彩色多普勒超聲對(duì)乳腺癌微鈣化病灶的診斷價(jià)值及微鈣化病灶與預(yù)后的關(guān)系研究

【摘要】 目的 研究乳腺癌微鈣化病灶的彩色多普勒超聲（color Duplex ultrasound，CDUs）征象特征及微鈣化與預(yù)后的關(guān)系。方法 選取2021年9月—2022年9月中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九一〇醫(yī)院CDUs檢查后確診乳腺癌并接受手術(shù)治療的132例患者作為研究對(duì)象，收集其臨床病例資料，分析患者病變及微鈣化的CDUs征象，評(píng)估CDUs與手術(shù)病理診斷乳腺癌病灶微鈣化結(jié)果的一致性;根據(jù)術(shù)后隨訪結(jié)果分為預(yù)后良好組和預(yù)后不佳組，分析乳腺癌患者預(yù)后影響因素。結(jié)果 CDUs與術(shù)后病理診斷的Kappa值為0.420，具有中度一致性，準(zhǔn)確度75.00%（99/132），靈敏度80.43%（74/92），特異度62.50%（25/40），陽(yáng)性預(yù)測(cè)值83.15%（74/89），陰性預(yù)測(cè)值58.14%（25/43）;132例乳腺癌患者中10例出現(xiàn)復(fù)發(fā)、13例轉(zhuǎn)移、1例死亡，其中74例影像學(xué)結(jié)果顯示與病理診斷一致。患者中出現(xiàn)乳腺腫塊內(nèi)分布的呈簇壯強(qiáng)回聲光點(diǎn)征象患者預(yù)后不良率為42.86%，高于腺體內(nèi)沿導(dǎo)管走形方向分布的強(qiáng)回聲光點(diǎn)征象患者的12.00%（χ2=7.193，P=0.007）;多因素Logistic結(jié)果顯示，TNM分期Ⅲ期/Ⅳ期（OR=3.885，95%CI 1.643～9.184）、腋窩淋巴轉(zhuǎn)移（OR=4.272，95%CI 1.632～11.183）、微鈣化（OR=3.714，95%CI 1.845～7.476）是患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，術(shù)后放療（OR=0.528，95%CI 0.326～0.857）、術(shù)后化療（OR=0.542，95%CI 0.343～0.856）是患者預(yù)后不良的保護(hù)因素（Plt;0.05）。結(jié)論 CDUs具有一定的診斷微鈣化乳腺癌病灶的價(jià)值，并且微鈣化征象提示患者預(yù)后不佳，臨床需要重點(diǎn)關(guān)注高風(fēng)險(xiǎn)征象。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌;彩色多普勒超聲;微鈣化

文章編號(hào)：1672-1721（2024）36-0063-03" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào)：R737.9

乳腺癌是一種危害女性身心健康的乳腺上皮組織惡性腫瘤，早發(fā)現(xiàn)早治療是提高患者預(yù)后的關(guān)鍵[1]。多項(xiàng)流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，該病發(fā)病率呈升高趨勢(shì)。超聲檢查因其無(wú)創(chuàng)、操作簡(jiǎn)單、重復(fù)性高等優(yōu)點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于乳腺癌的篩查中，但常規(guī)超聲在顯示病灶內(nèi)的血流特點(diǎn)方面略顯不足[2]。CDUs檢查能夠清晰地反映乳腺腫塊病灶大小、位置和邊界，在乳腺癌診斷中的價(jià)值也被臨床認(rèn)可[3]。微鈣化特征是乳腺癌的重要征象之一，在乳腺癌的診斷和鑒別中意義重大，有超過(guò)3/5的乳腺癌患者病灶呈現(xiàn)微鈣化[4]，分析乳腺癌患者微鈣化征象對(duì)評(píng)估患者預(yù)后具有積極作用[5]。本研究旨在探討CDUs診斷乳腺癌微鈣化病灶的效能，并通過(guò)逐步多因素Logistic回歸分析微鈣化病灶與預(yù)后的潛在關(guān)系，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年9月—2022年9月中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九一〇醫(yī)院臨床檢查且行手術(shù)治療的132例乳腺癌患者作為研究對(duì)象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：乳腺影像報(bào)告及數(shù)據(jù)系統(tǒng)（BI-RADS）≥3類(lèi)且經(jīng)病理檢查為乳腺癌;年齡≥18歲的女性且行CDUs檢查，影像資料完整;于中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九一〇醫(yī)院接受手術(shù)治療且隨訪時(shí)間≥18個(gè)月;術(shù)前未接受放化療或免疫靶向治療;術(shù)后病理組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果確定分子分型。

排除標(biāo)準(zhǔn)：病理資料不完整或影像學(xué)資料不清晰;妊娠或哺乳期女性;合并其他惡性腫瘤或精神類(lèi)疾病;合并其他乳腺?gòu)浡圆∽兓蛉榉棵廊莶∈贰?/p>

