，深鑿樣潰瘍與CMV包涵體數(shù)量呈正相關[158]。如有合并感染，應進行相應處理。病情嚴重者暫時禁食，予胃腸外營養(yǎng)。

【推薦意見38】對于確診ASUC的患者，不應因可疑合并感染結果未回報而推遲糖皮質(zhì)激素或生物制劑的使用時間，但需要在抗感染和臨床密切監(jiān)測下使用。

證據(jù)等級：3；推薦強度：弱

推薦理由：合并機會性感染的UC患者被證實較未感染者有更差的預后，建議ASUC患者入院后及時行糞便培養(yǎng)以及艱難梭菌等感染檢測[159]*。Navaneethan等[160]的研究表明，合并CDI的UC患者有著更高的結腸切除率（35.6%對9.9%， Plt;0.001）。加拿大一項回顧性研究顯示，合并CDI的重度UC患者較未合并感染者5年累積死亡率更高（27%對14%， Plt;0.000 1）[161]?？紤]到合并感染對ASUC病情進展的影響，2019年英國胃腸病學會指南提出，如果ASUC患者被確診或懷疑合并CDI但結果未回報，不應因此推遲糖皮質(zhì)激素的使用時間，可以考慮同時進行抗感染治療[7]。

【推薦意見39】ASUC患者忌用止瀉劑、抗膽堿能藥物、阿片類制劑、NSAID等，以避免誘發(fā)結腸擴張。

證據(jù)等級：3；推薦強度：弱

推薦理由：NSAID與近1/3 IBD患者的疾病復發(fā)和入院治療相關。Takeuchi等[162]報道，使用非選擇性NSAID后，17%～28%的IBD患者在9 d內(nèi)出現(xiàn)癥狀復發(fā)，與之對應的是，使用對乙酰氨基酚的患者未見早期復發(fā)。阿片類制劑和抗膽堿能藥物可能導致結腸擴張以及其他毒性，均與不良預后如感染風險和死亡相關，因此應避免使用。Lichtenstein等[163]（HR=1.79， 95% CI： 1.29～2.48）和Colombel等[164]（HR=2.76， 95% CI： 2.06～3.72）均在前瞻性隊列中報道了阿片類藥物的使用可能會增加IBD患者的嚴重感染風險。

【推薦意見40】不推薦ASUC患者常規(guī)使用廣譜抗菌藥物，但是對于中毒癥狀明顯或局部腹膜炎患者，可考慮靜脈使用廣譜抗菌藥物。

證據(jù)等級：2；推薦強度：強

推薦理由：2020年美國胃腸病學會指南推薦“不合并胃腸感染的住院ASUC患者，抗菌藥物輔助治療不優(yōu)于無抗菌藥物治療”[165]*。在合并感染的情況下，研究顯示中重度UC患者口服環(huán)丙沙星2周[166]或靜脈應用甲硝唑4周[167]并無更多的臨床獲益。Burke等[168]的RCT結果顯示，口服妥布霉素7 d可改善ASUC患者3～4周后的臨床結局，癥狀緩解率高于安慰劑組（74%對43%， P=0.008）。

【推薦意見41】ASUC患者活動期血栓形成風險增加，建議監(jiān)測凝血功能，無明顯禁忌者可考慮預防性應用低分子肝素降低血栓形成風險。

證據(jù)等級：2；推薦強度：強

推薦理由：多國研究報道了IBD患者相較健康人群有2～3倍的靜脈血栓發(fā)生率[169?171]。2017年發(fā)表的一項全國多中心回顧性研究對我國IBD患者合并靜脈血栓的情況展開調(diào)查，結果顯示靜脈血栓發(fā)生率為41.45/10萬人年，其中最常見的血栓類型為下肢深靜脈血栓，占54.17%，其次為肺栓塞，占12.5%[172]*。大量文獻顯示重度UC患者活動期血栓形成風險增加，靜脈血栓的發(fā)生與疾病活動度密切相關，且住院患者中有更高比例的患者出現(xiàn)靜脈血栓[173?175]。Harvey等[176]的研究表明，對于需住院治療的IBD患者，長期住院、高齡、男性、急診入院為發(fā)生靜脈血栓的危險因素。巴西一項觀察性研究顯示，439例UC患者中有5.1%合并靜脈血栓，其中半數(shù)以上處于UC疾病活動期，合并血栓的患者較未合并者死亡率更高（10.71%對1.45%， OR=8.0）[177]。

一項納入2 788例IBD患者的回顧性研究顯示，住院IBD患者預防性使用抗血栓治療與出院后更低的血栓發(fā)生率相關（HR=0.46， 95% CI： 0.22～0.97）[178]。2019年發(fā)布的ACG UC指南、2021年發(fā)布的預防IBD患者血栓事件國際共識以及歐洲克羅恩和結腸炎組織（ECCO）2022年發(fā)布的UC外科治療指南均建議，對住院IBD患者包括ASUC患者預防性使用抗血栓治療，其中低分子肝素通常是抗血栓的首選治療藥物[4，179?180]。

【推薦意見42】如無明顯禁忌證，ASUC初治患者的治療首選糖皮質(zhì)激素，甲潑尼龍40～60 mg/d或氫化可的松300～400 mg/d，劑量加大不會增加療效，但劑量不足會降低療效。如既往曾反復接受激素治療，有激素依賴或激素抵抗，可首選生物制劑治療。

證據(jù)等級：3；推薦強度：弱

推薦理由：靜脈注射糖皮質(zhì)激素是ASUC患者最主要的治療方式，如不存在明顯禁忌證（如急性上消化道出血、嚴重精神類疾病和癲癇、近期手術史等），則建議作為ASUC患者的首選治療方案。Turelove和Witts通過一項RCT證實糖皮質(zhì)激素治療可使41%的ASUC患者實現(xiàn)臨床緩解，死亡率降低，且不增加不良事件發(fā)生率[50*，181]。目前的指南共識建議使用甲潑尼龍40～60 mg/d，或氫化可的松300～400 mg/d[7]。Turner等[109]通過回顧1974—2006年間的ASUC研究，發(fā)現(xiàn)甲潑尼龍劑量gt;60 mg/d并不會提高治療效果，但劑量不足會導致療效降低。因此，在使用糖皮質(zhì)激素期間應注意劑量的控制。

【推薦意見43】ASUC患者糖皮質(zhì)激素治療無效時需警惕機會性感染，一旦合并CDI和CMV結腸炎，應予積極的藥物治療。（BPS）

實施建議：基于人群的研究顯示，IBD患者的CDI發(fā)生率是非IBD人群的5倍以上[133，182]。治療CDI的藥物有甲硝唑、萬古霉素等。對于非重癥CDI，口服萬古霉素（125 mg/次，4次/d）和非達霉素（200 mg/次，2次/d）10 d同樣有效。兩項RCT顯示，對于首發(fā)CDI，口服萬古霉素的臨床治愈效果優(yōu)于甲硝唑[183?184]。非達霉素是一類窄譜抗菌藥物，在首發(fā)CDI患者中的臨床應答率不劣于萬古霉素[185?186]?？诜紫踹蛞部捎糜谌f古霉素或非達霉素門診處方受限的情況[187]。對于重癥CDI，可在口服萬古霉素（500 mg/次，4次/d）的基礎上加用靜脈注射甲硝唑（500 mg/8 h）治療10 d。Rokas等[188]發(fā)現(xiàn)，對暴發(fā)性或重癥CDI，使用萬古霉素聯(lián)合甲硝唑相較于單用萬古霉素死亡率更低（15.9%對36.4%， P=0.03）。CDI復發(fā)的治療包括口服萬古霉素、非達霉素，以及糞菌移植和bezlotoxumab（一類靶向艱難梭菌毒素B的單克隆抗體）。對于CDI首次復發(fā)，建議采用萬古霉素逐漸減量的方法（標準萬古霉素療程10～14 d，然后每1～2周劑量減少25%～50%，繼續(xù)125 mg劑量持續(xù)2～4周）[189]。兩項RCT數(shù)據(jù)顯示，治療首次復發(fā)的CDI，非達霉素亦不劣于萬古霉素[190]。對于多次復發(fā)的CDI，可采用糞菌移植治療，在納入非IBD患者和IBD患者的觀察性研究和RCT中，糞菌移植后CDI復發(fā)預防率為70%～90%[191?192]。此外，一項針對IBD人群的RCT證實bezlotoxumab可降低CDI復發(fā)率[193]。

并發(fā)CMV結腸炎會使活動性IBD的預后惡化[133]。一項納入257例UC患者、為期10年的回顧性隊列研究顯示，CMV結腸炎是住院和手術的獨立預測因素（HR=2.27， 95% CI： 1.12～4.60）[194]。治療CMV結腸炎的藥物有更昔洛韋、膦甲酸鈉等。靜脈注射更昔洛韋（每次5 mg/kg， 2次/d，持續(xù)5～10 d），然后口服纈更昔洛韋（900 mg/d，直至完成2～3周的療程）是首選治療方法[195]。應根據(jù)患者的治療反應決定是否及早過渡至口服給藥。膦甲酸類藥物可用于對更昔洛韋不耐受或耐藥的患者[133]。

【推薦意見44】靜脈使用足量糖皮質(zhì)激素治療3 d（可適當延長至5～7 d）仍然無效時，應考慮挽救治療。

證據(jù)等級：3；推薦強度：弱

推薦理由：對靜脈糖皮質(zhì)激素應答的療效預測對于早期進行藥物挽救療法或手術治療以及盡量減少不良后果具有重要作用，Travis等[196]和Ho等[197]報道了相關預測工具并進行驗證。Travis等[196]開發(fā)并驗證了ASUC風險預測工具Oxford標準：排便gt;8次/d，或排便3～8次/d且CRPgt;45 mg/L，陽性預測值達85%。對于滿足Oxford標準的ASUC患者，應考慮轉(zhuǎn)換環(huán)孢素、IFX、他克莫司以及手術等轉(zhuǎn)化治療方案。對于第3天不滿足Oxford標準但仍無“好轉(zhuǎn)”跡象的患者，應繼續(xù)靜脈糖皮質(zhì)激素治療，于第6～8天再進行評估。之后Ho等[197]建立的預測系統(tǒng)認為，糖皮質(zhì)激素治療第3天的平均排便次數(shù)、結腸擴張程度、低白蛋白血癥和貧血為靜脈糖皮質(zhì)激素治療無效的預測因素。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)兩種模式預測糖皮質(zhì)激素治療失敗、需要二線藥物拯救或手術治療的價值相當[139]。

靜脈糖皮質(zhì)激素治療無效（激素抵抗）的重度UC患者，對環(huán)孢素或IFX等轉(zhuǎn)化治療的應答率分別為40%～54%和46%～83%[157]，仍有相當一部分患者因轉(zhuǎn)化治療無效而最終被迫接受手術治療。藥物無效后行手術治療的風險大大增加[198]*，手術時間延遲是重度UC患者并發(fā)癥發(fā)生率和病死率增高的獨立危險因素[199]。

【推薦意見45】糖皮質(zhì)激素治療ASUC無效即可進行藥物轉(zhuǎn)換，挽救治療藥物包括IFX、環(huán)孢素等。

證據(jù)等級：2；推薦強度：強

推薦理由：可用于糖皮質(zhì)激素治療無效的轉(zhuǎn)換藥物有IFX、環(huán)孢素、他克莫司和小分子藥物如托法替布、烏帕替尼等。具體應方法用如下。

①IFX是首個用于ASUC挽救治療，也是唯一具有RCT證據(jù)的生物制劑。與安慰劑相比，IFX單藥劑量4～5 mg/kg治療激素難治性重度或中重度UC 3個月時，結腸切除手術率明顯下降（7/24對14/21， P=0.017）[200]*。IFX較環(huán)孢素治療7 d內(nèi)Lichtiger評分下降更快，治療98 d失敗率分別為54%和60%，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.52）[201]*。英國CONSTRUCT研究也顯示兩組在生存質(zhì)量、結腸切除率、死亡率和嚴重不良反應發(fā)生率方面差異均無統(tǒng)計學意義[202]*。一篇meta分析顯示，IFX治療ASUC患者較環(huán)孢素短期治療應答更佳，12個月結腸切除率和不良反應發(fā)生率均更低[203]。總之，不論是IFX還是環(huán)孢素都可作為激素抵抗重度UC的轉(zhuǎn)換治療用藥，但鑒于IFX的易用性、耐受性、可用于維持治療以及不需要常規(guī)進行藥物濃度監(jiān)測，臨床醫(yī)師更傾向于使用IFX。IFX挽救治療無應答的預測因素包括高CRP、低白蛋白、內(nèi)鏡下表現(xiàn)更重等，建議及時評估臨床和生化參數(shù)，尤其應關注第1、3和12個月的隨訪以及第3個月的內(nèi)鏡評估[157]。如患者存在以上IFX挽救治療應答差的預測因素，建議采用包括硫唑嘌呤和IFX聯(lián)用在內(nèi)的強化維持方案。

