子宮內(nèi)膜異位癥患者宮-腹腔鏡手術(shù)后行促性腺激素釋放激素類似物治療的效果研究

【摘要】 目的 探討子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMT）患者宮-腹腔鏡手術(shù)后行促性腺激素釋放激素類似物（gonadotropin-releasing hormone analogue，GnRHa）治療的效果。方法 選取2020年6月—2023年5月江西省都昌縣第二人民醫(yī)院收治的82例EMT患者作為研究對(duì)象，采用門診號(hào)單雙號(hào)分為對(duì)照組（單號(hào)）和觀察組（雙號(hào)），各41例。對(duì)照組采用宮-腹腔鏡手術(shù)治療，觀察組在宮-腹腔鏡手術(shù)后行GnRHa治療，2組均觀察3個(gè)月。比較2組術(shù)后3個(gè)月療效、術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月性激素水平[雌二醇（estradiol，E2）、促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、促卵泡生成激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、孕酮（progesterone，P）]、不良反應(yīng)發(fā)生情況，記錄隨訪1年間2組復(fù)發(fā)和妊娠情況。結(jié)果 術(shù)后3個(gè)月，觀察組總有效率（92.68%）高于對(duì)照組（75.61%）（P=0.034）;術(shù)后3個(gè)月，2組E2、LH、FSH、P水平低于術(shù)前，且觀察組E2水平（187.57±7.01）pmol/L、LH水平（6.05±0.72）U/L、FSH水平（5.51±0.52）U/L、P水平（3.71±1.27）nmol/L低于對(duì)照組的（205.35±9.58）pmol/L、（7.16±0.89）U/L、（6.33±0.76）U/L、（4.85±1.52）nmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.001）;2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.429）;隨訪1年間，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P=0.034），觀察組妊娠率高于對(duì)照組（P=0.006）。結(jié)論 宮-腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合GnRHa治療可改善EMT患者性激素水平，效果好，復(fù)發(fā)率低，妊娠率高，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 子宮內(nèi)膜異位癥;宮-腹腔鏡手術(shù);促性腺激素釋放激素類似物;性激素;妊娠

文章編號(hào)：1672-1721（2024）36-0028-03" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書分類號(hào)：R713

EMT是臨床常見的婦科疾病，指子宮內(nèi)膜組織生長(zhǎng)于子宮腔及子宮肌層之外的部位，以月經(jīng)紊亂、腹痛等為主要表現(xiàn)。若不及時(shí)治療，EMT病情進(jìn)展導(dǎo)致癥狀加重，危害患者健康[1]。臨床多采取手術(shù)治療EMT。其中，宮-腹腔鏡手術(shù)具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等特點(diǎn)，可有效清除病灶組織，緩解臨床癥狀[2]。有部分患者術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，自然妊娠率低，影響患者生活質(zhì)量，需尋求其他藥物聯(lián)合治療。GnRHa可通過(guò)抑制卵巢分泌性激素，誘發(fā)子宮內(nèi)膜及異位組織退化，誘導(dǎo)組織細(xì)胞失活，從而抑制殘存病灶生長(zhǎng)[3]。鑒于此，本研究選取2020年6月—2023年5月江西省都昌縣第二人民醫(yī)院收治的82例EMT患者作為研究對(duì)象，分析宮-腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合GnRHa在EMT患者中的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月—2023年5月江西省都昌縣第二人民醫(yī)院收治的82例EMT患者作為研究對(duì)象，采用門診號(hào)單雙號(hào)分為對(duì)照組（單號(hào)）和觀察組（雙號(hào)），各41例。對(duì)照組病程1～5年，平均病程（2.74±0.46）年;體質(zhì)量指數(shù)18.1～25.3 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.30±0.54）kg/m2;年齡25～45歲，平均年齡（34.21±2.42）歲;美國(guó)生育學(xué)會(huì)（American fertility society，AFS）分期，Ⅰ期12例，Ⅱ期13例，Ⅲ期11例，Ⅳ期5例。觀察組病程1～6年，平均病程（2.79±0.48）年;體質(zhì)量指數(shù)18.3～25.1 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.34±0.56）kg/m2;年齡25～44歲，平均年齡（34.16±2.39）歲;AFS分期，Ⅰ期11例，Ⅱ期12例，Ⅲ期13例，Ⅳ期5例。2組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：可耐受研究手術(shù)和用藥;EMT符合《婦產(chǎn)科學(xué)（3版）》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)檢查確診;規(guī)律性生活，≥2年未避孕未懷孕患者;患者術(shù)后定期至院接受隨訪，至少隨訪1年。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并影響受孕的其他婦科疾病;生殖道發(fā)育畸形患者;近3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用免疫抑制劑治療患者;男方因素導(dǎo)致不孕。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組治療方法