1.2 方法

1.2.1 CDUs檢查

受檢患者取平臥位，以保證乳腺厚度對(duì)影像檢查的影響最小，之后采用LOGIQ E9（E8）型彩色多普勒超聲診斷儀（美國(guó)GE公司）探查乳腺，10～15 MHz，由上而下、自?xún)?nèi)而外行橫切及縱切掃描，以乳頭為中心行恒速掃描，同時(shí)雙側(cè)乳腺需以連續(xù)切面的形式充分檢查，對(duì)病灶內(nèi)尤其是微鈣化病灶的點(diǎn)狀強(qiáng)回聲、回聲所處腫塊邊緣形態(tài)、組織表現(xiàn)及血供情況進(jìn)行探查。由3名經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲科醫(yī)師進(jìn)行判定達(dá)成一致結(jié)論，對(duì)CDUs的診斷效能進(jìn)行評(píng)估。

1.2.2 資料收集

整理收集符合納入、排除標(biāo)準(zhǔn)的病歷資料，132例患者年齡35～71歲，平均（52.34±9.42）歲;合并基礎(chǔ)疾病38例;絕經(jīng)前62例，絕經(jīng)后70例;病灶位于左側(cè)58例，右側(cè)74例;腫瘤直徑1～7 cm，平均（4.02±1.75）cm;病理類(lèi)型包括浸潤(rùn)性107例，非浸潤(rùn)性25例;國(guó)際TNM分期，Ⅰ期33例，Ⅱ期56例，Ⅲ期30例，Ⅳ期13例;腋窩淋巴轉(zhuǎn)移陽(yáng)性54例，陰性78例;術(shù)后放療69例、化療64例。

1.3 預(yù)后隨訪

所有患者均至少進(jìn)行18個(gè)月隨訪，統(tǒng)計(jì)隨訪期間患者是否出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或死亡，根據(jù)隨訪結(jié)果分為預(yù)后不佳組（24例）和預(yù)后良好組（108例）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)。采用Kappa一致性檢驗(yàn)評(píng)價(jià)CDUs診斷乳腺癌微鈣化病灶與術(shù)后病理結(jié)果的一致性，Kappa值在0.41～0.60時(shí)為一致性中度，Kappa值在0.61～0.80時(shí)為一致性高度，Kappa值為0.81～1.00時(shí)為一致性極強(qiáng)。多因素Logistic回歸分析乳腺癌患者預(yù)后的影響因素，α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌微鈣化病灶的CDUs分析

術(shù)后病理確診微鈣化病灶92例，CDUs診斷微鈣化病灶89例，Kappa值為0.420，具有中度一致性，準(zhǔn)確度75.00%（99/132），靈敏度80.43%（74/92），特異度62.50%（25/40），陽(yáng)性預(yù)測(cè)值83.15%（74/89），陰性預(yù)測(cè)值58.14%（25/43），見(jiàn)表1。

2.2 不同影像學(xué)特征乳腺癌患者的預(yù)后分析

132例乳腺癌患者中10例復(fù)發(fā)、13例轉(zhuǎn)移、1例死亡。其中，74例影像學(xué)結(jié)果顯示與病理診斷一致;出現(xiàn)乳腺腫塊內(nèi)分布的呈簇壯的強(qiáng)回聲光點(diǎn)征象患者的預(yù)后明顯較差，共49例患者表現(xiàn)出相關(guān)征象，復(fù)發(fā)8例，轉(zhuǎn)移12例，死亡1例，預(yù)后不良率為42.86%;腺體內(nèi)沿導(dǎo)管走形方向分布的強(qiáng)回聲光點(diǎn)征象患者有25例，此類(lèi)多為導(dǎo)管內(nèi)癌和原位癌，術(shù)后隨訪期間內(nèi)2例復(fù)發(fā)、1例轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良率為12.00%。不同征象預(yù)后不良率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.193，P=0.007）。

2.3 影響乳腺癌患者預(yù)后的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，預(yù)后不佳組浸潤(rùn)性腫瘤、腫瘤直徑≥2 cm、Ⅲ/Ⅳ分期、腋窩淋巴轉(zhuǎn)移和微鈣化病灶患者占比高于預(yù)后良好組（Plt;0.05）;預(yù)后不佳組術(shù)后放療、化療患者占比低于預(yù)后良好組（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.4 影響乳腺癌患者預(yù)后的多因素Logistic回歸分析

