右美托咪定聯(lián)合艾司氯胺酮麻醉方案在結(jié)直腸癌腹腔鏡手術(shù)中的應(yīng)用效果分析

【摘要】目的 探討右美托咪定聯(lián)合艾司氯胺酮麻醉方案在結(jié)直腸癌腹腔鏡手術(shù)中的臨床效果分析，為臨床治療提供參考。方法 選取2023年1月至12月蘇州市第九人民醫(yī)院收治的100例行腹腔鏡手術(shù)的結(jié)直腸癌患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)術(shù)中麻醉方案不同分為單一組和聯(lián)合組，各50例。兩組患者術(shù)前均行常規(guī)全身麻醉，單一組患者手術(shù)結(jié)束前30 min靜脈緩慢注射右美托咪定，聯(lián)合組患者手術(shù)結(jié)束前30 min靜脈緩慢注射右美托咪定與艾司氯胺酮。比較兩組患者術(shù)后疼痛程度、疼痛介質(zhì)[P物質(zhì)（SP）、前列腺素E2（PGE2）、β-內(nèi)啡肽（β-EP）]水平、應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)[皮質(zhì)醇（Cor）、去甲腎上腺素（NE）、腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）]水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者視覺模擬量表（VAS）疼痛評分具有時間、組間、交互效應(yīng)差異（F時間=89.639，P時間<0.001；

F組間=125.637，P組間<0.001；F交互=25.895，P交互<0.001）。兩組患者術(shù)后6～48 h VAS疼痛評分呈下降趨勢，且聯(lián)合組術(shù)后6、12、24、48 h VAS疼痛評分均低于單一組（均P<0.05）。術(shù)后即刻，兩組患者SP、PGE2、β-EP、Cor、NE、ACTH水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 右美托咪定聯(lián)合艾司氯胺酮麻醉方案對行腹腔鏡手術(shù)的結(jié)直腸癌患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果較好，可有效減輕術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】右美托咪定；艾司氯胺酮；結(jié)直腸癌；腹腔鏡手術(shù)

【中圖分類號】R614.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.18.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.18.043

結(jié)直腸癌是一種常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，包括結(jié)腸癌和直腸癌兩種類型。腹腔鏡手術(shù)是一種微創(chuàng)術(shù)式，可用于治療結(jié)直腸癌，具備創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、出血少等優(yōu)點[1]。但微創(chuàng)手術(shù)也會產(chǎn)生創(chuàng)傷，且術(shù)中牽拉臟器、切除病灶等操作均可引起患者強烈疼痛，促使應(yīng)激相關(guān)因子大量釋放，不利于患者術(shù)后恢復(fù)[2]。目前，結(jié)直腸癌腹腔鏡手術(shù)的臨床常規(guī)麻醉方案多為全身麻醉，但該方案易引起呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥，且術(shù)后仍有較多患者疼痛明顯。右美托咪定是輔助麻醉藥品，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮的作用，在超前鎮(zhèn)痛方面效果顯著[3]。艾司氯胺酮是新一代鎮(zhèn)痛藥物，起效快、迅速消除疼痛，在應(yīng)用過程中不會抑制患者自主呼吸[4]。鑒于上述情況，本研究對右美托咪定聯(lián)合艾司氯胺酮麻醉方案在結(jié)直腸癌腹腔鏡手術(shù)中的應(yīng)用效果展開分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至12月蘇州市第九人民醫(yī)院收治的100例行腹腔鏡手術(shù)的結(jié)直腸癌患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)術(shù)中麻醉方案不同分為單一組和聯(lián)合組，各50例。單一組患者中男性28例，女性22例；年齡35～68歲，平均年齡（48.96±4.35）歲；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級[5]：Ⅰ級30例，Ⅱ級20例。聯(lián)合組患者中男性27例，女性23例；年齡33～67歲，平均年齡（48.92±4.32）歲； ASA分級：Ⅰ級29例，Ⅱ級21例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)蘇州市第九人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵符合腹腔鏡手術(shù)指征[7]；⑶ASA分級 Ⅰ～Ⅱ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并肝、腎功能不全者；⑵合并重癥感染者；⑶合并其他惡性腫瘤者；⑷合并認(rèn)知功能障礙者；⑸有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜類藥物依賴史者。

1.2 治療方法 兩組患者均行腹腔鏡手術(shù)治療，行常規(guī)全身麻醉。術(shù)前30 min肌肉注射硫酸阿托品注射液（桂林南藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H45020850，規(guī)格：1 mL∶0.5 mg），用藥劑量0.5 mg，麻醉維持中總量≤2 mg；靜脈通道建立后，實施麻醉誘導(dǎo)：靜脈輸注咪達(dá)唑侖注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980025，規(guī)格：2 mL∶10 mg）0.05 mg/kg（最大劑量2.5 mg）、丙泊酚乳狀注射液（廣東嘉博制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143369，規(guī)格：50 mL∶1 g）1～2 mg/kg（最大用量50 mL）、枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20054171，規(guī)格：1 mL∶50 μg）0.4～0.5 μg/kg（最大劑量90 μg）、注射用維庫溴銨（海南靈康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084547，規(guī)格：4 mg）0.15 mg/kg（最大劑量10 mg）；待患者肌松并意識消失后，行氣管插管通氣；麻醉維持：持續(xù)輸注2～10 mg/（kg·h）丙泊酚（麻醉維持中總量≤30 mg）、0.25 μg/kg舒芬太尼（麻醉維持中總量≤20 μg），間斷追加維庫溴銨（麻醉維持中總量≤8 mg）。