②環(huán)孢素是首個用于激素抵抗ASUC治療的藥物，短期療效據(jù)報道在64%～86%[204]。對于環(huán)孢素治療有效的患者，可過渡為口服治療，6?巰基嘌呤應在3～6個月開始使用以達到逐步停用環(huán)孢素而維持緩解的目的。我國一項前瞻性RCT顯示，2 mg·kg-1·d-1與3 mg·kg-1·d-1環(huán)孢素的臨床療效相似。研究顯示，以往服用過硫嘌呤類藥物者應用環(huán)孢素的短期和長期療效顯著差于未使用過硫嘌呤類藥物者。環(huán)孢素治療相關不良反應包括高血壓病、機會性感染、腎毒性、癲癇發(fā)作、感覺異常、低鉀血癥、低鈣血癥、低鎂血癥和牙齦增生。因此，推薦常規(guī)監(jiān)測血藥濃度、肝腎功能以及血清鎂、膽固醇等。有效者待癥狀緩解后改為繼續(xù)口服使用一段時間（不超過6個月），逐漸過渡至硫嘌呤類藥物維持治療。

③他克莫司的作用機制與環(huán)孢素類似，也屬于鈣調(diào)磷酸酶抑制劑。研究顯示，他克莫司治療重度UC的短期療效與環(huán)孢素基本相同，UC患者治療44個月的遠期累積結腸免切除率為57%；日本一項安慰劑對照試驗顯示其在2周時的治療有效率在50%～68%[205]。該藥不良反應發(fā)生率低。

④小分子藥物包括托法替布和烏帕替尼也有報道被用于治療ASUC。托法替布是一類口服非選擇性JAK抑制劑，目前UC尚未在國內(nèi)獲批為其適應證，但鑒于其在大型Ⅲ期臨床試驗OCTAVE中顯示出的療效，特別是事后分析顯示托法替布在使用后3 d內(nèi)能顯著減少排便次數(shù)、直腸出血等核心癥狀，使其具有在ASUC中作為挽救治療手段的潛力，尤其是對于有抗TNF?α治療史的患者[206]。須注意使用托法替布可能引起血栓形成風險增加，因此對于合并至少1項心血管風險因素的患者，需謹慎使用高劑量托法替布，并監(jiān)測血栓、帶狀皰疹等不良事件的發(fā)生[207]。烏帕替尼是一類選擇性JAK1抑制劑，國內(nèi)獲批用于經(jīng)歷過至少1種抗TNF?α制劑治療失敗的成人中重度活動性UC患者，具有較好的療效[126]。

【推薦意見46】在ASUC患者的治療過程中，建議與外科醫(yī)師和患者密切溝通，以權衡藥物挽救治療或立即手術的利弊。對于中毒性巨結腸患者，推薦早期進行手術治療。

證據(jù)等級：2；推薦強度：弱

推薦理由：在一次或多次嚴重惡化后，30%～40%的ASUC患者將接受結腸切除術，10%～20%的ASUC患者在首次入院治療時即需要進行手術干預[146，208?210*]。標準初始治療包括靜脈注射糖皮質(zhì)激素，然而約30%的患者對治療無應答[109]。如病情進展迅速或藥物治療后無明顯改善，強烈建議進行手術干預，以避免發(fā)生緊急手術相關的圍手術期并發(fā)癥[198，211?212*]。在限期手術的情況下，最好采用分階段手術。ASUC患者的早期結腸切除術與圍手術期結局的顯著改善有關，現(xiàn)已被廣泛接受[213?214*]。

中毒性巨結腸定義為結腸的全部或節(jié)段性非阻塞性擴張（直徑≥5.5 cm）伴全身毒性，危險因素包括低鉀血癥、低鎂血癥、腸道準備和止瀉藥物[215]。更早識別重度UC、更積極的臨床綜合管理和更早手術治療可降低UC伴發(fā)中毒性巨結腸的發(fā)生率和病死率。入院當天需有IBD團隊中經(jīng)驗豐富的結直腸外科醫(yī)師參與，充分知情溝通，如病情在一個有限的治療機會窗內(nèi)沒有快速改善，有必要早期行結腸切除術[216]。

4. 維持治療和癌變監(jiān)測

【推薦意見47】UC是一種慢性疾病，病情易復發(fā)，達到臨床癥狀緩解、炎性指標正常、內(nèi)鏡下黏膜愈合后，對多數(shù)患者仍建議長期維持治療。

證據(jù)等級：1；推薦強度：強

①維持治療藥物

【推薦意見48】對于輕度活動性直腸型UC，美沙拉嗪誘導緩解后建議選擇0.5～1.0 g/d美沙拉嗪栓劑或≥2 g/d美沙拉嗪口服（不超過4 g/d）維持治療。

證據(jù)等級：1；推薦強度：強

推薦理由：使用美沙拉嗪維持治療可減少輕中度UC的復發(fā)。一篇meta分析納入4項安慰劑對照臨床研究以評估直腸使用美沙拉嗪維持治療的療效，結果顯示直腸使用美沙拉嗪維持治療12個月可獲得相比安慰劑更高的臨床緩解率（62%對30%， RR=2.22， 95% CI： 1.26～3.90， Plt;0.01）[217]*。有2項RCT在306例患者中評估了口服美沙拉嗪維持治療48～52周的療效，相比安慰劑，口服美沙拉嗪可更有效地維持臨床緩解（RR=1.54， 95% CI： 1.11～2.14），兩者內(nèi)鏡緩解率差異無統(tǒng)計學意義（RR=1.20， 95% CI： 1.00～1.44）[1]。美沙拉嗪有多種劑型，對于病變范圍較局限的UC，更推薦局部用藥[218]*。

與柳氮磺吡啶相比，美沙拉嗪不良事件風險更低，且不同劑型的不良事件發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義[219]。美沙拉嗪的不良事件發(fā)生率約為15%，最常見的不良事件為惡心、腹痛、腹瀉和頭痛；嚴重不良事件罕見，主要包括白細胞減少癥、粒細胞缺乏癥、血小板減少癥、再生障礙性貧血、肝炎、多關節(jié)炎、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)和心包炎[220]。長期使用美沙拉嗪被認為是比較安全的，需要關注的主要是腎毒性，發(fā)生率lt;0.5%。因此，使用美沙拉嗪的患者建議定期監(jiān)測肌酐和進行尿常規(guī)檢測[221]。

【推薦意見49】對于輕度活動性左半結腸型UC，美沙拉嗪誘導緩解后建議選擇1～2 g/d 美沙拉嗪灌腸液或栓劑，或（和）≥2 g/d美沙拉嗪口服（不超過4 g/d）維持治療。

證據(jù)等級：1；推薦強度：強

推薦理由：美沙拉嗪栓劑僅能遞藥至直腸內(nèi)20 cm處，而灌腸液可遞藥至結腸脾曲處，故適用于左半結腸型UC[221]。維持治療期間直腸使用美沙拉嗪的劑量在1 g/次、每周3次至1 g/d之間。美沙拉嗪維持治療期間出現(xiàn)臨床復發(fā)的患者，需要接受更高劑量（gt;1 g/d）的美沙拉嗪治療才能達到緩解[1]。研究顯示，使用至少1.2 g/d的美沙拉嗪維持治療可能與結直腸癌風險降低相關[222]?；颊咭缽男允鞘褂妹郎忱旱淖畲髥栴}[223]。多項研究證實每天1次頓服美沙拉嗪與分次服用等效[224]，因此，每天口服1次的給藥方案可作為首選[225]*。

【推薦意見50】對于輕度活動性全結腸UC，美沙拉嗪誘導緩解后建議選擇≥2 g/d美沙拉嗪口服維持治療，高劑量維持治療的效果優(yōu)于低劑量。

證據(jù)等級：1；推薦強度：強

推薦理由：美沙拉嗪制劑的量效關系尚未完全建立，最新分析顯示美沙拉嗪有劑量越高、療效越強的趨勢，使用較高劑量的患者比使用低劑量的患者有更長的維持緩解時間[（175.0±126.0） d對（129.0±95.3） d， Plt;0.001]，對于廣泛性UC，此種獲益更為明顯[（143.0±71.6） d對（47.3±37.2） d， Plt;0.05]。一篇納入7 項RCT的meta分析顯示，相比低劑量服用，口服至少2 g/d的美沙拉嗪制劑有著更高的臨床獲益[79]*。根據(jù)目前研究和國外指南，口服美沙拉嗪的劑量需達到至少2 g/d[1]。

【推薦意見51】對于激素無效或依賴的輕中度活動性UC，可使用免疫抑制劑、生物制劑、小分子藥物維持緩解。

證據(jù)等級：1；推薦強度：強

推薦理由：免疫抑制劑（硫唑嘌呤、沙利度胺等）、生物制劑（IFX、VDZ）以及小分子藥物（托法替布、烏帕替尼等）適用于激素無效或依賴者。歐美推薦硫唑嘌呤的目標劑量為1.5～2.5 mg·kg-1·d-1。我國相關文獻數(shù)據(jù)顯示，低劑量[（1.23±0.34） mg·kg-1·d-1]硫唑嘌呤對激素依賴或無效的UC患者有較好的療效和安全性，但文獻證據(jù)等級較弱。此外，對激素依賴UC患者，低劑量（1.3 mg·kg-1·d-1）硫唑嘌呤可有效維持疾病緩解[115]*。沙利度胺對激素依賴或無效的UC患者具有較好的誘導和維持緩解作用，但鑒于其不良反應，應用多從小劑量起始，維持劑量在50～200 mg/d。一項國內(nèi)單中心回顧性研究顯示，對激素依賴或無效的UC患者，沙利度胺的總體誘導緩解率可達到60%，維持緩解率和黏膜愈合率均可達到83.3%，維持緩解時間長且80%維持緩解的患者成功停用激素[226]。如糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療無效或激素依賴或不能耐受上述藥物治療，可考慮生物制劑治療。各部國際指南皆推薦生物制劑（IFX、VDZ、烏司奴單抗等）用于維持緩解[1，6?7]*。相關系統(tǒng)綜述和meta分析顯示各種生物制劑和小分子藥物在維持緩解方面均優(yōu)于安慰劑（IFX： RR=2.25， 95% CI： 1.67～3.05; VDZ： RR=2.31， 95% CI： 1.63～3.28）[96，119]*。

【推薦意見52】對于中重度活動性UC和ASUC，不建議糖皮質(zhì)激素維持治療。

證據(jù)等級：3；推薦強度：強

推薦理由：考慮到長期使用的嚴重不良反應，糖皮質(zhì)激素只能用于誘導緩解而不用于維持治療，如使用糖皮質(zhì)激素誘導緩解，建議使用美沙拉嗪、硫嘌呤類免疫抑制劑[114]或生物制劑以實現(xiàn)激素減停和維持緩解[227]。激素治療的療程應在6～8周內(nèi)實現(xiàn)減停，無激素緩解是UC重要的治療目標[228]。2019年ACG指南建議UC患者的治療需達到黏膜愈合，以增加持續(xù)無激素緩解的可能性，防止住院和手術[4]。

