基于炎癥微環(huán)境探討中醫(yī)藥促進(jìn)心肌梗死后組織恢復(fù)相關(guān)研究進(jìn)展

摘要：越來越多的實(shí)驗(yàn)和臨床證據(jù)已經(jīng)證實(shí)了炎癥途徑在冠狀動(dòng)脈疾病中的病理生理學(xué)重要性，免疫炎癥及炎癥微環(huán)境轉(zhuǎn)化的影響貫穿冠脈疾病發(fā)生發(fā)展的全過程。對(duì)冠脈疾病中炎癥反應(yīng)的關(guān)注焦點(diǎn)逐漸從斑塊形成的慢性過程擴(kuò)展到冠脈事件發(fā)生中的急性方面。急性心梗發(fā)生后，局部炎癥反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)和病理特征與中醫(yī)理論相互印證。通過從心肌梗死后組織免疫微環(huán)境入手，詳細(xì)總結(jié)了心肌梗死后炎癥微環(huán)境構(gòu)成改變，以及中醫(yī)學(xué)對(duì)此過程的認(rèn)識(shí)和藥物療效，有利于中藥在急性心肌梗死治療中的進(jìn)一步推廣應(yīng)用，為中醫(yī)藥促進(jìn)心梗后組織回復(fù)提供新的思路。

關(guān)鍵詞：急性心肌梗死；免疫微環(huán)境；中醫(yī)藥

中圖分類號(hào)：R541.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1007-2349（2024）11-0075-07

迄今心血管疾病（CVD）仍然是全球最高發(fā)、致死數(shù)量最多的疾病^［1］，其中，急性心肌梗死（AMI）是不可忽視的主要因素。盡管早期經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）已極大程度降低了AMI患者死亡率，成為其治療的關(guān)鍵手段，冠脈缺血的后果遠(yuǎn)不止當(dāng)下宏觀上的冠脈組織結(jié)構(gòu)改變、心肌組織細(xì)胞壞死，以炎性細(xì)胞為主的間質(zhì)細(xì)胞群活動(dòng)的改變?cè)贏MI發(fā)生后持續(xù)存在。這種炎癥微環(huán)境的轉(zhuǎn)化是損傷心肌組織愈合所必須的，但是，過度的免疫反應(yīng)可能導(dǎo)致繼發(fā)性損傷和不利的心肌重構(gòu)，進(jìn)而引起心臟功能減退。當(dāng)前指南推薦AMI后最優(yōu)用藥方案以抗血小板聚集、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、靶向RAAS系統(tǒng)及β受體阻滯劑為核心^［2-3］，還沒有任何針對(duì)AMI后炎癥反應(yīng)的藥物問世，適當(dāng)?shù)闹嗅t(yī)藥治療恰恰可以補(bǔ)足這一缺口。從中醫(yī)學(xué)角度認(rèn)識(shí)，AMI屬“胸痹心痛”、“真心痛”范疇，其基本病機(jī)是“陽微陰弦”，“陽微”即胸中陽氣不振、衛(wèi)氣不行，故關(guān)前之寸脈微^［4］；“陰弦”是在陽虛基礎(chǔ)上產(chǎn)生的邪客之象；因而，氣虛瘀結(jié)是AMI基本的和必具的證候要素。當(dāng)AMI發(fā)生后，患者元?dú)獯髠?，正氣虧損，免疫系統(tǒng)內(nèi)源性激活，心肌炎癥微環(huán)境發(fā)生改變?，F(xiàn)有對(duì)AMI的中醫(yī)診療，多從“氣虛瘀結(jié)”進(jìn)行辨證，其藥理學(xué)機(jī)制也正處于進(jìn)一步探索中。分析AMI后心肌免疫微環(huán)境改變，有助于拓展中醫(yī)藥在填補(bǔ)靶向炎癥改善AMI后心臟功能方面的應(yīng)用，為中醫(yī)藥防治AMI提供新的思路。

1 心臟組織成分與AMI后炎癥效應(yīng)

