溫經(jīng)通絡(luò)方循經(jīng)涂搽聯(lián)合五腧穴按摩緩解奧沙利鉑化療后神經(jīng)毒性的臨床觀察

摘要：目的 觀察溫經(jīng)通絡(luò)方循經(jīng)涂搽聯(lián)合五腧穴按摩緩解奧沙利鉑化療后神經(jīng)毒性的效果。方法 選擇2021年12月-2023年11月云南省中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科行含奧沙利鉑化療方案的結(jié)直腸癌、胃癌住院患者共60例，隨機(jī)分為觀察組30例，對(duì)照組30例。觀察組給予溫經(jīng)通絡(luò)方循經(jīng)涂搽聯(lián)合五腧穴按摩治療，對(duì)照組給予口服維生素B12片，2組均治療6個(gè)化療周期。觀察2組神經(jīng)毒性療效、中醫(yī)證候療效、治療前后的生活質(zhì)量以及毒副反應(yīng)。結(jié)果 觀察組總有效率93.33%，對(duì)照組有效率63.33%，觀察組明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組的中醫(yī)證候的總有效率為70.00%高于對(duì)照組的30.00%（P<0.05）；通過治療，2組患者的生活質(zhì)量評(píng)分均比治療前高（P<0.05）；且觀察組評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 在患者接受奧沙利鉑化療期間配合溫經(jīng)通絡(luò)方循經(jīng)涂搽聯(lián)合五腧穴按摩能明顯降低毒性反應(yīng)，提高治療效果，提升生活質(zhì)量，安全性較高。

關(guān)鍵詞：溫經(jīng)通絡(luò)方；五腧穴；奧沙利鉑化療后神經(jīng)毒性；效果

中圖分類號(hào)：R730.5 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1007-2349（2024）11-0041-04

惡性腫瘤是一種慢性疾病，化療是其治療的重要手段之一。以?shī)W沙利鉑為中心的mFOLFOX6化療是胃癌、結(jié)直腸癌的主要方案，臨床應(yīng)用效果滿意，但卻常發(fā)生外周神經(jīng)毒性的不良反應(yīng)。研究顯示，奧沙利鉑慢性神經(jīng)毒性發(fā)生率約48%，并隨著化療的次數(shù)增加，癥狀逐漸加重，并且多數(shù)的患者在化療結(jié)束后仍持續(xù)存在^［1］。外周神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為手足麻木疼痛，會(huì)導(dǎo)致化療過程中奧沙利鉑劑量減低、化療時(shí)間推遲，甚至終止化療，而這將直接影響化療效力，降低腫瘤患者的生活質(zhì)量，增加病死率，因此預(yù)防神經(jīng)毒性的發(fā)生顯得尤為重要。為了降低此類化療藥物所致的外周神經(jīng)毒性，本科對(duì)需連續(xù)多次化療的腫瘤患者在化療期間給予溫經(jīng)通絡(luò)方循經(jīng)涂搽聯(lián)合五腧穴按摩，取得了良好的效果，現(xiàn)將報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年12月-2023年11月云南省中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科行含奧沙利鉑化療方案的結(jié)直腸癌、胃癌住院患者共60例，隨機(jī)分為觀察組30例，對(duì)照組30例，年齡18～75歲，其中，男41例，女19例。將2組患者的一般臨床資料進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），存在可比性。詳見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 神經(jīng)毒性診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用奧沙利鉑專用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)－Levi標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)^［2］，記錄2組患者每次化療結(jié)束后神經(jīng)毒性的發(fā)展程度。

1.2.2 中醫(yī)寒凝血瘀證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)診斷學(xué)》制定^［3］。記錄患者的主要癥狀及舌脈象。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡18～75歲，預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月。（2）病理確診為直腸癌或胃癌，并行含奧沙利鉑化療方案。（3）符合以上西醫(yī)神經(jīng)毒性和中醫(yī)辨證寒凝血瘀證。（4）近3個(gè)月未進(jìn)行其他方案化療、放療或靶向治療等。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）有糖尿病、感染等引起的周圍神經(jīng)病變患者。（2）對(duì)酒精過敏及易過敏體質(zhì)患者。（3）同時(shí)參與其他治療奧沙利鉑神經(jīng)毒性的臨床試驗(yàn)。（4）無法正確進(jìn)行自我評(píng)估者。