研究表明，對于達到黏膜愈合（Mayo內(nèi)鏡評分≤1分）的患者，可使用美沙拉嗪進行維持治療，達到Mayo內(nèi)鏡評分=0分的患者比Mayo內(nèi)鏡評分=1分的患者具有更高的維持緩解率[229]。

【推薦意見53】對于中重度活動性UC和ASUC，生物制劑或小分子藥物誘導緩解后建議繼續(xù)生物制劑或小分子藥物維持治療。

證據(jù)等級：1；推薦強度：強

推薦理由：UC患者如使用生物制劑實現(xiàn)了誘導緩解，建議使用同一種生物制劑進行維持緩解[1]。多項RCT證據(jù)支持IFX[52]、VDZ[118]、烏司奴單抗[230]等生物制劑和小分子藥物[126]在維持緩解、黏膜愈合等方面優(yōu)于安慰劑。

②癌變監(jiān)測

【推薦意見54】建議起病8～10年的所有UC患者進行1次結腸鏡檢查，以確定當前病變范圍。如為蒙特利爾分型E3型，此后隔年行結腸鏡復查，起病20年后每年行結腸鏡復查；如為E2型，則從起病15年開始隔年行結腸鏡復查；E1型無需結腸鏡監(jiān)測。合并原發(fā)性硬化性膽管炎的患者，自診斷確立開始每年進行結腸鏡復查。

證據(jù)等級：3；推薦強度：強

推薦理由：對于病變范圍超過直腸的UC患者，應在診斷后8年開始篩查并繼以結腸鏡監(jiān)測以評估腸黏膜有無癌變或異型增生。根據(jù)UC患者結直腸癌的綜合危險因素和既往結腸鏡檢查結果，每1～5年進行1次結腸鏡檢查。監(jiān)測時間間隔的確定還需要綜合考慮患者偏好、是否存在多發(fā)性炎癥后息肉（通常稱為“假性息肉”）、年齡和共患病、檢查的準確性和完整性等因素。a. UC癌變低風險患者：如廣泛結腸炎無內(nèi)鏡或組織學活動性炎癥，左半結腸炎影響lt;50%的結腸，應在5年內(nèi)進行下一次監(jiān)測[231]。b. UC癌變中風險患者：如廣泛結腸炎伴有輕度活動的內(nèi)鏡或組織學炎癥或炎癥后息肉，或有年齡≥50歲的一級親屬結直腸癌家族史，應在3年內(nèi)進行下一次監(jiān)測。c. UC癌變高風險患者：如廣泛結腸炎伴中度或重度內(nèi)鏡或組織學炎癥，或過去5年伴有狹窄或異型增生或原發(fā)性硬化性膽管炎，或有年齡lt;50歲的一級親屬結直腸癌家族史，應在1年后進行下一次監(jiān)測[7，232]。

如果既往有結腸切除和回腸造口，或結腸切除和回腸直腸吻合手術史，應對保留的直腸進行監(jiān)測。目前尚無藥物足以預防異型增生或結直腸癌，故結腸鏡監(jiān)測不可避免。由于證據(jù)不足，不建議將糞便DNA檢測和虛擬結腸鏡檢查用于UC相關腫瘤的篩查或監(jiān)測。

【推薦意見55】對于癌變、平坦黏膜上的高度異型增生建議行全結腸切除；平坦黏膜上的低度異型增生建議由2名經(jīng)驗豐富的病理學專家明確，進而可由經(jīng)驗豐富的專家進行內(nèi)鏡下切除治療或行全結腸切除，或3～6個月后隨訪，如仍為同樣改變亦可行全結腸切除；隆起型腫塊上發(fā)現(xiàn)異型增生而不伴有周圍平坦黏膜上的異型增生，可予內(nèi)鏡下腫塊摘除，之后密切隨訪，如無法行內(nèi)鏡下摘除，則行全結腸切除。

證據(jù)等級：1；推薦強度：強

推薦理由：UC患者接受標準結腸鏡監(jiān)測時，建議使用亞甲藍或靛藍胭脂紅色素內(nèi)鏡檢查以識別異型增生[233]*。在使用高清結腸鏡時，建議采用窄帶成像或亞甲藍或靛藍胭脂紅色素內(nèi)鏡檢查識別異型增生。結腸鏡檢查時應注意識別增生性和異常形態(tài)的病變，并進行有針對性的活檢。對于多灶性病變，須清楚標記其位置和腸段。大多數(shù)UC相關腫瘤可通過標準或高清白光內(nèi)鏡檢查識別。目前尚不清楚在UC結腸鏡監(jiān)測期間是否仍需要多節(jié)段隨機活檢。UC 相關腫瘤的病理診斷應由有胃腸道病理診斷經(jīng)驗的病理學專家作出，腫瘤的確定應由另一名經(jīng)驗豐富的病理學專家進行復審[234?235]。如不同部位的UC異型增生已被完全切除，則不必行全結腸切除術。如不進行手術，隨后的結腸鏡監(jiān)測應縮短間隔時間。

如UC異型增生不能切除或呈多灶性，則應行全結腸切除術?；加袕V泛炎癥性息肉的UC患者可能無法獲得充分觀察，應注意并進行更頻繁的監(jiān)測或給予手術治療。對內(nèi)鏡下可切除的息肉樣[236]*或非息肉樣[237]異型增生病變，在完全切除病變后建議行結腸鏡監(jiān)測，而不是全結腸切除術。對于內(nèi)鏡下不可見的異型增生，建議轉(zhuǎn)診至具有IBD監(jiān)測專業(yè)知識的內(nèi)鏡醫(yī)師處，進行色素內(nèi)鏡和高清結腸鏡檢查[238]*。如果異型增生病變由于程度或多樣性而不能完全切除，應由多學科團隊（MDT）討論確定患者最終的治療方法，包括手術選擇[4，12]。

六、展望

對UC治療的認識經(jīng)歷了多個階段的演變，首先是關于內(nèi)科保守治療與手術治療之間的爭執(zhí)，隨著對UC發(fā)病機制的深入研究，人們逐漸認識到藥物治療是UC治療的主要方式。20世紀30年代引入氨基水楊酸制劑，50年代引入糖皮質(zhì)激素，60年代引入免疫抑制劑，UC的病死率和結腸切除率逐漸下降。氨基水楊酸制劑在輕中度UC的治療中處于一線地位。但近年來相關理念有所變化，對于慢性反復發(fā)作并存在本共識中提到的中重度UC高危因素的患者，建議參考中重度UC的治療方案。糖皮質(zhì)激素是中重度UC的一線治療藥物，近年多部共識指南將糖皮質(zhì)激素和生物制劑放在并列的位置，但這一論點需要更多高質(zhì)量循證證據(jù)支持。此外，必須關注的是，在ASUC的治療中，靜脈使用糖皮質(zhì)激素的地位仍未能被替代。免疫抑制劑主要是用于激素依賴人群，如硫唑嘌呤、沙利度胺等。由于藥物長期應用的不良反應風險，在多部共識指南和臨床實踐中，單用免疫抑制劑維持UC緩解有逐步淡化的趨勢，多建議與生物制劑聯(lián)合應用。但需要清醒地認識到，單用免疫抑制劑在UC維持治療中的循證證據(jù)較強，因此仍不失為一種有效的治療手段。

2005年IFX被批準用于UC的治療，開啟了UC治療的生物制劑和小分子制劑時代，IFX、阿達木單抗、VDZ、烏司奴單抗、托法替布、烏帕替尼等藥物顯示出良好的療效。本共識意見對這些藥物有所介紹。隨著對藥物療效和安全性的深入認識，針對反復發(fā)作的中重度UC患者，生物制劑逐步從二線治療進入一線治療。對于ASUC，目前激素無效的轉(zhuǎn)換藥物中以IFX和靜脈環(huán)孢素治療的證據(jù)最充分?，F(xiàn)已有個案報道證實小分子藥物JAK抑制劑（如托法替布和烏帕替尼）作為IFX治療無效的轉(zhuǎn)換藥物可能使患者獲益，但仍需大規(guī)模試驗證實。目前我國獲批可用于UC的藥物有IFX、VDZ和烏帕替尼。

新型UC治療藥物也不斷涌現(xiàn)，其中針對白細胞介素?23這一UC致病通路中重要細胞因子靶點的就已有3種單抗藥物（guselkumab、risankizumab和mirikizumab）被美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準用于臨床治療UC。1?磷酸鞘氨醇（sphingosine?1?phosphate， S1P）是一種內(nèi)源性溶血磷脂分子，通過結合G蛋白耦聯(lián)受體1?磷酸鞘氨醇受體（sphin?gosine?1?phosphate receptor， S1PR）1～5參與多種生理過程。S1P/S1PR1能介導T細胞遷出胸腺、外周淋巴器官以及在非淋巴組織中的遷移。S1PR激動劑奧扎莫德（ozanimod）和伊曲莫德（etrasimod）已獲得美國FDA批準用于臨床治療UC。這些藥物在我國的Ⅲ期臨床試驗正在進行中。

總之，目前可選擇的UC治療藥物越來越多，但鑒于UC病情多變，易于合并感染、血栓，且存在癌變風險等的復雜性，在藥物選擇方面建議仔細考量，權衡利弊，納入藥物經(jīng)濟學因素綜合判斷，合理選擇恰當藥物，使患者利益最大化。期待未來國內(nèi)UC的診斷和治療臨床實踐更加規(guī)范，在共識和指南的制定中有更多循證證據(jù)等級高的中國數(shù)據(jù)。

利益沖突：專家組所有成員聲明不存在利益沖突

起草小組專家（按姓氏漢語拼音排序）：梁潔（空軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科），錢家鳴（中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院 北京協(xié)和醫(yī)院消化內(nèi)科），王玉芳（四川大學華西醫(yī)院消化內(nèi)科），吳開春（空軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科），夏君（寧波諾丁漢大學GRADE中心），楊紅（中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院 北京協(xié)和醫(yī)院消化內(nèi)科）

專家組成員（按姓氏漢語拼音排序）：曹倩（浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院消化內(nèi)科），陳旻湖（中山大學附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科），陳寧（北京大學人民醫(yī)院消化內(nèi)科），陳焰（浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院消化內(nèi)科），董衛(wèi)國（武漢大學人民醫(yī)院消化內(nèi)科），竇艷（解放軍總醫(yī)院消化內(nèi)科），杜奕奇（海軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科），高翔（中山大學附屬第六醫(yī)院消化內(nèi)科），韓瑋（安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科），何瑤（中山大學附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科），胡品津（中山大學附屬第六醫(yī)院消化內(nèi)科），胡益群（廈門大學附屬中山醫(yī)院消化內(nèi)科），黃梅芳（武漢大學中南醫(yī)院消化內(nèi)科），霍麗娟（山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院消化內(nèi)科），李瑾（中山大學附屬第八醫(yī)院消化內(nèi)科），李軍（北京大學第三醫(yī)院消化內(nèi)科），李俊霞（北京大學第一醫(yī)院消化內(nèi)科），李延青（山東大學齊魯醫(yī)院消化內(nèi)科），李毅（解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院普通外科），李玥（中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院 北京協(xié)和醫(yī)院消化內(nèi)科），梁潔（空軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科），劉小偉（中南大學湘雅醫(yī)院消化內(nèi)科），劉玉蘭（北京大學人民醫(yī)院消化內(nèi)科），劉占舉（同濟大學附屬第十人民醫(yī)院消化內(nèi)科），繆應雷（昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科），?？±ぃɡッ麽t(yī)科大學第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科），歐陽欽（四川大學華西醫(yī)院消化內(nèi)科），錢家鳴（中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院 北京協(xié)和醫(yī)院消化內(nèi)科），冉志華（上海健康醫(yī)學院附屬周浦醫(yī)院消化內(nèi)科），施嫣紅（同濟大學附屬第十人民醫(yī)院消化內(nèi)科），孫菁（上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院消化內(nèi)科），田德安（華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院消化內(nèi)科），汪芳裕（解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科），王化虹（北京大學第一醫(yī)院消化內(nèi)科），王曉艷（中南大學湘雅三醫(yī)院消化內(nèi)科），王英德（大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科），王玉芳（四川大學華西醫(yī)院消化內(nèi)科），魏艷玲[陸軍軍醫(yī)大學陸軍特色醫(yī)學中心（大坪醫(yī)院）消化內(nèi)科]，吳開春（空軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科），吳小平（中南大學湘雅二醫(yī)院消化內(nèi)科），楊紅（中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院 北京協(xié)和醫(yī)院消化內(nèi)科），張紅杰（江蘇省人民醫(yī)院消化內(nèi)科），張虎（四川大學華西醫(yī)院消化內(nèi)科），張曉嵐（河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院消化內(nèi)科），張曉琦（南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院消化內(nèi)科），張亞歷（南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院消化內(nèi)科），趙賽（寧波諾丁漢大學GRADE中心），鄭長清（中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院消化內(nèi)科），鄭鵬遠（鄭州大學第五附屬醫(yī)院消化內(nèi)科），鄭青（上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院消化內(nèi)科），郅敏（中山大學附屬第六醫(yī)院消化內(nèi)科），鐘捷（上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院消化內(nèi)科），朱蘭香（蘇州大學附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科），朱良如（華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院消化內(nèi)科），朱維銘（江蘇省中醫(yī)院肛腸科）

參考文獻

[ 1 ] RAINE T， BONOVAS S， BURISCH J， et al. ECCO guidelines on therapeutics in ulcerative colitis： medical treatment[J]. J Crohns Colitis， 2022， 16 （1）： 2?17.

