超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定血清和尿液中有機(jī)磷酸酯及其代謝物

摘要 建立了一種通過(guò)少量人血清（1.0 mL）或尿液（1.5 mL）樣本，同步分析血清和尿液中19種有機(jī)磷酸酯（OPEs）及其二酯代謝物（di-OPEs）的方法。采用乙腈進(jìn)行液-液提取， ENVI-18 固相萃取柱凈化，通過(guò)超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用儀（UPLC-MS/MS）對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行測(cè)定。采用Shim-pack GIST C18 色譜柱（100 mm×2.1 mm， 2 μm）和Shim-pack GIST-HP（G）C18 保護(hù)柱分離目標(biāo)物，質(zhì)譜采用電噴霧離子源（ESI），以多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式（MRM）的正/負(fù)離子模式進(jìn)行檢測(cè)。本方法可在15 min 內(nèi)實(shí)現(xiàn)所有目標(biāo)化合物的基線分離，目標(biāo)化合物在2～100 ng/mL 濃度范圍內(nèi)均具有良好的線性關(guān)系，血清基質(zhì)和尿液基質(zhì)的方法檢出限分別為0.001～0.178 ng/mL 和0.001～0.119 ng/mL，加標(biāo)回收率為30.5%～126.8%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSDs）為1%～23%。應(yīng)用本方法對(duì)11 個(gè)受試者配對(duì)的血清和尿液樣本進(jìn)行檢測(cè)。在所有測(cè)試樣品中， OPEs 的內(nèi)標(biāo)回收率為61%～114%， di-OPEs 的內(nèi)標(biāo)回收率為43%～103%。OPEs 及di-OPEs 在血清和尿液樣本中表現(xiàn)出較高的檢出率，血清樣本中的OPEs 和di-OPEs 總濃度為1.580～3.843 ng/mL，尿液樣本中的總濃度為5.149～17.537 ng/mL。研究結(jié)果表明，本方法能夠有效檢測(cè)生物樣本中的OPEs 及di-OPEs，同時(shí)也揭示了OPEs 類化合物在人體內(nèi)普遍存在的情況及其潛在的暴露風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞 超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜；有機(jī)磷酸酯；代謝產(chǎn)物；血清；尿液

近年來(lái)，隨著多溴聯(lián)苯醚（PBDEs）等溴系阻燃劑被逐步淘汰或限制使用，有機(jī)磷酸酯（OPEs）作為其替代品廣泛應(yīng)用于家具、建筑隔熱材料、紡織品、電子設(shè)備和液壓油等家庭和工業(yè)產(chǎn)品中[1-3]。OPEs 通常以物理方式添加到材料中，不僅能有效降低聚合物的可燃性，還作為增塑劑在部分產(chǎn)品中使用[4]。作為添加劑型阻燃劑， OPEs 容易在長(zhǎng)期使用和處理過(guò)程中釋放到環(huán)境中[5-6]，并且已經(jīng)在水[6-7]、空氣[8-9]、室內(nèi)灰塵[10-11]和沉積物[7]等多種環(huán)境介質(zhì)中廣泛檢出，特別是在住宅、辦公室、車輛和日托中心等室內(nèi)環(huán)境中發(fā)現(xiàn)了較高濃度的OPEs[10，12]，室內(nèi)灰塵中ΣOPEs 濃度甚至可高達(dá)1610 μg/g[13]。毒理學(xué)研究已證實(shí)，某些OPEs 具有神經(jīng)毒性、發(fā)育毒性、生殖毒性、致癌性和內(nèi)分泌干擾作用[4，14-15]。環(huán)境中的OPEs可能通過(guò)灰塵攝入、吸入和皮膚接觸等途徑危害人體健康，人們對(duì)其暴露水平和潛在健康影響的關(guān)注日益增加。

