類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的JAK/STAT信號(hào)通路文獻(xiàn)計(jì)量分析研究

[摘要]目的通過對近十年Janus激酶（Januskinase，JAK）/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子（signaltransducerandactivatoroftranscription，STAT）信號(hào)通路對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作用的文獻(xiàn)進(jìn)行多軟件可視化分析，總結(jié)該領(lǐng)域發(fā)展趨勢和研究熱點(diǎn)，為研究者提供新的方向和思路，促進(jìn)該領(lǐng)域創(chuàng)新性發(fā)展。方法收集WebofScienceCoreCollection數(shù)據(jù)庫2013至2023年JAK/STAT信號(hào)通路在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的相關(guān)文獻(xiàn)。利用CiteSpace和VOSviewer軟件對檢索到的354篇文章的發(fā)文量、國家、作者、關(guān)鍵詞進(jìn)行分析。結(jié)果該領(lǐng)域發(fā)文量持續(xù)增加，根據(jù)作者研究方向、高頻詞的呈現(xiàn)及對前言和熱點(diǎn)的關(guān)注，提示該領(lǐng)域聚焦于基因表達(dá)、免疫機(jī)制、炎癥機(jī)制、途徑抑制劑、藥物治療等。未來研究將圍繞通路抑制劑、抗風(fēng)濕藥物的安全性、機(jī)制、對照試驗(yàn)等展開。結(jié)論JAK/STAT信號(hào)通路對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎影響的研究在過去、現(xiàn)在乃至未來關(guān)注度高，研究價(jià)值大。各團(tuán)隊(duì)對該領(lǐng)域的研究存在差異，區(qū)域發(fā)展不平衡，提示應(yīng)加強(qiáng)合作與交流、聚焦國際前沿、開展更多高質(zhì)量研究，以推動(dòng)該領(lǐng)域的發(fā)展和進(jìn)步，為臨床提供依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；JAK/STAT信號(hào)通路；CiteSpace；VOSviewer；可視化；研究趨勢

[中圖分類號(hào)]R593.22[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.20.001

BibliometricanalysisofJAK/STATsignalingpathwayinrheumatoidarthritis

SUXiaojun1，ZHUWenju2，BAOQiang1，WANGHuan2，HEQian2，MAJun2，WANGHaidong1，TIANXuemei1，MAFuhai1，SHENHaili3，YANGHuijun1

1.DepartmentofRheumatologyandOsteopathy，GansuProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicine，Lanzhou730050，Gansu，China;2.CollegeofIntegrativeChineseandWesternMedicine，GansuUniversityofChineseMedicine，Lanzhou730030，Gansu，China;3.DepartmentofRheumatologyandImmunology，theSecondHospitalofLanzhouUniversity，Lanzhou730030，Gansu，China

[Abstract]ObjectiveBasedonthemulti-softwarevisualanalysisoftheliteratureon theeffectofJanuskinase（JAK）/signaltransducerandactivatoroftranscription（STAT）signalingpathwayonrheumatoidarthritisinthepastdecade，thedevelopmenttrendandresearchhotspotinthisfieldaresummarized.Toprovideresearcherswithnewdirectionsandideastopromotetheinnovativedevelopmentofthefield.MethodsTheliteraturesrelatedtoJAK/STATsignalingpathwayinrheumatoidarthritiswerecollectedfromtheWebofScienceCoreCollectiondatabasefrom2013to2023.CiteSpaceandVOSviewersoftwarewereusedtoanalyzethenumberofpublications，countries，authorsandkeywordsof354articlesretrieved.ResultsThenumberofpublishedpapersinthisfieldcontinuestoincrease.Accordingtotheauthor'sresearchdirection，thepresentationofhigh-frequencywords，andtheattentiontotheprefaceandhottopics，itissuggestedthatthisfieldfocusesongeneexpression，immunemechanism，inflammatorymechanism，pathwayinhibitors，drugtherapy，etc.Futureresearchwillfocusonthesafety，mechanismandcontrolledtrialsofpathwayinhibitorsandantirheumaticdrugs.ConclusionTheeffectofJAK/STATsignalingpathwayonrheumatoidarthritishasattractedmuchattentioninthepast，presentandfuture.Therearedifferencesintheresearchofdifferentteamsinthisfield，andtheregionaldevelopmentisunbalanced，suggestingthatweshouldstrengthencooperationandexchanges，focusontheinternationalfrontier，andcarryoutmorehigh-qualityresearchtopromotethedevelopmentandprogressofthisfield，andprovideclinicalbasis.