[ 2 ] MAASER C， STURM A， VAVRICKA S R， et al; European Crohn′s and Colitis Organisation [ECCO] and the European Society of Gastrointestinal and Abdominal Radiology [ESGAR]. ECCO?ESGAR guideline for diagnostic assessment in IBD Part 1： initial diagnosis， monitoring of known IBD， detection of complications[J]. J Crohns Colitis， 2019， 13 （2）： 144?164.

[ 3 ] STURM A， MAASER C， CALABRESE E， et al; European Crohn′s and Colitis Organisation [ECCO] and the European Society of Gastrointestinal and Abdominal Radiology [ESGAR]. ECCO?ESGAR guideline for diagnostic assessment in IBD Part 2： IBD scores and general principles and technical aspects[J]. J Crohns Colitis， 2019， 13 （3）： 273?284.

[ 4 ] RUBIN D T， ANANTHAKRISHNAN A N， SIEGEL C A， et al. ACG clinical guideline： ulcerative colitis in adults[J]. Am J Gastroenterol， 2019， 114 （3）： 384?413.

[ 5 ] KO C W， SINGH S， FEUERSTEIN J D， et al; American Gastroenterological Association Institute Clinical Guide?lines Committee. AGA clinical practice guidelines on the management of mild?to?moderate ulcerative colitis[J]. Gastroenterology， 2019， 156 （3）： 748?764.

[ 6 ] FEUERSTEIN J D， ISAACS K L， SCHNEIDER Y， et al; AGA Institute Clinical Guidelines Committee. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis[J]. Gastroenterology， 2020， 158 （5）： 1450?1461.

[ 7 ] LAMB C A， KENNEDY N A， RAINE T， et al; IBD guidelines eDelphi consensus group; Gaya D R， Iqbal T H， Taylor S A， et al. British Society of Gastroenterology consensus guidelines on the management of inflammatory bowel disease in adults[J]. Gut， 2019， 68 （Suppl 3）： s1?s106.

[ 8 ] 中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組. 炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年，北京）[J]. 中華消化雜志， 2018， 38 （5）： 292?311.

[ 9 ] 中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組. 炎癥性腸病外科治療專家共識[J]. 中華炎性腸病雜志（中英文）， 2020， 4 （3）： 180?199.

[10] 中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組，中華醫(yī)學會腸外與腸內(nèi)營養(yǎng)學分會胃腸病與營養(yǎng)協(xié)作組. 炎癥性腸病營養(yǎng)支持治療專家共識（第二版）[J]. 中華炎性腸病雜志（中英文）， 2018， 2 （3）： 154?172.

[11] 中國炎癥性腸病診療質(zhì)控評估中心，中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組. 生物制劑治療炎癥性腸病專家建議意見[J]. 中華消化雜志， 2021， 41 （6）： 366?378.

[12] 梁潔，周禾，楊紅，等. 炎癥性腸病多學科團隊診療模式的共識意見[J]. 中華炎性腸病雜志（中英文）， 2021， 5 （4）： 276?283.

[13] 中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組病理分組，葉子茵，肖書淵，等. 中國炎癥性腸病病理診斷專家指導意見[J]. 中華炎性腸病雜志（中英文）， 2021， 5 （1）： 5?20.

[14] 中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組. 炎癥性腸病妊娠期管理的專家共識意見[J].中華消化雜志， 2019， 39 （9）： 599?609.

[15] 中華醫(yī)學會兒科學分會消化學組，中華醫(yī)學會兒科學分會臨床營養(yǎng)學組. 兒童炎癥性腸病診斷和治療專家共識[J]. 中華兒科雜志， 2019， 57 （7）： 501?507.

[16] RAO S S， HOLDSWORTH C D， READ N W. Symptoms and stool patterns in patients with ulcerative colitis[J]. Gut， 1988， 29 （3）： 342?345.

[17] SEO M， OKADA M， MAEDA K， et al. Correlation between endoscopic severity and the clinical activity index in ulcerative colitis[J]. Am J Gastroenterol， 1998， 93 （11）： 2124?2129.

[18] OZIN Y， KILIC M Z， NADIR I， et al. Clinical features of ulcerative colitis and Crohn′s disease in Turkey[J]. J Gastrointestin Liver Dis， 2009， 18 （2）： 157?162.

[19] PARK S M， HAN D S， YANG S K， et al. Clinical features of ulcerative colitis in Korea[J]. Korean J Intern Med， 1996， 11 （1）： 9?17.

[20] SHAO S， HUANG M， ZHANG H， et al. A retrospective analysis of clinical features and treatment of the inflammatory bowel disease in China[J]. J Inflamm Res， 2022， 15： 3587?3597.

[21] WANG Y， OUYANG Q; APDW 2004 Chinese IBD working group. Ulcerative colitis in China： retrospective analysis of 3 100 hospitalized patients[J]. J Gastroenterol Hepatol， 2007， 22 （9）： 1450?1455.

[22] BAUMGART D C， SANDBORN W J. Inflammatory bowel disease： clinical aspects and established and evolving therapies[J]. Lancet， 2007， 369 （9573）： 1641?1657.

[23] CHOW D K， LEONG R W， TSOI K K， et al. Long?term follow?up of ulcerative colitis in the Chinese population[J]. Am J Gastroenterol， 2009， 104 （3）： 647?654.

[24] ROGLER G， SINGH A， KAVANAUGH A， et al. Extra?intestinal manifestations of inflammatory bowel disease： current concepts， treatment， and implications for disease management[J]. Gastroenterology， 2021， 161 （4）： 1118?1132.

[25] VAVRICKA S R， BRUN L， BALLABENI P， et al. Frequency and risk factors for extraintestinal manifesta?tions in the Swiss inflammatory bowel disease cohort[J]. Am J Gastroenterol， 2011， 106 （1）： 110?119.

[26] MURTHY S K， ROBERTSON MCCURDY A B， CARRIER M， et al.Venous thromboembolic events in inflammatory bowel diseases： a review of current evidence and guidance on risk in the post?hospitalization setting[J]. Thromb Res， 2020， 194： 26?32.

[27] DANESE S， PAPA A， SAIBENI S， et al. Inflammation and coagulation in inflammatory bowel disease： the clot thickens[J]. Am J Gastroenterol， 2007， 102 （1）： 174?186.

[28] LANGHORST J， ELSENBRUCH S， KOELZER J， et al. Noninvasive markers in the assessment of intestinal inflam?mation in inflammatory bowel diseases： performance of fecal lactoferrin， calprotectin， and PMN?elastase， CRP， and clinical indices[J]. Am J Gastroenterol， 2008， 103 （1）： 162?169.

[29] MAK W Y， BUISSON A， ANDERSEN M J Jr， et al. Fecal calprotectin in assessing endoscopic and histological remission in patients with ulcerative colitis[J]. Dig Dis Sci， 2018， 63 （5）： 1294?1301.

[30] SONOYAMA H， KAWASHIMA K， ISHIHARA S， et al. Capabilities of fecal calprotectin and blood biomarkers as surrogate endoscopic markers according to ulcerative colitis disease type[J]. J Clin Biochem Nutr， 2019， 64 （3）： 265?270.

[31] BERTANI L， BLANDIZZI C， MUMOLO M G， et al. Fecal calprotectin predicts mucosal healing in patients with ulcerative colitis treated with biological therapies：a prospective study[J]. Clin Transl Gastroenterol， 2020， 11 （5）： e00174.

[32] REESE G E， CONSTANTINIDES V A， SIMILLIS C， et al. Diagnostic precision of anti?Saccharomyces cerevisiae antibodies and perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibodies in inflammatory bowel disease[J]. Am J Gastroenterol， 2006， 101 （10）： 2410?2422.

[33] ZHANG S， LUO J， LI J， et al. Retrospective evaluation of the clinical utility of serological biomarkers in Chinese patients with inflammatory bowel disease： 2?year clinical experience[J]. Clin Chem Lab Med， 2017， 55 （6）： 865?875.

[34] 唐顥，譚蓓，沈冰冰，等. 不同血清學標志物在炎癥性腸病中的診斷價值以及與疾病表型的關聯(lián)分析[J]. 中華醫(yī)學雜志， 2022， 102 （47）： 3743?3748.

[35] DANESE S， FIOCCHI C. Ulcerative colitis[J]. N Engl J Med， 2011， 365 （18）： 1713?1725.

[36] FEAKINS R M. Inflammatory bowel disease biopsies： updated British Society of Gastroenterology reporting guidelines[J]. J Clin Pathol， 2013， 66 （12）： 1005?1026.

[37] PARK S H， YANG S K， PARK S K， et al. Atypical distribution of inflammation in newly diagnosed ulcerative colitis is not rare[J]. Can J Gastroenterol Hepatol， 2014， 28 （3）： 125?130.

[38] KIM B， BARNETT J L， KLEER C G， et al. Endoscopic and histological patchiness in treated ulcerative colitis[J]. Am J Gastroenterol， 1999， 94 （11）： 3258?3262.

[39] ODZE R， ANTONIOLI D， PEPPERCORN M， et al. Effect of topical 5?aminosalicylic acid （5?ASA） therapy on rectal mucosal biopsy morphology in chronic ulcerative colitis[J]. Am J Surg Pathol， 1993， 17 （9）： 869?875.

[40] ABDELRAZEQ A S， WILSON T R， LEITCH D L， et al. Ileitis in ulcerative colitis： is it a backwash？[J]. Dis Colon Rectum， 2005， 48 （11）： 2038?2046.

[41] TONTINI G E， RATH T， NEUMANN H. Advanced gastrointestinal endoscopic imaging for inflammatory bowel diseases[J]. World J Gastroenterol， 2016， 22 （3）： 1246?1259.

[42] BUCHNER A M. Confocal laser endomicroscopy in the evaluation of inflammatory bowel disease[J]. Inflamm Bowel Dis， 2019， 25 （8）： 1302?1312.

[43] RAHMI G， CORON E， PERROD G， et al. Probe?based confocal laser endomicroscopy for in vivo assessment of histological healing in ulcerative colitis： development and validation of the ENHANCE index[J]. J Crohns Colitis， 2021， 15 （6）： 994?999.

[44] FUMERY M， PINETON DE CHAMBRUN G， STEFANESCU C， et al. Detection of dysplasia or cancer in 3.5% of patients with inflammatory bowel disease and colonic strictures[J]. Clin Gastroenterol Hepatol， 2015， 13 （10）： 1770?1775.

