心臟驟停患者紅細(xì)胞分布寬度與神經(jīng)功能預(yù)后的關(guān)系研究

[摘要]目的探討紅細(xì)胞分布寬度（redcelldistributionwidth，RDW）對(duì)心臟驟停（cardiacarrest，CA）患者神經(jīng)功能預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。方法回顧性分析2020年1月至2023年11月筆者科室收治的107例CA患者的病例資料、RDW及生化指標(biāo)，根據(jù)腦功能分類量表（cerebralperformancecategory，CPC）評(píng)估患者的神經(jīng)功能預(yù)后，將患者分為神經(jīng)功能預(yù)后良好組和預(yù)后不良組，比較兩組患者臨床資料及RDW的組間差異。采用多因素Logistic回歸分析影響CA患者神經(jīng)功能預(yù)后的危險(xiǎn)因素。受試者操作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲線評(píng)估RDW對(duì)神經(jīng)功能預(yù)后不良的效能，并確定最佳閾值，按RDW的最佳閾值分為高RDW組（≥13.45%）和低RDW組（<13.45%），比較兩組患者神經(jīng)功能預(yù)后不良的發(fā)生情況。結(jié)果共107例CA患者納入分析，其中神經(jīng)功能預(yù)后不良73例，預(yù)后良好34例，神經(jīng)功能預(yù)后不良的發(fā)生率為68.22%。神經(jīng)功能預(yù)后不良組的RDW、心肺復(fù)蘇（cardiopulmonaryresuscitation，CPR）時(shí)間、急性生理與慢性健康評(píng)分Ⅱ、年齡、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、血鈉明顯高于預(yù)后良好組（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示年齡、RDW、CPR時(shí)間是預(yù)測神經(jīng)功能預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。RDW預(yù)測CA患者神經(jīng)功能預(yù)后不良的曲線下面積為0.766，當(dāng)RDW最佳閾值為13.45%時(shí)，敏感度為73%，特異性為71%。高RDW組患者的神經(jīng)功能預(yù)后不良發(fā)生率為84.13%，明顯高于低RDW組的45.45%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論RDW升高是CA患者神經(jīng)功能預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，具有一定的預(yù)測價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]心臟驟停；神經(jīng)功能；紅細(xì)胞分布寬度；心肺復(fù)蘇

[中圖分類號(hào)]R541.78；R741.02[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.20.003

RelationshipbetweenRDWandneurologicalfunctionprognosisinpatientswithcardiacarrest

YELili，ZHONGLei，JIXiaowei，XIEBo

DepartmentofIntensiveCareUnit，HuzhouCentralHospital（TheFifthSchoolofClinicalMedicalofZhejiangChineseMedicalUniversity），Huzhou313000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheprognosticvalueofredcelldistributionwidth（RDW）onneurologicalprognosisinpatientswithcardiacarrest（CA）.MethodsRetrospectiveanalysisthecasedata，RDWandbiochemicalindicatorsof107CApatientstreatedinourdepartment（January2020toNovember2023）.Accordingtocerebralperformancecategory（CPC），patientsweredividedintogoodneurologicalprognosisgroupandbadneurologicalprognosisgroup.ThedifferencesinclinicaldataandRDWbetweenthetwogroupswerecompared.MultivariateLogisticregressionanalysiswasusedtoinvestigatetheriskfactorsonneurologicalprognosis.PredictiveeffectofRDWonpoorneurologicalprognosisinCApatientswasassessedbyreceiveroperating&nbsp;characteristic（ROC）curve.Accordingtotheoptimalcut-offvalueofRDW，itwasdividedintohighRDWgroup（≥13.45%）andlowRDWgroup（<13.45%）tocomparetheincidenceofpoorneurologicalprognosis.ResultsTotally107CApatientswereincluded，34patientsinthegoodneurologicalprognosisgroupand73patientsinthebadneurologicalprognosisgroup，theincidenceofpoorprognosisofneurologicalfunctionwas68.22%.Comparedwithgoodneurologicalprognosisgroup，theacutephysiologyandchronichealthevaluationIIscore，RDW，cardiopulmonaryresuscitation（CPR）time，age，serumsodiumandglutamic-pyruvictransaminaseinbadneurologicalprognosisgroupweresignificantlyincreased（P<0.05）.MultivariateLogisticregressionanalysisshowedthatRDW，ageandCPRtimewereindependentriskfactorsforpoorprognosisofneurologicalfunction（P<0.05）.ROCcurveanalysisshowedthattheareaunderthecurveofRDWtopredictpoorneuralfunctionprognosisinCApatientswas0.766.WhentheoptimalthresholdofRDWwas13.45%，thesensitivitywas73%andthespecificitywas71%.TheincidenceofpoorprognosisofneurologicalfunctioninhighRDWgroupwas84.13%，whichwassignificantlyhigherthan45.45%inlowRDWgroup（P<0.05）.ConclusionElevatedRDWisanindependentriskfactorforincreasedriskofpoorneurologicaloutcomesinpatientswithCA.IthascertainpredictivevalueforneurologicaloutcomesinpatientswithCA.