[Keywords]Rheumatoidarthritis;JAK/STATsignalingpathway;CiteSpace;VOSviewer;Visualization;Researchtrends

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoidarthritis，RA）是一種全身性自身免疫性疾病，其病理特征為炎癥細(xì)胞浸潤、滑膜增生、骨與軟骨破壞，最終關(guān)節(jié)畸形甚至功能喪失[1-4]。RA的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚不明確，但對信號(hào)通路在RA的作用機(jī)制研究仍然熱度持續(xù)穩(wěn)定。Janus激酶（Januskinase，JAK）/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子（signaltransducerandactivatoroftranscription，STAT）信號(hào)通路的異常，會(huì)促進(jìn)大量炎性細(xì)胞的分泌、激活、增殖和分化，共同參與RA滑膜炎癥[5-9]。刺激調(diào)節(jié)靶基因基質(zhì)金屬蛋白酶（matrixmetalloproteins，MMPs）的表達(dá)，增加患者軟骨破壞和骨侵蝕[10-11]。由于JAK/STAT信號(hào)通路在RA發(fā)病機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用，因此受到更多的關(guān)注。隨著論文量的逐年增加，有必要從多個(gè)層面對該領(lǐng)域的文獻(xiàn)進(jìn)行計(jì)量學(xué)和可視化分析，以便于讀者從大量文獻(xiàn)中評估和篩選出最適合、最有價(jià)值的內(nèi)容。

1資料與方法

1.1數(shù)據(jù)收集

本研究的數(shù)據(jù)資源來自WebofScienceCoreCollection（WoSCC）數(shù)據(jù)庫，該數(shù)據(jù)庫可獲得數(shù)以萬計(jì)的權(quán)威性學(xué)術(shù)資料，被認(rèn)為是最具影響力的數(shù)據(jù)庫[12]。WoSCC采用高級(jí)檢索方法，檢索公式為：（TS=（“RheumatoidArthritis”））和TS=（“JAK/STATsignalpathway”或“JAK/STATpathway”或“JAK/STAT”）；檢索日期：2013年1月1日至2023年4月22日（發(fā)表日期），共檢索到結(jié)果414篇，篩選相關(guān)文獻(xiàn)354篇。以純文本格式導(dǎo)出，命名為“download_*.txt”文件，其中“*”可以是任何數(shù)字。

1.2文獻(xiàn)計(jì)量分析

本研究采用CiteSpace和VOSviewer對2013至2023年與JAK/STAT通路相關(guān)的RA文章進(jìn)行分析。將WoSCC中檢索到的354篇文章導(dǎo)入CiteSpace（6.1.R6）和OVSviewer（1.6.18）軟件，對發(fā)文量、國家、作者、關(guān)鍵詞等因素進(jìn)行分析。

2結(jié)果

2.1年發(fā)文量分析

年發(fā)文量可定量反映該領(lǐng)域的整體演變趨勢。經(jīng)篩的354篇文獻(xiàn)，平均被引次數(shù)為34.01次。年發(fā)文量及趨勢圖見圖1。近10年來發(fā)文量總體呈上升趨勢，可分為3個(gè)階段。2013至2017年，該時(shí)期論文量較少，在20篇以下，推測為預(yù)探索階段，研究成果有限；2018至2020年，發(fā)文量增加到30～40篇。預(yù)測為過渡階段，研究有一定進(jìn)展，但成果不顯著；2021至2023年，研究成果豐碩，發(fā)文量超過50篇，尤其是2021年最多（58篇）。預(yù)測該主題將成為RA中的新興主題。

