血清總IgE聯(lián)合嗜酸性粒細(xì)胞對不同年齡階段變應(yīng)性鼻炎的診斷價值

【摘要】 目的 探討血清總免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）及其百分比在不同年齡階段的變應(yīng)性鼻炎（AR）診斷價值，并構(gòu)建血清總IgE聯(lián)合EOS初步診斷AR的診斷模型。方法 回顧性分析2023年4月至2024年4月就診于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉科305例AR患者、256例非AR患者的臨床資料，比較2組患者一般資料、血清總IgE水平、EOS計數(shù)及其百分比之間的差異，用二元Logistic回歸分析篩選合適指標(biāo)構(gòu)建診斷模型，并繪制受試者操作特征（ROC）曲線，以曲線下面積（AUC）來判斷模型的診斷價值。收集2019年6月至2022年6月就診于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉科AR及非AR患者共216例資料，進(jìn)行外部驗證。根據(jù)年齡分組 ［青少年組（≤18歲）、青年組（19～45歲）、中年組（46～60歲）、老年組（>60歲）］進(jìn)行分層分析。結(jié)果 總體以及各年齡組均顯示EOS百分比及總IgE為AR的影響因素，所有患者聯(lián)合診斷模型：Logit P = -4.174+6.856EOS計數(shù)+0.048總IgE；青少年組診斷模型：Logit P = -4.472+0.637EOS百分比+0.034總IgE；青年組診斷模型：Logit P = -4.491 +

0.372EOS百分比+0.068總IgE；中年組診斷模型：Logit P = -4.759+5.768EOS計數(shù)+0.062總IgE；老年組診斷模型：Logit P = -4.888+0.855EOS百分比+0.028總IgE。Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗、ROC曲線分析、外部驗證均顯示了上述模型具有較高的診斷價值。結(jié)論 血清總IgE水平聯(lián)合EOS對不同年齡段AR具有良好診斷價值，可用于指導(dǎo)AR初步診斷。

【關(guān)鍵詞】 變應(yīng)性鼻炎；免疫球蛋白E；嗜酸性粒細(xì)胞；診斷價值

Diagnostic value of total serum IgE levels combined with eosinophils in allergic rhinitis at different ages

GU Yue， SHEN Yang， XIONG Panhui， GUAN Dayu， LU Tao， YANG Yucheng

（Department of Otolaryngology， the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University， Chongqing 400016， China）

Corresponding author： YANG Yucheng， E-mail： yychxh@163.com

【Abstract】 Objective To evaluate the diagnostic value of total serum immunoglobulin E （IgE） levels， eosinophil （EOS） count and percentage in the diagnosis of allergic rhinitis （AR）， and to construct a diagnostic model for preliminary diagnosis of AR by combining total serum IgE and EOS. Methods Clinical data of 305 AR patients and 256 non-AR patients admitted to Department of Otolaryngology at the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University from April 2023 to April 2024 were retrospectively analyzed. The general information， total serum IgE level， EOS count and percentage were compared between two groups. Binary logistic regression analysis was used to screen for suitable indicators to construct the predictive model， and the receiver operating characteristic （ROC） curve was plotted. The area under the ROC curve （AUC） was used to determine the predictive value of this model. Clinical data from 216 patients with and without AR admitted to Department of Otolaryngology at the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University from June 2019 to June 2022 were collected for external validation. Stratification analysis was performed according to age ［adolescent group （≤ 18 years old）， youth group （19-45 years old）， middle-aged group （46-60 years old）， and elderly group （> 60 years old）］， respectively. Results The percentage of EOS and total serum IgE level were the influencing factors of AR in the overall and all age groups. The combined diagnostic model for all patients was： Logit P = -4.174+6.856EOS count+ 0.048total serum IgE. Diagnostic model in adolescent group was： Logit P = -4.472+0.637EOS percentage+0.034total serum IgE； youth group： Logit P = -4.491+0.372EOS percentage+0.068total serum IgE； middle-aged group： Logit P = -4.759+5.768EOS count+ 0.062total serum IgE； elderly group： Logit P = -4.888+0.855EOS percentage+0.028total serum IgE， respectively. Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test， ROC curve analysis and external validation all indicated that this model had high diagnostic value. Conclusion The combination of total serum IgE levels and EOS count demonstrates good diagnostic value for AR in different age groups， which can be used to guide preliminary diagnosis of AR.

