基于數(shù)據(jù)挖掘治療肺癌的用藥規(guī)律

[摘要]目的基于中醫(yī)傳承輔助平臺，深入分析治療肺癌的用藥規(guī)律。方法收集2022年1月至2023年9月于浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬麗水中醫(yī)院門診治療肺癌患者的有效處方200首，錄入中醫(yī)傳承輔助平臺，對藥物進行關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類分析。結(jié)果共納入有效處方200首，涉及中藥146味。所用藥物的藥性以寒、溫、平為主，藥味以甘、苦、辛為主，主要歸肺、脾、胃、心經(jīng)。使用頻次較高的中藥依次為羊乳、甘草、丹參、姜半夏、貓人參、浙貝母等，得到核心藥物組合27組，新方5個。結(jié)論肺癌臨證辨治緊扣“陰虛瘀毒”核心病機，同時顧護后天脾胃、心身同調(diào)，體現(xiàn)扶正抗癌及中醫(yī)整體觀的中醫(yī)腫瘤學(xué)術(shù)思想。

[關(guān)鍵詞]數(shù)據(jù)挖掘；中醫(yī)傳承輔助平臺；肺癌；用藥規(guī)律

[中圖分類號]R273[文獻標(biāo)識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.28.015

Drugusepatternsinthetreatmentoflungcancerbasedondatamining

JIXingzu，ZHENGYongfei，ZHOUMinhua，YEYiping

DepartmentofOncologyofTraditionalChineseMedicine，LishuiHospitalofTraditionalChineseMedicineAffiliatedtoZhejiangChineseMedicalUniversity，Lishui323000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToexploredrugusepatternsintreatmentoflungcancerbasedontraditionalChinesemedicineinheritanceassistanceplatform.MethodsAtotalof200effectiveprescriptionsforthetreatmentoflungcancerpatientsintheoutpatientdepartmentofLishuiHospitalofTraditionalChineseMedicineAffiliatedtoZhejiangChineseMedicalUniversityfromJanuary2022toSeptember2023werecollectedandinputintothetraditionalChinesemedicineinheritanceassistanceplatformtoconductassociationrulesandclusteranalysisofdrugs.ResultsAtotalof200effectiveprescriptionswereincluded，involving146traditionalChinesemedicines.Themedicinalpropertiesweremainlycold，warmandflat，andthemedicinalflavoursweremainlysweet，bitterandpungent，whichmainlybelongtolung，spleen，stomachandheartmeridian.ThemostfrequentlyusedChinesemedicineswereRadixCodonopsisLanceolatae，RadixetRhizomaGlycyrrhizae，RadixetRhizomaSalviaeMiltiorrhizae，RhizomaPinelliae，ActinidiavalvataDunn，F(xiàn)ritillariaeThunbergiiBulbus，etc.27groupsofcoredrugcombinationswereobtained，and5newprescriptionswereobtained.ConclusionClinicaldiagnosisandtreatmentoflungcanceriscloselyrelatedtothecorepathogenesisofYindeficiencyandstasistoxicity，andatthesametime，ittakescareoftheacquiredspleenandstomach，mind-bodyharmony，reflectingtheacademicthoughtoftraditionalChinesemedicinetumor，whichreinforcehealthyqitoanti-cancerandtheholisticviewoftraditionalChinesemedicine.

[Keywords]Datamining;TraditionalChinesemedicineinheritanceassistanceplatform;Lungcancer;Drugusepatterns

原發(fā)性支氣管肺癌（以下簡稱“肺癌”）是指起源于支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤。在中國，肺癌的發(fā)病率和死亡率均居首位，且近年來呈上升趨勢[1]。全球統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2022年肺癌的新發(fā)病例數(shù)和死亡病例數(shù)分別為248萬和180萬，其新發(fā)病例數(shù)和死亡病例數(shù)均居首位[2]。中國統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示新發(fā)腫瘤患者482.47萬，其中肺癌新發(fā)病例數(shù)106.06萬，死亡病例數(shù)73.33萬，發(fā)病率和死亡率均居所有類型腫瘤的首位[3]。手術(shù)是早期肺癌治療的首選方法，但因早期肺癌缺乏臨床癥狀，大多數(shù)患者在確診時已處于晚期而錯失手術(shù)機會。在中晚期肺癌的綜合治療過程中，中醫(yī)藥具有獨特優(yōu)勢。本研究旨在通過中醫(yī)傳承輔助平臺總結(jié)并分析葉益平治療肺癌的用藥規(guī)律，并對其治療肺癌的學(xué)術(shù)理論與臨床經(jīng)驗進行系統(tǒng)總結(jié)，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1?;資料與方法

1.1處方來源

收集2022年1月至2023年9月于浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬麗水中醫(yī)院葉益平門診治療的肺癌患者的完整處方200首。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