2.2共現(xiàn)分析

共52個(gè)國家被納入研究，發(fā)表文章數(shù)量排名前10位的國家見表1。作者分析納入14399位被引作者。當(dāng)VOSviewer的閾值為11，226位作者被引用超過11次。H指數(shù)排名前10位作者見表2，被引前10位作者見表3，被引頻次最高的3位作者分別為GadinaM、SchwartzDM和McinnesIB。

2.3關(guān)鍵詞分析

該分析涵蓋了1887個(gè)詞，其中150個(gè)出現(xiàn)了5次以上圖2為被引頻次最高的前7個(gè)關(guān)鍵詞見圖2。頻次最高的前10個(gè)關(guān)鍵詞見表4。使用頻率最高的詞是“類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎”此與主題的研究內(nèi)容完全一致；其次是“表達(dá)”“激活”“NF-κB”“炎癥”等。

突現(xiàn)強(qiáng)度高的詞為“基因表達(dá)”“信號(hào)通路”“治療”，說明這些詞受到高度關(guān)注，是研究熱點(diǎn)?！癑AK抑制劑”出現(xiàn)在突現(xiàn)強(qiáng)度較高的中期，說明該詞是對應(yīng)時(shí)間段的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，引起了學(xué)者的高度關(guān)注。突現(xiàn)時(shí)間較長的是“膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎”“JAK抑制劑”“信號(hào)通路”和“核因子（nuclearfactorkappa-B，NF-κB）”。表明這些詞是RA領(lǐng)域長期研究的焦點(diǎn)，見圖2。

3討論

近年來對文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)和可視化分析的關(guān)注顯著增加，文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)是一個(gè)全面知識(shí)系統(tǒng)，側(cè)重于對已發(fā)表的數(shù)據(jù)進(jìn)行定量分析?？梢暬治鍪抢梅治鲕浖L制科學(xué)圖譜，能快速、準(zhǔn)確地處理大量數(shù)據(jù)[13，14-16]。本研究采用VOSviewer和CiteSpace兩種軟件對近十年來從WoSCC檢索到的RA中JAK/STAT信號(hào)通路的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，共檢索論文354篇。從年度發(fā)表量看，總體呈上升趨勢，特別是2021至2023年，文章量激增，這可能是學(xué)者在之前的研究中取得了一定的成果，以及知識(shí)的不斷更新和擴(kuò)展，增加了對該領(lǐng)域的關(guān)注，使發(fā)文量不斷增加。在國家分析中，最大的貢獻(xiàn)者是中國，占總發(fā)表量的25.42%，其次是美國，占22.03%，兩者也是被引最多的兩各個(gè)國家。表明中國和美國是領(lǐng)域內(nèi)的高產(chǎn)國家，提示各國貢獻(xiàn)極不均衡，頂部效應(yīng)顯著。被引用次數(shù)最多的是美國，其次是中國和英國。表明中國和美國在起引領(lǐng)作用。因此，形成了一個(gè)以中美兩國為核心的國際研究團(tuán)隊(duì)。提示各國應(yīng)加強(qiáng)互動(dòng)，相互借鑒，共同促進(jìn)RA領(lǐng)域的協(xié)調(diào)發(fā)展。

