蒙中醫(yī)治療腦卒中后抑郁的研究進(jìn)展

[摘要]抑郁是腦卒中后的常見并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的康復(fù)進(jìn)程和生活質(zhì)量。蒙醫(yī)和中醫(yī)為腦卒中后抑郁提供多種治療選擇。蒙醫(yī)治療腦卒中后抑郁運(yùn)用草藥和傳統(tǒng)療法，以調(diào)理三根、抑制赫依、寧心安神的治療原則緩解抑郁癥狀。中醫(yī)辨證施治選用疏肝理氣、解郁安神、養(yǎng)血活血的中藥組方和針灸作為一種非藥物治療通過對(duì)特定穴位的刺激，調(diào)整氣血運(yùn)行，改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。腦–腸軸理論通過調(diào)節(jié)腸道菌群影響神經(jīng)系統(tǒng)，灌腸治療可間接影響腦功能和調(diào)節(jié)情緒。本文就蒙醫(yī)和中醫(yī)治療腦卒中后抑郁的研究進(jìn)展作一綜述，為臨床治療提供參考。

[關(guān)鍵詞]蒙醫(yī)；中醫(yī)；腦卒中；抑郁

[中圖分類號(hào)]R29[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.28.031

缺血性腦卒中是臨床常見的腦血管疾病，其發(fā)病率、死亡率、殘疾率及復(fù)發(fā)率均較高[1]。腦卒中后抑郁（poststrokedepression，PSD）是缺血性腦卒中后的一種常見精神癥狀，主要發(fā)生在腦卒中后的1年內(nèi)，出現(xiàn)情緒低落、失去興趣、睡眠困擾等癥狀。病情嚴(yán)重時(shí)患者可出現(xiàn)自殺、自殘行為，進(jìn)一步提高腦血管疾病的致死率，對(duì)患者的生命安全和生活質(zhì)量構(gòu)成嚴(yán)重威脅[2]。腦卒中后損傷情感調(diào)節(jié)神經(jīng)通路，導(dǎo)致單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素功能失衡，誘發(fā)抑郁癥[3]。

電休克治療、音樂療法、藥物治療、心理治療及催眠療法是治療抑郁癥的常見方法，各有特點(diǎn)。電休克治療通過誘發(fā)腦內(nèi)癲癇發(fā)作改變神經(jīng)遞質(zhì)減輕癥15UagP36xBbz8MUP/jJ5Yw==狀；音樂療法通過參與音樂活動(dòng)改善心情和睡眠質(zhì)量；藥物治療快速控制情緒但缺乏針對(duì)性，心理治療通過健康教育和心理疏導(dǎo)提高自我認(rèn)知，催眠療法利用催眠狀態(tài)重建認(rèn)知和消除焦慮。

1蒙醫(yī)治療PSD的研究進(jìn)展

腦卒中屬蒙醫(yī)的“薩病”范疇，是由腦內(nèi)黏液巴達(dá)干激增梗塞脈竅，引起氣血運(yùn)行不暢所致。蒙藥治療缺血性腦卒中恢復(fù)期和后遺癥期的臨床療效顯著，且副作用少。蒙醫(yī)學(xué)中沒有與抑郁癥完全對(duì)應(yīng)的疾病名稱，但根據(jù)其病因、癥狀和體征，抑郁癥可歸為蒙醫(yī)學(xué)中的“赫依病”范疇。其發(fā)病機(jī)制主要是情緒失調(diào)、睡眠不足、生活習(xí)慣不當(dāng)?shù)仍驅(qū)е氯梭w內(nèi)三根失衡和功能紊亂，即赫依、希拉、巴達(dá)干功能失調(diào)導(dǎo)致心臟和大腦的赫依功能失調(diào)，堵塞白脈，進(jìn)而影響正常的思維活動(dòng)[4]。

1.1內(nèi)服藥物治療

蒙醫(yī)治療原則是以調(diào)理三根、抑制赫依、寧心安神、促進(jìn)白脈傳導(dǎo)為主。其中肉蔻五味丸、廣棗七味丸、清心沉香八味散、順氣補(bǔ)心十一味丸、檳榔十三味丸、沉香安神散等蒙藥對(duì)抑郁癥顯著效果。