對(duì)照組采用宮-腹腔鏡手術(shù)治療。月經(jīng)干凈3～7 d開始腹腔鏡手術(shù)，全身麻醉，取膀胱截石位，在臍上0.5 cm位置構(gòu)建二氧化碳?xì)飧?，操作孔選取兩側(cè)下腹麥?zhǔn)宵c(diǎn)水平線0.5 cm處穿刺位置，將腹腔鏡置入，清除病灶，將腹腔、盆腔粘連處分離。若探查輸卵管粘連，行輸卵管整形術(shù)，手術(shù)結(jié)束用質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%的氯化鈉注射液沖洗盆腹腔，預(yù)防粘連并止血。待腹腔鏡手術(shù)完成后，再行宮腔鏡手術(shù)。取質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%的氯化鈉注射液對(duì)宮腔進(jìn)行灌洗，將膨?qū)m壓力控制在60～80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），擴(kuò)張宮頸并放置宮腔鏡，探查輸卵管內(nèi)口、子宮等情況。若發(fā)現(xiàn)內(nèi)膜增生和息肉，應(yīng)采用診刮術(shù);若宮腔異常，應(yīng)采用子宮中膈電切術(shù)。用美蘭通液術(shù)使輸卵管通暢，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%的氯化鈉注射液沖洗盆腔。術(shù)畢常規(guī)補(bǔ)液、抗感染治療。

1.3.2 觀察組治療方法

觀察組行宮-腹腔鏡手術(shù)治療，同對(duì)照組。術(shù)后月經(jīng)來(lái)潮前5 d用注射用醋酸亮丙瑞林微球（規(guī)格3.75 mg/支）皮下注射，3.75 mg/次，4周/次，共注射3次。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）療效。根據(jù)《實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)（第4版）》[5]和B超檢查判定術(shù)后3個(gè)月的療效。臨床癥狀消失，B超檢查盆腔腫塊消失或體積縮小50%以上為顯效;臨床癥狀好轉(zhuǎn)，B超檢查盆腔腫塊體積縮小50%以下為有效;臨床癥狀及盆腔腫塊體征無(wú)改善為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。（2）性激素水平。分別于術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月采集2組患者5 mL靜脈血，轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心處理10 min后，以化學(xué)發(fā)光法測(cè)定E2、FSH、LH、P。（3）復(fù)發(fā)和妊娠情況。隨訪1年，記錄2組妊娠、復(fù)發(fā)情況。（4）不良反應(yīng)。包括惡心、乳房脹痛、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

術(shù)后3個(gè)月，觀察組總有效率比對(duì)照組高（Plt;0.05），見表1。

2.2 性激素水平

術(shù)后3個(gè)月，2組E2、LH、FSH、P水平均低于術(shù)前，且觀察組上述指標(biāo)水平低于對(duì)照組（Plt;0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)

2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 復(fù)發(fā)和妊娠情況

隨訪1年間，觀察組3例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為7.32%（3/41），妊娠32例，妊娠率為78.05%（32/41）;對(duì)照組10例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為24.39%（10/41），妊娠20例，妊娠率為48.78%（20/41）。隨訪1年間，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（χ2=4.479，P=0.034），觀察組妊娠率高于對(duì)照組（χ2=7.569，P=0.006）。