在成年哺乳動(dòng)物的心臟中，心肌細(xì)胞約占心肌體積的75%，并被組織成2-5個(gè)細(xì)胞厚的層^［5-7］。這些心肌細(xì)胞層被主要由纖維性膠原組成的間質(zhì)網(wǎng)絡(luò)所包圍。其中含量最豐富的是I型膠原蛋白和III型膠原蛋白^［8］。此外，心臟間質(zhì)還含有多種糖蛋白、糖胺聚糖和蛋白聚糖，以及潛在生長(zhǎng)因子和蛋白酶前提，可以在損傷后迅速激活以刺激修復(fù)。幾種不同類型的細(xì)胞在間質(zhì)細(xì)胞間質(zhì)中交織：血管內(nèi)皮細(xì)胞，成纖維細(xì)胞、血管壁細(xì)胞（平滑肌細(xì)胞和周細(xì)胞）以及少量免疫細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞）^［9-11］，這些細(xì)胞多被認(rèn)為是AMI后特定炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的效應(yīng)器：心肌細(xì)胞感知組織壞死并引起循環(huán)白細(xì)胞亞群的募集，觸發(fā)強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，而心臟常駐細(xì)胞在炎癥激活中的相關(guān)作用尚不清楚。炎癥期有助于清除受損細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)組織（小鼠3～4 d），隨后是炎癥消退、（?。┏衫w維細(xì)胞增殖、疤痕形成^［12-13］。早期炎癥激活是細(xì)胞功能向后期增殖和修復(fù)過渡的必要條件。適當(dāng)和及時(shí)的控制炎癥是損傷愈合質(zhì)量的內(nèi)在決定因素，在炎癥其和修復(fù)期之間需要達(dá)到適當(dāng)?shù)纳砥胶獠拍苓_(dá)到最佳修復(fù)。炎癥期過長(zhǎng)、炎癥反應(yīng)過劇或過度抑制均可導(dǎo)致不適當(dāng)?shù)挠?、?xì)胞損失加劇，甚至持續(xù)的組織損傷、瘢痕形成缺陷，從而引起梗死擴(kuò)大、不良重構(gòu)和心室擴(kuò)張、收縮功能障礙。

2 AMI后發(fā)生的炎癥微環(huán)境轉(zhuǎn)化

2.1 細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥微環(huán)境轉(zhuǎn)變過程 炎癥反應(yīng)中涉及的多種炎性細(xì)胞和調(diào)控炎癥反應(yīng)發(fā)生的細(xì)胞因子共同構(gòu)成局部炎癥微環(huán)境。在AMI發(fā)生后，炎癥反應(yīng)貫穿整個(gè)心肌損傷、修復(fù)、重構(gòu)的發(fā)展過程。不同病理階段，起主要作用的炎癥細(xì)胞有所不同，動(dòng)態(tài)變化的炎細(xì)胞及其釋放的炎癥因子共同構(gòu)成AMI后心肌組織炎癥微環(huán)境。微環(huán)境中多種因素相互影響，最終引導(dǎo)了心肌重塑的方向。

2.1.1 早期炎癥風(fēng)暴 AMI發(fā)生時(shí)，斑塊破裂或阻塞導(dǎo)致冠脈供血中斷，相應(yīng)區(qū)域心肌細(xì)胞死亡（主要表現(xiàn)為細(xì)胞壞死，其次是細(xì)胞凋亡和自噬）^［12-14］，細(xì)胞內(nèi)容物釋放，細(xì)胞基質(zhì)發(fā)生改變。壞死損傷細(xì)胞以及受損的細(xì)胞外基質(zhì)釋放出作為危險(xiǎn)信號(hào)的物質(zhì)，稱為危險(xiǎn)相關(guān)分子（DAMPs），金屬蛋白酶（MMPs）是基質(zhì)中變化最早的成分，冠脈閉塞尚未引起心肌細(xì)胞不可逆損傷的10分鐘內(nèi)即可檢測(cè)單基質(zhì)MMPs激活^［15］，除了細(xì)胞壞死直接引起的基質(zhì)MMPs改變，其機(jī)制可能還與缺氧導(dǎo)致的ROS合成有關(guān)^［16］。MMPs通過不僅通過介導(dǎo)細(xì)胞因子、趨化因子和生長(zhǎng)因子的蛋白水解來調(diào)控炎癥反應(yīng)^［17-18］，還可降解糖胺聚糖結(jié)合位點(diǎn)以干擾趨化因子與內(nèi)皮細(xì)胞表面受體結(jié)合從而影響白細(xì)胞激活的關(guān)鍵分子步驟^［19］。與此同時(shí)，心肌細(xì)胞死亡產(chǎn)生的內(nèi)源性信號(hào)觸發(fā)細(xì)胞因子大量釋放，激活血小板，介導(dǎo)循環(huán)白細(xì)胞活化及其向心肌組織移動(dòng)^［20］。中性粒細(xì)胞的迅速募集是這一階段炎細(xì)胞活化的主要表現(xiàn)。其脫顆粒產(chǎn)生活性氧（ROS）、蛋白酶和細(xì)胞因子，并直接引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷^［21］。當(dāng)血管再通后，這些過程進(jìn)一步加劇，導(dǎo)致再灌注損傷。關(guān)鍵細(xì)胞因子（如IL-1、IL-6）、炎癥小體NLRP3激活和中性粒細(xì)胞大量募集形成的間質(zhì)粒細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)表明這一階段炎癥活動(dòng)十分活躍，并具有一定破壞特征。

