缺血性卒中超急性期患者血鎂水平與卒中相關(guān)感染的相關(guān)性

[摘要]目的探討缺血性卒中（ischemicstroke，IS）超急性期患者血鎂水平與卒中相關(guān)感染（strokeassociatedinfection，SAI）間的關(guān)聯(lián)性。方法選取2022年1月至2023年1月安徽醫(yī)科大學附屬安慶第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科IS超急性期患者108例作為研究對象，收集患者的臨床資料，如性別、年齡、高血壓、糖尿病、房顫、本次急診血管內(nèi)治療等病史，記錄入院時美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NationalInstitutesofHealthstrokescale，NIHSS）評分及確診IS發(fā)病6h內(nèi)的血鎂水平及發(fā)病24h內(nèi)其他實驗室指標，根據(jù)入院后是否發(fā)生感染，將患者分為SAI組（n=37）和非SAI組（n=71），比較兩組患者臨床資料和實驗室指標的差異。多因素Logistic回歸分析IS患者并發(fā)SAI的獨立影響因素，Pearson法分析血鎂與其他影響因素之間的相關(guān)性。采用受試者操作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲線分析血鎂對IS患者發(fā)生SAI的預測價值。結(jié)果SAI組患者通常年齡較大，心房顫動比例、接受血管內(nèi)治療的可能性、NIHSS評分、空腹血糖值高于非SAI組（P<0.05），而血鎂、淋巴細胞計數(shù)和血小板計數(shù)低于非SAI組（P<0.05）。108例患者共19例出現(xiàn)低鎂血癥，多因素逐步Logistic回歸分析顯示血鎂、年齡、NIHSS評分均為超急性期IS患者發(fā)生SAI的獨立影響因素。Pearson分析顯示超急性期IS患者血鎂水平與NIHSS評分呈負相關(guān)（r=–0.233，P=0.015），而與年齡無相關(guān)性（P>0.05）。ROC曲線分析顯示血鎂預測患者發(fā)生SAI的曲線下面積為0.674（95%CI：0.567～0.781，P=0.003），最佳截斷值0.80mmol/L，敏感度48.6%，特異性78.9%。結(jié)論超急性期IS患者合并低鎂血癥發(fā)生SAI的風險較高，血鎂水平在一定程度上可作為超急性期IS患者發(fā)生SAI的預測指標。

[關(guān)鍵詞]血鎂；超急性期；缺血性卒中；卒中相關(guān)感染

[中圖分類號]R743.3[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.32.011

Relationshipbetweenserummagnesiumlevelsandstroke-associatedinfectionsinpatientswithischemicstrokeinthehyperacutephase