[45] SCHUMACHER G， SANDSTEDT B， KOLLBERG B. A prospective study of first attacks of inflammatory bowel disease and infectious colitis： clinical findings and early diagnosis[J]. Scand J Gastroenterol， 1994， 29 （3）： 265?274.

[46] 王玉芳，魏兵，歐陽欽，等. 潰瘍性結腸炎與感染性結腸炎臨床和病理比較分析[J]. 臨床內(nèi)科雜志， 2004， 21 （2）： 88?90.

[47] SEO T H， KIM J H， KO S Y， et al. Cytomegalovirus colitis in immunocompetent patients： a clinical and endoscopic study[J]. Hepatogastroenterology， 2012， 59 （119）： 2137?2141.

[48] MOURAD F H， HASHASH J G， KARIYAWASAM V C， et al. Ulcerative colitis and cytomegalovirus infection： from A to Z[J]. J Crohns Colitis， 2020， 14 （8）： 1162?1171.

[49] SATSANGI J， SILVERBERG M S， VERMEIRE S， et al. The Montreal classification of inflammatory bowel disease： controversies， consensus， and implications[J]. Gut， 2006， 55 （6）： 749?753.

[50] TRUELOVE S C， WITTS L J. Cortisone in ulcerative colitis： final report on a therapeutic trial[J]. Br Med J， 1955， 2 （4947）： 1041?1048.

[51] LOBATóN T， BESSISSOW T， DE HERTOGH G， et al. The modified Mayo endoscopic score （MMES）： a new index for the assessment of extension and severity of endoscopic activity in ulcerative colitis patients[J]. J Crohns Colitis， 2015， 9 （10）： 846?852.

[52] RUTGEERTS P， SANDBORN W J， FEAGAN B G， et al. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis[J]. N Engl J Med， 2005， 353 （23）： 2462?2476.

[53] SCHROEDER K W， TREMAINE W J， ILSTRUP D M. Coated oral 5?aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis： a randomized study[J]. N Engl J Med， 1987， 317 （26）： 1625?1629.

[54] TRAVIS S P， SCHNELL D， KRZESKI P， et al. Developing an instrument to assess the endoscopic severity of ulcerative colitis： the ulcerative colitis endo?scopic index of severity （UCEIS）[J]. Gut， 2012， 61 （4）： 535?542.

[55] 中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組. 中國消化內(nèi)鏡技術診斷與治療炎癥性腸病的專家指導意見[J]. 中華炎性腸病雜志（中英文）， 2020， 4 （4）： 283?291.

[56] VISCIDO A， VALVANO M， STEFANELLI G， et al. Systematic review and meta?analysis： the advantage of endoscopic Mayo score 0 over 1 in patients with ulcerative colitis[J]. BMC Gastroenterol， 2022， 22 （1）： 92.

[57] D′HAENS G， SANDBORN W J， FEAGAN B G， et al. A review of activity indices and efficacy end points for clinical trials of medical therapy in adults with ulcerative colitis[J]. Gastroenterology， 2007， 132 （2）： 763?786.

[58] JUKIC A， BAKIRI L， WAGNER E F， et al. Calprotectin： from biomarker to biological function[J]. Gut， 2021， 70 （10）： 1978?1988.

[59] PARENTE F， MOLTENI M， MARINO B， et al. Bowel ultrasound and mucosal healing in ulcerative colitis[J]. Dig Dis， 2009， 27 （3）： 285?290.

[60] DE VOOGD F， VAN WASSENAER E A， MOOKHOEK A， et al. Intestinal ultrasound is accurate to determine endoscopic response and remission in patients with moderate to severe ulcerative colitis： a longitudinal prospective cohort study[J]. Gastroenterology， 2022， 163 （6）： 1569?1581.

[61] TURNER D， RICCIUTO A， LEWIS A， et al; International Organization for the Study of IBD. STRIDE?Ⅱ： an update on the selecting therapeutic targets in inflammatory bowel disease （STRIDE） initiative of the International Organization for the Study of IBD （IOIBD）： determining therapeutic goals for treat?to?target strategies in IBD[J]. Gastroenterology， 2021， 160 （5）： 1570?1583.

[62] PEYRIN?BIROULET L， SANDBORN W， SANDS B E， et al. Selecting therapeutic targets in inflammatory bowel disease （STRIDE）： determining therapeutic goals for treat?to?target[J]. Am J Gastroenterol， 2015， 110 （9）： 1324?1338.

[63] COLOMBEL J F， D′HAENS G， LEE W J， et al. Outcomes and strategies to support a treat?to?target approach in inflammatory bowel disease： a systematic review[J]. J Crohns Colitis， 2020， 14 （2）： 254?266.

[64] BOUGUEN G， LEVESQUE B G， POLA S， et al. Feasibility of endoscopic assessment and treating to target to achieve mucosal healing in ulcerative colitis[J]. Inflamm Bowel Dis， 2014， 20 （2）： 231?239.

[65] ORLANDO A， GUGLIELMI F W， COTTONE M， et al. Clinical implications of mucosal healing in the manage?ment of patients with inflammatory bowel disease[J]. Dig Liver Dis， 2013， 45 （12）： 986?991.

[66] ATREYA R， NEURATH M F. Current and future targets for mucosal healing in inflammatory bowel disease[J]. Visc Med， 2017， 33 （1）： 82?88.

[67] SHAH S C， COLOMBEL J F， SANDS B E， et al. Mucosal healing is associated with improved long?term outcomes of patients with ulcerative colitis： a systematic review and meta?analysis[J]. Clin Gastroenterol Hepatol， 2016， 14 （9）： 1245?1255. e8.

[68] KANAZAWA M， TAKAHASHI F， TOMINAGA K， et al. Relationship between endoscopic mucosal healing and histologic inflammation during remission maintenance phase in ulcerative colitis： a retrospective study[J]. Endosc Int Open， 2019， 7 （4）： E568?E575.

[69] COLOMBEL J F， RUTGEERTS P， REINISCH W， et al. Early mucosal healing with infliximab is associated with improved long?term clinical outcomes in ulcerative colitis[J]. Gastroenterology， 2011， 141 （4）： 1194?1201.

[70] YOKOYAMA K， KOBAYASHI K， MUKAE M， et al. Clinical study of the relation between mucosal healing and long?term outcomes in ulcerative colitis[J]. Gastroenterol Res Pract， 2013， 2013： 192794.

[71] NAKARAI A， KATO J， HIRAOKA S， et al. Prognosis of ulcerative colitis differs between patients with complete and partial mucosal healing， which can be predicted from the platelet count[J]. World J Gastroenterol， 2014， 20 （48）： 18367?18374.

[72] BARREIRO?DE ACOSTA M， VALLEJO N， DE LA IGLESIA D， et al. Evaluation of the risk of relapse in ulcerative colitis according to the degree of mucosal healing （Mayo 0 vs 1）： a longitudinal cohort study[J]. J Crohns Colitis， 2016， 10 （1）： 13?19.

[73] BRYANT R V， BURGER D C， DELO J， et al. Beyond endoscopic mucosal healing in UC： histological remission better predicts corticosteroid use and hospitalisation over 6 years of follow?up[J]. Gut， 2016， 65 （3）： 408?414.

[74] LOBATóN T， BESSISSOW T， RUIZ?CERULLA A， et al. Prognostic value of histological activity in patients with ulcerative colitis in deep remission： a prospective multicenter study[J]. United European Gastroenterol J， 2018， 6 （5）： 765?772.

[75] SEONG G， SONG J H， KIM J E， et al. Histologic activity and steroid use history are risk factors of clinical relapse in ulcerative colitis with Mayo endoscopic subscore of 0 or 1[J]. Inflamm Bowel Dis， 2023， 29 （2）： 238?244.

[76] MAGRO F， LOPES J， BORRALHO P， et al. Comparison of the Nancy index with continuous Geboes score： histological remission and response in ulcerative colitis[J]. J Crohns Colitis， 2020， 14 （7）： 1021?1025.

[77] FEAGAN B G， MACDONALD J K. Oral 5?aminosalicylic acid for induction of remission in ulcerative colitis[J]. Cochrane Database Syst Rev， 2012， 10： CD000543.

[78] WANG Y， PARKER C E， BHANJI T， et al. Oral 5?aminosalicylic acid for induction of remission in ulcer?ative colitis[J]. Cochrane Database Syst Rev， 2016， 4 （4）： CD000543.

[79] FORD A C， ACHKAR J P， KHAN K J， et al. Efficacy of 5?aminosalicylates in ulcerative colitis： systematic review and meta?analysis[J]. Am J Gastroenterol， 2011， 106 （4）： 601?616.

[80] HANAUER S B， SANDBORN W J， DALLAIRE C， et al. Delayed?release oral mesalamine 4.8 g/day （800 mg tablets） compared to 2.4 g/day （400 mg tablets） for the treatment of mildly to moderately active ulcerative colitis：the ASCENDⅠ trial[J]. Can J Gastroenterol， 2007， 21 （12）： 827?834.

[81] HANAUER S B， SANDBORN W J， KORNBLUTH A， et al. Delayed?release oral mesalamine at 4.8 g/day （800 mg tablet） for the treatment of moderately active ulcerative colitis： the ASCENDⅡ trial[J]. Am J Gastroenterol， 2005， 100 （11）： 2478?2485.

[82] MARSHALL J K， THABANE M， STEINHART A H， et al. Rectal 5?aminosalicylic acid for induction of remission in ulcerative colitis[J]. Cochrane Database Syst Rev， 2010： CD004115.

[83] VAN BODEGRAVEN A A， BOER R O， LOURENS J， et al. Distribution of mesalazine enemas in active and quiescent ulcerative colitis[J]. Aliment Pharmacol Ther， 1996， 10 （3）： 327?332.

[84] R?MKENS T E， KAMPSCHREUR M T， DRENTH J P， et al. High mucosal healing rates in 5?ASA?treated ulcerative colitis patients： results of a meta?analysis of clinical trials[J]. Inflamm Bowel Dis， 2012， 18 （11）： 2190?2198.

[85] LAMET M. A multicenter， randomized study to evaluate the efficacy and safety of mesalamine suppositories 1 g at bedtime and 500 mg twice daily in patients with active mild?to?moderate ulcerative proctitis[J]. Dig Dis Sci， 2011， 56 （2）： 513?522.

[86] SAFDI M， DEMICCO M， SNINSKY C， et al. A double?blind comparison of oral versus rectal mesalamine versus combination therapy in the treatment of distal ulcerative colitis[J]. Am J Gastroenterol， 1997， 92 （10）： 1867?1871.

[87] BARBERIO B， SEGAL J P， QURAISHI M N， et al. Efficacy of oral， topical， or combined oral and topical 5?aminosalicylates， in ulcerative colitis： systematic review and network meta?analysis[J]. J Crohns Colitis， 2021， 15 （7）： 1184?1196.

[88] NAGANUMA M， AOYAMA N， SUZUKI Y， et al. Twice?daily budesonide 2 mg foam induces complete mucosal healing in patients with distal ulcerative colitis[J]. J Crohns Colitis， 2016， 10 （7）： 828?836.

[89] HANAUER S B， ROBINSON M， PRUITT R， et al. Budesonide enema for the treatment of active， distal ulcerative colitis and proctitis： a dose?ranging study. U.S. budesonide enema study group[J]. Gastroenterology， 1998， 115 （3）： 525?532.

[90] SANDBORN W J， BOSWORTH B， ZAKKO S， et al. Budesonide foam induces remission in patients with mild to moderate ulcerative proctitis and ulcerative procto?sigmoiditis[J]. Gastroenterology， 2015， 148 （4）： 740?750. e2.

[91] MULDER C J， FOCKENS P， MEIJER J W， et al. Beclomethasone dipropionate （3 mg） versus 5?amino?salicylic acid （2 g） versus the combination of both （3 mg/2 g） as retention enemas in active ulcerative proctitis[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol， 1996， 8 （6）： 549?553.

