中醫(yī)辨證治療失眠對(duì)抑郁癥早期干預(yù)的研究

[摘要]目的觀察中醫(yī)辨證治療失眠對(duì)抑郁癥狀及血清白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6和腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）-α的影響，進(jìn)而討論中醫(yī)辨證治療失眠對(duì)于減少抑郁癥發(fā)生、發(fā)展的效果。方法選取2020年9月至2022年7月就診于杭州市中醫(yī)院的失眠障礙患者60例作為研究對(duì)象，按患者治療意愿將60例失眠障礙患者分為干預(yù)組和空白組，每組30例，分別予以睡眠衛(wèi)生宣教及中醫(yī)辨證治療和單獨(dú)睡眠衛(wèi)生宣教。比較兩組患者的睡眠、抑郁情緒及血清IL-6和TNF-α含量的變化。結(jié)果干預(yù)2個(gè)月后，干預(yù)組患者的匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburghsleepqualityindex，PSQI）評(píng)分、抑郁癥篩查量表（patienthealthquestiomnare-9，PHQ-9）評(píng)分、中醫(yī)癥候積分明顯下降，血清中IL-6和TNF-α的含量也降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論中醫(yī)辨證治療可有效改善失眠及抑郁情緒，從而延緩抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展，是早期干預(yù)抑郁癥的有效方法。

[關(guān)鍵詞]抑郁癥；早期干預(yù)；失眠；中醫(yī)辨證治療

[中圖分類號(hào)]R277.7[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.32.004

StudyonearlyinterventionofinsomniaindepressiontreatedbyTCMsyndromedifferentiationtreatment

MENGYilin，HULinlin，ZHANGYonghua

DepartmentofClinicalPsychology，HangzhouHospitalTraditionalChineseMedicine，Hangzhou310007，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToobservetheeffectoftraditionalChinesemedicine（TCM）syndromedifferentiationtreatmentofinsomniaondepressivesymptomsandinterleukin（IL）-6levelandtumornecrosisfactor（TNF）-αlevelinserum.AndthentodiscusstheeffectofTCMsyndromedifferentiationtreatmentofinsomniaonreducingtheoccurrenceanddevelopmentofdepression.MethodsSixtypatientswithinsomniadisorderinHangzhouHospitalofTraditionalChineseMedicinefromSeptember2020toJuly2022wereselectedasresearchobjects，andtheyweredividedintointerventiongroupandblankgroup30patientsforeachgroup，accordingtotheirtreatmentintentionandtheyweretreatedwithsleephygieneeducationplusTCMsyndromedifferentiationtreatmentandsleephygieneeducationalonerespectively.Thechangesofsleep，depression，serumIL-6levelandTNF-αlevelwerecomparedbetweentwogroups.ResultsAfter2weeksofintervention，theinterventiongroup’sPittsburghsleepqualityindexscore，patienthealthquestiomnare-9score，TCMsymptomscore，andserumIL-6andTNF-αlevelwereallsignificantlyreduced，andthedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.ConclusionTCMsyndromedifferentiationtreatmentcaneffectivelyimproveinsomniaanddepression，thusdelayingtheoccurrenceanddevelopmentofdepression，andisaneffectivemethodforearlyinterventionofdepression.

[Keywords]Depression;Earlyintervention;Insomnia;TCMsyndromedifferentiationtreatment

抑郁癥作為臨床常見的精神心理疾病，以心境低落和興趣、動(dòng)力、精力下降等為主要表現(xiàn)，部分癥狀嚴(yán)重的患者還會(huì)出現(xiàn)消極厭世觀念及幻覺妄想等癥狀。這些癥狀極大程度影響抑郁癥患者的正常工作、學(xué)習(xí)、生活。因此，抑郁癥是一個(gè)較為嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問題[1]。社會(huì)發(fā)展節(jié)奏加快帶來的生活工作壓力亦是抑郁癥發(fā)病的一大誘因，這使得抑郁癥的發(fā)病率逐年增長(zhǎng)。但與此同時(shí)，抑郁癥的治療率及治愈率卻并不理想，導(dǎo)致嚴(yán)重的社會(huì)負(fù)擔(dān)。失眠障礙是常見睡眠障礙之一，患病率高達(dá)10%～20%[2]。既往研究表明許多抑郁癥患者會(huì)出現(xiàn)入睡困難、睡眠淺、早醒等失眠癥狀，長(zhǎng)期失眠的患者會(huì)出現(xiàn)抑郁情緒。在疾病層面上，抑郁癥常與失眠共病，而失眠患者抑郁癥的患病率也遠(yuǎn)高于非失眠患者[3-4]。有研究證實(shí)失眠為抑郁癥發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且兩者在神經(jīng)生物學(xué)方面有類似的機(jī)制[5]。