ZHURending，ZHANGLiangbing

DepartmentofNeurology，AnqingFirstPeople’sHospitalofAnhuiMedicalUniversity，Anqing246000，Anhui，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatethepotentialassociationbetweenserummagnesiumlevelsandstroke-associatedinfections（SAI）inpatientswithhyperacuteischemicstroke（IS）.MethodsAtotalof108patientswithhyperacuteISintheNeurologyDepartmentofAnqingFirstPeople’sHospitalofAnhuiMedicalUniversityfromJanuary2022toJanuary2023wereselected.Clinicaldatasuchasgender，age，historyofhypertension，diabetes，atrialfibrillation，andemergencyendovasculartreatmentduringthisadmissionwerecollected.TheNationalInstitutesofHealthstrokescale（NIHSS）scoreatadmission，serummagnesiumlevelswithin6hoursofISonset，andotherlaboratoryindicatorswithin24hoursofonsetwererecorded.PatientsweredividedintoSAIgroup（n=37）andnon-SAIgroup（n=71）basedonwhethertheydevelopedaninfectionafteradmission.Differencesinclinicaldataandlaboratoryindicatorsbetweentwogroupswerecompared.MultivariatelogisticregressionanalysiswasconductedtoidentifytheindependentfactorsinfluencingtheoccurrenceofSAIinISpatients，andthecorrelationbetweenserummagnesiumandotherinfluencingfactorswasanalyzed.Thereceiveroperatingcharacteristic（ROC）curvewasusedtoanalyzethepredictivevalueofserummagnesiumforSAIinISpatients.ResultsPatientsinSAIgroupweregenerallyolder，hadhigherproportionsofatrialfibrillation，weremorelikelytoreceiveendovasculartreatment，hadhigherNIHSSscores，andhigherfastingbloodglucoselevels（P<0.05）.Serummagnesiumlevels，lymphocytecounts，andplateletcountsweresignificantlylowerinSAIgroupcomparedtonon-SAIgroup（P<0.05）.Amongthe108patients，19hadhypomagnesemia.MultivariateLogisticregressionanalysisshowedthatserummagnesium，age，andNIHSSscoreswereindependentfactorsassociatedwithSAIinhyperacuteISpatients.PearsonanalysisshowedthatserummagnesiumlevelsinhyperacuteISpatientswerenegativelycorrelatedwithNIHSSscores（r=–0.233，P=0.015），buthadnocorrelationwithage（P>0.05）.ROCcurveanalysisshowedthattheareaunderthecurveforpredictingSAIusingserummagnesiumwas0.674（95%CI：0.567-0.781，P=0.003），withanoptimalcutoffvalueof0.80mmol/L，asensitivityof48.6%，andaspecificityof78.9%.ConclusionTheriskofSAIwithhyperacuteISpatientswithlowmagnesiumlesionsishigh，andbloodandmagnesiumlevelscanbeusedaspredictiveindicatorsofSAIforhyperacuteISpatients.

[Keywords]Serummagnesium;Hyperacutephase;Ischemicstroke;Strokeassociatedinfection

卒中是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是全球第二大死因[1]。自2015年以來，卒中已成為中國居民死亡和殘疾的主要原因，是一種主要的慢性非傳染性疾病，對健康構(gòu)成重大威脅[2]。缺血性卒中（ischemicstroke，IS）是由血液供應中斷引起的，占所有卒中的80%以上，給社會和家庭帶來沉重經(jīng)濟負擔[3-4]。卒中相關(guān)感染（strokeassociatedinfection，SAI）指卒中后前7d內(nèi)發(fā)生的感染，是卒中的常見并發(fā)癥，最常見的是肺炎和尿路感染，而感染是影響卒中患者結(jié)局和死亡的主要危險因素[5-6]。急性缺血性卒中（acuteischemicstroke，AIS）患者發(fā)生SAI的風險很高，而卒中的嚴重程度與炎癥和免疫抑制的程度存在直接關(guān)聯(lián)[7-8]。在卒中的早期階段，肺炎的常見診斷特征如發(fā)熱、咳嗽和濃痰并不明顯，這表明需要更靈敏、更易于獲取的SAI標志物來幫助其早期檢測[5]。此外，卒中嚴重程度、吞咽困難、機械通氣、置入導管等都是SAI風險因素，致預后惡化[9]。

鎂是生命的基本元素，參與調(diào)節(jié)所有組織的新陳代謝和穩(wěn)態(tài)。鎂可調(diào)節(jié)免疫功能，作用于先天性和適應性免疫系統(tǒng)細胞。鎂作為第二信使，可通過啟動吞噬細胞，增強粒細胞氧化爆發(fā)，激活內(nèi)皮細胞并增加細胞因子水平，從而促進炎癥[10]。研究表明血鎂缺乏會引起炎癥反應，導致白細胞和巨噬細胞活化，釋放炎性細胞因子和急性期蛋白及自由基的過量產(chǎn)生[11]。本研究旨在揭示IS超急性期血鎂與SAI間的關(guān)系。