1.1.1肉蔻五味丸別名匝迪-5，肉豆蔻在治療心赫依病中發(fā)揮主要作用，而廣棗則是輔助草藥。這兩種草藥對(duì)所有心赫依的疾病都具有治療效果，能夠消除赫依病，止吐，緩解心悸、失眠、神經(jīng)衰弱、心神不安、頭暈?zāi)垦！⑵７o(wú)力等癥狀[5]。研究發(fā)現(xiàn)肉蔻五味丸和舍曲林聯(lián)合應(yīng)用能夠顯著提高抑郁癥患者的認(rèn)知功能，降低血清炎癥因子水平，且安全可靠[6]。

1.1.2廣棗七味丸別名紹沙-7，本方性溫，是治療心赫依病和癲狂病的主要配方。配方中野牛心因其味甘、性溫、重、膩，具有抑制赫依、安神寧心的效果而被視為主要成分；廣棗則作為輔助成分，提供強(qiáng)心鎮(zhèn)靜的功效。沉香用以驅(qū)散心赫依的熱，丁香用以抑制主脈赫依，肉豆蔻和阿魏用以抑制赫依[7]。實(shí)驗(yàn)表明其具有良好的鎮(zhèn)靜作用，隨著劑量的增加其作用強(qiáng)度增大[8]。

1.1.3清心沉香八味散別名阿日?！ぐ⒏氯?8味或讓·阿嘎如-8，是蒙醫(yī)治療由三根失調(diào)所致的心赫依病的傳統(tǒng)經(jīng)典方藥。用于鎮(zhèn)靜安神，治療心肺火盛，心慌氣短，胸脅悶痛[9]。王艷芳等[10]研究表明各劑量組都能在不同程度上提高抑郁小鼠在血漿和海馬組織中的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量，其抗抑郁作用可通過調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)實(shí)現(xiàn)。

1.1.4順氣補(bǔ)心十一味丸別名阿米·巴日格其-11，本方適用于心臟赫依，命脈赫依，胸、腋部刺痛，赫依啞結(jié)，癲狂癥，昏厥等心臟諸癥[11-12]。蒙藥順氣補(bǔ)心十一味丸治療心脈型失眠癥，有助于緩解癥狀，改進(jìn)睡眠質(zhì)量，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，縮短入睡前的潛伏期，并提升生活質(zhì)量[13]。

1.1.5檳榔十三味丸別名高尤-13，功能是安神止痛，調(diào)節(jié)赫依，用于失眠、心悸、精神失常等赫依病癥[14]。白榮等[15]研究表明，治療2周后，患者的焦慮程度、軀體化、體質(zhì)量、阻滯、認(rèn)知阻礙、睡眠障礙均明顯優(yōu)于治療前，能夠顯著改善患者的臨床癥狀，降低漢密爾頓抑郁量表評(píng)分，減輕患者的焦慮程度。

1.1.6沉香安神散別名阿嘎如-35味，可用于治療胸悶氣喘、干咳痰少、疼痛游走、心慌失眠、神智不清和語(yǔ)無(wú)倫次。沉香在其中發(fā)揮顯著的抗抑郁作用，能抑制大鼠腦突觸中的5-羥色胺再攝取，而細(xì)辛則發(fā)揮催眠作用。沉香的揮發(fā)油以芳香族化合物和倍半萜為主要成分，能夠通過血-腦脊液屏障，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和抗氧化等效果，從而達(dá)到抗抑郁和抗焦慮的作用[16]。