[Keywords]Cardiacarrest;Neurologicalprognosis;Redcelldistributionwidth;Cardio-pulmonaryresuscitation

心臟驟停（cardiacarrest，CA）是世界范圍內(nèi)的一個(gè)危重問題，在中國每年有50多萬人發(fā)生院外CA[1]。隨著心肺復(fù)蘇（cardiopulmonaryresuscitation，CPR）搶救技術(shù)的不斷提高，CA后自主循環(huán)恢復(fù)（returnofspontaneouscirculation，ROSC）的成功率也逐漸提高，但ROSC后CA患者因缺血再灌注損傷和全身炎癥反應(yīng)的發(fā)生，常常出現(xiàn)神經(jīng)功能的不良預(yù)后[2]。早期有效的神經(jīng)功能預(yù)后評(píng)估對(duì)ROSC后CA患者治療方案的制定和療效評(píng)估具有重要意義。紅細(xì)胞分布寬度（redcelldistributionwidth，RDW）是評(píng)價(jià)紅細(xì)胞分布的一個(gè)指標(biāo)，近年來被認(rèn)為與炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激相關(guān)[3-4]。RDW已成為急性胰腺炎、心肌梗死、膿毒癥等多種危重疾病預(yù)后的一種生物標(biāo)志物[5-7]。有報(bào)道RDW是CA患者全因死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。然而，國內(nèi)關(guān)于RDW對(duì)CA患者神經(jīng)功能預(yù)后的研究罕見，本研究通過檢測ROSC后CA患者早期RDW水平，探討其對(duì)患者神經(jīng)功能預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

收集2020年1月至2023年11月筆者醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室（intensivecareunit，ICU）收治的ROSC后CA患者107例。所有患者均符合《2022年國際心肺復(fù)蘇和心血管急救指南》[9]心臟驟停標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18周歲；②生存時(shí)間≥24h；排除標(biāo)準(zhǔn)：①創(chuàng)傷患者；②顱內(nèi)疾病、精神障礙性疾病患者；③孕產(chǎn)婦；④血液病、風(fēng)濕免疫病患者；⑤有惡性腫瘤、絕癥病史的患者；⑥數(shù)據(jù)不完整或缺失的患者。本研究經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過（倫理審批號(hào)：202403028-01），患者和（或）家屬均知情同意。

1.2研究方法

收集患者臨床資料，包括性別、年齡、既往史，CA患者ROSC后第1天的急性生理與慢性健康評(píng)分Ⅱ（acutephysiologyandchronichealthevaluation，APACHEⅡ評(píng)分）、血小板、白細(xì)胞、血紅蛋白、RDW、肌酐、血鉀、血鈉、血鈣、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、CPR時(shí)間、ICU住院時(shí)間。

1.3觀察指標(biāo)及分組

采用腦功能分類量表（cerebralperformancecategory，CPC），評(píng)估患者出ICU時(shí)腦功能情況[10]。CPC評(píng)分為1分（大腦功能良好）、2分（中度大腦功能障礙、清醒，可獨(dú)立完成日?；顒?dòng)）、3分（重度大腦功能障礙、患者清醒，認(rèn)知受限，需依賴他人）、4分（昏迷或植物人狀態(tài)）、5分（死亡）。按CPC分為神經(jīng)功能預(yù)后良好組（1～2分）和預(yù)后不良組（3～5分）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位間距）[M（Q1，Q3）]表示，采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用多因素Logistic回歸分析影響神經(jīng)功能預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)因素。繪制受試者操作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲線，評(píng)估RDW預(yù)測神經(jīng)功能預(yù)后不良的敏感度和特異性，計(jì)算曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床資料的比較