1.5 治療方法 觀察組：從化療第1 d開始進(jìn)行治療。根據(jù)腫瘤科已使用20余年的姜毅主任的通絡(luò)方（主要由烏梢蛇、紅花、伸筋草、透骨草、威靈仙、獨(dú)活等藥物組成）在白酒里面浸泡1個(gè)月后備用。將浸濕通絡(luò)方的棉球放于廣口瓶?jī)?nèi)，先交待患者溫水泡腳，促進(jìn)血液循環(huán)，將雙下肢毛孔打開，將恒定好38℃～40℃的中藥制劑30mL置于治療盤中，用棉球蘸取藥液干濕適宜，然后沿足陽明胃經(jīng)、足太陰脾經(jīng)、足厥陰肝經(jīng)的經(jīng)絡(luò)走向涂搽膝關(guān)節(jié)以下的部位，每條經(jīng)絡(luò)反復(fù)涂搽5次。待干后，用右手拇指指腹按摩3條經(jīng)絡(luò)的五腧穴，胃經(jīng)的五腧穴為：厲兌穴、內(nèi)庭穴、陷谷穴、解溪穴、足三里穴；脾經(jīng)的五腧穴為：隱白穴、大都穴、太白穴、商丘穴、陰陵泉穴；肝經(jīng)的五腧穴為：大敦穴、行間穴、太沖穴、中封穴、曲泉穴。分別沿井穴、滎穴、輸穴、經(jīng)穴、合穴順時(shí)針按摩，每個(gè)穴位按摩30次。早晚各1次，10 d為1個(gè)療程，連續(xù)6個(gè)化療周期。 對(duì)照組：從化療第1 d開始口服維生素B12片，1次1片，早晚各1次，10 d為1個(gè)療程，連續(xù)6個(gè)化療周期。

在治療期間，告知所有患者不可接觸冰冷物體，避免冷刺激。

1.6 療效評(píng)價(jià)

1.6.1 神經(jīng)毒性療效觀察 根據(jù)Levi化療所致的外周神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（以手足麻木為準(zhǔn)）^［4］，記錄患者每個(gè)化療周期后出現(xiàn)手足麻木程度（0～4級(jí)）以及發(fā)生外周神經(jīng)毒性的病例數(shù)，比較2組患者對(duì)化療所致的外周神經(jīng)毒性（手足麻木）的臨床治療效果。

1.6.2 中醫(yī)證候療效判斷評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 參照朱文峰《中醫(yī)診斷學(xué)》中國(guó)中醫(yī)藥出版社，并結(jié)合臨床實(shí)際擬定^［5］。治療6個(gè)化療周期后，比較2組患者中醫(yī)證候改善情況。觀察手足麻木、疼痛和舌質(zhì)情況，根據(jù)患者癥狀的無、輕、中、重分別擬為0～3分。根據(jù)效果分為顯效：臨床癥狀、體征明顯改善≥2/3；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)在1/3至2/3之間；無效：臨床癥狀、體征改善情況<1/3，甚或加重。

1.6.3 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用歐洲癌癥研究和治療組織癌癥患者生存質(zhì)量測(cè)定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnare-Core 30，EORTC QOL-C30）^［6-7］對(duì)2組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.6.4 毒副反應(yīng)及安全性 根據(jù)不良事件術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)4.0（common terminology criteria adverse events，NCI-CTCAE）V4.0分級(jí)量表^［8］對(duì)患者出現(xiàn)的消化道反應(yīng)、骨髓抑制和肝功能損傷等化療常見不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。評(píng)估時(shí)間為每次化療結(jié)束后。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 觀察組的總有效率為93.33%，對(duì)照組的總有效率63.33%，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 中醫(yī)證候療效比較 觀察組的中醫(yī)證候的總有效率為70.00%，對(duì)照組的總有效率為30.00%，觀察組高于對(duì)照組，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 2組患者的生活質(zhì)量評(píng)分比較 2組患者的生活質(zhì)量評(píng)分在治療前差異不明顯（P>0.05）；通過治療后，二者的生活質(zhì)量評(píng)分均比治療前升高（P<0.05）；且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