[92] GROSS V， BAR?MEIR S， LAVY A， et al. Budesonide foam versus budesonide enema in active ulcerative proctitis and proctosigmoiditis[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2006， 23 （2）： 303?312.

[93] 韋日娜，孫平良，耿曙光，等. 中藥灌腸治療潰瘍性結腸炎的研究進展[J]. 湖南中醫(yī)雜志， 2019， 35 （2）： 149?151.

[94] FEAGAN B G， CHANDE N， MACDONALD J K. Are there any differences in the efficacy and safety of different formulations of oral 5?ASA used for induction and maintenance of remission in ulcerative colitis？ Evidence from cochrane reviews[J]. Inflamm Bowel Dis， 2013， 19 （9）： 2031?2040.

[95] FORD A C， BERNSTEIN C N， KHAN K J， et al. Glucocorticosteroid therapy in inflammatory bowel disease： systematic review and meta?analysis[J]. Am J Gastroenterol， 2011， 106 （4）： 590?599.

[96] SINGH S， MURAD M H， FUMERY M， et al. First? and second?line pharmacotherapies for patients with moderate to severely active ulcerative colitis： an updated network meta?analysis[J]. Clin Gastroenterol Hepatol， 2020， 18 （10）： 2179?2191. e6.

[97] LICHTENSTEIN G R， KAMM M A， BODDU P， et al. Effect of once? or twice?daily MMX mesalamine （SPD476） for the induction of remission of mild to moderately active ulcerative colitis[J]. Clin Gastroenterol Hepatol， 2007， 5 （1）： 95?102.

[98] KAMM M A， SANDBORN W J， GASSULL M， et al. Once?daily， high?concentration MMX mesalamine in active ulcerative colitis[J]. Gastroenterology， 2007， 132 （1）： 66?75.

[99] LAI Y M， YAO W Y， HE Y， et al. Adsorptive granulocyte and monocyte apheresis in the treatment of ulcerative colitis： the first multicenter study in China[J]. Gut Liver， 2017， 11 （2）： 216?225.

[100] ZHU M， XU X， NIE F， et al. The efficacy and safety of selective leukocytapheresis in the treatment of ulcerative colitis： a meta?analysis[J]. Int J Colorectal Dis， 2011， 26 （8）： 999?1007.

[101] 王瀟璐，姚海強，萬瑾毅. 中藥?腸道菌群互作效應在潰瘍性結腸炎治療中的作用[J]. 世界中醫(yī)藥， 2023， 18 （1）： 132?136.

[102] SHEN H， ZHANG S， ZHAO W， et al. Randomised clinical trial： efficacy and safety of Qing?Chang?Hua?Shi granules in a multicenter， randomized， and double?blind clinical trial of patients with moderately active ulcerative colitis[J]. Biomed Pharmacother， 2021， 139： 111580.

[103] 沈洪，張聲生，王垂杰，等. 中藥分期序貫治療輕中度潰瘍性結腸炎111例療效觀察[J]. 中醫(yī)雜志， 2011， 52 （13）： 1108?1111.

[104] 沈洪，張聲生，王垂杰，等. 中藥分期序貫治療輕中度潰瘍性結腸炎臨床觀察[J]. 中華中醫(yī)藥雜志， 2012， 27 （7）： 1788?1791.

[105] 中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會. 潰瘍性結腸炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017）[J]. 中華中醫(yī)藥雜志， 2017， 32 （8）： 3585?3589.

[106] MOAYYEDI P， SURETTE M G， KIM P T， et al. Fecal microbiota transplantation induces remission in patients with active ulcerative colitis in a randomized controlled trial[J]. Gastroenterology， 2015， 149 （1）： 102?109. e6.

[107] ROSSEN N G， FUENTES S， VAN DER SPEK M J， et al. Findings from a randomized controlled trial of fecal transplantation for patients with ulcerative colitis[J]. Gastroenterology， 2015， 149 （1）： 110?118. e4.

[108] PARAMSOTHY S， KAMM M A， KAAKOUSH N O， et al. Multidonor intensive faecal microbiota transplantation for active ulcerative colitis： a randomised placebo?controlled trial[J]. Lancet， 2017， 389 （10075）： 1218?1228.

[109] TURNER D， WALSH C M， STEINHART A H， et al. Response to corticosteroids in severe ulcerative colitis： a systematic review of the literature and a meta?regression[J]. Clin Gastroenterol Hepatol， 2007， 5 （1）： 103?110.

[110] ROSENBERG W， IRELAND A， JEWELL D P. High?dose methylprednisolone in the treatment of active ulcerative colitis[J]. J Clin Gastroenterol， 1990， 12 （1）： 40?41.

[111] BARON J H， CONNELL A M， KANAGHINIS T G， et al. Out?patient treatment of ulcerative colitis. Comparison between three doses of oral prednisone[J]. Br Med J， 1962， 2 （5302）： 441?443.

[112] COATES E， WICKRAMASEKERA N， BARR A， et al. Patient preferences and current practice for adults with steroid?resistant ulcerative colitis： POPSTER mixed?methods study[J]. Health Technol Assess， 2022， 26 （41）： 1?118.

[113] ARDIZZONE S， MACONI G， RUSSO A， et al. Randomised controlled trial of azathioprine and 5?aminosalicylic acid for treatment of steroid dependent ulcerative colitis[J]. Gut， 2006， 55 （1）： 47?53.

[114] CHEBLI L A， CHAVES L D， PIMENTEL F F， et al. Azathioprine maintains long?term steroid?free remission through 3 years in patients with steroid?dependent ulcerative colitis[J]. Inflamm Bowel Dis， 2010， 16 （4）： 613?619.

[115] SHI H Y， CHAN F K， LEUNG W K， et al. Low?dose azathioprine is effective in maintaining remission in steroid?dependent ulcerative colitis： results from a territory?wide Chinese population?based IBD registry[J]. Therap Adv Gastroenterol， 2016， 9 （4）： 449?456.

[116] ARMUZZI A， PUGLIESE D， DANESE S， et al. Infliximab in steroid?dependent ulcerative colitis： effectiveness and predictors of clinical and endoscopic remission[J]. Inflamm Bowel Dis， 2013， 19 （5）： 1065?1072.

[117] ARMUZZI A， PUGLIESE D， DANESE S， et al. Long?term combination therapy with infliximab plus azathioprine predicts sustained steroid?free clinical benefit in steroid?dependent ulcerative colitis[J]. Inflamm Bowel Dis， 2014， 20 （8）： 1368?1374.

[118] FEAGAN B G， RUTGEERTS P， SANDS B E， et al. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis[J]. N Engl J Med， 2013， 369 （8）： 699?710.

[119] 陳白莉，錢家鳴，吳開春，等. 英夫利西治療活動性潰瘍性結腸炎療效與安全性的臨床研究[J]. 中華炎性腸病雜志（中英文）， 2017， 1 （1）： 20?23.

[120] NARULA N， WONG E， MARSHALL J K， et al. Comparative efficacy for infliximab vs vedolizumab in biologic naive ulcerative colitis[J]. Clin Gastroenterol Hepatol， 2022， 20 （7）： 1588?1597. e3.

[121] SANDS B E， PEYRIN?BIROULET L， LOFTUS E V Jr， et al. Vedolizumab versus adalimumab for moderate?to?severe ulcerative colitis[J]. N Engl J Med， 2019， 381 （13）： 1215?1226.

[122] HIBI T， KAMAE I， PINTON P， et al. Efficacy of biologic therapies for biologic? na?ve Japanese patients with moderately to severely active ulcerative colitis： a network meta?analysis[J]. Intest Res， 2021， 19 （1）： 53?61.

[123] LU X， JARRETT J， SADLER S， et al. Comparative efficacy of advanced treatments in biologic?na?ve or biologic?experienced patients with ulcerative colitis： a systematic review and network meta?analysis[J]. Int J Clin Pharm， 2023， 45 （2）： 330?341.

[124] MOTOYA S， WATANABE K， OGATA H， et al. Vedolizumab in Japanese patients with ulcerative colitis： a phase 3， randomized， double?blind， placebo?controlled study[J]. PLoS One， 2019， 14 （2）： e0212989.

[125] NARULA N， PEERANI F， MESERVE J， et al. Vedolizumab for ulcerative colitis： treatment outcomes from the VICTORY consortium[J]. Am J Gastroenterol， 2018， 113 （9）： 1345.

[126] DANESE S， VERMEIRE S， ZHOU W， et al. Upadacitinib as induction and maintenance therapy for moderately to severely active ulcerative colitis： results from three phase 3， multicentre， double?blind， randomised trials[J]. Lancet， 2022， 399 （10341）： 2113?2128.

[127] RUFFOLO C， SCARPA M， BASSI N. Infliximab， azathioprine， or combination therapy for Crohn′ s disease[J]. N Engl J Med， 2010， 363 （11）： 1086?1087.

[128] PANACCIONE R， GHOSH S， MIDDLETON S， et al. Combination therapy with infliximab and azathioprine is superior to monotherapy with either agent in ulcerative colitis[J]. Gastroenterology， 2014， 146 （2）： 392?400. e3.

[129] PANCCIONE R， GHOSH S， MIDDLETON S， et al. Infliximab， azathioprine， or infliximab + azathioprine for treatment of moderate to severe ulcerative colitis： the UC SUCCESS trial[J]. Gastroenterology， 2011， 140 （5）： S134.

[130] BAERT F， NOMAN M， VERMEIRE S， et al. Influence of immunogenicity on the long?term efficacy of infliximab in Crohn′s disease[J]. N Engl J Med， 2003， 348 （7）： 601?608.

[131] LICHTENSTEIN G R， FEAGAN B G， COHEN R D， et al. Drug therapies and the risk of malignancy in Crohn′s disease： results from the TREATTM Registry[J]. Am J Gastroenterol， 2014， 109 （2）： 212?223.

[132] BEAUGERIE L， BROUSSE N， BOUVIER A M， et al. Lymphoproliferative disorders in patients receiving thiopurines for inflammatory bowel disease： a prospective observational cohort study[J]. Lancet， 2009， 374 （9701）： 1617?1625.

[133] KUCHARZIK T， ELLUL P， GREUTER T， et al. ECCO guidelines on the prevention， diagnosis， and management of infections in inflammatory bowel disease[J]. J Crohns Colitis， 2021， 15 （6）： 879?913.

[134] CAO Q， ZHU Q， SHANG Y， et al. Thiopurine methyl?transferase gene polymorphisms in Chinese patients with inflammatory bowel disease[J]. Digestion， 2009， 79 （1）： 58?63.

[135] CHAO K， WANG X， CAO Q， et al. Combined detection of NUDT15 variants could highly predict thiopurine?induced leukopenia in Chinese patients with inflammatory bowel disease： a multicenter analysis[J]. Inflamm Bowel Dis， 2017， 23 （9）： 1592?1599.

[136] FUMERY M， SINGH S， DULAI P S， et al. Natural history of adult ulcerative colitis in population?based cohorts： a systematic review[J]. Clin Gastroenterol Hepatol， 2018， 16 （3）： 343?356. e3.

[137] DIAS C C， RODRIGUES P P， DA COSTA?PEREIRA A， et al. Clinical predictors of colectomy in patients with ulcerative colitis： systematic review and meta?analysis of cohort studies[J]. J Crohns Colitis， 2015， 9 （2）： 156?163.

[138] TORRES J， CAPRIOLI F， KATSANOS K H， et al. Predicting outcomes to optimize disease management in inflammatory bowel diseases[J]. J Crohns Colitis， 2016， 10 （12）： 1385?1394.

[139] LYNCH R W， CHURCHHOUSE A M， PROTHEROE A， et al. Predicting outcome in acute severe ulcerative colitis： comparison of the Travis and Ho scores using UK IBD audit data[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2016， 43 （11）： 1132?1141.

[140] SU J， LI M， HE L， et al. Comparison of the efficacy and safety of adalimumab （Humira） and the adalimumab biosimilar candidate （HS016） in Chinese patients with active ankylosing spondylitis： a multicenter， randomized， double?blind， parallel， phase Ⅲ clinical trial[J]. BioDrugs， 2020， 34 （3）： 381?393.