2.1.2 炎癥介導(dǎo)修復(fù) 這一階段炎癥主要以巨噬細(xì)胞募集和中性粒細(xì)胞逐漸浸潤(rùn)為特征，表現(xiàn)出一定的保護(hù)作用。巨噬細(xì)胞清除死細(xì)胞及其裂解后的分子碎片，促進(jìn)部位的愈合。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)心肌梗死后巨噬細(xì)胞的消耗增加了小鼠的死亡率^［22］。系列研究表明，巨噬細(xì)胞亞群顯示出有助于指導(dǎo)傷口愈合的適當(dāng)階段性功能異質(zhì)特征。初始階段（高峰日≈心肌梗死后3-4天）其向具有吞噬、降解功能的 M1型極化，蛋白酶及TNF表達(dá)增強(qiáng)，促進(jìn)DAMPs水解；第二階段（心肌梗死后高峰期≈7 d）則以M2型巨噬細(xì)胞為主，抗炎、促纖維化和促血管新生（如IL-10、TGF-β和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）相關(guān)分子表達(dá)增強(qiáng)^［23-25］。需要強(qiáng)調(diào)的是，在愈合性梗死中，巨噬細(xì)胞不能簡(jiǎn)單地歸類為極化的M1/M2細(xì)胞，而是表現(xiàn)出廣泛的細(xì)微表型。AMI發(fā)生后早期，來源于胸腺淋巴結(jié)的T淋巴細(xì)胞被激活，其機(jī)制可能與心肌細(xì)胞死亡后內(nèi)源性抗原釋放有關(guān)^［26］。其中，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）通過調(diào)控巨噬細(xì)胞亞型轉(zhuǎn)換促進(jìn)損傷心肌組織愈合^［27］。盡管功能項(xiàng)CD8+T細(xì)胞缺乏的小鼠冠脈結(jié)扎后短期生存率提高，但由于瘢痕形成不良，后期心室破裂發(fā)生率明顯升高^［28］。在臨床水平上，出現(xiàn)大量CD8+CD28+T細(xì)胞的AMI患者表現(xiàn)為梗死面積增加和心室功能惡化^［29］。此外，骨髓源性NK細(xì)胞通過減少心肌細(xì)胞凋亡、膠原沉積和促進(jìn)新生血管形成來保護(hù)AMI后的心臟^［30］。這一階段涉及關(guān)鍵細(xì)胞因子主要包括：協(xié)調(diào)T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞串?dāng)_的IL-10和IL-2，促進(jìn)巨噬細(xì)胞抗炎亞群M2向促炎亞群M1轉(zhuǎn)化的IL-3和IL-4^［31-32］，這些分子的潛在治療價(jià)值有待于進(jìn)一步研究。

2.1.3 殘余炎癥風(fēng)險(xiǎn) AMI發(fā)生后，慢性、低度的炎癥反應(yīng)持續(xù)存在，并在兩個(gè)方面影響患者預(yù)后：局部炎癥過程對(duì)心肌組織的損害，以及炎癥活動(dòng)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展的影響。在炎癥風(fēng)暴期中性粒細(xì)胞大量募集形成的粒細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)具有長(zhǎng)尾效應(yīng)，其一旦形成，可在局部通過促進(jìn)巨噬細(xì)胞積聚、IL-1α活化和I型干擾素（IFN-1）釋放，促進(jìn)促凝狀態(tài)，從而加重局部炎癥和斑塊侵蝕^［33］。隨后，IL-1β前體、IL-18前體激活，血管中炎癥信號(hào)擴(kuò)增，反過來進(jìn)一步促進(jìn)單核細(xì)胞浸潤(rùn)和斑塊進(jìn)展^［34-35］。