共107例CA患者納入分析，其中神經(jīng)功能預(yù)后不良73例，預(yù)后良好34例，預(yù)后不良發(fā)生率為68.22%。神經(jīng)功能預(yù)后不良組的RDW、CPR時(shí)間、APACHEⅡ評(píng)分、年齡、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、血鈉比預(yù)后良好組明顯升高（P<0.05）。見表1。

2.2預(yù)后相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

將RDW、CPR時(shí)間、APACHEⅡ評(píng)分、年齡、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、血鈉指標(biāo)進(jìn)行單因素及多因素Logistic回歸分析顯示年齡、RDW、CPR時(shí)間均是預(yù)測神經(jīng)功能預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見表2～3。

2.3ROC曲線分析

3項(xiàng)指標(biāo)的AUC分別為0.686（95%CI：0.582～0.790，P=0.002）、0.720（95%CI：0.612～0.829，P<0.001）、0.766（95%CI：0.675～0.857，P<0.001）。RDW對(duì)CA患者神經(jīng)功能預(yù)后不良預(yù)測的最佳閾值為13.45%，敏感度為73%，特異性為71%。見圖1。

2.4不同RDW組神經(jīng)功能預(yù)后比較

按RDW的最佳閾值分為高RDW組（≥13.45%）和低RDW組（<13.45%），高RDW組患者神經(jīng)功能預(yù)后不良發(fā)生率為84.13%，明顯高于低RDW組45.45%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.872，P<0.05）。

3討論

CA是ICU死亡的主要原因，即使CA患者CPR成功后，仍有高達(dá)28%的幸存者出現(xiàn)長期的認(rèn)知功能障礙[11]。近3年筆者科室68.22%的CA幸存者出現(xiàn)神經(jīng)功能預(yù)后不良，增加了社會(huì)的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。因此，早期準(zhǔn)確的神經(jīng)功能預(yù)后評(píng)估對(duì)于ROSC后CA患者至關(guān)重要，有助于醫(yī)生和家屬為獲得ROSC但仍處于危重狀態(tài)的CA患者做出適宜的醫(yī)療決策。

RDW作為一種新型的預(yù)后指標(biāo)，近年來在急性胰腺炎、膿毒癥、急性心肌梗死、惡性腫瘤等多種危重疾病的預(yù)后中被研究[5-7，12-13]。目前關(guān)于RDW與CA患者神經(jīng)功能預(yù)后之間的研究報(bào)道有限，有研究顯示，入院時(shí)的高RDW水平與ICU病房CA幸存者的CPC結(jié)果較差（得分3～5分）相關(guān)[14]。然而，關(guān)于國內(nèi)人群的相關(guān)研究罕見報(bào)道，本研究在ROSC后初始RDW≥13.45%時(shí)，對(duì)預(yù)測患者神經(jīng)功能不良預(yù)后的敏感度為73%，特異性為71%，RDW是預(yù)測CA患者神經(jīng)功能預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。據(jù)目前研究所知，ROSC后CA患者的不良神經(jīng)功能預(yù)后與內(nèi)環(huán)境紊亂、大腦的缺血再灌注損傷及敗血癥樣生理機(jī)制相關(guān)的炎癥反應(yīng)有關(guān)[2]。

RDW的增加與活躍的炎癥反應(yīng)，高水平的促炎細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激相關(guān)[3-4]。此外，炎癥反應(yīng)抑制促紅細(xì)胞生成素，抑制紅細(xì)胞成熟，降低紅細(xì)胞變形性和生存率，促使組織細(xì)胞缺血、缺氧，進(jìn)一步損害大腦微循環(huán)[15]?？梢韵胂?，RDW與CA患者ROSC后的炎癥反應(yīng)及缺血、缺氧再灌注腦損傷的病理生理變化相關(guān)，RDW可能是ROSC后CA患者炎癥反應(yīng)的潛在標(biāo)志物。本研究RDW在ROSC后CA患者神經(jīng)功能預(yù)后不良組明顯高于神經(jīng)功能預(yù)后良好組，高RDW組患者神經(jīng)功能預(yù)后不良發(fā)生率明顯高于低RDW組。