1.2傳統(tǒng)療法治療

蒙醫(yī)常用穴位有頂會(huì)穴、黑白際穴、示拇間穴、腕上穴、赫依穴、命脈穴、心穴等。蒙醫(yī)認(rèn)為抑郁癥是由于體內(nèi)赫依過盛并與希拉、巴達(dá)干相互作用，侵犯心臟和白脈系統(tǒng)，導(dǎo)致心腦血液循環(huán)障礙及白脈傳導(dǎo)阻塞。疾病主要發(fā)生在心臟和大腦（白脈之海）?；诿舍t(yī)三根平衡理論的針刺治療，通過對(duì)赫依穴、心穴和巴達(dá)干穴的針灸，能夠快速有效地治療抑郁癥，尤其在改善患者的身體癥狀方面效果更為顯著。賽音朝克圖等[17]研究顯示，無(wú)論是慢性不可預(yù)知的溫和應(yīng)激刺激還是蒙醫(yī)的三根平衡針法都具有改變大鼠海馬微RNA表達(dá)譜的能力，其對(duì)抗抑郁的作用可通過針對(duì)miR-29b-3p的調(diào)控，從而影響Nlgn1及生物節(jié)律基因Clock和Per3的表達(dá)實(shí)現(xiàn)。

2中醫(yī)治療PSD的研究進(jìn)展

中醫(yī)認(rèn)為缺血性腦卒中屬“中風(fēng)”范疇，中風(fēng)是因風(fēng)火相煽，氣血逆亂，阻塞腦絡(luò)所致[18]。PSD在中醫(yī)學(xué)中可歸為“郁證”和“中風(fēng)”并病，屬于“因病致郁”的范疇。中風(fēng)后情緒難以平復(fù)，長(zhǎng)期郁結(jié)導(dǎo)致氣機(jī)失調(diào)，肝氣郁結(jié)，情志不暢，氣滯影響血液流動(dòng)，導(dǎo)致血瘀，肝木旺而克脾，脾運(yùn)化失常，形成痰飲，氣滯、血瘀和痰飲互為因果，對(duì)臟腑和氣血津液造成影響，心脾受損，最終導(dǎo)致PSD的發(fā)生[19]。

2.1內(nèi)服藥物治療

中藥復(fù)方根據(jù)君臣佐使配伍，多使用疏肝理氣、解郁安神、補(bǔ)腎健脾、養(yǎng)血活血為主的藥物。逍遙散、柴胡疏肝散、開心散、溫陽(yáng)解郁方、交泰丸、溫膽湯、梔子豉湯等藥物對(duì)抑郁癥有顯著療效。

2.1.1逍遙散主要用于治療肝脾不和，癥狀包括胸脅苦滿、疼痛、乳房脹痛、月經(jīng)不調(diào)等。在抑郁癥治療中，它可通過舒緩肝氣、調(diào)節(jié)肝脾功能來(lái)改善抑郁癥狀。藥理學(xué)研究表明，方中八味中草藥共檢測(cè)出133種活性成分，有顯著的抗抑郁療效[20]。

2.1.2柴胡疏肝散主要用于治療肝氣郁結(jié)，癥狀包括胸脅疼痛、心煩易怒等。柴胡疏肝散可通過疏緩肝氣來(lái)緩解焦慮和煩躁情緒?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示柴胡疏肝散對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損傷信號(hào)通道、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌、細(xì)胞因子及氧化應(yīng)激等方面展現(xiàn)出的抗抑郁效果[21]。

2.1.3開心散出自《備急千金要方》，有益氣安神，開竅醒腦的功效[22]?？商嵘窠?jīng)生長(zhǎng)因子、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的數(shù)量，且能夠增加海馬神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子TrkA和TrkB受體的表達(dá)來(lái)抗抑郁[23]。

2.1.4溫陽(yáng)解郁方由逍遙散和二仙湯化裁而來(lái)，用于治療心臟病和高血壓。但在抑郁癥治療中，其可通過溫陽(yáng)解郁改善情緒低落、體力下降等癥狀。具有抗抑郁作用，且對(duì)神經(jīng)可塑性有良好的調(diào)節(jié)功能[24]。

2.1.5交泰丸交泰丸由黃連和肉桂配制而成，黃連有清降心火、滋養(yǎng)腎水的功能，肉桂則有引火歸原、滋養(yǎng)心火的作用[25-26]?？捎绊懩X內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的含量，參與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的信號(hào)通路，從而改善神經(jīng)細(xì)胞狀態(tài)和調(diào)節(jié)突觸的結(jié)構(gòu)與功能[27]。

