結(jié)直腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影響因素及術(shù)前中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值、C反應(yīng)蛋白-血清白蛋白比值的預(yù)測價(jià)值研究

【摘要】目的 分析結(jié)直腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影響因素及術(shù)前中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值（NLR）、C反應(yīng)蛋白-血清白蛋白比值（CAR）預(yù)測的有效性，為臨床治療提供參考。方法 選取2019年2月至2022年6月蘭陵縣人民醫(yī)院收治的76例結(jié)直腸癌患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。所有患者均行結(jié)直腸癌根治術(shù)且術(shù)后連續(xù)隨訪12個月，根據(jù)術(shù)后有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為轉(zhuǎn)移組（22例）和非轉(zhuǎn)移組（54例）。比較兩組患者臨床資料，分析影響結(jié)直腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，分析術(shù)前NLR、CAR對結(jié)直腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價(jià)值。結(jié)果 兩組患者年齡、性別、BMI、合并癥、腫瘤位置、腫瘤大小比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。轉(zhuǎn)移組患者臨床病理Ⅱ期、腫瘤浸潤黏膜下層、腫瘤低分化占比及NLR、CAR均高于非轉(zhuǎn)移組（均P<0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：臨床病理Ⅱ期、腫瘤浸潤黏膜下層、腫瘤低分化、NLR升高、CAR升高均為結(jié)直腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析結(jié)果顯示：術(shù)前NLR聯(lián)合CAR預(yù)測結(jié)直腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ROC曲線下面積（AUC）值、敏感度、特異度分別為0.864、78.29%、85.43%，均高于兩項(xiàng)單一預(yù)測（均P<0.05）。結(jié)論 臨床病理Ⅱ期、腫瘤浸潤黏膜下層、腫瘤低分化、NLR升高、CAR升高均為結(jié)直腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且術(shù)前NLR聯(lián)合CAR對結(jié)直腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有較高的預(yù)測價(jià)值，可為臨床提供可靠參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】結(jié)直腸癌；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值；C反應(yīng)蛋白-血清白蛋白比值

【中圖分類號】R735.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.18.0099.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.18.030

結(jié)直腸癌是全球三大常見惡性腫瘤之一，居惡性腫瘤死因第2位，已成為嚴(yán)重威脅人類健康的公共衛(wèi)生問題，且中國結(jié)直腸癌發(fā)生率、死亡率均處于世界較高水平[1]。手術(shù)切除原發(fā)結(jié)直腸癌病灶是治療該病的有效手段，但部分患者術(shù)后會發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致預(yù)后不良。因此，術(shù)前準(zhǔn)確預(yù)測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況對治療策略的制訂至關(guān)重要。中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值（NLR）、 C反應(yīng)蛋白-血清白蛋白比值（CAR）是評估機(jī)體炎癥反應(yīng)、免疫水平、營養(yǎng)狀況的重要指標(biāo)，在惡性腫瘤的診斷和預(yù)后評估中應(yīng)用廣泛[2]。然而，關(guān)于上述指標(biāo)在結(jié)直腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測中的作用，尚缺乏深入和系統(tǒng)的研究?；诖?，本研究探討結(jié)直腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影響因素，以及術(shù)前NLR、 CAR對結(jié)直腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2022年6月蘭陵縣人民醫(yī)院收治的76例結(jié)直腸癌患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。所有患者均行結(jié)直腸癌根治術(shù)且術(shù)后連續(xù)隨訪12個月，根據(jù)術(shù)后有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為轉(zhuǎn)移組（22例）和非轉(zhuǎn)移組（54例）。所有患者中男性39例，女性37例；年齡29～77歲，平均年齡（52.35±12.47）歲；高血壓44例，高血脂19例，高血糖27例； BMI<18.5 kg/m2 23例， BMI 18.5～24 kg/m2 42例， BMI >24 kg/m2 11例；臨床病理分期[3]：Ⅰ期51例，Ⅱ期25例。本研究經(jīng)蘭陵縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017年版）》[4]中結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵臨床病理分期Ⅰ～Ⅱ期[4]；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴術(shù)前檢查顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和（或）其他轉(zhuǎn)移者；⑵合并心、肝、腎等臟器功能障礙者；⑶術(shù)后出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者。