3 討論

EMT是由遺傳、免疫功能缺陷、內(nèi)分泌失調(diào)等導(dǎo)致，患者可出現(xiàn)痛經(jīng)、月經(jīng)過(guò)多、排卵異常等臨床癥狀，若病情加重，還可能出現(xiàn)不孕、血尿，對(duì)身心健康造成損害，降低生活質(zhì)量[6]。宮-腹腔鏡手術(shù)是目前臨床治療EMT的常用方案。腹腔鏡下清晰顯示病灶情況，可精確操作，切除病灶處內(nèi)膜異位病變組織，疏通輸卵管，恢復(fù)子宮生理結(jié)構(gòu)，促進(jìn)輸卵和排卵功能的恢復(fù)，從而改善患者卵巢功能，緩解臨床癥狀。

EMT病變范圍廣泛。宮-腹腔鏡手手術(shù)難以徹底清除隱匿性、深層次的病灶組織，易增加術(shù)后病情復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，不利于預(yù)后，術(shù)后需聯(lián)合其他藥物治療以提高療效、降低復(fù)發(fā)率[7-8]。GnRHa是一種人工合成的肽類化合物，可改善性激素水平和盆腔微循環(huán)，促使病灶組織萎縮，以預(yù)防疾病復(fù)發(fā)[9]。本研究中，與對(duì)照組比較，觀察組總有效率更高，觀察組術(shù)后性激素水平更低（Plt;0.05），說(shuō)明宮-腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合GnRHa治療可改善EMT患者性激素水平。E2、LH、FSH、P能夠反映機(jī)體的性激素水平。E2是由卵巢內(nèi)卵泡的顆粒細(xì)胞分泌甾體雌激素，可維持女性生殖功能。LH和FSH共同作用，可促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟和雌激素的分泌，具有子宮內(nèi)膜增生的作用。P是女性卵巢分泌的主要孕激素，在月經(jīng)周期的后半期促進(jìn)子宮內(nèi)膜組織生長(zhǎng)，導(dǎo)致內(nèi)膜增厚。EMT患者子宮內(nèi)膜異常病變導(dǎo)致E2、LH等性激素錯(cuò)誤表達(dá)。卵巢功能障礙所致的性激素失調(diào)是EMT發(fā)病的因素之一。術(shù)后應(yīng)用GnRHa可以抑制促性腺激素FSH、LH的分泌，降低E2、LH和FSH水平，調(diào)節(jié)激素水平[10-11]。本研究結(jié)果顯示，隨訪1年間，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（Plt;0.05）。究其原因，術(shù)后使用GnRHa可以通過(guò)調(diào)節(jié)激素水平，誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜異位處組織細(xì)胞失活，促使經(jīng)期恢復(fù)至正常狀態(tài)，減少性激素對(duì)殘余病灶的刺激作用，通過(guò)抑制盆腔新生血管形成和炎癥反應(yīng)，抑制病灶生長(zhǎng)，促使病灶組織萎縮、壞死，減輕痛經(jīng)、月經(jīng)異常，從而降低術(shù)后復(fù)發(fā)率[12-13]。本研究中，隨訪1年間，觀察組妊娠率高于對(duì)照組（Plt;0.05）;2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。究其原因，GnRHa可激活淋巴細(xì)胞的分裂活性，有利于增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善卵泡質(zhì)量，停用藥之后，卵巢功能可快速恢復(fù)，促進(jìn)卵子排出，為妊娠提供適宜的環(huán)境，進(jìn)而提高妊娠率[14-15]。將宮-腹腔鏡手術(shù)與GnRHa聯(lián)合使用，通過(guò)手術(shù)切除子宮內(nèi)膜異位病灶，消除因子宮內(nèi)膜異位導(dǎo)致的卵巢囊腫、盆腔組織粘連等組織惡性增生，結(jié)合GnRHa促進(jìn)患者卵巢功能指標(biāo)恢復(fù)正常功能。宮-腹腔鏡手術(shù)與GnRHa聯(lián)合使用徹底根除病灶，緩解患者病痛，防止病情反復(fù)，是一種安全有效的治療方案。

綜上所述，宮-腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合GnRHa治療可改善EMT患者性激素水平，治療效果好，復(fù)發(fā)率低，妊娠率高。

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（編輯：肖宇琦）

作者簡(jiǎn)介：林紅梅（1986—），女，江西吉安人，本科，主治醫(yī)師，主要從事婦科臨床方面的研究。