中醫(yī)辨證治療通過調(diào)理患者的臟腑氣血陰陽，改善患者形神內(nèi)外，而非僅僅治療單一疾病。研究表明中醫(yī)中藥通過多靶點(diǎn)機(jī)制作用于人體的神經(jīng)、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)，調(diào)節(jié)各系統(tǒng)達(dá)到平衡狀態(tài)，進(jìn)而起到治療疾病作用[6]。本研究通過對(duì)失眠障礙患者進(jìn)行中醫(yī)辨證治療，發(fā)現(xiàn)可同時(shí)降低患者的抑郁癥狀及血清中白細(xì)胞介素（interleukin-6，IL）-6和腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）-α的水平，可對(duì)抑郁癥產(chǎn)生早期防治的效果。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2020年9月至2022年7月就診于杭州市中醫(yī)院的失眠障礙患者60例作為研究對(duì)象，根據(jù)患者意愿，愿意接受中醫(yī)辨證治療納入者干預(yù)組（n=30），不愿意接受者納入空白組（n=30）。干預(yù)組予中藥辨證治療聯(lián)合睡眠衛(wèi)生宣教，空白組單純睡眠衛(wèi)生宣教。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合精神障礙與診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)[7]中失眠障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；②匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburghsleepqualityindex，PSQI）評(píng)分為8～15分；③抑郁癥篩查量表（Patienthealthquestiomnare-9，PHQ-9）評(píng)分≤9分；④文化程度在初中及以上；⑤年齡18～60周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①器質(zhì)性疾病或其他精神疾病導(dǎo)致的繼發(fā)性失眠；②嚴(yán)重精神障礙或伴有自殺風(fēng)險(xiǎn)的患者；③正在服用或1個(gè)月內(nèi)曾服用鎮(zhèn)靜催眠藥、抗焦慮抑郁藥或抗精神病藥等相關(guān)藥物的患者；④嚴(yán)重器質(zhì)性疾病一般情況較差者；⑤妊娠期、哺乳期的患者。所有入選者均簽署知情同意書。本研究經(jīng)杭州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2020KY024）。

1.2研究方法

兩組患者在研究開始前均由具有精神科資質(zhì)的醫(yī)師進(jìn)行PSQI評(píng)分及PHQ-9評(píng)分，所有患者統(tǒng)一在上午8點(diǎn)抽取靜脈血10ml，采用ELISA法檢測(cè)血清IL-6和TNF-α水平。兩組患者均接受一致的睡眠衛(wèi)生宣教。

干預(yù)組患者由副主任中醫(yī)師以上資質(zhì)的醫(yī)師辨證后開具中藥，失眠障礙中醫(yī)辨證分型參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]中“不寐”的辨證論治方法，肝郁化火證選用龍膽瀉肝湯加減，痰熱內(nèi)擾證選用黃連溫膽湯加減，陰虛火旺證選用六味地黃丸合交泰丸加減，心脾兩虛證選用補(bǔ)中益氣湯加減，心虛膽怯證選用安神定志丸合酸棗仁湯加減。中藥飲片與煎制均由杭州市中醫(yī)院提供，每劑中藥分成兩包，每包濃縮至150ml，研究對(duì)象每日下午2點(diǎn)和晚上7點(diǎn)各服用1包，每2周復(fù)診1次進(jìn)行藥物調(diào)整；療程為2個(gè)月。空白組患者不接受其他任何治療，并告知患者在研究過程中不得服用改善睡眠、情緒相關(guān)藥品及接受其他相關(guān)心理、物理治療，如因病情加重不得不治療需及時(shí)告知并納入脫落病例。2個(gè)月后再次對(duì)兩組患者進(jìn)行PSQI評(píng)分、PHQ-9評(píng)分及血清IL-6和TNF-α水平測(cè)定。

1.3觀察指標(biāo)

