米非司酮聯(lián)合腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)治療子宮肌瘤的療效及對卵巢功能的影響

【摘要】目的：探討米非司酮聯(lián)合腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)治療子宮肌瘤療效及對卵巢功能及復(fù)發(fā)率的影響。方法：選取2020年1月—2022年6月該院明確診斷的86例多發(fā)性子宮肌瘤患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組43例。手術(shù)組以腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)治療，米非司酮+手術(shù)組在腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)后口服米非司酮。觀察兩組子宮體積、復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)情況，記錄兩組治療前后卵巢功能[黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）及卵泡生成激素（FSH）]。結(jié)果：術(shù)后，兩組患者子宮體積均有明顯減小（P<0.05），且米非司酮+手術(shù)組子宮體積小于手術(shù)組（P<0.05）；治療后，兩組E2、LH及FSH均有明顯降低（P<0.05），且米非司酮+手術(shù)組E2、LH及FSH低于手術(shù)組（P<0.05）；米非司酮+手術(shù)組術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)率低于手術(shù)組（P<0.05）；兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著（P>0.05）。結(jié)論：腹腔鏡下多發(fā)性子宮肌瘤剔除術(shù)后口服米非司酮治療能夠明顯降低患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險，改善卵巢功能，且無明顯毒副作用。

【關(guān)鍵詞】米非司酮；腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)；子宮肌瘤；卵巢功能；復(fù)發(fā)率

Effect of mifepristone combined with laparoscopic myomectomy on the treatment of uterine fibroids and its effect on ovarian function and recurrence rate

ZHANG Jinmei

Department of Obstetrics and Gynecology， Xinyi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Xinyi， Jiangsu 221400， China

【Abstract】Objective：To investigate the effect of mifepristone combined with laparoscopic myomectomy on the treatment of uterine fibroids and its effect on ovarian function and recurrence rate.Methods：86 patients with multiple uterine fibroids diagnosed in our hospital from January 2020 to June 2022 were selected and divided into two groups according to the random number table method，with 43 cases in each group.The operation group was treated with laparoscopic myomectomy，and the mifepristone + operation group was treated with oral mifepristone after laparoscopic myomectomy.The uterine volume，recurrence and adverse reactions of the two groups were observed，and the ovarian function [luteinizing hormone （LH），estradiol （E2） and follicle stimulating hormone （FSH）] before and after treatment between the two groups were recorded.Results：After operation，the uterine volume of both groups of patients significantly decreased （P<0.05），and the uterine volume of the mifepristone + operation group was smaller than that of the operation group （P<0.05）；After treatment，the levels of E2，LH and FSH in both groups were significantly decreased （P<0.05），and the levels of E2，LH and FSH in the mifepristone + operation group were lower than those in the operation group （P<0.05）；The recurrence rate within 1 year after surgery in the mifepristone + operation group was lower than that in the operation group （P<0.05）；There was no significant difference in the incidence of postoperative adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion：Oral mifepristone therapy after laparoscopic multiple myomectomy can significantly reduce the risk of postoperative recurrence，improve ovarian function，and have no obvious side effects.

【Key Words】Mifepristone； Laparoscopic myomectomy； Uterine myoma； Ovarian function； Recurrence rate

子宮肌瘤好發(fā)人群是30～50歲女性，腫瘤由增生的平滑肌和結(jié)締組織組成，是常見的女性生殖器良性腫瘤。臨床表現(xiàn)是以月經(jīng)量增多、周期改變等為主，腫瘤體積增大壓迫周圍器官可引起泌尿道癥狀和消化道癥狀，部分患者也可能出現(xiàn)不孕癥等[1]。近些年的檢查手段的進(jìn)步也增加了子宮肌瘤的檢出率，治療手段包括手術(shù)治療和藥物治療。腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術(shù)（LM）是在腹腔鏡下操作，剔除增大的瘤體，相較于開腹手術(shù)，LM具有出血少、創(chuàng)口小、恢復(fù)快等優(yōu)勢，適用于肌壁間肌瘤、漿膜下肌瘤的治療[2]。藥物治療的目的是降低體內(nèi)雌孕激素水平，抑制肌瘤的生長。米非司酮是抗孕激素制劑，也具有抗糖皮質(zhì)激素特點，可以引起肌瘤萎縮[3]?；诖耍芯窟x擇2020年1月—2022年6月該院明確診斷的86例多發(fā)性子宮肌瘤患者，分析LM術(shù)后口服米非司酮的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月—2022年6月該院明確診斷的86例多發(fā)性子宮肌瘤患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，各43例。手術(shù)組患者年齡24～39歲，平均年齡（30.72±3.45）歲；病程3～12個月，平均病程（7.85±2.64）個月；黏膜下肌瘤、肌壁間肌瘤、漿膜下肌瘤各14例、19例、10例；米非司酮+手術(shù)組患者年齡25～48歲，平均年齡（31.45±4.03）歲；病程3～15個月，平均病程（8.12±2.74）個月；黏膜下肌瘤、肌壁間肌瘤、漿膜下肌瘤各18例、17例、8例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。研究通過醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合專家共識[4]；②年齡20～40歲；③影像學(xué)檢查及術(shù)中均提示為多發(fā)性子宮肌瘤；④均采用LM治療；⑤月經(jīng)改變；⑥患者了解研究內(nèi)容并簽署同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在心功能異常、肝腎功能異常者；②合并感染性疾病者；③懷疑異位妊娠者；④3個月內(nèi)服用過類固醇激素者；⑤避孕女性；⑥吸煙者；⑦合并生殖系統(tǒng)其他疾病者。