2.2 炎癥微環(huán)境改變引起的心肌組織細(xì)胞活動(dòng)改變

2.2.1 心肌細(xì)胞 壞死心肌細(xì)胞通過在梗死區(qū)釋放大量DAMPs，為梗死后炎癥反應(yīng)提供主要刺激。在梗死邊界區(qū)存活的心肌細(xì)胞也可能通過產(chǎn)生和分泌細(xì)胞因子來響應(yīng)IL-1、TLR配體或ROS的激活，從而觸發(fā)炎癥激活。免疫組織化學(xué)研究和原位雜交實(shí)驗(yàn)表明，梗死邊界區(qū)活的心肌細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間粘附分子-1^［36］，并可能合成細(xì)胞因子^［37］和趨化因子^［38］。心肌細(xì)胞源性炎癥介質(zhì)在梗死后炎癥進(jìn)展和擴(kuò)展中的相對(duì)作用尚不清楚。

2.2.2 內(nèi)皮細(xì)胞 心臟是一個(gè)高度血管化的器官，在成年哺乳動(dòng)物中，內(nèi)皮細(xì)胞是最豐富的非心肌細(xì)胞^［39］。白細(xì)胞向梗死區(qū)募集浸潤(rùn)需要內(nèi)皮細(xì)胞活化。心肌梗死后，轉(zhuǎn)錄因子FOXO4的內(nèi)皮特異性激活已被證明可促進(jìn)梗死心臟的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)^［40］。死亡心肌細(xì)胞釋放的各種分子誘導(dǎo)內(nèi)皮粘附分子快速上調(diào)，觸發(fā)與活化白細(xì)胞的粘附相互作用，捕獲中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，并介導(dǎo)其沿靜脈內(nèi)皮細(xì)胞滾動(dòng)。^［41］此外，梗死區(qū)活化的內(nèi)皮細(xì)胞是細(xì)胞因子和趨化因子的重要來源^［42-43］。

2.2.3 成纖維細(xì)胞 成年哺乳動(dòng)物心肌含有豐富的心肌成纖維細(xì)胞；在沒有損傷的情況下，這些細(xì)胞保持靜默，僅在維持細(xì)胞外基質(zhì)網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮作用。然而，當(dāng)受到DAMPs刺激時(shí)，成纖維細(xì)胞能夠分泌大量的炎癥細(xì)胞因子和趨化因子^［44］。在梗死心肌中，成纖維細(xì)胞可能受ROS和IL-1的影響分化為促炎表型^［45］。在AMI后的炎癥爆發(fā)期，心肌成纖維細(xì)胞中IL-1信號(hào)的激活抑制α-平滑肌肌動(dòng)蛋白的表達(dá)，延緩肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，促進(jìn)基質(zhì)降解^［46］。參與而在梗死愈合階段，具有促炎激活功能的細(xì)胞種類復(fù)雜，成纖維細(xì)胞在其中的相對(duì)作用尚不清楚。

2.2.4 肥大細(xì)胞和常駐巨噬細(xì)胞 心臟中含有肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，它們可能在炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的激活中起重要作用。肥大細(xì)胞位于血管周圍區(qū)域，含有預(yù)先形成的炎癥介質(zhì)，如TNF、組胺和胰蛋白酶^［47-48］。細(xì)胞因子刺激、腺苷、活性氧和補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)的激活誘導(dǎo)肥大細(xì)胞脫顆粒。常駐肥大細(xì)胞釋放的TNF和組胺可能在引發(fā)梗死后炎癥反應(yīng)中起重要作用。在穩(wěn)定狀態(tài)下，心臟常駐巨噬細(xì)胞有兩個(gè)不同起源的亞群：CCR2-亞群代表胚胎建立的譜系，起源于卵黃囊巨噬細(xì)胞和胎兒?jiǎn)魏思?xì)胞，而 CCR2+單核細(xì)胞則來源于循環(huán)系統(tǒng)。卵黃囊來源CCR2-心臟常駐巨噬細(xì)胞在心肌梗死小鼠模型的組織修復(fù)中表現(xiàn)出重要作用^［49］，因此顯示出作為治療靶點(diǎn)的巨大潛力^［50-51］。在生命過程中，具有心臟保護(hù)作用的CCR2-巨噬細(xì)胞被骨髓來源的CCR2+巨噬細(xì)胞所取代^［51］，心肌梗死加劇了這一過程^［52］。心臟常駐巨噬細(xì)胞耗竭患者可能導(dǎo)致在未來幾年內(nèi)具有更高的心肌梗死復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)^［53］。