2.5 毒副反應(yīng)及安全性比較 2組患者在治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重的毒副反應(yīng)而至藥物減量或停藥情況，安全性較好。

3 討論

化療后的周圍神經(jīng)毒性是惡性腫瘤患者化療后的常見毒副反應(yīng)，且多見于長(zhǎng)春花堿類、紫杉醇類、鉑類和蛋白酶體抑制劑等化療藥物^［9］。在中醫(yī)內(nèi)屬于“痹癥”的范疇，是指人體機(jī)表、經(jīng)絡(luò)因感受各種邪氣引起的以肢體關(guān)節(jié)及肌肉酸痛、麻木、重著、屈伸不利，甚或關(guān)節(jié)腫大灼熱等為主癥的一類病證，臨床上有漸進(jìn)性或反復(fù)發(fā)作性的特點(diǎn)^［10］。究其發(fā)病原因主要是風(fēng)寒濕邪使經(jīng)絡(luò)受阻或機(jī)體本就氣血不足，風(fēng)寒濕熱之邪侵入經(jīng)脈關(guān)節(jié)等處，風(fēng)、濕、瘀在經(jīng)絡(luò)中相互影響，形成本虛標(biāo)實(shí)之癥。中醫(yī)在治療化療后的周圍神經(jīng)毒性時(shí)可采用內(nèi)治和外治兩種，內(nèi)治即是通過口服湯藥及靜脈給藥進(jìn)行治療，該方法具有良好的治療效果，用藥也安全^［11-12］。外治即是通過穴位、肌膚、孔竅等途徑將藥物的藥效輸送至病灶，以達(dá)到調(diào)和臟腑功能和調(diào)節(jié)氣血陰陽，繼而使機(jī)體在有效調(diào)節(jié)下達(dá)到陰陽調(diào)和狀態(tài)，以此達(dá)到治療效果^［13-14］。

經(jīng)絡(luò)是人體結(jié)構(gòu)的重要組成部分，通過經(jīng)絡(luò)可使人體作為一個(gè)整體進(jìn)行相關(guān)功能的協(xié)調(diào)。研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)、血管病變屬于絡(luò)脈損傷、絡(luò)脈失養(yǎng)或絡(luò)中痰阻、血瘀，不通則痛^［15］。在十二經(jīng)脈氣血流注運(yùn)行當(dāng)中，手足陰陽表里經(jīng)都匯合交接于手足末端。其中，足陽明胃經(jīng)循行路線長(zhǎng)，且經(jīng)過其經(jīng)別、經(jīng)筋、絡(luò)脈、皮部等，聯(lián)系眾多臟腑經(jīng)絡(luò)，與周身經(jīng)脈氣血之關(guān)系密切。足太陰脾經(jīng)，在外循行身前，在內(nèi)屬脾絡(luò)胃，多血而少氣，居于三陰經(jīng)之最表，為三陰之關(guān)。脾在體合肌肉、主四肢，脾氣主升，具有運(yùn)化水谷、水濕之功能。足厥陰肝經(jīng)，是人體氣機(jī)調(diào)節(jié)的重要通道，肝經(jīng)通暢，則全身氣機(jī)通暢，血液和津液代謝如常，具有疏肝理氣，調(diào)經(jīng)通絡(luò)的作用。

五腧穴即井、滎、腧、經(jīng)、合五類腧穴的統(tǒng)稱，是十二經(jīng)脈中的特效穴，分布在肘膝關(guān)節(jié)以下?！鹅`樞·九針十二原》提出“所出為井，所溜為滎，所注為腧，所行為經(jīng)，所入為合。”其中，井穴可以強(qiáng)心，促進(jìn)血液循環(huán)，陽經(jīng)井穴可祛邪泄實(shí)，陰經(jīng)井穴可行氣活血、補(bǔ)虛。滎穴具有雙向調(diào)節(jié)的作用，即可清熱又可溫陽。合穴具有健脾益胃，扶正培元之功。故五腧穴可促進(jìn)四肢血液循環(huán)，也可用于疾病的預(yù)防。