肺癌的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南（2022版）》[4]；肺癌的分期參照美國癌癥聯(lián)合委員會第8版肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)；肺癌中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合肺癌中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，屬于不可手術(shù)切除ⅢB期及Ⅳ期非小細胞肺癌；②年齡18～70歲，性別不限；③首診處方；④服藥2周以上，按《中藥新藥證候及療效評價》[6]為有效及顯效者；⑤服用中藥湯劑治療且臨床資料完整。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

①臨床診斷不明確的病例；②合并其他心、肝、腎等嚴(yán)重疾病者；③患者治療無效或加重的處方；④有方無藥、方劑重復(fù)；⑤藥味、證候、療效等信息不完整或缺失無法完善者；⑥合并其他惡性腫瘤或其他系統(tǒng)腫瘤肺轉(zhuǎn)移者；⑦依從性差致治療過程中斷或發(fā)生意外死亡者；⑧有中藥過敏史、孕婦及精神疾病患者。

1.5中藥名稱規(guī)范

參考《中藥學(xué)》《方劑學(xué)》《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》等對醫(yī)案的癥狀、證型、治法、方藥進行標(biāo)準(zhǔn)化處理，形成證候、治法、中藥字段庫。例如“生曬參”“白參”統(tǒng)一為“人參”；“七葉一枝花”“重樓”統(tǒng)稱為“七葉一枝花”等。

1.6數(shù)據(jù)分析

對臨床醫(yī)案原始信息進行分解，運用中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)V2.5導(dǎo)入處方，進行性味歸經(jīng)統(tǒng)計分析，對每味藥物進行頻數(shù)統(tǒng)計，由大到小排序；調(diào)試設(shè)置合適的“節(jié)點閾值”及“置信度”，按藥物組合出現(xiàn)頻次由高到低進行排序，得出相應(yīng)的關(guān)聯(lián)規(guī)則及網(wǎng)絡(luò)視圖；設(shè)置合適的“相關(guān)度”“懲罰度”，通過聚類分析得出新方并分析結(jié)果。

2結(jié)果

2.1藥物性味歸經(jīng)統(tǒng)計

共納入200首處方，包含146味藥物；其藥性、藥味及歸經(jīng)統(tǒng)計見表1。

2.2藥物頻次統(tǒng)計

在146味中藥中，有28味中藥的使用頻次≥50，其中羊乳的使用頻次最高，其次為甘草、丹參、姜半夏、貓人參等，見表2。

2.3基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律分析

設(shè)置支持度為140，置信度為0.9，對所得出的藥物組合進行用藥規(guī)則分析，共得出27條關(guān)聯(lián)規(guī)則，見表3。

2.4藥對的用藥規(guī)律及網(wǎng)絡(luò)展示

支持度為140，提取出由9味核心藥物構(gòu)成的高頻用藥組合32個，其中出現(xiàn)頻度最高的藥對為“姜半夏–浙貝母”“姜半夏–丹參”，進行關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示，見表4和圖1。

2.5無監(jiān)督的熵層次聚類新方分析

結(jié)合處方數(shù)量，設(shè)置相關(guān)度為4、懲罰度為2進行聚類分析。經(jīng)無監(jiān)督的熵層次聚類算法提取相關(guān)組合，進一步聚類得到新方5個，見表5、圖2。

3討論

葉益平治療肺癌用藥以寒、溫藥物使用較多，無明顯差異性。五味以甘、苦、辛為主，其中甘能緩、能和、能補，具有緩急止痛、調(diào)和藥性、補益之功效，符合肺癌虛證及并發(fā)癌性疼痛的特點；苦者，能瀉、能燥、能堅，具有瀉火存陰之效；辛散，能行、能散，具有發(fā)散、行氣、行血的作用?！瓣幪擆龆尽钡哪[瘤微環(huán)境是肺癌最為關(guān)鍵的病機[7]。肺為嬌臟，易受外邪侵襲；煙毒、工業(yè)廢氣、粉塵等邪毒乘虛而入，蘊積日久，最傷肺陰；陰虛內(nèi)熱，壯火食氣，導(dǎo)致氣陰兩傷；肺主宣肅，主行水，肺陰受損，肺失宣降，水液輸布失常，為痰為飲；加之肺陰不足，虛火內(nèi)生，煉液為痰，痰熱交阻，熱毒壅盛，血為之凝滯，蓄結(jié)成毒，易生癌變。藥物歸經(jīng)主要為肺、脾、胃經(jīng)，肺脾（胃）關(guān)系密切。脾胃虛損，肺氣行絕，脾（胃）土與肺金為母子關(guān)系，脾為肺之母，虛則補其母，運用培土生金法，健脾胃以益肺氣。葉益平在治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌時常配合益氣健脾，正是培土生金法在治療肺系疾病中的運用與體現(xiàn)。