以單因素差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量進(jìn)行賦值，見(jiàn)表3，并以預(yù)后情況為因變量進(jìn)行逐步后退法回歸分析，結(jié)果顯示，TNM分期Ⅲ期/Ⅳ期（OR=3.885，95%CI 1.643～9.184）、腋窩淋巴轉(zhuǎn)移（OR=4.272，95%CI 1.632～11.183）、微鈣化（OR=3.714，95%CI 1.845～7.476）是患者預(yù)后不佳的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，術(shù)后放療（OR=0.528，95%CI 0.326～0.857）、術(shù)后放療（OR=0.542，95%CI 0.343～0.856）是患者預(yù)后不佳的保護(hù)因素（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行早期精確的診斷識(shí)別并制定合理的治療方案是控制乳腺癌進(jìn)展及改善患者預(yù)后的最主要途徑。CDUs主要利用不同組織界面的聲阻抗偏差和病灶存在內(nèi)部回聲、邊界特征來(lái)辨別乳腺內(nèi)部差異，不同組織周?chē)鞔嬖诓町悾兄诒鎰e病灶是否轉(zhuǎn)移至周?chē)馨蚚6]。微鈣化是乳腺癌的惡性征象之一，在部分乳腺癌類(lèi)型中甚至是唯一的征象，因此通過(guò)影像學(xué)手段對(duì)此類(lèi)征象進(jìn)行鑒別尤為重要。目前，臨床上病理鑒別乳腺癌微鈣化可分為Ⅰ型和Ⅱ型2種，Ⅰ型草酸鈣往往存在于良性病變中，而Ⅱ型羥基磷灰石則不具有特征性，可同時(shí)分布于良性與惡性病變中[7]。大部分學(xué)者認(rèn)為，微鈣化的形成與腫瘤增殖過(guò)快而病灶內(nèi)部缺血壞死，從而引起鈣鹽的過(guò)量沉積有關(guān)[8]。也有學(xué)者認(rèn)為，乳腺癌腫瘤細(xì)胞存在成骨細(xì)胞樣潛能，與BMP2基因異常相關(guān)，可導(dǎo)致乳腺癌微鈣化形成[9]。無(wú)論是哪種機(jī)制，微鈣化的出現(xiàn)往往提示乳腺癌的惡性程度可能性更高。

通過(guò)進(jìn)一步分析，本研究132例患者術(shù)后病理確診微鈣化病灶92例，CDUs診斷微鈣化病灶89例，CDUs診斷與病理診斷的Kappa值為0.420，具有中度一致性，準(zhǔn)確度75.00%，靈敏度80.43%，特異度62.50%，提示CDUs在乳腺微鈣化篩查和診斷中具有一定的價(jià)值。影像學(xué)結(jié)果顯示，與病理診斷一致的74例微鈣化病灶患者中，微鈣化病灶主要分布于腫塊內(nèi)部，表現(xiàn)出周邊點(diǎn)狀強(qiáng)回聲、形態(tài)不規(guī)則和邊緣不光整、毛刺。通過(guò)比較不同征象患者的預(yù)后發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)乳腺腫塊內(nèi)分布的呈簇壯強(qiáng)回聲光點(diǎn)患者預(yù)后，明顯較腺體內(nèi)沿導(dǎo)管走形方向分布的強(qiáng)回聲光點(diǎn)征象患者預(yù)后差，可根據(jù)此類(lèi)征象制定臨床最佳治療方案。

本研究結(jié)果顯示，浸潤(rùn)性腫瘤、腫瘤直徑≥2 cm、Ⅲ/Ⅳ分期、腋窩淋巴轉(zhuǎn)移和微鈣化病灶是患者預(yù)后不佳的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，術(shù)后放療、術(shù)后化療是患者預(yù)后不佳的保護(hù)因素。TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與乳腺癌患者不良預(yù)后有關(guān)，主要是TNM分期越高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均提示患者病情進(jìn)展較快，病情嚴(yán)重，故而與患者預(yù)后不佳關(guān)系密切。微鈣化病灶的存在與乳腺組織退化和乳汁堆積密切相關(guān)，同時(shí)還與腫瘤細(xì)胞的主動(dòng)分泌過(guò)程有關(guān)，使得乳腺細(xì)胞發(fā)生間質(zhì)化，并誘導(dǎo)成骨相關(guān)因子和蛋白異?；罨M(jìn)而參與骨化。梁麗等[10]研究結(jié)果證實(shí)，具有微鈣化病灶患者的預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)值是預(yù)后無(wú)微鈣化病灶的13.64倍，可見(jiàn)微鈣化具有較高的預(yù)后不佳評(píng)估價(jià)值。

綜上所述，CDUs用于乳腺癌微鈣化病灶的診斷具有一定的價(jià)值，但與病理診斷相比尚有一定的誤差，因此還需結(jié)合其他影像學(xué)方法進(jìn)一步提高診斷效能。對(duì)不良預(yù)后的征象進(jìn)行篩查，有利于指導(dǎo)臨床治療。

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（編輯：郭曉添）

作者簡(jiǎn)介：于洪秋（1979—），女，遼寧昌圖人，本科，主要從事超聲診斷方面的研究。