基于數(shù)據(jù)挖掘探析肺癌患者術(shù)后調(diào)治的用藥規(guī)律

[摘要]目的基于數(shù)據(jù)挖掘探析肺癌患者術(shù)后調(diào)治的用藥規(guī)律。方法收集2009年9月至2023年12月于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院徐經(jīng)世門(mén)診診治的肺癌患者的中藥處方，應(yīng)用古今醫(yī)案云平臺(tái)，對(duì)處方用藥進(jìn)行性、味、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)，分析藥物的頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類(lèi)及核心處方復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。結(jié)果共納入中藥處方171首，涉及中藥156味，除煩、止嘔、清熱解毒的藥物功效應(yīng)用位例前3。歸經(jīng)以歸肺經(jīng)為主，性味以微寒、平、甘為主。高頻（頻次>30次）藥物有北沙參、竹茹、甘草等20味。聚類(lèi)分析組合5個(gè)，關(guān)聯(lián)規(guī)則83條。核心處方為北沙參、竹茹、甘草、蘆根、桔梗、橘絡(luò)、酸棗仁、遠(yuǎn)志、麥冬、仙鶴草。結(jié)論肺癌術(shù)后應(yīng)從肺脾論治，遵循用藥宜輕靈、隨證加減的組方原則，扶正祛邪、安中化痰的治療原則。

[關(guān)鍵詞]肺癌；術(shù)后調(diào)治；數(shù)據(jù)挖掘；用藥規(guī)律

[中圖分類(lèi)號(hào)]R734.2；R256.1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.28.014

Drugusepatternsinthetreatmentoflungcancerpatientsaftersurgerybasedondatamining

GAOXu1，ZHANGDongwei2

1.GraduateSchool，AnhuiUniversityofChineseMedicine，Hefei230012，Anhui，China;2.FirstDepartmentofOncology，theFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofChineseMedicine，Hefei230031，Anhui，China

[Abstract]ObjectiveToexploredrugusepatternsintreatmentoflungcancerpatientsaftersurgerybasedondatamining.MethodsTheprescriptionsofpatientswithlungcancerwhowerediagnosedandtreatedintheoutpatientdepartmentoftheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofChineseMedicinefromSeptember2009toDecember2023werecollected.BasedontheCloudPlatformofAncientAndModernMedicalRecords，dataminingmethodwasusedtoanalyzethenatureandtasteofdrugs，meridianaffinity，frequency，associationrule，clusterandcoreprescriptioncomplexnetwork.ResultsAtotal of171traditionalChinesemedicineprescriptionswerecollected，involving156traditionalChinesemedicines，andthetopthreedrugeffectswereeliminatingannoyance，stoppingvomiting，clearheatandremovetoxins.Themainchannelwasthelungmeridian，natureandtasteweremainlyslightlycold，flatandsweet.Thehighfrequency（frequency>30times）drugsincluded20flavorssuchascoastalglehniaroot，bambooshavings，andliquoriceroot.Therewere5clusteranalysiscombinationsand83associationrules.Thecoreprescriptionswerecoastalglehniaroot，bambooshavings，liquoriceroot，reedrhizome，platycodonroot，innerfiberoforangepeel，spinedateseed，milkwortroot，dwarflilyturftuber，hairyveinagrimoniaherb.ConclusionAftersurgery，lungcancershouldbetreatedfromthelungandspleen，followingtheprescriptionprinciplesoflightspirit，increasinganddecreasingwiththesyndrome，reinforcehealthyqitoeliminatepathogenicfactors，andeliminatingphlegm.

