肝素結(jié)合蛋白、NLR、LMR及PLR在HIV/AIDS患者免疫功能重建評估中的應(yīng)用價值

[摘要]目的探討肝素結(jié)合蛋白（heparinbindingprotein，HBP）、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophiltolymphocyteratio，NLR）、淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值（lymphocytetomonocyteratio，LMR）及血小板與淋巴細(xì)胞比值（platelettolymphocyteratio，PLR）在人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染者/獲得性免疫缺陷綜合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS）患者免疫功能重建評估中的應(yīng)用價值。方法選取浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州西溪醫(yī)院2023年1月1日至6月30日門診HIV/AIDS患者138例，根據(jù)抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療后患者CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)分為免疫功能重建良好組（n=108）和免疫功能重建不良組（n=30），比較兩組患者HBP、NLR、LMR及PLR水平，采用受試者操作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲線評估HBP、NLR、LMR及PLR在患者免疫功能重建中的應(yīng)用價值。結(jié)果免疫功能重建良好組患者的NLR、PLR明顯高于免疫功能重建不良組（P<0.05），免疫功能重建良好組患者的LMR明顯低于免疫功能重建不良組（P<0.05），而HBP在兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。LMR對評估HIV/AIDS患者免疫功能重建是否良好的效能最佳，曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）為0.803，PLR次佳（AUC=0.796），NLR較差（AUC=0.728）。結(jié)論NLR、LMR及PLR與HIV/AIDS患者的免疫功能緊密相關(guān)，可作為評估HIV/AIDS患者免疫功能重建是否良好的檢測指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]肝素結(jié)合蛋白；中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值；淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值；血小板與淋巴細(xì)胞比值

[中圖分類號]R512.91[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.32.012

Applicationvalueofheparinbindingprotein，NLR，LMR，andPLRinimmunefunctionreconstructionevaluationinHIV/AIDSpatients

HELingyan1，SHIJinchuan2，CHENGJianghao3，ZHUMingli3

1.Departmentof&nbsp;LaboratoryMedicine，HangzhouXixiHospitalAffiliatedtoZhejiangChineseMedicalUniversity，Hangzhou310023，Zhejiang，China;2.InfectionDepartmentⅡ，HangzhouXixiHospitalAffiliatedtoZhejiangChineseMedicalUniversity，Hangzhou310023，Zhejiang，China;3.OpenLaboratory，HangzhouXixiHospitalAffiliatedtoZhejiangChineseMedicalUniversity，Hangzhou310023，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToexploretheapplicationvalueofheparinbindingprotein（HBP），neutrophiltolymphocyteratio（NLR），lymphocytetomonocyteratio（LMR），andplatelettolymphocyteratio（PLR）intheevaluationofimmunefunctionreconstructioninhumanimmunodeficiencyvirus（HIV）infectedindividuals/acquiredimmunodeficiencysyndrome（AIDS）patients.MethodsCollect138HIV/AIDSpatientsfromtheOutpatientDepartmentofHangzhouXixiHospitalAffiliatedtoZhejiangChineseMedicalUniversityfromJanuary1，toJune30，2023.AccordingtoCD4+Tlymphocytecountsafterantiretroviraltreatment，categorizepatientsintogroupswithgoodimmunefunctionreconstruction（n=108）andpoorimmunefunctionreconstruction（n=30）.ComparethelevelsofHBP，NLR，LMR，andPLRbetweentwogroups，receiveroperatingcharacteristic（ROC）curvewasusedtoevaluatetheapplicationvalueofHBP，NLR，LMR，andPLRinthereconstructionofpatientimmunefunction.ResultsTheNLRandPLRofgroupwithgoodimmunefunctionreconstructionwassignificantlyhigherthanthatofgroupwithpoorimmunefunctionreconstruction（P<0.05）.TheLMRofgroupwithgoodimmunefunctionreconstructionweresignificantlylowerthanthoseofgroupwithpoorimmunefunctionreconstruction（P<0.05）.TheHBPbetweentwogroupswasnosignificantdifferences（P>0.05）.LMRhadthebestefficacyinevaluatingwhetherimmunefunctionreconstructionwasgoodinHIV/AIDSpatientsareaunderthecurve（AUC）=0.803，PLRwasthesecond（AUC）=0.796，NLRwaspoor（AUC）=0.728.ConclusionNLR，LMR，andPLRarecloselyrelatedtotheimmunefunctionofHIV/AIDSpatientsandcanbeusedasdetectionindicatorstoevaluatewhethertheimmunefunctionreconstructionofHIV/AIDSpatientsisgood.