對研究熱點(diǎn)的總結(jié)來自對關(guān)鍵詞分析。詞頻數(shù)據(jù)如表4。除了與本主題相關(guān)的“類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎”外，“表達(dá)”“激活”“炎癥”“細(xì)胞因子”等詞匯都頻繁出現(xiàn)。以下是相關(guān)的研究。研究發(fā)現(xiàn)自噬相關(guān)基因參與RA的發(fā)生發(fā)展及托法替布可能通過影響RA患者體內(nèi)的自噬水平，可作為一種潛在的自噬調(diào)節(jié)劑[17-18]。在信號(hào)通路激活方面，研究表明，JAK/STAT通路的激活介導(dǎo)了大量炎癥細(xì)胞因子的釋放。抑制后可減輕炎癥或非炎癥引起的關(guān)節(jié)疼痛，因此該通路是控制炎癥，緩解疼痛，優(yōu)化臨床治療方案的關(guān)鍵[19]。有研究表明，RA增加會(huì)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，由于JAK/STAT通路可控制炎癥，因此該通路也將成為治療心血管疾病的靶點(diǎn)[20]。這提示近十年乃至未來該領(lǐng)域的研究方向?qū)⒓性赗A的發(fā)病機(jī)制、JAK/STAT信號(hào)通路的基礎(chǔ)和臨床研究、精準(zhǔn)治療等方面。

突現(xiàn)詞分析提示，突現(xiàn)強(qiáng)度較高的詞是“基因表達(dá)”“信號(hào)通路”“治療”。然而，近年來“信號(hào)通路”“NF-κB”等詞更加活躍和穩(wěn)定。學(xué)者對上述關(guān)鍵詞在該領(lǐng)域的相關(guān)研究如下：由于JAK/STAT信號(hào)通路在RA中被促炎細(xì)胞因子激活，該通路激活又會(huì)產(chǎn)生更多的促炎因子，從而加重RA惡性。因此，通路抑制劑成為治療RA的潛在靶點(diǎn)[21-23]。研究表明，RA患者外周血中KAT2B的表達(dá)是健康人的2.44倍，KAT2B和ESCO2基因表達(dá)上調(diào)可能與RA的發(fā)病有關(guān)[24]。人源性激肽釋放酶結(jié)合蛋白通過NF-κB、途徑抑制白介素1β介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，并伴有細(xì)胞凋亡的減少，顯著抑制RA進(jìn)展[25]。綜上所述，預(yù)計(jì)未來該領(lǐng)域的研究重點(diǎn)是通過信號(hào)通路闡明RA的發(fā)病機(jī)制，探索治療靶點(diǎn)，為臨床用藥提供新思路。

文獻(xiàn)計(jì)量分析可以全方位、多領(lǐng)域地展現(xiàn)本研究課題的結(jié)構(gòu)框架。然而，本研究分析中仍存在不足。首先，本研究的數(shù)據(jù)僅來自一個(gè)數(shù)據(jù)庫，因此對文獻(xiàn)數(shù)據(jù)源的覆蓋不夠全面。雖然該數(shù)據(jù)庫涵蓋了大量的期刊，但仍有一些遺漏。未來的研究應(yīng)將數(shù)據(jù)源擴(kuò)展到其他可獲得的數(shù)據(jù)庫。其次，雖然本研究篩選了最新的文獻(xiàn)，但一些研究時(shí)間范圍之外的文獻(xiàn)無法被納入。最后，雖然在分析中使用了專業(yè)的軟件，分析的數(shù)據(jù)是客觀的，但是在分析中仍然存在一定的主觀性，特別是在對關(guān)鍵詞和未來發(fā)展趨勢的理解上。即使是同樣的數(shù)據(jù)內(nèi)容，每個(gè)人的解讀也會(huì)不同。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，利用網(wǎng)絡(luò)信息技術(shù)、ChatGPT、可視化分析等新進(jìn)技術(shù)，將數(shù)據(jù)資料擴(kuò)展至其他權(quán)威數(shù)據(jù)庫，追蹤實(shí)時(shí)有效的數(shù)據(jù)信息，規(guī)范統(tǒng)一的分析標(biāo)準(zhǔn)，對JAK/STAT信號(hào)通路相關(guān)RA研究的分析能夠更加深入和全面、科學(xué)，克服上述不足，實(shí)現(xiàn)RA的全球化分析。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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