近年來(lái)，一些國(guó)家和地區(qū)已積極開(kāi)展了人體OPEs 暴露水平的研究，其中常見(jiàn)的人體基質(zhì)樣品包括血清和尿液等[16-20]。血液作為體內(nèi)許多內(nèi)源性和外源性化學(xué)物質(zhì)的儲(chǔ)存庫(kù)，是開(kāi)展生物監(jiān)測(cè)的理想樣本[21-22]。研究表明， OPEs 在人血清中具有較高的積累潛力[16，18，20]。Gao 等[16]分析了華北渤海灣地區(qū)人群血清樣本，Σ8OPE 的中位濃度為243 ng/g 脂質(zhì)重（lw），其中，磷酸三（2-氯乙基）酯（TCEP）中位濃度高達(dá)214 ng/g lw。OPEs 在體內(nèi)易代謝為對(duì)應(yīng)的二磷酸酯（即di-OPEs），并通過(guò)尿液排出。磷酸二苯酯（DPHP）是美國(guó)紐約人群尿液中最主要的OPEs 代謝物，在所有尿液樣本中均被檢出，其幾何平均濃度為1.060 ng/mL[23]。澳大利亞0～5 歲兒童尿液中DPHP 的平均濃度高達(dá)25 ng/mL[19]。盡管以往的研究已經(jīng)識(shí)別出血清和尿液中OPEs 的存在并評(píng)估了其替在的健康風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)于如何有效、全面地評(píng)估人體內(nèi)OPEs 及其代謝物的暴露水平，特別是在樣本量極其有限的情況下，仍然缺乏有效的研究方法[24-26]，因此，迫切需要開(kāi)發(fā)一種適用于少量血清和尿液樣本，簡(jiǎn)單、全面、快速地檢測(cè)血清和尿液樣本中OPEs 及di-OPEs 的方法，以期更全面地評(píng)估人體OPEs 暴露水平，篩選人類暴露于OPEs 的生物標(biāo)志物。

本研究針對(duì)人血清和尿液兩種主要的人體生物基質(zhì)樣品，采用液-液提取和固相萃取方法，同步提取和凈化血清和尿液中的19 種OPEs 及其代謝物di-OPEs，采用超高效液相色譜-三重四極桿質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（UPLC-MS/MS）進(jìn)行檢測(cè)，并通過(guò)對(duì)22 例人血清及尿液樣本中OPEs 及di-OPEs 的檢測(cè)進(jìn)行了方法驗(yàn)證。本研究為準(zhǔn)確測(cè)定人體生物基質(zhì)中的OPEs 及di-OPEs 提供了新的分析方法，為全面評(píng)估人體OPEs暴露水平和健康風(fēng)險(xiǎn)提供了技術(shù)支持。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器、試劑與材料

LCMS-8050 型超高效液相色譜-三重四極桿質(zhì)譜聯(lián)用儀（日本島津公司），配有SPD-M30A 光電二極管陣列檢測(cè)器和RF-20AXS 熒光分光檢測(cè)器；Multifuge X1R 型高速冷凍離心機(jī)（美國(guó)Thermo FisherScientific 公司）；N-EVAP 型氮吹儀（美國(guó)Organomation 公司）；12 位真空固相萃取裝置（美國(guó)Supelco 公司）；Milli-Q 超純水系統(tǒng)（美國(guó)Millipore 公司）。

乙腈（色譜純，美國(guó)Macklin 公司）；二氯甲烷（色譜純，美國(guó)J.T.Baker 公司）；甲醇（色譜純，美國(guó)Thermo Fisher Scientific 公司）；醋酸銨（純度gt;97%，美國(guó)Thermo Fisher Scientific 公司）。ENVI-18 固相萃取小柱（500 mg， 6 mL）和固相萃取小柱連接管（聚四氟乙烯）購(gòu)于美國(guó)Supelco 公司。實(shí)驗(yàn)用水為超純水（18.2 MΩ?cm）。