[Keywords]Heparinbindingprotein;Neutrophiltolymphocyteratio;Lymphocytetomonocyteratio;Platelettolymphocyteratio

艾滋?。╝cquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS）是由人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染引起的、具有全球危害性的傳染病。HIV侵襲人體，破壞CD4+T淋巴細(xì)胞，造成人體免疫功能降低甚至消退[1]，最終機(jī)體由于反復(fù)繼發(fā)感染死亡[2]。血液中CD4+T淋巴細(xì)胞反映機(jī)體免疫功能水平，是HIV/AIDS患者病情判斷、臨床用藥、療效、預(yù)后的重要指標(biāo)[3]。目前在全球范圍預(yù)計有4000萬人感染HIV。由于AIDS尚不能治愈，因此準(zhǔn)確評估患者病情、降低病死率是AIDS治療的關(guān)鍵。

肝素結(jié)合蛋白（heparinbindingprotein，HBP）是在感染早期迅速釋放的蛋白質(zhì)，主要應(yīng)用于各種炎癥和膿毒血癥的早期診斷、疾病療效監(jiān)測及預(yù)后判斷[4-7]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophiltolymphocyteratio，NLR）、淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值（lymphocytetomonocyteratio，LMR）及血小板與淋巴細(xì)胞比值（platelettolymphocyteratio，PLR）在炎癥評估中具有一定的診斷價值[8]，廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤、心血管疾病等的評估[9-11]。然而HBP、NLR、LMR及PLR在HIV/AIDS患者免疫功能重建評估中應(yīng)用較少。本研究通過比較不同組別HBP、NLR、LMR、PLR的差異，并進(jìn)行分析。以便為臨床診治提供幫助。

1&nbsp;對象與方法

1.1研究對象

本研究選取浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州西溪醫(yī)院2023年1月1日至6月30日門診HIV/AIDS患者138例為研究對象。參照《艾滋病免疫功能重建不良中西醫(yī)協(xié)同治療專家共識》[12]，接受抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療4年以上患者CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)<350/μl，且外周血病毒載量低于檢測下線為免疫功能重建不良組（n=30）。接受抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療4年以上患者CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)>500/μl，且外周血病毒載量低于檢測下線為免疫功能重建良好組（n=108）[13]。兩組HIV/AIDS患者的性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②意識清晰，能配合完成研究；③依據(jù)《中國艾滋病診療指南（2021版）》[2]，Westernblot法確證血HIV-1/HlV-2抗體陽性為HIV感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重疾病者（如自身免疫系統(tǒng)疾病、機(jī)會性感染、腫瘤、糖尿病、肝硬化、高血壓、遺傳代謝性疾病、冠心病、血液系統(tǒng)疾病、器官移植的患者）；②使用免疫抑制劑的患者；③妊娠、哺乳期婦女。本研究經(jīng)浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州西溪醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：杭西醫(yī)倫審2023研第066號）。

1.2檢測方法

通過電子病歷系統(tǒng)收集HIV/AIDS患者資料，包括CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)、性別、年齡、抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療時間、外周血病毒載量、臨床診斷等。采集患者血液進(jìn)行HBP、NLR、LMR及PLR檢測。采集患者枸櫞酸納抗凝（稀釋比例1：9）全血2.7ml，2h內(nèi)分離血漿，使用Jet-istar3000免疫分析儀（杭州中翰盛泰生物技術(shù)有限公司）測定HBP，其檢測方法為免疫熒光干式定量法。同一天采集患者乙二胺四乙酸二鉀抗凝全血2.0ml，2h內(nèi)用XN-9000全自動血液分析儀（日本希森美康株式會社）半導(dǎo)體激光的流式細(xì)胞計數(shù)法、核酸熒光染色分類法、液壓聚焦法、阻抗法完成NLR、LMR及PLR檢測。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS27.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位間距）[M（Q1，Q3）]表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。繪制受試者操作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲線并利用曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）評價各指標(biāo)的效能，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.１兩組患者的HBP、NLR、LMR及PLR比較