[Keywords]Lungcancer;Treatmentaftersurgery;Datamining;Drugusepatterns

肺癌是一種發(fā)生于肺、氣管和支氣管的惡性腫瘤，是中國(guó)惡性腫瘤譜中的主要腫瘤之一。研究顯示，2022年中國(guó)發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤均為肺癌[1-2]。目前肺癌的治療手段主要包括手術(shù)、化療、放療、免疫治療及靶向治療等，這些治療方法僅對(duì)早期肺癌效果較佳，且不良反應(yīng)較多，影響患者的生存質(zhì)量。近年來(lái)，中醫(yī)藥治療腫瘤的作用逐漸被認(rèn)可。中醫(yī)藥在減輕放化療毒副作用、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、改善患者臨床癥狀、提高生活質(zhì)量等方面

具有一定優(yōu)勢(shì)[3-5]。腫瘤術(shù)后患者正氣受損，氣血虛衰，此時(shí)以固護(hù)正氣為根本，消導(dǎo)腫瘤為輔助，正氣得復(fù)則余邪自去。本文通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，總結(jié)徐經(jīng)世治療肺癌的遣方用藥規(guī)律，為肺癌術(shù)后患者治療提供新的治療思路與依據(jù)。

1資料與方法

1.1數(shù)據(jù)來(lái)源與篩選標(biāo)準(zhǔn)

收集2009年9月至2023年12月于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院徐經(jīng)世門(mén)診診治的肺癌患者的中藥處方。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》[6]的肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②接受肺癌根治術(shù)治療；③患者處方信息齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①處方信息不完整者；②同時(shí)服用其他影響本研究藥效評(píng)價(jià)的藥物；③依從性差，不按時(shí)服藥者。據(jù)此篩選整理共得到符合標(biāo)準(zhǔn)的中藥處方171首。

1.2數(shù)據(jù)預(yù)處理

應(yīng)用本院門(mén)診數(shù)據(jù)系統(tǒng)提取肺癌術(shù)后患者所用方藥，中藥名稱(chēng)根據(jù)2020版《中華人民共和國(guó)藥典》[7]進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一。

1.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析

將規(guī)范后的處方信息錄入古今醫(yī)案云平臺(tái)（https：//www.yiankb.com）建立臨證數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)中藥的使用頻次、性味、歸經(jīng)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析及數(shù)據(jù)挖掘。

2結(jié)果

2.1中藥頻次分析

在納入的171首中藥處方中，共涉及156味中藥，用藥總頻次為2093次；高頻（頻次>30次）藥物共20味，高頻藥物使用頻次累計(jì)達(dá)1447次。高頻藥物使用頻次見(jiàn)表1。

2.2中藥功效統(tǒng)計(jì)

對(duì)156味中藥進(jìn)行藥物功效分類(lèi)統(tǒng)計(jì)，其中除煩（228次，10.89%）、止嘔（228次，10.89%）、清熱解毒（194次，9.27%）、祛痰（189次，9.03%）、益胃生津（182次，8.70%）排在藥物功效使用前五位，見(jiàn)圖1。

2.3中藥性能統(tǒng)計(jì)

對(duì)156味中藥進(jìn)行藥性、藥味、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)，藥性以平、微寒為主，藥味以甘、苦、辛為主，歸經(jīng)以肺、心、胃經(jīng)為主，見(jiàn)圖2～圖4。

2.4高頻中藥聚類(lèi)分析及藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

對(duì)20味高頻中藥進(jìn)行聚類(lèi)分析，得到5個(gè)聚類(lèi)方。C1：竹茹、酸棗仁；C2：遠(yuǎn)志、橘絡(luò)、三七粉；C3：甘草、桔梗、北沙參、蘆根；C4：麥冬、五味子、仙鶴草、黃芪；C5：綠萼梅、女貞子、石斛、魚(yú)腥草、川貝母、炒黃連、瓜蔞皮，見(jiàn)圖5。將156味中藥導(dǎo)入古今醫(yī)案云平臺(tái)，設(shè)置置信度≥0.5，支持度≥0.2，進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，共得到83條關(guān)聯(lián)規(guī)則，見(jiàn)圖6；以支持度和置信度作為標(biāo)準(zhǔn)，最終得出“竹茹-北沙參”這一核心藥對(duì)，見(jiàn)表2。

2.5核心處方復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

應(yīng)用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析方法，通過(guò)中藥使用頻次和其他藥物配伍頻次提取核心處方共20種藥物，見(jiàn)圖7。其中，核心處DOP/c0CB1SelTlWNw7RRyw==方為北沙參、竹茹、甘草、蘆根、桔梗、橘絡(luò)、酸棗仁、遠(yuǎn)志、麥冬、仙鶴草。臨床多以魚(yú)腥草、黃芪、三七粉、綠萼梅、川貝母、石斛、女貞子、五味子、瓜蔞皮、炒黃連為加減。核心藥對(duì)為竹茹–北沙參。

