羧甲司坦聯(lián)合布地奈德治療老年慢性阻塞性肺疾病患者的效果觀察

【摘要】目的 探討羧甲司坦聯(lián)合布地奈德治療老年慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者的臨床療效，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年1月至2023年1月常熟市古里人民醫(yī)院收治的80例老年COPD患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各40例。對照組患者采用布地奈德霧化吸入治療，試驗組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合羧甲司坦治療。比較兩組患者臨床療效、肺功能指標[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼吸峰值流速（PEF）、FEV1/FVC]、炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）]水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC均升高，且試驗組均高于對照組；兩組患者TNF-α、IL-6、IL-8水平均降低，且試驗組均低于對照組（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 羧甲司坦與布地奈德聯(lián)合用于老年 COPD 患者療效較好，可緩解臨床癥狀，改善肺部功能及通氣效率，有效抑制氣道炎癥反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】羧甲司坦；布地奈德；慢性阻塞性肺疾病

【中圖分類號】R563.9 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.18.0132.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.18.040

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease， COPD）是一種臨床常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，多由吸煙、空氣污染、感染、遺傳因素、氣道高反應(yīng)性等因素所致，主要呈現(xiàn)出慢性咳嗽、咳痰、氣短、呼吸困難、胸悶等癥狀表現(xiàn)，且隨病情的進展易引發(fā)呼吸衰竭，嚴重威脅患者生命安全[1-2]。目前，臨床主要采用糖皮質(zhì)激素治療COPD。其中，布地奈德應(yīng)用較為廣泛，能在一定程度上緩解呼吸道阻塞癥狀，延緩氣道重塑，但長期使用該藥物會導(dǎo)致機體對該藥的敏感性下降，影響遠期治療效果[3]。多數(shù)COPD患者常伴有咳痰困難的癥狀，過多且黏稠的痰液容易積聚在氣道內(nèi)，易導(dǎo)致氣道狹窄甚至阻塞，使氣體進出肺部受限，進一步加重呼吸困難的癥狀[4]。故臨床常聯(lián)合其他藥物治療老年COPD患者，以獲取更好的治療效果。羧甲司坦為臨床常用的祛痰藥物，其通過促使低黏度的唾液黏蛋白分泌量增加及抑制高黏度的巖藻黏蛋白生成，來降低痰液的黏滯特性，使痰液更易被咳出[5]?；诖?，本研究選取80例老年COPD患者為研究對象，探討羧甲司坦聯(lián)合布地奈德治療老年COPD患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年1月常熟市古里人民醫(yī)院收治的80例老年COPD患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各40例。

對照組患者中男性25例，女性15例；年齡60～78歲，平均年齡（68.42±3.16）歲；BMI 18～28 kg/m2，平均BMI（24.82±1.06）kg/m2；病程10個月～8年，平均病程（3.31±0.45）年。試驗組患者中男性27例，女性13例；

年齡60～79歲，平均年齡（68.55±3.21）歲；BMI 18～29 kg/m2，平均BMI（24.90±1.09）kg/m2；病程

1～9年，平均病程（3.35±0.48）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)常熟市古里人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：

⑴符合COPD的診斷標準[6]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵年齡≥60歲；⑶治療前2周內(nèi)無糖皮質(zhì)激素類等相關(guān)藥物治療史。排除標準：⑴合并COPD急性加重者；⑵合并肺結(jié)核、肺部惡性腫瘤者；⑶合并嚴重內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者；⑷合并肝、腎等臟器功能嚴重不全者；⑸對本研究所用藥物過敏者；⑹合并嚴重認知功能障礙、精神系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均采用氧療、止咳平喘、擴張支氣管等常規(guī)治療。

對照組患者采用布地奈德吸入氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987，規(guī)格：200撳/瓶）治療，2撳/次、2次/d。

試驗組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合羧甲司坦片（北京曙光藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準字H11021036，規(guī)格：0.25 g）口服治療，2片/次、3次/d。

兩組患者均連續(xù)治療3個月，觀察并記錄恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：臨床癥狀消失或顯著改善，用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）等肺功能指標水平升高>70%；有效：臨床癥狀較治療前改善， FVC、 FEV1等肺功能指標水平升高30%～70%；無效：臨床癥狀未見緩解甚至加重，F(xiàn)VC、 FEV1等肺功能指標水平升高<30%[7]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵肺功能指標。于治療前后，采用肺功能檢測儀（合肥健橋醫(yī)療電子有限責(zé)任公司，皖械注準20162070290，型號：