【Key words】 Allergic rhinitis； Immunoglobulin E； Eosinophil； Diagnostic value

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是機體暴露于特異過敏原后發(fā)生的鼻黏膜慢性非感染性炎性疾病，全球發(fā)病率持續(xù)升高［1］。典型癥狀為接觸過敏原后出現(xiàn)反復(fù)鼻癢、噴嚏、清涕和鼻塞，可伴支氣管哮喘、慢性鼻竇炎、睡眠障礙等合并癥［2］。目前，我國指南推薦AR的診斷以典型的過敏病史、臨床癥狀為基礎(chǔ)，結(jié)合體征及一致的過敏原檢測結(jié)果綜合判定［2］。其中，至少1種過敏原在皮膚點刺試驗（skin prink test，SPT）中陽性和（或）血清特異性IgE（special immunoglobulin E，sIgE）陽性，或鼻黏膜激發(fā)試驗（nasal provocation test，NPT）陽性則提示過敏原檢測結(jié)果陽性。SPT為過敏原體內(nèi)檢測，其結(jié)果易受到藥物及皮膚的影響，對于操作者技術(shù)要求較高，有引起全身過敏反應(yīng)的風(fēng)險；sIgE檢測為過敏原體外檢測，不受年齡、皮膚的限制，但其檢測抗原有限，費用高，需特殊儀器［3］。NPT依賴于患者的主觀癥狀及客觀參數(shù)，在誘發(fā)過程中引起患者不適，可能因操作不當(dāng)引發(fā)下氣道并發(fā)癥。操作耗時、成本高且技術(shù)難度較大也阻礙NPT成為AR診斷的初步篩查工具［4］。上述3種檢測方法對于檢查儀器依賴性較大，對患者依從性及經(jīng)濟要求較高，在基層醫(yī)院難以開展。因此，我們需尋找一種簡便、易行的診斷方法，有利于AR的初步診斷。

AR的發(fā)病是由Ⅰ型超敏反應(yīng)引起速發(fā)相、Ⅱ型炎癥維持遲發(fā)相共同組成的，由IgE介導(dǎo)的持續(xù)病程［5］。嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophils，EOS）屬于白細(xì)胞，由骨髓中造血干細(xì)胞分化、發(fā)育而來，通常駐留在胃腸道、肺、胸腺、脂肪組織等，以維持穩(wěn)態(tài)［6］。在過敏反應(yīng)期間，外周血的EOS被大量召集至鼻黏膜中［7］，通過直接或間接釋放細(xì)胞毒性顆粒蛋白、各種Th2細(xì)胞因子［白介素-4（interleukin-4，IL-4）、IL-5、IL-13和IL-25］和多種趨化因子，在增強Th2炎癥通路中發(fā)揮關(guān)鍵作用。同時，Th2細(xì)胞因子和粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子又促進(jìn)EOS的募集和產(chǎn)生，加重局部炎癥負(fù)荷，引發(fā)相應(yīng)臨床癥狀?？紤]在基層醫(yī)院中，相比鼻分泌物、痰液等，血清總IgE及EOS更易獲得。因此，本研究著眼于血清學(xué)指標(biāo)，擬探討血清總IgE聯(lián)合EOS及其百分比等臨床易于獲得的數(shù)據(jù)在AR診斷中的預(yù)測價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究回顧性納入2023年4月至2024年4月期間就診于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉科門診并確診為AR的患者共305例，構(gòu)成觀察組，其中男172例、女133例，年齡33（19，49）歲；收集同期就診于我科門診的非AR患者為對照組，共256例，其中男135例、女121例，年齡38 （23，54）歲。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合《中國變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2022年，修訂版）》［2， 8］