1.3 方法

所有患者入院均采取LM治療。操作簡述如下：路徑選擇反麥?zhǔn)宵c、麥?zhǔn)宵c及臍孔，使用CO2膨脹腹腔，壓力控制1.5kpa，臍孔探頭進(jìn)入探查子宮及附件，探明子宮肌瘤大小、位置及數(shù)量后，夾持后予雙極電刀切開，使用分離鉗分離結(jié)締組織，剝離肌瘤，電凝止血，縫合、沖洗后取出探頭，術(shù)后常規(guī)抗生素預(yù)防感染。米非司酮+手術(shù)組患者術(shù)后口服米非司酮（國藥準(zhǔn)字H20033551，規(guī)格：25mg/片），在術(shù)前3d口服1次，術(shù)后連續(xù)口服3個月，1片/次，2次/d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）子宮體積大?。褐委熐凹靶g(shù)后3個月、6個月和12個月，采用同一臺超聲機(jī)，測量子宮體積形態(tài)，要求檢查時間為月經(jīng)周期的3～5d。（2）卵巢功能：治療前后抽患者外周靜脈血，采用ELISA法檢測抗苗勒氏管激素水平，包括雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH），檢測時間為月經(jīng)周期的3～5d。（3）復(fù)發(fā)情況：所有患者隨訪12個月，統(tǒng)計期間患者復(fù)發(fā)情況。（4）不良反應(yīng)：治療期間出現(xiàn)的胃腸道癥狀、下腹痛、肛門脹墜等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者子宮體積比較

治療前，兩組患者子宮體積差異不顯著（P> 0.05）；術(shù)后各時間段，米非司酮+手術(shù)組子宮體積小于手術(shù)組（P<0.05），見表1。

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2.2 兩組患者卵巢功能比較

治療前，兩組患者卵巢功能指標(biāo)差異不顯著（P>0.05）；治療后，兩組E2、LH及FSH均顯著降低，且米非司酮+手術(shù)組E2、LH及FSH低于手術(shù)組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者1年內(nèi)復(fù)發(fā)率比較

米非司酮+手術(shù)組術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)率低于手術(shù)組（P<0.05），見表3。

2.4兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著（P> 0.05），見表4。

3 討論

子宮肌瘤好發(fā)于育齡期，是平滑肌細(xì)胞增殖形成的良性生殖系統(tǒng)腫瘤。子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，染色體、雌孕激素及其受體、免疫因素、微量元素、生長因子等多種機(jī)制參與子宮肌瘤的形成，尤其是發(fā)現(xiàn)雌孕激素及其受體在其發(fā)展中起到的關(guān)鍵作用，孕激素可以促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖。育齡期女性的激素水平較高，更容易引起子宮肌瘤的生長加速，隨著病情進(jìn)一步發(fā)展，患者可能出現(xiàn)月經(jīng)異常，甚至女性不孕癥[5]。LM是治療子宮肌瘤的常用手術(shù)方式，LM可以快速剔除瘤體，保留子宮的完整性，且對卵巢、陰道等損傷極小，最大限度保留女性的生育需求。但LM的術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，研究發(fā)現(xiàn)LM術(shù)后復(fù)發(fā)率為5%～35%[6]。而術(shù)后口服藥物可以降低這一指標(biāo)。米非司酮是一種抗孕激素制劑，可與孕激素受體結(jié)合，阻斷孕激素的促生長作用，研究發(fā)現(xiàn)米非司酮還可以抑制平滑肌細(xì)胞的有絲分裂，阻斷其細(xì)胞周期，減少子宮肌瘤中血管生成[7]。

本研究表明，LM術(shù)后口服米非司酮可以有效降低術(shù)后子宮體積和血清雌激素水平（P<0.05），這一研究結(jié)果表明米非司酮可以有效降低雌孕激素水平，降低孕激素對子宮平滑肌的增殖作用。研究發(fā)現(xiàn)LM術(shù)后口服米非司酮可以有效降低子宮肌瘤的復(fù)發(fā)率（2.33% VS 18.60%，P<0.05）。在王文娟等人的研究中[8]，LM術(shù)后口服米非司酮患者血清的雌孕激素及FSH均低于單純的手術(shù)組，且復(fù)發(fā)率也遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于手術(shù)組（1.82% VS 18.18%，P<0.05）。這是因為米非司酮具有拮抗孕激素作用、阻斷細(xì)胞周期、減少血流灌注的作用，因此術(shù)后使用米非司酮可以降低復(fù)發(fā)率。本研究結(jié)果表明LM術(shù)后口服米非司酮沒有增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，提示該方案安全性良好。

綜上所述，LM術(shù)后口服米非司酮治療能夠明顯降低子宮肌瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險，改善卵巢功能，且無明顯毒副作用。

參考文獻(xiàn)

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[3] 鄧姍姍，石薈蓮，郭茹.腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術(shù)與開腹手術(shù)治療子宮肌瘤對性功能、性激素及復(fù)發(fā)率的影響[J].中國性科學(xué)，2023，32（8）：102-105.

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[8] 王文娟，王華偉.米非司酮聯(lián)合腹腔鏡下肌瘤剝除術(shù)對子宮肌瘤患者術(shù)后血清性激素水平及復(fù)發(fā)率的影響研究[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2022，46（2）：217-219.