免疫功能重建良好組患者的NLR、PLR明顯高于免疫功能重建不良組（P<0.05），免疫功能重建良好組患者的LMR明顯低于免疫功能重建不良組（P<0.05），而HBP在兩組患者間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.２評估HIV/AIDS患者免疫功能重建的效能

NLR、LMR及PLR可用于評估HIV/AIDS患者免疫功能重建是否良好（P<0.05），LMR對評估HIV/AIDS患者免疫功能重建是否良好的效能最佳（AUC=0.803，95%CI：0.707～0.900），PLR次佳（AUC=0.796，95%CI：0.703～0.889），而NLR較差（AUC=0.728，95%CI：0.626～0.831）。見表2。

3討論

AIDS是一種傳染性疾病，病程長、危害大，及時了解患者機(jī)體狀況，對準(zhǔn)確評估患者病情非常重要。研究表明NLR、LMR、PLR可對AIDS的臨床診斷及療效監(jiān)測提供實驗依據(jù)，對HIV/AIDS患者病情判斷和療效觀察有一定的指導(dǎo)意義[14-15]。本研究免疫功能重建良好組患者的NLR、PLR明顯高于免疫功能重建不良組。免疫功能重建良好組患者的LMR明顯低于免疫功能重建不良組，這表明NLR、LMR、PLR有助于HIV/AIDS患者病情判斷，與既往研究報道一致[16-18]。

HBP具有極強(qiáng)的肝素結(jié)合能力，屬于胰蛋白酶樣絲氨酸家族[19]。細(xì)胞因子、炎癥等均可刺激HBP分泌。研究表明血清HBP可作為診斷肺炎、泌尿系統(tǒng)感染的重要指標(biāo)[20-21]；HBP水平與術(shù)后感染嚴(yán)重程度相關(guān)，可用于炎癥的診斷及療效監(jiān)測[22-24]。

抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療能有效抑制HIV復(fù)制、延緩病情發(fā)展、減少患者的死亡風(fēng)險[25]。大部分HIV/AIDS患者經(jīng)過一定周期的抗病毒治療后，CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量逐漸回升，免疫功能得以改善，趨于正?；蚪咏Ｋ?。然而，仍有10%～40%的HIV/AIDS患者免疫功能重建不良[2]。這部分患者與免疫功能重建良好的患者相比較，病死率更高[26]。

本研究HBP在免疫功能重建良好組與免疫功能重建不良組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。HBP無法評估HIV/AIDS患者免疫功能重建是否良好。這可能由于HIV主要攻擊T淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞，而HBP目前發(fā)現(xiàn)只存在于中性粒細(xì)胞中[2]。本研究證實LMR對評估HIV/AIDS患者免疫功能重建的效能最佳，PLR次之，NLR較低。LMR、PLR、NLR對評估HIV/AIDS患者免疫功能重建是否良好的約登指數(shù)（分別為0.547、0.497、0.400）最大時對應(yīng)截斷值分別為6.02、105.54、1.31，診斷敏感度分別為88.0%、86.7%、90.0%，特異性分別為66.7%、63.0%、50.0%。這對患者治療方案的選擇、臨床用藥及預(yù)后具有實際意義。CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)作為評估抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療臨床效果和判斷免疫功能重建是否良好的重要指標(biāo)，檢測費用較高。而NLR、LMR及PLR檢測方法簡單，費用較低，普通基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)均可檢測，有利于減輕患者負(fù)擔(dān)。

本研究存在一定局限性。首先，納入研究的女性患者比較少，需要在臨床上多收集相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)一步研究。其次，本研究沒有探索HIV/AIDS患者HBP、NLR、LMR及PLR變化的相關(guān)機(jī)制。綜上所述，NLR、LMR及PLR與HIV/AIDS患者的免疫功能緊密相關(guān)，可作為評估HIV/AIDS患者免疫功能重建是否良好的檢測指標(biāo)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–06–08）

（修回日期：2024–10–18）