中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①癥狀：陣發(fā)性噴嚏、清水樣涕、鼻癢和鼻塞等癥狀出現(xiàn)2個或以上，每天癥狀持續(xù)或累計在1 h以上，可伴有眼癢、流淚和眼紅等眼部癥狀。②體征：常見鼻黏膜蒼白、水腫，鼻腔水樣分泌物。③過敏原檢測：至少一種過敏原SPT陽性（包括屋塵螨、粉塵螨；與陰性對照比較，風(fēng)團平均直徑>3 mm判定為SPT陽性）和（或）血清sIgE陽性（包括普通豚草、艾蒿、塵螨、屋塵、貓毛、狗上皮、蟑螂；任一sIgE > 0.35 kU/L即陽性）。排除標(biāo)準(zhǔn)：真菌性鼻竇炎、合并鼻或鼻竇良惡性腫瘤、上頜竇后鼻孔息肉、囊性纖維化、纖毛不動綜合征、阿司匹林不耐受三聯(lián)征、妊娠期或哺乳期婦女及嚴(yán)重全身性疾病的患者。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①不伴有上述鼻炎相關(guān)癥狀；②過敏原檢測均為陰性（SPT為0或+，所有sIgE均<

0.35 kU/L）。本研究已獲得重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床科研倫理委員會批準(zhǔn)［批件號：2024年科研倫理（2024-148-01）號］，并豁免知情同意。

1.2 研究方法

外周血EOS計數(shù)及其百分比測定：采集所有患者外周血2 mL放入含EDTA-K2的真空全血管中，使用全自動血細(xì)胞分析儀（西施美康，日本）及其配套的試劑進(jìn)行檢測。

血清總IgE：采集所有患者外周靜脈血4 mL，

離心后分離血清，放入全自動熒光免疫分析儀（Phadia? 250，美國）及其配套試劑檢測血清總IgE水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 25.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。非正態(tài)分布的連續(xù)變量以M（Q1，Q3）表示，組間比較采用秩和檢驗。分類變量采用n（%）描述，無序分類資料組間比較采用χ 2檢驗，等級變量采用秩和檢驗。篩選出在AR診斷中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的血清學(xué)指標(biāo)，再進(jìn)行多因素Logistic回歸分析（向后剔除法），并對回歸模型進(jìn)行Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗，建立可以區(qū)分兩組的擬合模型。繪制ROC曲線用于評估每種因素的預(yù)測價值，計算AUC、最佳診斷界值，以及在最佳診斷界值下模型的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。選取我院2019年6月至2022年6月臨床病例對建立的模型進(jìn)行外部驗證，評價預(yù)測模型診斷效能。所有分析以雙側(cè)P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組與對照組患者基本情況和臨床特征比較

2組患者性別構(gòu)成及伴鼻息肉的比例差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均> 0.05），觀察組的年齡低于對照組，外周血EOS計數(shù)、EOS百分比、血清總IgE水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均< 0.05），見表1。

2.2 血清學(xué)指標(biāo)的二元Logistic回歸分析及診斷模型

將表1中具有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)納入Logistic回歸分析，結(jié)果如表2所示。Logistic回歸方程：Logit P = -4.174+6.856EOS計數(shù)+0.048總IgE。經(jīng)Hosmer-Lemeshow檢驗，P > 0.05，提示模型擬合優(yōu)度良好。

ROC曲線分析結(jié)果顯示，聯(lián)合預(yù)測的AUC為0.963，總體診斷效能較高，見表3、圖1。

2.3 血清總IgE聯(lián)合EOS計數(shù)預(yù)測模型的外部驗證

收集2019年6月至2022年6月就診于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉科AR及非AR患者共215例，其中，AR患者136例，非AR患者79例，對該臨床模型進(jìn)行驗證，結(jié)果顯示：預(yù)測模型的AUC為0.914，靈敏度為0.897，特異度為0.886，見圖2。