1.2 研究方法 為所有患者于術(shù)前采集晨起空腹靜脈血10 ml，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（10 cm半徑）離心5 min ，取試管上層透明清液，采用全自動血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號： BC-5390CRP）檢測血清白蛋白（ALB）水平，采用乳膠增強(qiáng)免疫散射比濁法檢測C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平， CAR=ALB/CRP；取中間層液體，檢測中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)， NLR=中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。

收集兩組患者臨床資料，包括年齡、性別、BMI、合并癥、腫瘤位置、臨床病理分期、腫瘤大小、腫瘤浸潤深度、腫瘤分化程度、NLR、CAR?；颊叱鲈汉箝_始隨訪，共隨訪12個月。術(shù)后6個月內(nèi)，每3個月來院復(fù)查胸部、腹部、盆腔MRI或PET-CT，連續(xù)2次無異常者改為每6個月復(fù)查1次，密切記錄患者檢查結(jié)果。兩組均隨訪

12個月

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床資料。⑵分析結(jié)直腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影響因素。⑶分析術(shù)前NLR、CAR及聯(lián)合檢測對結(jié)直腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以

[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；多因素采用Logistic回歸模型分析；預(yù)測價(jià)值采用受試者工作特征曲線（ROC）分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者年齡、性別、BMI、合并癥、腫瘤位置、腫瘤大小比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。轉(zhuǎn)移組患者臨床病理分期Ⅱ期、腫瘤浸潤黏膜下層、腫瘤低分化占比及NLR、 CAR均高于非轉(zhuǎn)移組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 影響結(jié)直腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的多因素Logistic分析 將表1中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，將結(jié)直腸癌患者術(shù)后是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為因變量（是=1，否=0），納入多因素Logistic回歸分析模型，進(jìn)行量化賦值，見表2。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：臨床病理Ⅱ期、腫瘤浸潤黏膜下層、腫瘤低分化、 NLR升高、 CAR升高均為結(jié)直腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05），見表3。

表2 量化賦值表

因素 賦值說明

臨床病理分期 Ⅰ期=1，Ⅱ期=0

腫瘤浸潤深度 黏膜層=1，黏膜下層=0

腫瘤分化程度 低分化=1，中高分化=0

NLR 原值輸入

CAR 原值輸入

注：NLR：中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值；CAR：C反應(yīng)蛋白-血清白蛋白比值。

2.3 術(shù)前NLR、 CAR預(yù)測結(jié)直腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ROC曲線分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示：術(shù)前NLR聯(lián)合CAR預(yù)測結(jié)直腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的AUC值、敏感度、特異度分別為0.864、 78.29%、 85.43%，均高于兩項(xiàng)單一預(yù)測（均P<0.05），見表4、圖1。

3 討論

結(jié)直腸癌是全球范圍內(nèi)統(tǒng)計(jì)的高發(fā)惡性腫瘤，據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，2020年全球有超過1902萬人新發(fā)該疾病[5]。結(jié)直腸癌的發(fā)生與多種因素有關(guān)，包括遺傳因素、環(huán)境、生活方式等。近年來，隨著醫(yī)學(xué)微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展，結(jié)直腸癌的診療方式得到明顯改善，但術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)仍嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[6]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是多種腫瘤擴(kuò)散至身體其他部位的初始途徑，癌細(xì)胞侵入淋巴系統(tǒng)會迅速傳播到淋巴結(jié)和其他器官，從而加重病情，降低治療效果[7]。據(jù)報(bào)道顯示，結(jié)直腸癌患者5年生存率約為53%～56.9%，術(shù)后發(fā)生轉(zhuǎn)移后5年生存率<30%[8]。因此，術(shù)前早期預(yù)測結(jié)直腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況對延長患者生存時(shí)間具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，76例患者中22例發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，54例未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為28.95%，高于程希鳳[9]的研究結(jié)果，這可能與個體身體機(jī)能不同有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，臨床病理Ⅱ期、腫瘤浸潤黏膜下層、腫瘤低分化、NLR升高、CAR升高均為結(jié)直腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有學(xué)者提出，腫瘤大小≥4 cm時(shí)術(shù)后發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的概率會明顯增加[10]。本研究未能證實(shí)這一影響因素，可能與本研究中腫瘤大小的臨界點(diǎn)<4 cm有關(guān)，因此，應(yīng)增加腫瘤大小>3 cm患者的復(fù)診次數(shù)。