FGY-200）檢測患者FVC、 FEV1、呼吸峰值流速（PEF），并計算FEV1/FVC比值。⑶炎癥因子水平。于治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（8 cm半徑）離心5 min，取上層清液，使用全自動生化分析儀（佳能醫(yī)療系統(tǒng)株式會社，國械注進20162222587，型號： TBA-FX8），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）水平。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括皮疹、惡心嘔吐、腹痛腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶升高，不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者肺功能指標比較 治療前，兩組患者FVC、FEV1、 PEF、 FEV1/FVC比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者FVC、 FEV1、 PEF、 FEV1/FVC均升高，且試驗組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者TNF-α、 IL-6、 IL-8水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者TNF-α、 IL-6、 IL-8水平均降低，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

痰液為細菌、病毒等病原體創(chuàng)造了生長環(huán)境，痰液潴留為病原體提供了繁殖條件，大量病原體存在留在機體內(nèi)易引發(fā)老年COPD患者肺部感染，導(dǎo)致病情急性加重[8]。痰液占據(jù)氣道空間，會減小有效的通氣面積，降低肺的通氣效率，導(dǎo)致O2攝入不足和CO2排出障礙。因此，積極改善肺通氣功能、控制炎性細胞因子釋放是臨床治療COPD的關(guān)鍵。布地奈德廣泛應(yīng)用于COPD的臨床治療中，其具有半衰期短、代謝速度快等特點，可與氣道上皮細胞相應(yīng)受體結(jié)合，減少組胺等炎癥介質(zhì)合成，對控制COPD患者炎癥反應(yīng)和減輕氣道高反應(yīng)性均具有一定的效果[9-10]。但該藥單獨使用的遠期效果不理想，故臨床常聯(lián)合其他藥物治療。羧甲司坦是一種黏液調(diào)節(jié)劑，可直接作用于支氣管腺體，促進低黏度唾液黏蛋白的分泌，進而降低痰液黏滯性，發(fā)揮良好的祛痰效果[11]。同時，羧甲司坦還可減少炎癥因子的分泌，抑制氣管平滑肌收縮，改善支氣管黏膜水腫，在COPD發(fā)生及發(fā)展過程中發(fā)揮抑制持續(xù)性氣道炎癥的作用[12]。

FVC是指盡力最大吸氣后，盡力、盡快呼氣所能呼出的最大氣量，COPD患者由于氣道阻塞和肺彈性減退，F(xiàn)VC 通常會降低；FEV1是指在第一秒內(nèi)呼出的氣量，F(xiàn)EV1下降表明氣道狹窄、呼氣阻力增加；PEF是指用力呼氣時的最大流速，PEF降低說明氣道阻力增大、呼氣速度減慢；FEV1/FVC比值是判斷氣流受限的重要指標，F(xiàn)EV1/FVC比值降低表明存在持續(xù)性氣流受限[13]。

本研究結(jié)果顯示，試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組；治療后，兩組患者FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC均升高，且試驗組均高于對照組；治療后，兩組患者TNF-α、IL-6、IL-8水平均降低，且試驗組均低于對照組。這提示羧甲司坦聯(lián)合布地奈德治療老年COPD效果較好，能有效緩解患者臨床癥狀，改善肺功能，提高肺通氣效率，減輕氣道炎癥反應(yīng)。分析原因為，布地奈德與細胞內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，可調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)基因的表達，抑制炎癥細胞的活化、增殖和遷移，減少炎癥介質(zhì)的合成與釋放，從而有效地減輕氣道的炎癥反應(yīng)，緩解氣道黏膜充血、水腫和分泌物增多等癥狀；同時，還能降低氣道的高反應(yīng)性，使氣道平滑肌舒張，從而提升氣道的通暢性，改善肺通氣功能[14]。COPD患者氣道黏液分泌增多且變得黏稠，痰液不易咳出，易阻塞氣道加重呼吸困難。羧甲司坦能增加低黏度的唾液黏蛋白分泌，減少高黏度的巖藻黏蛋白產(chǎn)生，從而降低痰液的黏滯性，使其更容易咳出[15]。同時，羧甲司坦通過清除氣道內(nèi)的痰液，保持氣道通暢，可減少痰液對氣道的刺激和阻塞，進一步減輕炎癥反應(yīng)，有助于提高藥物在氣道內(nèi)的分布和作用效果，增強治療的有效性[16]。