3 中醫(yī)學(xué)對(duì)AMI與炎癥微環(huán)境的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論的抽象概念與炎癥微環(huán)境轉(zhuǎn)化的方向具有內(nèi)在一致性。陰陽是中醫(yī)對(duì)人體上下表里之間，人體與外部環(huán)境、自然、社會(huì)之間復(fù)雜聯(lián)系的抽象概括；對(duì)立統(tǒng)一是其本質(zhì)特征?！端貑枴ど鷼馔ㄌ煺摗分赋觯骸瓣幤疥柮兀衲酥?，陰陽離決，精氣乃絕”。陰平陽秘是人體陰陽保持動(dòng)態(tài)平衡的生理狀態(tài)，受到飲食、環(huán)境、年齡、體質(zhì)等綜合因素的影響，機(jī)體陰陽平衡被打破，逐漸形成“陽微陰弦”的格局，又因情志、勞累、氣候等因素刺激以致真心痛發(fā)生。從微觀病理、分子生物學(xué)的角度理解，機(jī)體免疫應(yīng)答也具有這種互根互用、對(duì)立制約的特點(diǎn)。機(jī)體對(duì)內(nèi)源無菌性炎癥的調(diào)控可分為促炎和抗炎兩個(gè)方向：促炎反應(yīng)中炎細(xì)胞功能活化、吞噬、降解功能增強(qiáng)，性質(zhì)偏于攻伐屬陽，而抗炎反應(yīng)中炎細(xì)胞活化相對(duì)抑制、而細(xì)胞增殖、組織修復(fù)功能被激活，性質(zhì)偏于濡養(yǎng)屬陰。AMI發(fā)生后，心肌細(xì)胞死亡，大量DAMPs釋放，改變局部?jī)?nèi)環(huán)境，屬于“邪客”。機(jī)體迅速響應(yīng)，促炎反應(yīng)大量激活以抗?fàn)帯皟?nèi)邪”，發(fā)揮陽氣固護(hù)機(jī)體，驅(qū)邪外出的功能。陽偏盛，則需陰的制約，在心臟修復(fù)期，以修復(fù)組織、介導(dǎo)血管新生為主要表現(xiàn)的抗炎反應(yīng)逐漸占據(jù)主導(dǎo)。《素問·六微旨大論》言：“亢則害，承乃制”，過度的、持續(xù)的炎癥可能導(dǎo)致修復(fù)后期心臟損傷難以愈合，或愈合后反過來引起機(jī)體慢性損傷，導(dǎo)致胸痛反復(fù)甚至AMI復(fù)發(fā)等不良預(yù)后。由此可見，炎癥反應(yīng)的調(diào)控正與陰平陽秘的內(nèi)涵相合，陰陽交感，相互為用又對(duì)立制約，調(diào)控炎癥反應(yīng)，維持陰陽平衡，即改善是AMI后心臟功能的關(guān)鍵。

中醫(yī)學(xué)AMI的病機(jī)特點(diǎn)與炎癥微環(huán)境轉(zhuǎn)化的特征具有高度相似性。痰瘀交阻，壅塞胸中是近現(xiàn)代胸痹發(fā)生時(shí)“陰弦”邪客的主要證素內(nèi)涵。在AMI發(fā)生后炎癥爆發(fā)期，局部組織血管內(nèi)以多核型中性粒細(xì)胞為主的炎細(xì)胞隨液體成分滲出，穿過血管壁進(jìn)入心臟組織，這與《景岳全書·痰飲》所言“痰涎本皆氣血，若化失其正，則臟腑病，津液敗，而血?dú)饧闯商迪选北举|(zhì)相符。痰性粘膩，滯塞血流，又有《赤水玄珠·中風(fēng)》指出：“津液者，血之余……若血濁氣滯，則凝聚為痰”，可見痰瘀同源，相互搏結(jié)，共同構(gòu)成AMI發(fā)生后的病機(jī)特點(diǎn)。