此外，本研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)功能預(yù)后不良組患者的年齡、CPR時(shí)間均高于神經(jīng)功能預(yù)后良好組，說明年齡越大、CPR持續(xù)時(shí)間越長CA患者的神經(jīng)功能預(yù)后越差。Fontana等[14]研究發(fā)現(xiàn)年齡、CPR時(shí)間對(duì)患者神經(jīng)功能預(yù)后不良具有一定的預(yù)測價(jià)值。本研究多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)年齡和CqjpRizFhjCgfl6s6KVwms08RSLBQO7q3YS6ft9Fja8w=PR時(shí)間也是預(yù)測神經(jīng)功能預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，隨著年齡的增長，心臟泵功能的減弱、肺功能的衰退、血管內(nèi)皮的損傷，都可促使腦組織灌注不足，腦細(xì)胞缺血缺氧；CPR時(shí)間越長，患者自主心率恢復(fù)越晚，腦細(xì)胞不能得到有效灌注，進(jìn)一步損傷腦組織。本研究結(jié)果表明患者的年齡、CPR時(shí)間、RDW預(yù)測CA患者神經(jīng)功能預(yù)后的AUC分別為0.686、0.720、0.766，RDW的AUC更大，RDW對(duì)CA幸存者神經(jīng)功能預(yù)后具有重要的預(yù)測價(jià)值。RDW是臨床常規(guī)檢測指標(biāo)，檢測易行，價(jià)格低廉，因此，在臨床中具有廣泛的應(yīng)用前景。

綜上所述，RDW對(duì)CA患者ROSC后神經(jīng)功能預(yù)后具有一定的預(yù)測價(jià)值，監(jiān)測RDW水平可協(xié)助評(píng)估患者的神經(jīng)功能預(yù)后，有助于醫(yī)生和家庭幫助CA患者做出醫(yī)療決策。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊可慧，桑文濤，潘暢，等.心臟驟停與復(fù)蘇調(diào)查的現(xiàn)狀及展望[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2019，39（10）：842–846.

[2] LVB，JIANGXM，WANGDW，etal.Protectiveeffectsandmechanismsofactionofulinastatinagainstcerebralischemia-reperfusioninjury[J].CurrPharmDes，2020，26（27）：3332–3340.

[3] HEP，HUJP，LIH，etal.Redbloodcelldistributionwidthandperitonealdialysis-associatedperitonitisprognosis[J].RenFail，2020，42（1）：613–621.

[4] VOHH，TRUONG-THINN，HO-THIHB，etal.Thevalueofneutrophil-to-lymphocyteratio，platelet-to-lymphocyteratio，redcelldistributionwidth，andtheircombinationinpredictingacutepancreatitisseverity[J].EurRevMedPharmacolSci，2023，27（23）：11464–11471.

[5] LVYC，YAOYH，ZHANGJ，etal.Redcelldistributionwidth：Apredictoroftheseverityofhypertriglyceridemia-inducedacutepancreatitis[J].WorldJExpMed，2023，13（5）：115–122.

[6] SUNY，RENJ，LIL，etal.RDWasapredictorforno-reflowphenomenoninDMpatientswithST-segmentelevationmyocardialinfarctionundergoingprimarypercutaneouscoronaryintervention[J].JClinMed，2023，12（3）：807–817.

[7] LIUZY，JIANGHZ，WANGL，etal.Diagnosticaccuracyofredbloodcelldistributionwidthforneonatalsepsis[J].MinervaPediatrTorino，2022，74（2）：202–212.

[8] ZHONGL，ZHANGZY，JIXW，etal.RelationshipbetweeninitialredcelldistributionwidthandΔRDWandmortalityincardiacarrestpatients[J].ESCHeartFail，2024，11（1）：433–443.

[9] MAGIDDJ，AZIZK，CHENGA，etal.2020AmericanHeartAssociationGuidelinesforcardiopulmonaryresuscitationed389361212c2ddaf446d6fc6fcf9e9887b5934575242b0784d0259bdcaf42f9andemergencycardiovascularcare[J].Circulation，2020，142（16suppl_2）：S337–S604.

[10] 杜蘭芳，馬青變.2020年中國心臟驟停后腦保護(hù)專家共識(shí)解讀一：神經(jīng)功能評(píng)估[J].中華腦血管病雜志：電子版，2021，15（4）：228–231.

[11] ANDERSENLW，HOLMBERGMJ，BERGKM，etal.In-hospitalcardiacarrest：Areview[J].JAMA，2019，321（12）：1200–1210.

[12] DENIZM，OZGUNP，OZDEMIRE.RelationshipsbetweenRDW，NLR，CAR，andAPACHEIIscoresinthecontextofpredictingtheprognosisandmortalityinICUpatients[J].EurRevMedPharmacolSci，2022，26（12）：4258–4267.