3討論

本研究結(jié)果顯示，治療肺癌術(shù)后用藥多以平、微寒為主。肺為嬌臟，不耐寒熱，肺經(jīng)之用藥，其藥性不宜過(guò)偏過(guò)峻，應(yīng)選用和緩之法。藥味以甘、苦為主，甘入脾胃，具有補(bǔ)益脾胃之效，脾旺則肺氣生，體現(xiàn)“培土生金”的學(xué)術(shù)思想，這是治療肺系疾病總的原則。因肺病多見(jiàn)咳嗽癥狀，而脾為生痰之源，肺為貯痰之器，故治痰當(dāng)需理脾，且肺癌的成因多與痰濁瘀結(jié)有關(guān)，因此治療需著眼于脾?？辔犊汕鍨a火熱，治療癌毒產(chǎn)生的熱證或火證。肺居于上，其形如羽，非輕不舉，故用藥以輕靈為貴，不主張藥量過(guò)大。中藥歸經(jīng)顯示，入肺經(jīng)占比最多，如多用北沙參、竹茹、甘草、蘆根、桔梗等入肺經(jīng)的中藥，體現(xiàn)依據(jù)病位選藥的原則。

本研究發(fā)現(xiàn)，高頻藥物有北沙參、竹茹、甘草、蘆根等。北沙參性甘、微苦、微寒，具有養(yǎng)陰清肺、益胃生津的作用。研究顯示，北沙參可通過(guò)多靶點(diǎn)作用于多條信號(hào)通路發(fā)揮抗腫瘤作用[8]。竹茹具有清熱化痰、除煩止嘔的功效。郭錦晨等[10]總結(jié)徐經(jīng)世運(yùn)用扶正安中湯調(diào)治惡性腫瘤術(shù)后患者的經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為竹茹在調(diào)節(jié)中樞脾胃氣機(jī)、調(diào)和諸藥等方面發(fā)揮很大作用。甘草可補(bǔ)脾益氣、潤(rùn)肺止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥。蘆根具有清熱生津、止嘔、除煩的作用。

對(duì)所用藥物功效進(jìn)行分析，其中占比前三位的是除煩、止嘔、清熱解毒。肺癌術(shù)后患者多采用化療、放療等方法控制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，雖可在一定程度上殺死腫瘤細(xì)胞，但亦可損傷正常組織，產(chǎn)生各種不良反應(yīng)，最常見(jiàn)的有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害等。不良反應(yīng)的產(chǎn)生可降低患者的依從性，從而阻礙進(jìn)一步治療。中醫(yī)認(rèn)為放化療屬“火毒之邪”，火為陽(yáng)邪，易灼津液[10]。用藥注重除煩、止嘔、清熱解毒等功效的應(yīng)用，可減輕放化療產(chǎn)生的毒副作用，提高患者生存質(zhì)量。

本研究共得到83條關(guān)聯(lián)規(guī)則。置信度結(jié)果表明組方的核心藥物多為竹茹，常與北沙參、蘆根、甘草等相配。以支持度和置信度為標(biāo)準(zhǔn)，最終得出“竹茹-北沙參”核心藥對(duì)。《醫(yī)宗必讀》記載“竹茹，味苦寒，降氣除煩，止咳化痰，清肺潤(rùn)腸。治肺熱咳逆，痰涎壅滯，腸燥便秘”。徐經(jīng)世擬經(jīng)驗(yàn)方扶正安中湯調(diào)理惡性腫瘤術(shù)后，方中竹茹具開(kāi)胃郁、降胃氣、滋陰潤(rùn)肺、祛痰、通利三焦、調(diào)和諸藥之效。北沙參味甘、微苦，性微寒，有養(yǎng)陰潤(rùn)肺、益胃生津的作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，北沙參可提高T細(xì)胞比值，升高白細(xì)胞水平，提高機(jī)體免疫功能[11]。