4 中藥調(diào)控炎癥微環(huán)境改善AMI后心臟功能的研究進(jìn)展

AMI 是在寒凝、痰濁、血瘀等致病因素共同作用，引起胸陽痹阻、猝然大痛一種病變，其辨治常以補(bǔ)氣活血、溫陽通脈為法，注重以通為補(bǔ)，通補(bǔ)結(jié)合，兼以益氣化痰，隨證治之。已有大量臨床研究證明，中醫(yī)藥治療在促進(jìn)AMI后心臟功能恢復(fù)中確有療效，但仍缺乏大型臨床試驗(yàn)證實(shí)其對(duì)死亡率及遠(yuǎn)期預(yù)后的影響^［54-56］。中藥藥理學(xué)研究進(jìn)一步闡釋了中藥在調(diào)控AMI后炎癥反應(yīng)中調(diào)節(jié)炎癥微環(huán)境轉(zhuǎn)化的作用。在結(jié)扎冠脈的大鼠模型中，靈寶護(hù)心丹預(yù)給藥10天可縮小梗死面積、減少心肌組織NLRP3形成，降低血清IL-1β、IL-18含量^［57］。AMI發(fā)生后及時(shí)干預(yù)也可減輕AMI后心肌損傷：結(jié)扎大鼠左前降支，2天后使用烏頭赤石脂方干預(yù)1周，可增加心肌縫隙連接蛋白表達(dá)，減輕心肌損傷，同時(shí)觀察到血清炎癥因子CRP、IL-6含量減少^［58］；連夏寧心方干預(yù)1月后大鼠肌絲相對(duì)完整、間質(zhì)相對(duì)均勻，組織間炎癥反應(yīng)較輕，射血分?jǐn)?shù)顯著增加^［59］。近期，一項(xiàng)研究顯示，芪參益氣滴丸含藥血清干預(yù)過氧化氫處理的大鼠H9C2細(xì)胞后發(fā)現(xiàn)，與模型組比較，IL-1β、TNF-α表達(dá)下調(diào)，IL-10表達(dá)下調(diào)，細(xì)胞表面CD80和CD11b表達(dá)下調(diào)^［60］。雖然中藥復(fù)方在調(diào)控AMI后炎癥反應(yīng)，減輕心肌組織損傷，促進(jìn)心臟恢復(fù)中的作用是肯定的，但其對(duì)炎癥環(huán)境的具體調(diào)控機(jī)制仍不明確，這與中藥干預(yù)有效成分種類多樣、靶點(diǎn)復(fù)雜、涉及細(xì)胞過程紛亂等因素有關(guān)。針對(duì)中藥單體的研究一定程度上簡(jiǎn)化了中藥發(fā)揮作用的過程，使其藥理學(xué)機(jī)制更加清晰：黃芪甲苷可以通過NLRP3炎癥途徑抑制心肌纖維化^［61］；虎杖苷抑制TGF-β/Smad/ERK信號(hào)通路和炎癥因子IL-6及TNF-α的表達(dá)逆轉(zhuǎn)心肌纖維化程度，促進(jìn)受損心肌的修復(fù)；雷公藤甲素抑制NF-κB信號(hào)通路激活，減少炎癥因子IL-1、IL-6和TNF-α的表達(dá)從而抑制心梗后心肌負(fù)性重構(gòu)^［62］；甘草酸抑制Wnt3a通路，減少TNF-α、MCP-1水平，降低HMGB-1等趨化因子表達(dá)緩解心肌損傷^［63］。

5 小結(jié)

通過回顧AMI后炎癥微環(huán)境的改變以及中醫(yī)學(xué)其理論認(rèn)識(shí)和相關(guān)藥理研究，對(duì)炎癥反應(yīng)在AMI后心肌的損傷和修復(fù)過程中的重要作用有了更加深入的理解。盡管目前的研究已經(jīng)揭示了AMI后炎癥反應(yīng)的部分激活機(jī)制、調(diào)控介質(zhì)和效應(yīng)細(xì)胞；確定了中醫(yī)藥在調(diào)控炎癥微環(huán)境、改善AMI后心肌損傷、促進(jìn)心臟功能恢復(fù)方面的重要作用，但還有許多細(xì)節(jié)尚不清除，無法選擇最有希望的治療干預(yù)目標(biāo)和最合適的時(shí)間窗口。更多有針對(duì)性的臨床試驗(yàn)，和對(duì)經(jīng)典中藥作用機(jī)制的深入挖掘?qū)⒂兄跒榘邢蜓装Y的AMI后治療提供更多思路。

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（收稿日期：2024-04-15）