目標(biāo)化合物和內(nèi)標(biāo)的信息見(jiàn)電子版文后支持信息表S1。19 種分析物標(biāo)準(zhǔn)品及8 種氘代同位素標(biāo)準(zhǔn)品均為液體標(biāo)準(zhǔn)品。11 種OPEs 標(biāo)準(zhǔn)品TEP、TEHP、TCEP、TBEP、TCIPP、TPHP、TMTP、EHDPP、TDCIPP、TPrP 和TBP（純度gt;98%）購(gòu)于加拿大Wellington Labortories 公司；di-OPEs 標(biāo)準(zhǔn)品BCIPP、DEHP、DPHP、BCEP、DnBP、BBOEP 和DoCP（純度gt;99.5%）購(gòu)于挪威Chiron 公司；DEP（純度100%）購(gòu)于美國(guó)Accustandard 公司；內(nèi)標(biāo)d15-TEP 和d15-TDCIPP（純度gt;98%）購(gòu)于加拿大Wellington Labortories公司；d10-DPHP（純度gt;99.5%）購(gòu)于挪威Chiron 公司；進(jìn)樣標(biāo)準(zhǔn)品d12-TCEP、d27-TBP 和d21-TPrP（純度gt;98%）購(gòu)于加拿大Wellington Labortories 公司；d12-BCIPP（純度90%）和d18-DnBP（純度gt;98%）購(gòu)于加拿大Toronto Research Chemicals 公司。

1.2 標(biāo)準(zhǔn)溶液配制

用甲醇稀釋各目標(biāo)分析物的標(biāo)準(zhǔn)品，配制濃度為4 μg/mL 的11 種OPEs 和8 種di-OPEs 的混合標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液。經(jīng)過(guò)梯度稀釋，分別制成濃度梯度為0.1、0.5、1、2、5、10、20、50 和100 ng/mL 的OPEs 和di-OPEs 系列混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液。各加入10 ng 內(nèi)標(biāo)混合溶液，最終得到內(nèi)標(biāo)濃度均為20 ng/mL 的不同梯度的混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液。

1.3 樣本采集

研究用血清和尿液樣本均來(lái)自北京醫(yī)院內(nèi)分泌科， 11 名受試者提供了配對(duì)的血清和尿液樣本，受試者年齡在28～62 歲之間，所有參與者均簽署了知情同意書(shū)。本研究得到了中國(guó)科學(xué)院生態(tài)環(huán)境研究中心倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)（AEWC-RCEES-2022051）。所有樣本均儲(chǔ)存于?80 ℃，直至進(jìn)行OPEs和di-OPEs分析。

1.4 樣品提取和凈化方法

血清樣本處理 將樣品在室溫下解凍1 h，準(zhǔn)確量取1.0 mL 血清樣品至15 mL 離心管中，加入10 μL濃度為1 ng/μL 的OPEs 及di-OPEs 的內(nèi)標(biāo)混合溶液（d15-TEP、d15-TDCIPP 和d10-DPHP），渦旋混勻后室溫陳化2 h。采用10 mL 乙腈充分振蕩提取，在20 ℃以4000 r/min 離心10 min，取上清液，置于另一干凈離心管中；采用相同的步驟，分別用2 mL 乙腈重復(fù)提取兩次，合并上清液。將提取液氮吹濃縮至約1 mL，用超純水稀釋至約35 mL。ENVI-18 固相萃取小柱依次使用5 mL 乙腈和5 mL 超純水進(jìn)行活化。將樣品以1 滴/秒的速度加載到預(yù)活化的ENVI-18 柱上凈化。上樣后，用10 mL 超純水清洗小柱，待清洗液流干后，用真空泵對(duì)固相萃取柱抽負(fù)壓約15 min，采用6 mL二氯甲烷-乙腈（1∶3， V/V）的混合有機(jī)溶劑洗脫并收集。將洗脫液氮吹濃縮近干，隨后用甲醇復(fù)溶，轉(zhuǎn)移至1.5 mL 微量離心管中，氮吹至約0.5 mL，冷凍12 h。在20 ℃以14000 r/min離心10 min，收集上清液，氮吹濃縮至200 μL，然后加入10 ng混合進(jìn)樣內(nèi)標(biāo)溶液（d12-TCEP、d27-TBP、d21-TPrP、d12-BCIPP和d18-DnBP），進(jìn)行UPLC-MS/MS分析。

尿液樣本處理 準(zhǔn)確量取1.5 mL解凍后的尿液，分別加入10 μL OPEs 和di-OPEs 的內(nèi)標(biāo)混合溶液，渦旋混勻后，室溫陳化2 h。以超純水將樣品稀釋至約45 mL，采用ENVI-18 固相萃取柱凈化，固相萃取及后續(xù)濃縮過(guò)程與血清樣本相同。