本研究結(jié)果表明，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率進行比較，差異未達統(tǒng)計學(xué)意義。這表明羧甲司坦聯(lián)合布地奈德用于治療老年COPD具有較高安全性。分析其原因在于，羧甲司坦是一種相對較為安全的祛痰藥物，其常見的不良反應(yīng)主要為輕微的胃腸道不適，如惡心、嘔吐等，但通常癥狀較輕且持續(xù)時間短暫，多數(shù)患者能夠耐受。且聯(lián)合用藥時，羧甲司坦的使用劑量一般在常規(guī)治療范圍內(nèi)，不易引起嚴重的不良反應(yīng)。同時，聯(lián)合治療還可有效改善老年患者的呼吸道癥狀，減少呼吸道感染的發(fā)生頻率，從而降低因感染加重病情或引發(fā)其他并發(fā)癥的可能性。另外，布地奈德作為吸入性糖皮質(zhì)激素，局部作用于氣道，進入全身血液循環(huán)的量較少，從而降低了全身性不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險[17]。

本研究由于樣本數(shù)量的限制，難以對這些個體差異進行詳細的分層分析和深入研究，無法準確反映藥物聯(lián)合治療在不同個體特征患者中的真實效果。未來需進行多中心、大樣本的隨機對照試驗，深入探討藥物聯(lián)合治療的作用機制，為優(yōu)化治療方案提供更精準的依據(jù)。

綜上所述，羧甲司坦與布地奈德聯(lián)合用于老年 COPD 患者療效較好，可緩解臨床癥狀，改善肺部功能及通氣效率，有效抑制氣道炎癥反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻

袁圓，楊思偉，羅再蓮.老年慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)生嚴重呼吸衰竭的流行病學(xué)特征及危險因素[J].公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2023， 34（5）： 149-152.

楊茹雪，霍曉敏，張秀敏，等.綜合干預(yù)對老年COPD合并呼吸衰竭無創(chuàng)機械通氣患者排痰效果及肺換氣功能的影響[J].河北醫(yī)藥， 2023， 45（2）： 316-318.

舒芬，張敏.布地奈德福莫特羅霧化吸入治療對老年COPD患者微炎癥與肺功能及運動耐量的影響[J].臨床合理用藥， 2024， 17（21）： 79-82.

黃潤，王云丹，范華美.老年慢性阻塞性肺疾病患者衰弱的研究進展[J].重慶醫(yī)學(xué)， 2024， 53（3）： 461-465.

王荷.羧甲司坦聯(lián)合布地奈德治療老年慢性阻塞性肺疾病患者的臨床效果[J].大醫(yī)生， 2024， 9（12）： 35-37.

中華醫(yī)學(xué)會，中華醫(yī)學(xué)會雜志社，中華醫(yī)學(xué)會全科醫(yī)學(xué)分會，等.慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）[J].中華全科醫(yī)師雜志， 2018， 17（11）： 856-870.

蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略（2017 GOLD報告）解讀[J].國際呼吸雜志， 2017， 37（1）： 6-17.

黃林林，張楠.老年COPD患者Treg/Th17免疫失衡與急性加重發(fā)作的關(guān)系及預(yù)測預(yù)后價值分析[J].中國急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 18（1）： 94-97， 105.

胡春曉，孫蓉媛，張利華，等.布地格福吸入氣霧劑聯(lián)合茶堿治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床， 2021， 36（11）： 2386-2391.

張鍵，馮敏，徐榮紅，等.布地格福與布地奈德福莫特羅吸入劑治療老年慢性阻塞性肺疾病的臨床研究比較[J].老年醫(yī)學(xué)與保健， 2024， 30（3）： 739-744.

華彩紅，陳潔.茚達特羅格隆溴銨聯(lián)合羧甲司坦治療老年慢性阻塞性肺疾病的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床， 2021， 36（12）： 2606-2610.

薛世民，高曉嶸，葉瑜，等.特布他林聯(lián)合羧甲司坦片治療慢性阻塞性肺疾病的療效及對血清MMP-9、MMP-12、TIMP-1的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展， 2020， 20（3）： 514， 532-535.

楊小花，何鳳珍，劉雪，等.布地奈德、特布他林與噻托溴銨聯(lián)合治療對老年慢阻肺患者呼吸功能及機體炎性反應(yīng)的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)工程， 2024， 31（6）： 679-680.

單遠瑩，秦文婧，齊紅松.化痰清肺湯聯(lián)合布地奈德霧化吸入對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者外周血炎癥因子及氣道重塑的干預(yù)效果[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2022， 17（5）： 931-935， 940.

吳保民，孫波.羧甲司坦治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效及對血清IL-8、TNF-α和IgE水平的影響[J].現(xiàn)代藥物與臨床， 2021， 36（3）： 571-576.

張毅，劉魏，靳傳林.羧甲司坦片聯(lián)合持續(xù)氣道正壓通氣治療老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志， 2020， 36（11）： 1427-1429， 1436.

張宇，任疆，嚴震行，等.布地奈德福莫特羅、異丙托溴銨聯(lián)合NIPPV治療COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭老年患者的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志， 2023， 39（24）： 3552-3555.