聚類(lèi)分析提示，當(dāng)藥物組間距離為10時(shí)，可得到5類(lèi)核心藥物組合。其中，C1、C2組藥物可治療痰熱擾神所致失眠，運(yùn)用酸棗仁、遠(yuǎn)志意在寧心而安五臟，加強(qiáng)覆蓋面，更有助于“安中”；橘絡(luò)以和絡(luò)護(hù)胃、降逆和中。C3組藥物以清熱解毒、潤(rùn)肺生津?yàn)橹饕π?，可治療癌毒產(chǎn)生的火熱之證。C4組藥物源自生脈散和扶正安中湯，共奏益氣養(yǎng)陰之效，以調(diào)治肺癌術(shù)后患者氣陰兩虛之證。C5組藥物綠萼梅芳香開(kāi)郁，石斛性輕和緩，補(bǔ)虛除煩，魚(yú)腥草清肺經(jīng)邪熱，浙貝母化痰止咳、清熱散結(jié)，黃連與瓜蔞皮配伍以清熱化痰，寬胸散結(jié)；整組藥物共奏清肺化痰，除煩散結(jié)之效。

根據(jù)核心處方復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，肺癌術(shù)后調(diào)治的核心處方主要組成有北沙參、竹茹、甘草、蘆根、桔梗、橘絡(luò)、酸棗仁、遠(yuǎn)志、麥冬、仙鶴草。方中北沙參養(yǎng)陰并能清化痰濁；竹茹清化痰熱、寧神開(kāi)郁并協(xié)調(diào)諸藥，使胃受納；蘆根配伍桔梗清泄肺熱、潤(rùn)燥緩咳；橘絡(luò)以和絡(luò)護(hù)胃、降逆和中；酸棗仁寧心而安五臟，以加強(qiáng)“安中”作用；遠(yuǎn)志安神定志，并能除痰；仙鶴草用于養(yǎng)血，且在養(yǎng)血中調(diào)血，具有雙向調(diào)節(jié)的作用。若兼自汗盜汗，加黃芪以補(bǔ)氣升陽(yáng)，以陽(yáng)求陰；若兼郁悶心煩、食欲不振，加綠萼梅以芳香開(kāi)郁、醒脾和胃；若兼口干口渴，加石斛生津止渴、補(bǔ)虛除煩；兼心悸失眠者，加五味子、麥冬滋陰潤(rùn)肺、寧心安神；若兼胸悶、苔黃膩，可加黃連、瓜蔞皮清熱化痰，寬胸散結(jié)。

綜上所述，通過(guò)對(duì)肺癌術(shù)后調(diào)治處方用藥規(guī)律的挖掘分析，得出臨床調(diào)治肺癌術(shù)后患者應(yīng)從肺脾論治、用藥宜輕靈、隨證加減的組方原則，治以扶正祛邪、安中化痰，可幫助肺癌術(shù)后患者預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，為臨床調(diào)治肺癌術(shù)后提供參考。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] XIAC，DONGX，LIH，etal.CancerstatisticsinChinaandUnitedStates，2022：ltkFvwuGO7tHDb/T8rQg0Q==Profiles，trends，anddeterminants[J].ChinMedJ（Engl），2022，135（5）：584–590.

[2] 秦娜，馬紅霞，靳光付，等.肺癌流行病學(xué)研究年度進(jìn)展2022[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2023，103（14）：1068–1073.

[3] 鄧正亭，趙凡，趙彤，等.基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探析中醫(yī)藥治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的用藥規(guī)律[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2022，28（3）：171–179.

[4] 花寶金，龐博，樸炳奎.中醫(yī)藥防治肺癌的優(yōu)勢(shì)與策略[J].北京中醫(yī)藥，2022，41（5）：472–475.

[5] 俞赟豐，唐佩，周曼麗，等.基于“正虛邪滯”理論探討肺癌自噬機(jī)制及中藥干預(yù)進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2023，29（18）：190–197.

[6] 支修益，石遠(yuǎn)凱，于金明.中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）[J].中華腫瘤雜志，2015，37（1）：67–78.