1.5 UPLC-MS/MS分析

1.5.1 色譜條件

采用Shim-pack GIST C18 色譜柱（100 mm×2.1 mm， 2 μm）和保護(hù)柱Shim-pack GIST-HP（G）C18（10 mm×1.5 mm， 2 μm）分離目標(biāo)物；柱溫為40 ℃；流動(dòng)相A 為10 mmol/L 醋酸銨溶液，流動(dòng)相B 為乙腈；總流速為0.30 mL/min；進(jìn)樣體積為5 μL；壓力限值為80.0 MPa；載氣為氮?dú)狻?/p>

OPEs 梯度洗脫程序：0～1 min， 20% B；1～2 min， 20%～50% B；2～9 min， 50%～90% B；9～11 min，90%～100% B；11～13 min， 00% B；13～13.01 min， 100%～20% B；13.01～15 min， 20% B。di-OPEs梯度洗脫程序：0～1 min， 20% B；1～2 min， 20%～40% B；2～8.5 min， 40%～90% B；8.5～11 min， 90% B；11～14 min，90%～20% B。

1.5.2 質(zhì)譜條件

采用電噴霧離子源（ESI），離子源加熱塊溫度為400 ℃，多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式（MRM）正/負(fù)離子檢測(cè)。OPEs 在正離子模式（ESI+）下進(jìn)行質(zhì)譜檢測(cè)， di-OPEs 在負(fù)離子模式（ESI?）下進(jìn)行質(zhì)譜檢測(cè)。選擇適當(dāng)?shù)亩ㄐ院投侩x子對(duì)OPEs 和di-OPEs 進(jìn)行定量分析。所有目標(biāo)分析物和同位素標(biāo)準(zhǔn)品的主要質(zhì)譜參數(shù)見(jiàn)表1。其它質(zhì)譜參數(shù)優(yōu)化結(jié)果如下：霧化氣流量：3 L/min；加熱氣流量：10 L/min；色譜-質(zhì)譜接口溫度：300 ℃；脫溶劑溫度：526 ℃；脫溶劑（DL）管溫度：250 ℃；干燥氣流量：10 L/min；碰撞氣壓：270 kPa。

1.6 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

為避免干擾，所有玻璃容器均在105 ℃烘箱中烘干，在450 ℃馬弗爐中高溫烘烤，并于每次使用前依次使用有機(jī)溶劑甲醇、丙酮和二氯甲烷進(jìn)行預(yù)清洗。每批樣本（n=11）設(shè)置一個(gè)程序空白，以檢查背景污染。儀器檢出限（LOD）根據(jù)3 倍信噪比（S/N）所對(duì)應(yīng)的濃度確定，根據(jù)LOD 及前處理濃縮倍數(shù)計(jì)算方法檢出限（MDL）?？瞻仔Ｕ绞饺缦拢喝艨瞻姿叫∮跇悠匪降?0%，則不進(jìn)行校正；若空白水平為樣品水平的10%～35%，則從樣品水平中減去空白水平；若空白水平高于樣品水平的35%，則報(bào)告為未檢出（ND）。

2 結(jié)果與討論

2.1 分析條件考察

2.1.1 分析儀器選擇

氣相色譜-質(zhì)譜（GC-MS）聯(lián)用和液相色譜-質(zhì)譜（LC-MS）聯(lián)用是兩種常用的關(guān)鍵技術(shù)。在早期的研究中，常以GC-MS 為分析儀器，該方法需要相對(duì)較多的血液樣本（3～6 mL），并具有較高的檢出限（LOD）、定量限（LOQ）和MDL；而LC-MS 則在小樣本量、低濃度分析中更具優(yōu)勢(shì)[25]。UPLC-MS/MS 能夠快速高效地檢測(cè)復(fù)雜基質(zhì)樣品中的OPEs 類化合物，并且靈敏度高[27]。為了進(jìn)行人體基質(zhì)中OPEs 及di-OPEs 的痕量分析，本研究采用UPLC-MS/MS 方法。