[141] YU C， ZHANG F， DING Y， et al. A randomized， double?blind phase Ⅲ study to demonstrate the clinical similarity of biosimilar Sct630 to reference adalimumab in Chinese patients with moderate to severe plaque psoriasis[J]. Int Immunopharmacol， 2022， 112： 109248.

[142] LIU Y， LIU S， LIU L， et al. Fine comparison of the efficacy and safety between GB242 and infliximab in patients with rheumatoid arthritis： a phase Ⅲ study[J]. Rheumatol Ther， 2022， 9 （1）： 175?189.

[143] YE H， LIU S， XU J， et al. Efficacy and safety of CMAB008 compared with innovator infliximab in patients with moderate?to?severe rheumatoid arthritis receiving concomitant methotrexate： a randomized， double?blind， multi?center， phase Ⅲ non?inferiority study[J]. Rheumatol Ther， 2023， 10 （3）： 757?773.

[144] MOLNáR T， FARKAS K， NYáRI T， et al. Response to first intravenous steroid therapy determines the subsequent risk of colectomy in ulcerative colitis patients[J]. J Gastrointestin Liver Dis， 2011， 20 （4）： 359?363.

[145] ROMANO C， SYED S， VALENTI S， et al. Management of acute severe colitis in children with ulcerative colitis in the biologics era[J]. Pediatrics， 2016， 137 （5）： e20151184.

[146] LYNCH R W， LOWE D， PROTHEROE A， et al. Outcomes of rescue therapy in acute severe ulcerative colitis： data from the United Kingdom inflammatory bowel disease audit[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2013， 38 （8）： 935?945.

[147] JAKOBOVITS S L， TRAVIS S P. Management of acute severe colitis[J]. Br Med Bull， 2005， 75/76 （1）： 131?144.

[148] OSEI?BIMPONG A， MEEK J H， LEWIS S M. ESR or CRP？ A comparison of their clinical utility[J]. Hematology， 2007， 12 （4）： 353?357.

[149] CROFT A， LORD A， RADFORD?SMITH G. Markers of systemic inflammation in acute attacks of ulcerative colitis： what level of C?reactive protein constitutes severe colitis？[J]. J Crohns Colitis， 2022， 16 （7）： 1089?1096.

[150] NAVANEETHAN U， KOCHHAR G， PHULL H， et al. Severe disease on endoscopy and steroid use increase the risk for bowel perforation during colonoscopy in inflam?matory bowel disease patients[J]. J Crohns Colitis， 2012， 6 （4）： 470?475.

[151] SCHOEPFER A M， TRUMMLER M， SEEHOLZER P， et al. Discriminating IBD from IBS： comparison of the test performance of fecal markers， blood leukocytes， CRP， and IBD antibodies[J]. Inflamm Bowel Dis， 2008， 14 （1）： 32?39.

[152] SCHOEPFER A M， BEGLINGER C， STRAUMANN A， et al. Ulcerative colitis： correlation of the Rachmilewitz endoscopic activity index with fecal calprotectin， clinical activity， C?reactive protein， and blood leukocytes[J]. Inflamm Bowel Dis， 2009， 15 （12）： 1851?1858.

[153] MINAMI M， OHTA M， OHKURA T， et al. Cytomegalo?virus infection in severe ulcerative colitis patients undergoing continuous intravenous cyclosporine treatment in Japan[J]. World J Gastroenterol， 2007， 13 （5）： 754?760.

[154] MATSUOKA K， IWAO Y， MORI T， et al. Cytomegalovirus is frequently reactivated and disappears without antiviral agents in ulcerative colitis patients[J]. Am J Gastroenterol， 2007， 102 （2）： 331?337.

[155] DOHERTY G A， CHEIFETZ A S. Management of acute severe ulcerative colitis[J]. Expert Rev Gastroenterol Hepatol， 2009， 3 （4）： 395?405.

[156] HANSEN L K. The role of T cell potassium channels， KV1.3 and KCa3.1， in the inflammatory cascade in ulcerative colitis[J]. Dan Med J， 2014， 61 （11）： B4946.

[157] SEAH D， DE CRUZ P. Review article： the practical management of acute severe ulcerative colitis[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2016， 43 （4）： 482?513.

[158] YANG H， ZHOU W， LV H， et al. The association between CMV viremia or endoscopic features and histopathological characteristics of CMV colitis in patients with underlying ulcerative colitis[J]. Inflamm Bowel Dis， 2017， 23 （5）： 814?821.

[159] VENKAT P G， NGUYEN N H， LUO J， et al. Impact of recurrent hospitalization for Clostridioides difficile on longitudinal outcomes in patients with inflammatory bowel diseases： a nationally representative cohort[J]. Therap Adv Gastroenterol， 2022， 15： 17562848221141501.

[160] NAVANEETHAN U， MUKEWAR S， VENKATESH P G， et al. Clostridium difficile infection is associated with worse long term outcome in patients with ulcerative colitis[J]. J Crohns Colitis， 2012， 6 （3）： 330?336.

[161] MURTHY S K， STEINHART A H， TINMOUTH J， et al. Impact of Clostridium difficile colitis on 5?year health outcomes in patients with ulcerative colitis[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2012， 36 （11/12）： 1032?1039.

[162] TAKEUCHI K， SMALE S， PREMCHAND P， et al. Prevalence and mechanism of nonsteroidal anti?inflammatory drug?induced clinical relapse in patients with inflammatory bowel disease[J]. Clin Gastroenterol Hepatol， 2006， 4 （2）： 196?202.

[163] LICHTENSTEIN G R， FEAGAN B G， COHEN R D， et al. Serious infection and mortality in patients with Crohn′s disease： more than 5 years of follow?up in the TREATTM registry[J]. Am J Gastroenterol， 2012， 107 （9）： 1409?1422.

[164] COLOMBEL J F， SANDS B E， RUTGEERTS P， et al. The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn′s disease[J]. Gut， 2017， 66 （5）： 839?851.

[165] SINGH S， ALLEGRETTI J R， SIDDIQUE S M， et al. AGA technical review on the management of moderate to severe ulcerative colitis[J]. Gastroenterology， 2020， 158 （5）： 1465?1496. e17.

[166] MANTZARIS G J， ARCHAVLIS E， CHRISTOFORIDIS P， et al. A prospective randomized controlled trial of oral ciprofloxacin in acute ulcerative colitis[J]. Am J Gastro?enterol， 1997， 92 （3）： 454?456.

[167] CHAPMAN R W， SELBY W S， JEWELL D P. Controlled trial of intravenous metronidazole as an adjunct to corticosteroids in severe ulcerative colitis[J]. Gut， 1986， 27 （10）： 1210?1212.

[168] BURKE D A， AXON A T， CLAYDEN S A， et al. The efficacy of tobramycin in the treatment of ulcerative colitis[J]. Aliment Pharmacol Ther， 1990， 4 （2）： 123?129.

[169] SCOVILLE E A， KONIJETI G G， NGUYEN D D， et al. Venous thromboembolism in patients with inflammatory bowel diseases： a case?control study of risk factors[J]. Inflamm Bowel Dis， 2014， 20 （4）： 631?636.

[170] BERNSTEIN C N， NUGENT Z， SINGH H. Persistently high rate of venous thromboembolic disease in inflam?matory bowel disease： a population?based study[J]. Am J Gastroenterol， 2021， 116 （7）： 1476?1484.

[171] LV X， GAO X， LIU J， et al. Immune?mediated inflam?matory diseases and risk of venous thromboembolism： a Mendelian randomization study[J]. Front Immunol， 2022， 13： 1042751.

[172] 柳婧，高翔，陳燁，等. 中國炎癥性腸病患者深靜脈血栓情況調(diào)查：一項全國多中心回顧性研究[J]. 中華炎性腸病雜志（中英文）， 2017， 1 （1）： 24?28.

[173] GRAINGE M J， WEST J， CARD T R. Venous thromboembolism during active disease and remission in inflammatory bowel disease： a cohort study[J]. Lancet， 2010， 375 （9715）： 657?663.

[174] PAPAY P， MIEHSLER W， TILG H， et al. Clinical presentation of venous thromboembolism in inflammatory bowel disease[J]. J Crohns Colitis， 2013， 7 （9）： 723?729.

[175] MCCURDY J D， KUENZIG M E， SMITH G， et al. Risk of venous thromboembolism after hospital discharge in patients with inflammatory bowel disease： a population?based study[J]. Inflamm Bowel Dis， 2020， 26 （11）： 1761?1768.

[176] HARVEY P R， COUPLAND B， MYTTON J， et al. Venous thromboembolism following discharge from hospital in patients admitted for inflammatory bowel disease[J]. J Crohns Colitis， 2023， 17 （1）： 103?110.

[177] ANDRADE A R， BARROS L L， AZEVEDO M， et al. Risk of thrombosis and mortality in inflammatory bowel disease[J]. Clin Transl Gastroenterol， 2018， 9 （4）： 142.

[178] ANANTHAKRISHNAN A N， CAGAN A， GAINER V S， et al. Thromboprophylaxis is associated with reduced post?hospitalization venous thromboembolic events in patients with inflammatory bowel diseases[J]. Clin Gastroenterol Hepatol， 2014， 12 （11）： 1905?1910.

[179] OLIVERA P A， ZUILY S， KOTZE P G， et al. International consensus on the prevention of venous and arterial thrombotic events in patients with inflammatory bowel disease[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol， 2021， 18 （12）： 857?873.

[180] SPINELLI A， BONOVAS S， BURISCH J， et al. ECCO guidelines on therapeutics in ulcerative colitis： surgical treatment[J]. J Crohns Colitis， 2022， 16 （2）： 179?189.

[181] TRUELOVE S C， WITTS L J. Cortisone in ulcerative colitis; preliminary report on a therapeutic trial[J]. Br Med J， 1954， 2 （4884）： 375?378.

[182] SINGH H， NUGENT Z， YU B N， et al. Higher incidence of Clostridium difficile infection among individuals with inflammatory bowel disease[J]. Gastroenterology， 2017， 153 （2）： 430?438. e2.

[183] JOHNSON S， LOUIE T J， GERDING D N， et al. Vancomycin， metronidazole， or tolevamer for Clostridium difficile infection： results from two multinational， randomized， controlled trials[J]. Clin Infect Dis， 2014， 59 （3）： 345?354.

[184] ZAR F A， BAKKANAGARI S R， MOORTHI K M， et al. A comparison of vancomycin and metronidazole for the treatment of Clostridium difficile?associated diarrhea， stratified by disease severity[J]. Clin Infect Dis， 2007， 45 （3）： 302?307.

[185] LOUIE T J， MILLER M A， MULLANE K M， et al. Fidaxomicin versus vancomycin for Clostridium difficile infection[J]. N Engl J Med， 2011， 364 （5）： 422?431.

[186] CORNELY O A， CROOK D W， ESPOSITO R， et al. Fidaxomicin versus vancomycin for infection with Clostridium difficile in Europe， Canada， and the USA： a double?blind， non?inferiority， randomised controlled trial[J]. Lancet Infect Dis， 2012， 12 （4）： 281?289.

[187] MCDONALD L C， GERDING D N， JOHNSON S， et al. Clinical practice guidelines for Clostridium difficile infection in adults and children： 2017 update by the Infectious Diseases Society of America （IDSA） and Society for Healthcare Epidemiology of America （SHEA）[J]. Clin Infect Dis， 2018， 66 （7）： 987?994.

[188] ROKAS K E， JOHNSON J W， BEARDSLEY J R， et al. The addition of intravenous metronidazole to oral vancomycin is associated with improved mortality in critically ill patients with Clostridium difficile infection[J]. Clin Infect Dis， 2015， 61 （6）： 934?941.

[189] SEHGAL K， CIFU A S， KHANNA S. Treatment of Clostridioides difficile infection[J]. JAMA， 2022， 328 （9）： 881?882.