1對象與方法

1.1研究對象

回顧性分析2022年1月至2023年1月發(fā)病6h內(nèi)入住安徽醫(yī)科大學附屬安慶第一人民醫(yī)院的108例超急性期IS患者病歷資料。①納入標準：18歲及以上發(fā)病6h內(nèi)確診為IS的患者。根據(jù)入院后是否發(fā)生感染，將患者分為SAI組（n=37）和非SAI組（n=71）。診斷標準：符合《中國急性缺血性卒中診治指南2018》[12]并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診。排除標準：①入院前2周內(nèi)或入院時有呼吸系統(tǒng)或其他系統(tǒng)感染并使用抗菌藥物者；②3個月內(nèi)有服用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素者；③合并嚴重肝、腎功能障礙者；④合并惡性腫瘤、慢性惡病質(zhì)者；⑤資料不完整者。

1.2研究方法

收集患者的臨床資料，包括年齡和性別、吸煙、飲酒史及糖尿病、高血壓等危險因素。此外，記錄所有患者入院時美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NationalInstitutesofHealthstrokescale，NIHSS）評分和血管內(nèi)治療與否的病史資料。記錄實驗室檢查結(jié)果：根據(jù)患者入院后24h內(nèi)的醫(yī)院實驗室數(shù)據(jù)庫，包括空腹血糖（fastingbloodglucose，F(xiàn)BG）、高密度脂蛋白膽固醇（high-densitylipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C）、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（totalcholesterol，TC）和入院后24h內(nèi)，白細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、血小板計數(shù)等。所有患者發(fā)病6h內(nèi)均檢測血鎂水平。卒中嚴重程度由專業(yè)的神經(jīng)科醫(yī)生在入院后24h內(nèi)使用NIHSS評分進行評估。

《實用內(nèi)科學》[13]定義低鎂血癥為血鎂水平<0.75mmol/L，正常血鎂水平為0.75～1.25mmol/L。SAI定義為在卒中發(fā)作后7d內(nèi)發(fā)生的任何形式的感染，如卒中相關(guān)性肺炎、尿路感染及其他感染，表現(xiàn)為發(fā)熱伴有相應器官感染的臨床表現(xiàn)（包括膿痰、肺浸潤或尿沉渣異常）。感染診斷符合2001年衛(wèi)生部頒布的醫(yī)院感染診斷標準（試行）。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS27.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用秩和檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。采用多因素Logistic回歸分析IS患者發(fā)生SAI的獨立影響因素，Pearson法分析血鎂與其他影響因素的相關(guān)性，繪制受試者操作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲線評估血清鎂對SAI的診斷價值，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的臨床資料比較

兩組患者的吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病病史比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；與非SAI組相比，SAI組患者的年齡更大，心房顫動患病率、空腹血糖及血管內(nèi)治療率更高，NIHSS評分更高，而淋巴細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血鎂水平降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2低鎂血癥與正常血鎂IS患者發(fā)生SAI情況比較

108例IS超急性期患者中，低鎂血癥19例，SAI患者11例，非SAI患者8例。其中，血鎂正常89例中，SAI患者26例，非SAI患者63例，見表2。

2.3多因素Logistic回歸分析

以IS患者是否發(fā)生SAI作為因變量，將單因素比較差異有統(tǒng)計學意義的指標如年齡、心房顫動、血管內(nèi)治療、NIHSS評分、淋巴細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、空腹血糖、血清鎂作為自變量納入多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示年齡、NIHSS評分、血鎂為IS超急性期患者發(fā)生SAI的獨立影響因素（P<0.05），見表3。Pearson相關(guān)性分析顯示IS超急性期患者血鎂水平和NIHSS評分呈負相關(guān)（r=–0.233，P=0.015），而與年齡無相關(guān)性（r=0.084，P>0.05）。

2.4血鎂對IS超急性期患者發(fā)生SAI的預測價值

ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清鎂臨界值為0.80mmol/L，曲線下面積為0.674（95%CI：0.567～0.781），血鎂預測IS超急性期患者發(fā)生SAI的敏感度為48.6%，特異性為78.9%（P=0.003），見圖1。