①PSQI評(píng)分：用于評(píng)定患者的睡眠質(zhì)量；②PHQ-9評(píng)分：用于篩查抑郁癥狀及評(píng)估嚴(yán)重程度；③中醫(yī)癥候積分：用于評(píng)定患者的中醫(yī)癥狀，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]的標(biāo)準(zhǔn)選取失眠、心煩、心悸、頭痛、多慮5個(gè)主要臨床癥狀，根據(jù)無、輕、中、重分別計(jì)1～4分。④血清IL-6和TNF-α：作為抑郁癥發(fā)病相關(guān)神經(jīng)生物學(xué)指標(biāo)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的一般資料比較

兩組患者的年齡、性別、受教育程度及中醫(yī)證型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2兩組患者的PSQI評(píng)分、PHQ-9評(píng)分和中醫(yī)癥候積分比較

干預(yù)前，兩組患者的PSQI評(píng)分、PHQ-9評(píng)分和中醫(yī)癥候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)2個(gè)月后，干預(yù)組患者的PSQI評(píng)分、PHQ-9評(píng)分和中醫(yī)癥候積分較干預(yù)前下降，而空白組患者無明顯變化，干預(yù)組患者的PSQI評(píng)分、PHQ-9評(píng)分和中醫(yī)癥候積分均低于空白組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者的血清IL-6、TNF-α含量比較

干預(yù)前，兩組患者的血清IL-6、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)2個(gè)月后，干預(yù)組患者血清IL-6、TNF-α水平低于空白組。干預(yù)組患者的血清IL-6、TNF-α水平較干預(yù)前均有下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

抑郁癥在人群中相當(dāng)常見，中國(guó)人群抑郁癥的終生患病率為6.8%，復(fù)發(fā)率高達(dá)83%[10-12]。另外，抑郁癥有極高的自殺率，可達(dá)10%～15%[13-14]。抑郁不僅對(duì)患者及其家庭是一個(gè)巨大的打擊，更是對(duì)社會(huì)的發(fā)展帶來諸多阻礙。目前國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南指出，抑郁癥的治療主要可通過中西藥物治療、心理治療及物理治療[15-17]。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑作為抑郁癥治療的一線用藥，起效所需時(shí)間較長(zhǎng)，且在使用初期及藥物加量過程中患者可能會(huì)出現(xiàn)惡心、頭暈、心悸甚至使得原有癥狀加重的不適反應(yīng)，部分藥物長(zhǎng)期使用也會(huì)出現(xiàn)代謝紊亂、性功能異常等不良反應(yīng)，這些都影響抑郁癥患者的治療信心，降低治療依從性，增加治療難度，甚至可增加患者自殺風(fēng)險(xiǎn)[18-19]。心理治療較為安全，但所需時(shí)間、精力及經(jīng)濟(jì)的耗費(fèi)較大，治療效果也因人而異，一般作為藥物的輔助治療或用于輕中度抑郁癥的治療[20-21]。物理治療主要包括電休克及經(jīng)顱磁治療，電休克治療對(duì)重度抑郁癥、難治性抑郁癥及伴有嚴(yán)重自殺觀念的患者效果明確，但部分患者可出現(xiàn)記憶缺失、頭痛、惡心等不良反應(yīng)，難以作為抑郁癥的常規(guī)治療手段，而且經(jīng)顱磁刺激的療效個(gè)體化差異較大，通常僅作為一種輔助性治療手段[22-23]。研究表明，失眠與抑郁的關(guān)系密切，長(zhǎng)期失眠會(huì)導(dǎo)致抑郁癥患病風(fēng)險(xiǎn)增高，可為健康人的1.757倍。而在失眠人群中，約30%～50%的失眠者存在不同嚴(yán)重程度的抑郁癥狀，可能是罹患抑郁癥的早期表現(xiàn)之一，失眠與抑郁在癥狀及發(fā)病等方面可互相影響[5，24]。由此可推斷，改善失眠癥狀對(duì)抑郁癥的防治有明確幫助。

細(xì)胞因子是參與人體免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞分化、組織修復(fù)等重要生理過程的物質(zhì)，其中許多可通過血-腦脊液屏障影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能[25]。研究發(fā)現(xiàn)IL-6可減少非快眼動(dòng)睡眠，而血清IL-6水平升高可降低睡眠質(zhì)量[26-27]；慢性失眠癥患者血清中的IL-6水平升高，可激發(fā)下丘腦-垂體-腎上腺軸活動(dòng)，影響5-羥色胺代謝，使得中樞5-羥色胺再攝取增加，導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生[28-29]。另外，TNF-α也與失眠和抑郁的關(guān)系密切，研究證實(shí)TNF-α可通過多種信號(hào)通路及影響下丘腦-垂體-腎上腺軸的方式誘導(dǎo)抑郁癥的發(fā)生，其水平與抑郁癥狀的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，另外，白天機(jī)體TNF-α水平升高，也導(dǎo)致患者夜間睡眠障礙及白天困乏[30-31]。