在藥物頻次方面，納入研究處方共200首，涉及中藥146味。使用頻率較高的28味中藥中有4味清熱解毒類藥物（羊乳、貓人參、石見穿、貓爪草），8味化痰止咳類藥物（姜半夏、浙貝母、桔梗、魚腥草、肺形草、苦杏仁、三葉青、瓜蔞皮），7味扶正補虛、收澀類藥物（南沙參、北沙參、麥冬、蒸五味子、太子參、黨參、黃芪），1味活血化瘀類藥物（丹參），8味健脾類藥物（焦六神曲、陳皮、茯苓、薏苡仁、炒白術(shù)、食涼茶、炒雞內(nèi)金、甘草），充分體現(xiàn)葉益平辨治肺癌“陰虛瘀毒”的核心病機。另外，在辨治局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌過程中，葉益平特別重視顧護后天脾胃，禁忌一味苦寒攻伐，強調(diào)攻圖以緩、攻不傷正。晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌患者病情較為危重，脾肺腎功能虛損，故臨證時應(yīng)圍繞病機，扶正與抑瘤并舉。臨證時，葉益平喜用參苓白術(shù)散、補中益氣湯、六君子湯等經(jīng)典方劑，甘補和緩，健脾益胃，氣血充沛，滋養(yǎng)臟腑。

在藥物組方規(guī)律分析、組合用藥規(guī)律方面，浙貝母–姜半夏、姜半夏–羊乳、浙貝母–羊乳、丹參–羊乳是臨證中運用最多的4個藥物組合，功效以化痰散結(jié)、清熱解毒、活血化瘀為主。痰、毒、瘀為肺癌的主要致病因素。葉益平認(rèn)為，浙貝母味苦、性寒，其性清降，“最降痰氣，善開郁結(jié)”，具有清熱化痰、軟堅散結(jié)的功效，擅治痰熱壅肺之證。姜半夏味辛、性溫，具有化痰散結(jié)之功效，與浙貝母相合共奏化痰軟堅散結(jié)之功。羊乳又名四葉參、輪葉黨參、山海螺，其味甘、性平，具有補中益氣、敗毒抗癌之功效[8]。羊乳合半夏共奏補虛、化痰、解毒、抗癌之力。丹參味苦、性微寒，擅活血通絡(luò)。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，羊乳、丹參均具有確切的抗腫瘤作用[9-13]。葉益平認(rèn)為痰、（癌）毒、瘀是肺癌發(fā)生發(fā)展中重要的3個病理因素，三者相互作用，故臨證注重從痰、從毒、從瘀論治，癌毒易耗氣傷陰，可配伍益氣扶正、養(yǎng)陰清肺之品，如黃芪、太子參、麥冬、南北沙參、五味子等祛邪而不傷正，符合“扶正與祛邪并重，扶正不忘驅(qū)邪，驅(qū)邪寓有扶正”的腫瘤辨治學(xué)術(shù)思想。

從5個新方組合中發(fā)現(xiàn)，葉益平在辨治局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌時，除化痰止咳、解毒抗癌外，還注意顧護脾胃、調(diào)暢情志。新方組合中“石見穿-貓人參”是臨證常用的抗癌藥對，其抗癌機制已被現(xiàn)代臨床藥理學(xué)驗證。石見穿可抑制腫瘤細胞增殖及誘導(dǎo)凋亡，通過抑制腫瘤血管生成從而抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移[14]。貓人參具有顯著的細胞毒性，同時具備增敏和逆轉(zhuǎn)順鉑化療耐藥的作用[15-16]。兼有咳嗽、咳痰者，予“浮海石–黃芩–蒼術(shù)–紫蘇葉”清熱化痰、行氣和中。惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機體的免疫功能低下或腫瘤細胞免疫逃逸等相關(guān)[17]，這與中醫(yī)“正虛致癌”理論相一致；脾胃為后天之本，顧護脾胃是扶正抗癌的關(guān)鍵，四君子湯、焦三仙皆為葉益平所常用；大部分患者合并慢性胃炎，平素有反酸、上腹脹痛等不適，常配蒲公英清熱解毒、海螵蛸抑酸止痛、炒白芍緩急止痛；因擔(dān)憂腫瘤惡化、進展，患者多伴有失眠之癥，故常予“紫貝齒–靈芝–茯神–淮小麥”共收平肝、養(yǎng)心、安神之效；在診治過程中，葉益平時刻強調(diào)心身兼治，悉心開導(dǎo)患者，引導(dǎo)患者正確認(rèn)識疾病，重拾抗癌信心。

本研究對葉益平治療術(shù)后及局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌的用藥規(guī)律進行全面、深入的挖掘與總結(jié)，發(fā)現(xiàn)葉益平辨治肺癌緊扣“陰虛瘀毒”核心病機，同時顧護后天脾胃，心身兼治，體現(xiàn)扶正抗癌的中醫(yī)腫瘤學(xué)術(shù)思想。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] SUNGH，F(xiàn)ERLAYJ，SIEGELRL，etal.Globalcancerstatistics2020：GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries[J].CACancerJClin，2021，71（3）：209–249.