[190] CORNELY O A， MILLER M A， LOUIE T J， et al. Treatment of first recurrence of Clostridium difficile infection： fidaxomicin versus vancomycin[J]. Clin Infect Dis， 2012， 55 Suppl 2 （Suppl 2）： S154?S161.

[191] TARIQ R， PARDI D S， BARTLETT M G， et al. Low cure rates in controlled trials of fecal microbiota transplantation for recurrent Clostridium difficile infection： a systematic review and meta?analysis[J]. Clin Infect Dis， 2019， 68 （8）： 1351?1358.

[192] CHEN T， ZHOU Q， ZHANG D， et al. Effect of faecal microbiota transplantation for treatment of Clostridium difficile infection in patients with inflammatory bowel disease： a systematic review and meta?analysis of cohort studies[J]. J Crohns Colitis， 2018， 12 （6）： 710?717.

[193] WILCOX M H， GERDING D N， POXTON I R， et al. Bezlotoxumab for prevention of recurrent Clostridium difficile infection[J]. N Engl J Med， 2017， 376 （4）： 305?317.

[194] FAKHREDDINE A Y， FRENETTE C T， KONIJETI G G. A practical review of cytomegalovirus in gastroenterology and hepatology[J]. Gastroenterol Res Pract， 2019， 2019： 6156581.

[195] TANDON P， JAMES P， CORDEIRO E， et al. Diagnostic accuracy of blood?based tests and histopathology for cytomegalovirus reactivation in inflammatory bowel disease： a systematic review and meta?analysis[J]. Inflamm Bowel Dis， 2017， 23 （4）： 551?560.

[196] TRAVIS S P， FARRANT J M， RICKETTS C， et al. Predicting outcome in severe ulcerative colitis[J]. Gut， 1996， 38 （6）： 905?910.

[197] HO G T， MOWAT C， GODDARD C J， et al. Predicting the outcome of severe ulcerative colitis： development of a novel risk score to aid early selection of patients for second?line medical therapy or surgery[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2004， 19 （10）： 1079?1087.

[198] RANDALL J， SINGH B， WARREN B F， et al. Delayed surgery for acute severe colitis is associated with increased risk of postoperative complications[J]. Br J Surg， 2010， 97 （3）： 404?409.

[199] BERNSTEIN C N， NG S C， LAKATOS P L， et al. A review of mortality and surgery in ulcerative colitis：milestones of the seriousness of the disease[J]. Inflamm Bowel Dis， 2013， 19 （9）： 2001?2010.

[200] J?RNEROT G， HERTERVIG E， FRIIS?LIBY I， et al. Infliximab as rescue therapy in severe to moderately severe ulcerative colitis： a randomized， placebo?controlled study[J]. Gastroenterology， 2005， 128 （7）： 1805?1811.

[201] LAHARIE D， BOURREILLE A， BRANCHE J， et al. Ciclosporin versus infliximab in patients with severe ulcerative colitis refractory to intravenous steroids： a parallel， open?label randomised controlled trial[J]. Lancet， 2012， 380 （9857）： 1909?1915.

[202] WILLIAMS J G， ALAM M F， ALRUBAIY L， et al. Infliximab versus ciclosporin for steroid?resistant acute severe ulcerative colitis （CONSTRUCT）： a mixed methods， open?label， pragmatic randomised trial[J]. Lancet Gastro?enterol Hepatol， 2016， 1 （1）： 15?24.

[203] NARULA N， MARSHALL J K， COLOMBEL J F， et al. Systematic review and meta?analysis： infliximab or cyclosporine as rescue therapy in patients with severe ulcerative colitis refractory to steroids[J]. Am J Gastro?enterol， 2016， 111 （4）： 477?491.

[204] LICHTIGER S， PRESENT D H， KORNBLUTH A， et al. Cyclosporine in severe ulcerative colitis refractory to steroid therapy[J]. N Engl J Med， 1994， 330 （26）： 1841?1845.

[205] OGATA H， KATO J， HIRAI F， et al. Double?blind， placebo?controlled trial of oral tacrolimus （FK506） in the management of hospitalized patients with steroid?refractory ulcerative colitis[J]. Inflamm Bowel Dis， 2012， 18 （5）： 803?808.

[206] BERINSTEIN J A， SHEEHAN J L， DIAS M， et al. Tofacitinib for biologic?experienced hospitalized patients with acute severe ulcerative colitis： a retrospective case?control study[J]. Clin Gastroenterol Hepatol， 2021， 19 （10）： 2112?2120. e1.

[207] SANDBORN W J， PANéS J， SANDS B E， et al. Venous thromboembolic events in the tofacitinib ulcerative colitis clinical development programme[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2019， 50 （10）： 1068?1076.

[208] DINESEN L C， WALSH A J， PROTIC M N， et al. The pattern and outcome of acute severe colitis[J]. J Crohns Colitis， 2010， 4 （4）： 431?437.

[209] ARATARI A， PAPI C， CLEMENTE V， et al. Colectomy rate in acute severe ulcerative colitis in the infliximab era[J]. Dig Liver Dis， 2008， 40 （10）： 821?826.

[210] JAIN S， KEDIA S， SETHI T， et al. Predictors of long?term outcomes in patients with acute severe colitis： a northern Indian cohort study[J]. J Gastroenterol Hepatol， 2018， 33 （3）： 615?622.

[211] ROBERTS S E， WILLIAMS J G， YEATES D， et al. Mortality in patients with and without colectomy admitted to hospital for ulcerative colitis and Crohn′ s disease： record linkage studies[J]. BMJ， 2007， 335 （7628）： 1033.

[212] SINGH S， AL?DARMAKI A， FROLKIS A D， et al. Postoperative mortality among patients with inflammatory bowel diseases： a systematic review and meta?analysis of population?based studies[J]. Gastroenterology， 2015， 149 （4）： 928?937.

[213] PAL S， SAHNI P， PANDE G K， et al. Outcome following emergency surgery for refractory severe ulcerative colitis in a tertiary care centre in India[J]. BMC Gastroenterol， 2005， 5： 39.

[214] SAHA S K， PANWAR R， KUMAR A， et al. Early colectomy in steroid?refractory acute severe ulcerative colitis improves operative outcome[J]. Int J Colorectal Dis， 2018， 33 （1）： 79?82.

[215] GAN S I， BECK P L. A new look at toxic megacolon： an update and review of incidence， etiology， pathogenesis， and management[J]. Am J Gastroenterol， 2003， 98 （11）： 2363?2371.

[216] MAGRO F， GIONCHETTI P， ELIAKIM R， et al. Third European evidence?based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 1： definitions， diagnosis， extra?intestinal manifestations， pregnancy， cancer surveillance， surgery， and ileo?anal pouch disorders[J]. J Crohns Colitis， 2017， 11 （6）： 649?670.

[217] MARSHALL J K， THABANE M， STEINHART A H， et al. Rectal 5?aminosalicylic acid for maintenance of remission in ulcerative colitis[J]. Cochrane Database Syst Rev， 2012， 11： CD004118.

[218] MURRAY A， NGUYEN T M， PARKER C E， et al. Oral 5?aminosalicylic acid for maintenance of remission in ulcerative colitis[J]. Cochrane Database Syst Rev， 2020， 8 （8）： CD000544.

[219] FERRETTI F， CANNATELLI R， MONICO M C， et al. An update on current pharmacotherapeutic options for the treatment of ulcerative colitis[J]. J Clin Med， 2022， 11 （9）： 2302.

[220] GISBERT J P， GONZáLEZ?LAMA Y， MATé J. 5?aminosalicylates and renal function in inflammatory bowel disease： a systematic review[J]. Inflamm Bowel Dis， 2007， 13 （5）： 629?638.

[221] VELOSO P M， MACHADO R， NOBRE C. Mesalazine and inflammatory bowel disease： from well?established therapies to progress beyond the state of the art[J]. Eur J Pharm Biopharm， 2021， 167： 89?103.

[222] BONOVAS S， FIORINO G， LYTRAS T， et al. Systematic review with meta?analysis： use of 5?aminosalicylates and risk of colorectal neoplasia in patients with inflammatory bowel disease[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2017， 45 （9）： 1179?1192.

[223] KANE S V， COHEN R D， AIKENS J E， et al. Prevalence of nonadherence with maintenance mesalamine in quiescent ulcerative colitis[J]. Am J Gastroenterol， 2001， 96 （10）： 2929?2933.

[224] FEAGAN B G， MACDONALD J K.Once daily oral mesalamine compared to conventional dosing for induc?tion and maintenance of remission in ulcerative colitis： a systematic review and meta?analysis[J]. Inflamm Bowel Dis， 2012， 18 （9）： 1785?1794.

[225] PAOLUZI O A， IACOPINI F， PICA R， et al. Comparison of two different daily dosages （2.4 vs.1.2 g） of oral mesalazine in maintenance of remission in ulcerative colitis patients： 1?year follow?up study[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2005， 21 （9）： 1111?1119.

[226] 舒慧君，楊紅，王征，等. 沙利度胺治療成人難治性潰瘍性結腸炎11 例療效分析[J]. 中國實用內(nèi)科雜志， 2018， 38 （3）： 223?226.

[227] LOUIS E， PARIDAENS K， AL AWADHI S， et al. Modelling the benefits of an optimised treatment strategy for 5?ASA in mild?to?moderate ulcerative colitis[J]. BMJ Open Gastroenterol， 2022， 9 （1）： e000853.

[228] PINETON DE CHAMBRUN G， BLANC P， PEYRIN?BIROULET L. Current evidence supporting mucosal healing and deep remission as important treatment goals for inflammatory bowel disease[J]. Expert Rev Gastroenterol Hepatol， 2016， 10 （8）： 915?927.

[229] FUKUDA T， NAGANUMA M， SUGIMOTO S， et al. Efficacy of therapeutic intervention for patients with an ulcerative colitis Mayo endoscopic score of 1[J]. Inflamm Bowel Dis， 2019， 25 （4）： 782?788.

[230] SANDS B E， SANDBORN W J， PANACCIONE R， et al. Ustekinumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis[J]. N Engl J Med， 2019， 381 （13）： 1201?1214.

[231] RUTTER M D， SAUNDERS B P， WILKINSON K H， et al. Cancer surveillance in longstanding ulcerative colitis： endoscopic appearances help predict cancer risk[J]. Gut， 2004， 53 （12）： 1813?1816.

[232] LIM C H， DIXON M F， VAIL A， et al. Ten year follow up of ulcerative colitis patients with and without low grade dysplasia[J]. Gut， 2003， 52 （8）： 1127?1132.

[233] BESSISSOW T， DULAI P S， RESTELLINI S， et al.Comparison of endoscopic dysplasia detection techniques in patients with ulcerative colitis： a systematic review and network meta?analysis[J]. Inflamm Bowel Dis， 2018， 24 （12）： 2518?2526.

[234] EADEN J， ABRAMS K， MCKAY H， et al. Inter?observer variation between general and specialist gastrointestinal pathologists when grading dysplasia in ulcerative colitis[J]. J Pathol， 2001， 194 （2）： 152?157.

[235] DIXON M F， BROWN L J， GILMOUR H M， et al. Observer variation in the assessment of dysplasia in ulcerative colitis[J]. Histopathology， 1988， 13 （4）： 385?397.

[236] WANDERS L K， DEKKER E， PULLENS B， et al. Cancer risk after resection of polypoid dysplasia in patients with longstanding ulcerative colitis： a meta?analysis[J]. Clin Gastroenterol Hepatol， 2014， 12 （5）： 756?764.

[237] LAINE L， KALTENBACH T， BARKUN A， et al; SCENIC Guideline Development Panel. SCENIC international consensus statement on surveillance and management of dysplasia in inflammatory bowel disease[J]. Gastroenterology， 2015， 148 （3）： 639?651. e28.

[238] THOMAS T， ABRAMS K A， ROBINSON R J， et al. Meta?analysis： cancer risk of low?grade dysplasia in chronic ulcerative colitis[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2007， 25 （6）： 657?668.

原文刊載于：

《中華消化雜志》 2024年第44卷第2期73?99頁