2.4 各年齡組基本情況和臨床特征比較

由表1中我們得出年齡可能是AR的影響因素。因此，本研究將所有研究對象基于世界衛(wèi)生組織年齡分類［9］分為4組：青少年組（≤18歲）113例，青年組（19～45歲）256例，中年組（46～60歲）134例，老年組（>60歲）58例。分別對4個年齡組的基本情況和臨床特征進(jìn)行比較。結(jié)果顯示在4個年齡段中，觀察組和對照組的EOS計數(shù)、EOS百分比及總IgE差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<

0.05）。在青少年組中，性別構(gòu)成差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義，考慮由數(shù)據(jù)收集引起誤差。見表4。

2.5 各年齡組血清學(xué)指標(biāo)的二元Logistic回歸分析及預(yù)測模型

將各年齡組具有統(tǒng)計學(xué)意義的血清學(xué)指標(biāo)納入二元Logistic回歸，采用向后剔除法逐步回歸。①青少年組：Logit P = -4.472+0.637EOS百分比+0.034總IgE；②青年組：Logit P = -4.491+0.372EOS百分比+0.068總IgE；③中年組：Logit P = -4.759+5.768EOS計數(shù)+0.062總IgE；④老年組：Logit P = -4.888+0.855EOS百分比+0.028總IgE。經(jīng)過Hosmer-Lemeshow檢驗，4組均P > 0.05，提示各回歸模型可以較好擬合數(shù)據(jù)。見表5。

2.6 各年齡組中預(yù)測模型的診斷效能

利用二元Logistic回歸分析得出的預(yù)測概率進(jìn)行各組的ROC曲線繪制，見圖3、表6。其中，青少年組、青年組、老年組的預(yù)測模型均由EOS百分比及總IgE構(gòu)成，青少年組聯(lián)合預(yù)測的AUC為0.983；青年組聯(lián)合預(yù)測的AUC為0.960；老年組聯(lián)合預(yù)測的AUC為0.977。中年組預(yù)測模型由EOS計數(shù)水平及總IgE構(gòu)成，聯(lián)合預(yù)測的AUC為0.952。

2.7 各年齡組中預(yù)測模型診斷效能的外部驗證

納入前述215例患者的臨床資料對臨床模型進(jìn)行驗證，4個年齡組AR患者依次為22、65、38、11例，非AR患者依次為9、39、19、12例，結(jié)果顯示：青少年組預(yù)測模型的AUC為0.973，靈敏度和特異度分別為1.000和0.818；青年組預(yù)測模型的AUC為0.897，靈敏度和特異度分別為0.862和0.821；中年組預(yù)測模型的AUC為0.871，靈敏度和特異度分別為0.763和0.889；老年組預(yù)測模型的AUC為0.909，靈敏度和特異度分別為0.833和1.000，見圖4。

3 討 論

本研究對AR和非AR患者的血清總IgE水平、EOS計數(shù)及其百分比進(jìn)行對比分析，建立人群中AR診斷的Logistic回歸模型，結(jié)果顯示各模型均具有較高的診斷價值。

EOS是機體重要的炎癥效應(yīng)細(xì)胞之一，與過敏性炎癥密切相關(guān)［10］。張勇等［11］發(fā)現(xiàn)AR患者的鼻分泌物中EOS、痰中EOS、外周血EOS水平均高于非AR患者，可作為預(yù)測下氣道的炎性指標(biāo)。Hou等［12］發(fā)現(xiàn)，較高的外周血EOS水平與兒童過敏亞型癥狀風(fēng)險增加相關(guān)，外周血EOS水平較高（≥0.35×109/L）的學(xué)齡兒童更容易患過敏性哮喘和AR。Nishi等［13］發(fā)現(xiàn)，氣流受限伴隨外周血EOS水平升高可預(yù)測老年人群新發(fā)哮喘。在成人及兒童哮喘患者中，外周血EOS或呼出氣一氧化氮可用于識別2型炎癥，預(yù)測哮喘的病情惡化，識別對度普利尤單抗有反應(yīng)的患者［14-15］。在本研究中，外周血EOS百分比對AR診斷作用在青少年、青年及老年人群中均較強，靈敏度和特異度均較高。Hartl等［16］發(fā)現(xiàn)，外周血EOS計數(shù)在嬰兒期和青春期最高，在成人中與年齡無關(guān)，并且在所有年齡段的男性中都觀察到較高的水平。本研究顯示，EOS計數(shù)對中年AR患者的診斷有一定價值。

IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)在AR的發(fā)病中起關(guān)鍵作用。IgE能夠結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的高親和力受體，導(dǎo)致其中預(yù)先形成的顆粒胞吐并釋放或新產(chǎn)生炎癥介質(zhì)（如組胺、白三烯、前列腺素、血小板活化因子等）引起致敏，誘發(fā)AR患者出現(xiàn)鼻塞、鼻癢、噴嚏、清涕等癥狀［17］。但血清總IgE對于過敏性疾病的預(yù)測能力有限。Guida等［18］發(fā)現(xiàn)血清總IgE被廣泛用作哮喘2型炎癥的生物標(biāo)志物，但作為單獨預(yù)測哮喘或2型炎癥的生物標(biāo)志物的價值有限。Sacco等［19］發(fā)現(xiàn)，血清總IgE水平在生命的第一個十年逐漸增加，在10～13歲時達(dá)到峰值，隨后略有下降。這可能與該年齡段接觸過敏原的增加、免疫系統(tǒng)的成熟有關(guān)。過敏性疾病如哮喘、AR等則高發(fā)于該年齡段。在本研究中，青少年組血清總IgE水平相比其他3組最高，這與先前的研究結(jié)果相似。Tu等［20］發(fā)現(xiàn)血清總IgE可區(qū)分兒童是否患有過敏性疾病，并以77.7 kU/L作為臨界值。

考慮到年齡和性別都可能影響血清IgE水平和EOS計數(shù)水平［12， 21］，EOS水平與過敏原種類亦相關(guān)［22］，氣象和地區(qū)也可使致敏原的分布存在差異，使得結(jié)果出現(xiàn)偏差［23］。人群應(yīng)用該預(yù)測模型時應(yīng)謹(jǐn)慎，需密切結(jié)合患者癥狀及體征。此外，總IgE水平的升高也可能由合并感染、自身免疫性疾病或其他過敏性疾病引起［24-26］，應(yīng)詳細(xì)詢問病史并綜合診斷。

本研究發(fā)現(xiàn)年齡為AR的獨立影響因素，將所有患者分為4個年齡段，對不同年齡段的AR患者進(jìn)行了分層預(yù)測，所構(gòu)建的預(yù)測模型有一定預(yù)測能力。但是，由于本研究為單中心回顧性研究，每個年齡段納入病例數(shù)較少，存在一定局限性。未來我們計劃開展多中心、大樣本、前瞻性的臨床研究，納入更具臨床指導(dǎo)意義的指標(biāo)，構(gòu)建更加精準(zhǔn)、實用的預(yù)測模型，進(jìn)而實現(xiàn)AR的簡易、快捷初篩，促進(jìn)AR的早期診斷和治療，提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，基于預(yù)測模型，結(jié)合患者典型臨床表現(xiàn)及誘發(fā)因素可初步考慮AR診斷，指導(dǎo)臨床予以抗過敏、對癥等藥物治療，同時結(jié)合癥狀的誘發(fā)因素進(jìn)行環(huán)境控制。需要注意的是，本研究旨在為無法完善SPT、sIgE等確診檢查的基層醫(yī)院提供簡便、實用的診斷方法，實現(xiàn)AR的早期干預(yù)。如患者擬進(jìn)一步免疫治療或確診AR行長期管理等，仍需行SPT、血清sIgE等檢查。

參 考 文 獻(xiàn)

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（責(zé)任編輯：鄭巧蘭）