本文對(duì)奧沙利鉑化療后周圍神經(jīng)毒性的患者采用外治法，即通過循經(jīng)涂搽溫經(jīng)通絡(luò)方以及按摩五腧穴來緩解。本文研究結(jié)果顯示，觀察組患者神經(jīng)毒性治療效果的總有效率為93.33%，對(duì)照組僅63.33%，觀察組明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。說明循經(jīng)涂搽溫經(jīng)通絡(luò)方和按摩五腧穴能使藥效更好的發(fā)揮，繼而提升更好的療效。本次研究中的通絡(luò)方是由姜毅主任醫(yī)師在“大活洛丹”的基礎(chǔ)上結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)加減化裁而來。通絡(luò)方主要由烏梢蛇、紅花、伸筋草、透骨草、威靈仙、獨(dú)活等藥物組成。方中重用烏梢蛇，其功效為祛風(fēng)通絡(luò)，常用于風(fēng)濕頑疾。而腫瘤患者常為頑癥痼疾，其疾病非草木之品可以攻逐，故選用烏梢蛇為本方君藥。紅花，性溫，味辛，能活血通經(jīng)，散瘀止痛，為活血行血之要藥也；伸筋草、透骨草具有祛風(fēng)散寒，活血止痛之功效，三藥合用，既可助君藥?kù)铒L(fēng)通絡(luò)，又可活血散瘀止痛，共為臣藥。獨(dú)活等藥物有祛風(fēng)濕，通痹止痛之功；威靈仙辛散溫通，性猛善行，五藥合用，可增強(qiáng)君藥?kù)铒L(fēng)通絡(luò)之力，共為本方佐藥。將上藥納入白酒中浸泡1月，其因有三，首先白酒本身就具有通風(fēng)散寒，舒筋活絡(luò)等功效；其次酒精能夠溶解部分中藥的有效成分，且具有矯味之功；最后，酒味苦，甘，辛，氣大熱，無經(jīng)不達(dá)，故白酒為本方的引經(jīng)藥，以上諸藥合用可起到溫經(jīng)散寒、除痹止痛之效。利用制劑藥效沿胃經(jīng)、脾經(jīng)、肝經(jīng)的經(jīng)絡(luò)走向涂搽膝關(guān)節(jié)以下的部位，同時(shí)對(duì)三條經(jīng)絡(luò)的五腧穴進(jìn)行按摩，可促使藥效通過經(jīng)絡(luò)、穴位進(jìn)入機(jī)體，充分濡養(yǎng)肢體末端，改善微循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)損傷修復(fù)，達(dá)到內(nèi)外兼治的作用。藥效進(jìn)一步得到更好的發(fā)揮，可有效降低患者在接受奧沙利鉑化療期間的毒性反應(yīng)，提升化療后的生活質(zhì)量。外治方案可有效降低患者因口服藥物出現(xiàn)的不良反應(yīng)，提高患者的依從性，繼而提升治療效果^［16］。本文研究結(jié)果中顯示觀察組的中醫(yī)證候的總有效率為70.00%高于對(duì)照組的30.00%（P<0.05）。治療后，2組患者的生活質(zhì)量評(píng)分均高于治療前（P<0.05）；且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）。2組患者在治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重的毒副反應(yīng)而至藥物減量或停藥情況，安全性較好。再次說明了中醫(yī)藥外治的重要性。

綜上所述，在患者接受奧沙利鉑化療期間配合溫經(jīng)通絡(luò)方循經(jīng)涂搽聯(lián)合五腧穴按摩能明顯降低毒性反應(yīng)，提高治療效果，提升生活質(zhì)量，安全性較高。

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（收稿日期：2024-04-10）