2.1.6溫膽湯主要用于治療肝膽濕熱，癥狀包括口苦、惡心、便秘等。在抑郁癥治療中，可通過消除濕熱，調(diào)節(jié)肝膽功能來(lái)改善癥狀。研究發(fā)現(xiàn)，溫膽湯具有緩解抑郁、焦慮及保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞等作用[28]。近年來(lái)溫膽湯在臨床上被廣泛用于治療抑郁和焦慮[29]。

2.1.7梔子豉湯主要用于治療濕熱病癥，如皮膚病和消化系病癥。研究發(fā)現(xiàn)，梔子豉湯可通過影響細(xì)胞的能量代謝、脂質(zhì)代謝和氨基酸代謝，發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用來(lái)治療抑郁[30]。

2.2外治法

導(dǎo)致郁證發(fā)病的主要病機(jī)為患者氣機(jī)不暢、臟腑虧虛，從而心神無(wú)主，通過刺激百會(huì)、四神、神庭、神門、內(nèi)關(guān)、三陰交等穴位，對(duì)氣機(jī)產(chǎn)生有效的調(diào)節(jié)作用，達(dá)到寧神醒腦的治療效果。陳楓教授提出“培土開郁”組穴，以人迎、足三里、內(nèi)庭結(jié)合內(nèi)關(guān)、神門、丘墟針刺治療肝郁脾虛型抑郁癥[31]。四關(guān)穴是指雙側(cè)太沖、合谷。《素問·血?dú)庑沃尽诽岢鲫?yáng)明常氣血充足，厥陰則常出現(xiàn)血多氣少的情況。合谷和太沖是手陽(yáng)明大腸經(jīng)和足厥陰肝經(jīng)的主要穴位。兩穴相配，刺之可調(diào)節(jié)氣血，協(xié)調(diào)陰陽(yáng)，且針刺太沖亦可疏肝解郁，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、精神疾病效果顯著[32-33]?，F(xiàn)代研究表明，“開四關(guān)”可升高單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、增加腦組織血流量和激活大腦皮質(zhì)功能，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)，降低抑郁程度。

3討論

近年來(lái)，腦-腸軸理論受到廣泛關(guān)注，人類消化道的微生物群落是腦-腸軸的重要組成部分。消化道內(nèi)的信息變化可經(jīng)由迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)等傳遞至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，經(jīng)過大腦相關(guān)區(qū)域處理后，通過交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)等反饋調(diào)節(jié)消化道環(huán)境[34]。而胃腸道是大部分5-羥色胺合成的地方，腸道微生物在推動(dòng)5-羥色胺分泌方面發(fā)揮關(guān)鍵作用[35]。5-羥色胺被認(rèn)為是發(fā)育過程中的主要神經(jīng)元生長(zhǎng)因子，是腸黏膜生長(zhǎng)的促進(jìn)劑和炎癥抑制劑[36]。研究顯示，柴胡疏肝散灌腸治療比口服效果更好[37]。柴胡疏肝散藥液能直接被腸道吸收，避免藥物受到胃腸酸堿消化液的影響，從而直接調(diào)整腸道內(nèi)菌群的平衡狀態(tài)。腸道菌群的平衡狀態(tài)可保證宿主的生理活動(dòng)正常進(jìn)行，并有助于宿主的心理健康[38]。

治療PSD需兼顧身心，綜合應(yīng)用多種療法以達(dá)到最佳療效。蒙醫(yī)和中醫(yī)提供的藥物和針灸治療手段，其優(yōu)點(diǎn)在于副作用小且依賴性低，能夠調(diào)整人體內(nèi)的平衡，通過對(duì)體表的刺激，有助于神經(jīng)功能恢復(fù)，并可通過影響神經(jīng)遞質(zhì)等途徑達(dá)到治療效果。基于腦-腸軸理論的灌腸療法有望成為新型治療手段。未來(lái)應(yīng)進(jìn)一步驗(yàn)證傳統(tǒng)與新興療法在PSD治療中的有效性和安全性，并探索如何更好地將這些療法集成到標(biāo)準(zhǔn)的治療流程中，為患者提供更全面的治療手段。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–06–11）

（修回日期：2024–07–08）