2.1.2 色譜-質(zhì)譜條件優(yōu)化

本研究采用的HPLC column Shim-pack GIST C18 色譜柱具有較高的靈敏度與分離度。考察了甲醇/水和乙腈/水兩種流動(dòng)相體系的分離效率，結(jié)果表明，與甲醇相比，乙腈能夠在分析過(guò)程中維持更低的柱壓，同時(shí)改善分析物的峰形。與純水相比，當(dāng)流動(dòng)相A 為10 mmol/L 醋酸銨溶液時(shí)，能夠增強(qiáng)化合物的峰值信號(hào)，減少拖尾峰和不對(duì)稱峰的出現(xiàn)。本研究選擇10 mmol/L 醋酸銨水溶液-乙腈體系進(jìn)行分離。

采用ESI-MS/MS 技術(shù)優(yōu)化了OPEs 和di-OPEs 的質(zhì)譜檢測(cè)參數(shù)。OPEs 在ESI 源的正離子模式下具有更高的信號(hào)強(qiáng)度，而大部分di-OPEs 適宜在負(fù)離子模式下進(jìn)行分析[28]。在本研究中，除了BCIPP 及d12-BCIPP 之外，所有的di-OPEs 均在ESI? 模式下進(jìn)行檢測(cè)。首先，將200 ng/mL 的各目標(biāo)化合物直接注入ESI 源，根據(jù)質(zhì)譜數(shù)據(jù)確定每個(gè)目標(biāo)化合物的母離子、子離子、定性離子對(duì)、定量離子對(duì)及其碰撞能量等質(zhì)譜參數(shù)。然后在MRM 模式下，根據(jù)化合物的響應(yīng)情況對(duì)離子源參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化。由于OPEs 和di-OPEs 在質(zhì)譜檢測(cè)中有較多的重復(fù)離子，為減少干擾，采用兩次進(jìn)樣、分別檢測(cè)的方法提高分析的精密度，降低檢出限。在最佳LC 和MS 檢測(cè)條件下， 100 ng/mL 的混合標(biāo)準(zhǔn)溶液中OPEs 及di-OPEs 的總離子流色譜圖如圖1 所示，各目標(biāo)化合物之間子離子不存在明顯干擾。

2.2 方法學(xué)考察

2.2.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線、線性范圍與檢出限

采用內(nèi)標(biāo)法進(jìn)行定量分析，按照優(yōu)化后的色譜-質(zhì)譜條件檢測(cè)濃度梯度為0.1、0.5、1、2、5、10、20、50 和100 ng/mL 的系列混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液，內(nèi)標(biāo)濃度為20 ng/mL。采用Lab Solutions 工作站（日本島津公司）進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以分析物與內(nèi)標(biāo)物的質(zhì)量濃度比為橫坐標(biāo)（x）、峰面積比為縱坐標(biāo)（y）進(jìn)行線性回歸。如表2 所示， 19 種目標(biāo)分析物在2～100 ng/mL 的濃度范圍內(nèi)線性響應(yīng)良好，線性相關(guān)系數(shù)（R2）大于0.994，根據(jù)3 倍信噪比（S/N）所對(duì)應(yīng)的濃度確定儀器檢出限（LOD），并根據(jù)各基質(zhì)前處理濃縮倍數(shù)計(jì)算方法檢出限（MDL）， 19 種目標(biāo)分析物的LODs 為0.002～0.889 ng/mL；血清基質(zhì)MDL為0.001～0.178 ng/mL；尿液基質(zhì)MDL為0.001～0.119 ng/mL。與文獻(xiàn)[20，29-34]報(bào)道的方法相比，本方法前處理過(guò)程簡(jiǎn)單、靈敏度較高、檢出限較低，并且儀器分析時(shí)間短，可用于分析實(shí)際血清和尿液樣品中的19 種OPEs 和di-OPEs（電子版文后支持信息表S2 和S3）。