針對上述研究結(jié)果，分析原因如下：⑴黏膜下層的血管和淋巴管密度較高，癌癥病灶侵襲至黏膜下層時(shí)，癌細(xì)胞更易轉(zhuǎn)移到其他部位。⑵低分化腫瘤細(xì)胞具有變異程度高、增殖快等特點(diǎn)，更易向結(jié)直腸周圍組織、淋巴管等轉(zhuǎn)移，分化程度越低惡性程度越高，臨床病理分期越高，術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能性越高[11]。⑶腫瘤微環(huán)境中的炎性細(xì)胞是腫瘤發(fā)展過程中的重要參與者，當(dāng)機(jī)體受到持續(xù)的炎癥或感染刺激時(shí)，細(xì)胞內(nèi)外的代謝和信號通路可能發(fā)生異常，導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖和突變，從而促進(jìn)惡性腫瘤的形成[12]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞會被引導(dǎo)至腫瘤組織，通過分泌各種炎性因子、生長因子、趨化因子，參與腫瘤微環(huán)境的重塑和維持；而生長因子可促進(jìn)微血管的增生和形成，為腫瘤提供充足的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，從而加劇腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散[13]。淋巴細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)的一部分，能夠識別和攻擊異常細(xì)胞，并通過釋放細(xì)胞毒素或促進(jìn)細(xì)胞凋亡來抑制腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移；淋巴細(xì)胞活化還可激活其他抗腫瘤免疫因子的產(chǎn)生，如干擾素和腫瘤壞死因子，形成更大的免疫反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)，對抗惡性腫瘤的侵襲[14]。NLR升高表明機(jī)體的炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，而腫瘤對抗力下降，導(dǎo)致原本的平衡狀態(tài)失衡，這會促進(jìn)腫瘤的增長，從而增加腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的可能性。⑷ALB作為身體重要的蛋白質(zhì)儲備來源，可維持血液循環(huán)中的滲透壓平衡，在調(diào)節(jié)機(jī)體的營養(yǎng)與代謝中起重要作用。其代謝降解過程是腫瘤細(xì)胞生長的主要能量來源之一，低水平的ALB通常反映胃腸道腫瘤的確診時(shí)間和嚴(yán)重程度[15]。CRP是機(jī)體在受到感染或損傷時(shí)在肝臟合成的，并由多種細(xì)胞因子調(diào)控的特異性炎癥標(biāo)志物，能夠清除機(jī)體內(nèi)的病原微生物、壞死或凋亡組織。由于其在炎癥反應(yīng)中迅速增加的特性，CRP被廣泛用作臨床診斷炎癥和感染的標(biāo)志物。在結(jié)直腸腫瘤形成的過程中，炎癥因子能夠激活周圍的免疫系統(tǒng)，促進(jìn)新的血管形成，幫助腫瘤細(xì)胞逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，為結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散創(chuàng)造有利環(huán)境。CAR升高時(shí)機(jī)體內(nèi)CRP占比明顯高于ALB，提示機(jī)體處于急性炎癥反應(yīng)或感染，加劇了腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[16]。有研究表明，術(shù)前CAR與結(jié)直腸癌患者生存率密切相關(guān)，術(shù)前高CAR的結(jié)直腸癌患者3年生存率是低CAR患者的1/3，CAR值升高是影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[17]。

本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，術(shù)前NLR聯(lián)合CAR預(yù)測結(jié)直腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的AUC值、敏感度、特異度分別為0.864、78.29%、85.43%，均高于兩項(xiàng)單一預(yù)測，進(jìn)一步說明NLR、CAR可作為結(jié)直腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移評估的有效指標(biāo)。

綜上所述，臨床病理Ⅱ期、腫瘤浸潤黏膜下層、腫瘤低分化、NLR升高、CAR升高均為結(jié)直腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且術(shù)前NLR聯(lián)合CAR對結(jié)直腸癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有較高的預(yù)測價(jià)值，可為臨床提供可靠參考依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

閆超，陜飛，李子禹. 2020年中國與全球結(jié)直腸癌流行概況分析[J].中華腫瘤雜志， 2023， 45（3）： 221-229.