[2] SIEGELRL，MILLERKD，F(xiàn)UCHSHE，etal.Cancerstatistics，2022[J].CACancerJClin，2022，72（1）：7–33.

[3] HANB，ZHENGR，ZENGH，etal.CancerincidenceandmortalityinChina，2022[J].JNatlCancerCent，2024，4（1）：47–53.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會雜志社.中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南（2022版）[J].中華腫瘤雜志，2022，44（6）：457–490.

[5] 周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2017.

[6] 商洪才，王保和，張伯禮.中藥新藥證候及療效評價[J].中藥新藥與臨床藥理，2004，15（5）：365–368．

[7] 周敏華，劉忠達，葉益平，等.辨證論治肺癌惡性胸腔積液經(jīng)驗淺析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2023，61（30）：86–88.

[8] 南京中醫(yī)藥大學(xué).中藥大辭典[M].2版.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006.

[9] 姜國哲，金潤浩，韓春姬.輪葉黨參的植物化學(xué)物及生物活性研究進展[J].食品科學(xué)，2016，37（17）：257–262.

[10] 周生余，張發(fā)艷.丹參多酚酸鹽對肺癌模型小鼠肺組織中VEGF和MMP-9表達的影響[J].中國藥房，2016，27（25）：3515–3517.

[11] 畢蕾，顏曉靜，楊燁，等.丹參-人參組分配伍對肺癌A549細胞侵襲遷移及ERK1/2磷酸化水平的影響[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，32（2）：153–156.

[12] 鄭慶虎，劉萍，陳禎祥，等.丹參酮類成分的生物活性研究進展[J].皮膚病與性病，2021，43（2）：184–187.

[13] 林立忠，李劍鋒.丹參酮ⅡA對人肝癌細胞HepG2生長的抑制及誘導(dǎo)凋亡的研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（8）：4–6，9.

[14] 劉媛，錢榮康，錢榮華.石見穿及其提取物抗腫瘤的研究進展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（30）：3417–3420.

[15] 徐一新，項昭保，陳曉晶，等.中藥貓人參中的抗腫瘤活性成分[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2011，32（7）：&PbNArPz4b58MWH2hFIaOeA==nbsp;749–753.

[16] 洪禹霖，魏莉，熊一向.貓人參對人肺腺癌耐藥細胞株A549/DDP逆轉(zhuǎn)作用的實驗研究[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2010，10（6）：87–88.

[17] HANAHAND，WEINBERGRA.Hallmarksofcancer：Thenextgeneration[J].Cell，2011，144（5）：646–674.

（收稿日期：2024–05–23）

（修回日期：2024–09–13）

InformaticsandHealth征稿啟事

InformaticsandHealth（《信息學(xué)與健康》）是由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院主辦，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所與科愛公司合作編輯出版，旨在反映醫(yī)學(xué)衛(wèi)生健康領(lǐng)域與信息科學(xué)技術(shù)相關(guān)的前沿學(xué)術(shù)研究進展的英文期刊（ISSN：2949-9534），本刊由中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院院校長王辰教授擔(dān)任主編，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所所長劉輝研究員擔(dān)任執(zhí)行主編。

期刊將持續(xù)組織聚焦前沿的研究專題，誠邀國內(nèi)外專家學(xué)者共同參與選題策劃、開設(shè)相關(guān)研究專題和賜稿，編委會和編輯部將竭誠為您做好同行評議、編輯出版、成果推介等工作。期刊收稿范圍包括但不限于以下研究領(lǐng)域的內(nèi)容：健康研究中的創(chuàng)新性信息學(xué)方法、臨床前期基礎(chǔ)科學(xué)研究中的數(shù)字化轉(zhuǎn)型、臨床決策支持和衛(wèi)生保健應(yīng)用中的多源信息分析、公共健康與環(huán)境健康中的信息學(xué)實踐、科學(xué)智能在衛(wèi)生保健領(lǐng)域的應(yīng)用、人口健康與信息學(xué)相關(guān)的經(jīng)濟與社會決定因素。

本刊的收稿類型以原創(chuàng)性研究論文和綜述文章為主，所有收稿將經(jīng)過嚴(yán)格的同行評議后決定是否錄用，錄用后即安排單篇上線（onlinefirst），2024—2025年免收文章出版費。投稿系統(tǒng)地址：www.editorialmanager.com/infoh/default2.aspx，電子郵箱：info_health@imicams.ac.cn，inforhealth@163.com，聯(lián)系電話：010-52328735。