2.2.2 方法的回收率和精密度

分別選擇混合血清和尿液樣品作為基質(zhì)，進(jìn)行基質(zhì)加標(biāo)回收實(shí)驗(yàn)，以評(píng)估方法的回收率和精密度。取1.0 和1.5 mL 的血清基質(zhì)和尿液基質(zhì)樣品，分別配制成0.2 和1.0 ng/mL 的基質(zhì)加標(biāo)樣品，每個(gè)濃度水平制備3 個(gè)平行樣品，并保留一個(gè)未加標(biāo)基質(zhì)樣品，用于扣除加標(biāo)試樣的背景本底值。經(jīng)前述前處理步驟后，采用優(yōu)化后的UPLC-MS/MS條件進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算各目標(biāo)分析物的平均回收率及相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）?；|(zhì)加標(biāo)回收實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3， OPEs 及di-OPEs 的加標(biāo)回收率在30.5%～126.8%范圍內(nèi)， RSD為1%～23%。本研究通過(guò)內(nèi)標(biāo)法對(duì)目標(biāo)化合物在樣品前處理過(guò)程中的損失進(jìn)行修正，其中， d15-TEP 作為T(mén)EP、TPRP、TBP、TEHP 和TBEP 的內(nèi)標(biāo)， d15-TDCIPP 作為T(mén)CIPP、TCEP、TDCIPP、TPHP、TMTP 和EHDPP 的內(nèi)標(biāo)， d10-DPHP 作為di-OPEs 的內(nèi)標(biāo)。

2.3 實(shí)際樣品分析

采用本方法檢測(cè)11 份血清和11 份尿液樣本中OPEs 及di-OPEs 的水平。空白樣品中檢出的目標(biāo)分析物濃度均低于實(shí)際樣品濃度的10%，故不進(jìn)行校正。OPEs 和di-OPEs 的內(nèi)標(biāo)在血清樣品中的回收率為61%～114%和68%～103%，尿液樣品中的回收率分別為61%～105%和43%～99%（各內(nèi)標(biāo)回收率詳見(jiàn)電子版文后支持信息表S4）。采用方法檢出限的一半（MDL/2）替代ND 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。血清和尿液中OPEs 和di-OPEs 的總濃度范圍分別為1.580～3.843 ng/mL 和5.149～17.537 ng/mL。在所有血清樣本中均檢測(cè)到TEP、TBP、TEHP、TBEP、TCIPP、TPHP、TMTP 和EHDPP，其中， TCIPP 為主要OPE，中位濃度為0.548 ng/mL。參與者較高的TCIPP 暴露可能是由于其所處的環(huán)境中存在高水平的TCIPP，研究表明， TCIPP 是北京室內(nèi)空氣、住宅和宿舍灰塵中的主要化合物[35-36]。血清中2 種di-OPEs 的檢出率較高，分別為DEHP（91%）和DPHP（82%）。在尿液樣本中， 7 種OPEs（TEP、TPRP、TBP、TEHP、TBEP、TCIPP 和TPHP）和5 種di-OPEs（DEHP、DoCP、BBOEP、DPHP 和DEP）在所有樣品中被檢出。TBP 為參與者尿液中最主要的OPEs，中位濃度為0.506 ng/mL，可能是食品中TBP 的含量較高所致[37]。接觸TBP 可能會(huì)對(duì)DNA 和脂質(zhì)造成氧化損傷，進(jìn)而誘發(fā)多種疾病[38]，因此應(yīng)關(guān)注TBP 暴露的潛在健康風(fēng)險(xiǎn)。di-OPEs 檢測(cè)中， BCEP 和BBOEP 在尿液中含量較高，中位濃度分別為6.404 和2.136 ng/mL。樣本中OPEs 和di-OPEs 的檢出頻率、平均值和中位值詳見(jiàn)表4。

3 結(jié)論

建立了一種UPLC-MS/MS 結(jié)合液-液提取、固相萃取的方法用于同步分析血清和尿液樣本中19 種OPEs 及di-OPEs。本方法具有操作簡(jiǎn)便、目標(biāo)化合物可以實(shí)現(xiàn)同時(shí)提取和預(yù)處理、所需樣本量少、靈敏度高和檢出限低等等優(yōu)勢(shì)。對(duì)22 份人血清和尿液樣進(jìn)行分析，準(zhǔn)確測(cè)定了樣品中OPEs 及di-OPEs 的含量。結(jié)果表明，將本方法用于生物樣品中OPEs 和di-OPEs 的痕量分析具有可行性，為全面評(píng)估人體OPEs 的內(nèi)暴露水平提供了重要工具，對(duì)探索OPEs 暴露潛在的健康風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。

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