3討論

本研究SAI組患者血清鎂低于非SAI組患者。缺鎂可通過多種機制引起炎癥，包括吞噬細胞的激活，鈣通道的開放、N-甲基-d-天冬氨酸受體和活化B細胞的核因子κB的激活，嚴重時可導致氧化應激[14]。

研究表明血鎂含量低和膳食中鎂攝入不足與全身性炎癥相關(guān)[15-16]。研究表明，IL-33/ST2軸是炎癥的一個關(guān)鍵途徑，它的刺激會導致炎癥組織中的鎂含量下降[17]。在先天免疫系統(tǒng)方面，鎂缺乏已被證明可激活多形核白細胞，導致吞噬作用和氧化應激增加。此外，鎂通過影響淋巴細胞的發(fā)育和增殖，在調(diào)節(jié)獲得性免疫方面起著關(guān)鍵作用[18]。卒中誘發(fā)的免疫抑制綜合征以卒中后單核細胞功能障礙和淋巴細胞減少為特征，其主要機制包括卒中后急性應激下自主神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙導致的免疫系統(tǒng)功能受損[19]。

本研究與非SAI組患者相比，SAI組患者的年齡較大，空腹血糖升高，血小板計數(shù)降低。Zonneveld等[20]發(fā)現(xiàn)入院時血糖>7.8mmol/L是SAI的獨立危險因素（OR=2.31，95%CI：1.31～4.07）。而對糖尿病患者，高血糖水平并不能預測SAI（OR=0.49，95%CI：0.15～1.58）。在本研究中，與非SAI組患者相比，發(fā)生SAI的患者空腹血糖水平更高，調(diào)整糖尿病混雜因素后，兩組患者空腹血糖水平差異無統(tǒng)計學意義。研究表明，在健康志愿者體內(nèi)輸注硫酸鎂可增加血小板聚集，原因可能是血鎂增加血小板在受到剪切力時對膠原表面的黏附力[21]。

進一步多因素Logistic回歸分析顯示血鎂、年齡、NIHSS評分均是IS超急性期患者發(fā)生SAI的獨立影響因素。此外，本研究分析血鎂與年齡、NIHSS評分間的相關(guān)性。感染是老年人發(fā)病率增加的常見原因[22-23]。Yuan等[22]研究顯示，65歲以上卒中患者發(fā)生肺部感染的風險增加，本研究感染組患者的年齡也似乎更高，而相關(guān)性分析結(jié)果顯示血鎂與年齡無相關(guān)性，這意味著老年人的免疫缺陷是多因素導致的。NIHSS評分較高的IS患者的臨床嚴重程度已被證明與較高的感染率相關(guān)，IS嚴重程度較高的患者更容易出現(xiàn)感染[23]。本研究血鎂水平與NIHSS評分呈負相關(guān)，與Hossain等[24]研究結(jié)果一致。Cojocaru等[25]研究也顯示血鎂水平低的IS患者神經(jīng)功能缺損更嚴重，血鎂水平的降低表明病情的嚴重程度。本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示血鎂水平對IS超急性期患者發(fā)生SAI有一定的預測價值。因此，臨床應重視IS超早期患者低鎂帶來的感染風險。

本研究有一定的局限性。首先，缺乏患者吞咽困難、氣管插管、留置尿管等數(shù)據(jù)評估。其次，本研究是單中心、回顧性分析，數(shù)據(jù)規(guī)模較小。因此，需要更多的大規(guī)模前瞻性臨床研究來驗證本研究結(jié)果的準確性。綜上所述，IS超急性期患者合并低鎂血癥更容易發(fā)生SAI，血鎂IS超急性期患者發(fā)生SAI的獨立。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–08–07）

（修回日期：2024–10–21）