劉智龍，杜曉輝.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值聯(lián)合C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值對直腸癌術(shù)后吻合口瘺的預(yù)測價(jià)值[J].海軍軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)， 2022， 43（7）： 778-783.

陳駿，毛諒，何健，等.第8版《美國癌癥聯(lián)合會腫瘤分期手冊》肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌TNM分期解讀[J].中華消化外科雜志， 2017， （4）： 330-335.

中華人民共和國衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會醫(yī)政醫(yī)管局，中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會.中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017年版）[J].中華外科雜志. 2018， 56（4）： 241-258.

SUNG H， FERLAY J， SIEGEL R L， et al. Global cancer statistics 2020： GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J]. CA Cancer J Clin， 2021， 71（3）： 209-249.

OSTERMAN E， HAMMARSTR?M K， IMAM I， et al. Recurrence risk after radical colorectal cancer surgery-less than before， but how high is it？ [J]. Cancers（Basel）， 2020， 12（11）： 3308.

中國醫(yī)師協(xié)會結(jié)直腸腫瘤專業(yè)委員會腹膜腫瘤專委會.結(jié)直腸癌腹膜轉(zhuǎn)移診治中國專家共識（2022版）[J/CD].中華結(jié)直腸疾病電子雜志， 2022， 11（4）： 265-271.

JI H， HU C， YANG X， et al. Lymph node metastasis in cancer progression： molecular mechanisms， clinical significance and therapeutic interventions [J]. Signal Transduct Target Ther， 2023， 8（1）： 367.

程希鳳.血清CEA、CA242、CRP水平聯(lián)合檢測對結(jié)直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價(jià)值[J].中國民康醫(yī)學(xué)， 2023， 35（22）： 133-135， 142.

HUOLUN F， ZEJIAN L， JIABIN Z， et al. Association of tumor size with prognosis in colon cancer： A surveillance， epidemiology， and end results（SEER） database analysis [J]. Surgery， 2020， 169（5）： 1116-1123.

李祥祥，粟鈺淇.Ⅱ～Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響因素分析[J/CD].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究（電子版）， 2024， 8（9）： 115-117.

張茂林，楊芳，金相任，等.基于術(shù)前與術(shù)后中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值的組合預(yù)測胃癌患者的預(yù)后[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)， 2024， 32（4）： 672-678.

史金鵬，吳鳳英.中性粒細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的作用及研究進(jìn)展 [J].現(xiàn)代免疫學(xué)， 2024， 44（1）： 72-76.

孫林，顧梅秀，屠競揚(yáng)，等.術(shù)前中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值對肝細(xì)胞肝癌患者移植術(shù)后復(fù)發(fā)的影響[J].中國臨床醫(yī)學(xué)， 2022， 29（6）： 916-920.

胡康，譚可，童衛(wèi)東，等.術(shù)后白蛋白下降分?jǐn)?shù)對直腸癌保肛術(shù)后并發(fā)癥及長期預(yù)后的預(yù)測價(jià)值[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)， 2021， 43（19）： 1899-1908.

張慧.結(jié)直腸癌患者腸道菌群紊亂與機(jī)體T淋巴細(xì)胞亞群、炎癥反應(yīng)的關(guān)系[J].中國肛腸病雜志， 2023， 43（10）： 17-20.

姚青林，王景杰，李歡，等.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率、C反應(yīng)蛋白/白蛋白比率、血小板/淋巴細(xì)胞比率與結(jié)直腸癌患者預(yù)后的關(guān)系[J].疑難病雜志， 2020， 19（6）： 595-598， 616.