中醫(yī)對(duì)失眠和抑郁的研究早從春秋時(shí)期就已開始，當(dāng)時(shí)的卷籍記載“不得臥”和“不能臥”的癥狀，且開始使用砭石、針灸治療。在《傷寒雜病論》中則首次提出治療失眠的方劑，之后對(duì)失眠的研究更是層出不窮。抑郁癥在中醫(yī)中被稱作“郁證”“郁病”等，在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中首次將“郁”的概念引入醫(yī)學(xué)，明代醫(yī)家虞摶的《醫(yī)學(xué)正傳》則首次用“郁證”作為病證名稱[32]。中醫(yī)辨證論治對(duì)失眠及抑郁在臨床上均取得較好的療效。另外，中醫(yī)中藥也被證實(shí)能調(diào)節(jié)機(jī)體的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)平衡[6]。

本研究結(jié)果表明，中醫(yī)辨證治療能降低PSQI評(píng)分和PHQ-9評(píng)分，提示其能有效改善失眠及抑郁情緒，同時(shí)也能降低血清中IL-6和TNF-α水平，這與張鳳等[33]的研究結(jié)果基本一致。血清IL-6和TNF-α水平與抑郁癥狀密切相關(guān)[34-35]。通過降低血清IL-6和TNF-α，可進(jìn)一步延緩抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展，起到預(yù)防抑郁癥及早期治療抑郁癥的作用。但本研究由于樣本量不足，研究時(shí)間過短，未能開展進(jìn)一步研究。未來可繼續(xù)擴(kuò)大樣本量，并對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，進(jìn)一步證實(shí)中醫(yī)辨證治療失眠對(duì)抑郁癥預(yù)防的有效性。

綜上所述，中醫(yī)辨證治療可有效改善失眠及抑郁情緒，降低血清中與抑郁相關(guān)細(xì)胞因子的水平，從而進(jìn)一步延緩抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展，是早期干預(yù)抑郁癥的一個(gè)有效方法，值得臨床推廣及進(jìn)一步探索研究。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–07–20）

（修回日期：2024–10–20）

InformaticsandHealth征稿啟事

InformaticsandHealth（《信息學(xué)與健康》）是由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院主辦，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所與科愛公司合作編輯出版，旨在反映醫(yī)學(xué)衛(wèi)生健康領(lǐng)域與信息科學(xué)技術(shù)相關(guān)的前沿學(xué)術(shù)研究進(jìn)展的英文期刊（ISSN：2949-9534），本刊由中國(guó)工程院院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院院校長(zhǎng)王辰教授擔(dān)任主編，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所所長(zhǎng)劉輝研究員擔(dān)任執(zhí)行主編。

期刊將持續(xù)組織聚焦前沿的研究專題，誠(chéng)邀國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者共同參與選題策劃、開設(shè)相關(guān)研究專題和賜稿，編委會(huì)和編輯部將竭誠(chéng)為您做好同行評(píng)議、編輯出版、成果推介等工作。期刊收稿范圍包括但不限于以下研究領(lǐng)域的內(nèi)容：健康研究中的創(chuàng)新性信息學(xué)方法、臨床前期基礎(chǔ)科學(xué)研究中的數(shù)字化轉(zhuǎn)型、臨床決策支持和衛(wèi)生保健應(yīng)用中的多源信息分析、公共健康與環(huán)境健康中的信息學(xué)實(shí)踐、科學(xué)智能在衛(wèi)生保健領(lǐng)域的應(yīng)用、人口健康與信息學(xué)相關(guān)的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)決定因素。

本刊的收稿類型以原創(chuàng)性研究論文和綜述文章為主，所有收稿將經(jīng)過嚴(yán)格的同行評(píng)議后決定是否錄用，錄用后即安排單篇上線（onlinefirst），2024—2025年免收文章出版費(fèi)。投稿系統(tǒng)地址：www.editorialmanager.com/infoh/default2.aspx，電子郵箱：info_health@imicams.ac.cn，inforhealth@163.com，聯(lián)系電話：010-52328735。