單一組患者手術(shù)結(jié)束前30 min靜脈緩慢注射鹽酸右美托咪定注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163388，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg）1.0 μg/kg，最大劑量0.1 mg，10 min內(nèi)推注完成。聯(lián)合組患者在單一組基礎(chǔ)上聯(lián)合艾司氯胺酮麻醉：右美托咪定注射完畢后，單次靜脈注射鹽酸艾司氯胺酮注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193336，規(guī)格：2 mL∶50 mg）0.2～0.3 mg/kg，最大劑量15 mg。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴術(shù)后疼痛程度。于術(shù)后6、12、24、48 h，采用視覺模擬量表（VAS）疼痛評分[8]評估患者疼痛程度，滿分10分，分值與患者的疼痛程度成正比。

⑵疼痛介質(zhì)水平。于手術(shù)結(jié)束前40 min、術(shù)后即刻，采集兩組患者靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速（8 cm半徑）離心10 min，獲取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定P物質(zhì)（SP）、前列腺素E2（PGE2）、 β-內(nèi)啡肽（β-EP）水平。⑶應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平。于手術(shù)結(jié)束前40 min、術(shù)后即刻，采集兩組患者靜脈血3 mL，與⑵同樣方法獲取血清，采用放射免疫法測定皮質(zhì)醇（Cor）、去甲腎上腺素（NE）、腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）水平。

⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。術(shù)后48 h內(nèi)，觀察并記錄兩組患者惡心嘔吐、煩躁、嗜睡發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（x）表示，采用t檢驗，多時間點結(jié)果比較采用重復(fù)測量方差分析；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后疼痛程度比較 兩組患者VAS疼痛評分具有時間、組間、交互效應(yīng)差異。兩組患者術(shù)后6～48 h VAS疼痛評分呈降低趨勢，且聯(lián)合組術(shù)后6、 12、24、 48 h VAS疼痛評分均低于單一組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者疼痛介質(zhì)水平比較 術(shù)后即刻，兩組患者SP、 PGE2、 β-EP水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平比較 術(shù)后即刻，兩組患者Cor、 NE、 ACTH水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組患者出現(xiàn)惡心嘔吐2例、煩躁1例、嗜睡2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為 10.00%（5/50）；單一組組患者出現(xiàn)惡心嘔吐1例、煩躁1例、嗜睡1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為 6.00%（3/50）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2值=0.543， P值=0.461）。

3 討論

腹腔鏡手術(shù)切口相對較小，但麻醉藥物可能對患者的呼吸功能產(chǎn)生一定抑制作用，導(dǎo)致出現(xiàn)呼吸頻率減慢、潮氣量減少等情況，嚴(yán)重時可導(dǎo)致呼吸衰竭等[9]。右美托咪定能對中間神經(jīng)元突觸后膜以及脊髓后角突觸前膜上的 α2 受體產(chǎn)生刺激作用，進(jìn)而阻礙疼痛信號的傳導(dǎo)過程[10]。艾司氯胺酮屬于非競爭性的N-甲基 -D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，通過與NMDA受體及阿片μ受體相互作用，可發(fā)揮優(yōu)良的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用[11]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者VAS疼痛評分具有時間、組間、交互效應(yīng)差異。兩組患者術(shù)后6～48 h VAS疼痛評分呈下降趨勢，且聯(lián)合組術(shù)后6、12、24、48 h VAS疼痛評分均低于單一組。這提示右美托咪定聯(lián)合艾司氯胺酮麻醉方案對行腹腔鏡手術(shù)的結(jié)直腸癌患者具有較好的鎮(zhèn)痛效果。分析原因為，右美托咪定是一種高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，可作用于脊髓及脊髓上的α2受體，抑制疼痛信號的傳導(dǎo)，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果[12]。艾司氯胺酮起效較快，可有效減輕疼痛信號的放大和持續(xù)，從而減輕疼痛。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后即刻，兩組患者SP、PGE2、β-EP、Cor、NE、ACTH水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組。這提示右美托咪定聯(lián)合艾司氯胺酮麻醉方案能有效抑制行腹腔鏡手術(shù)結(jié)直腸癌患者的術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)。分析原因為，右美托咪定可抑制交感神經(jīng)活性，從而降低應(yīng)激反應(yīng)中交感神經(jīng)的過度興奮，減少ACTH和皮質(zhì)醇Cor的分泌[13]。右美托咪定和艾司氯胺酮聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同鎮(zhèn)痛作用，避免疼痛引起的交感神經(jīng)興奮、內(nèi)分泌紊亂等應(yīng)激反應(yīng)表現(xiàn)。本研究所得結(jié)果表明，在對兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率進(jìn)行對比后發(fā)現(xiàn)，二者之間不存在具有統(tǒng)計學(xué)意義的差異。這提示右美托咪定聯(lián)合艾司氯胺酮麻醉方案應(yīng)用于腹腔鏡手術(shù)的安全性較高。分析原因為，右美托咪定具有良好的鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用，不會引起明顯的呼吸抑制。同時，右美托咪定的代謝途徑較為明確，主要通過肝臟代謝、腎臟排泄，藥物蓄積的風(fēng)險相對較低[14]。艾司氯胺酮對呼吸和循環(huán)系統(tǒng)的影響相對較小，代謝也相對較快，藥物殘留的風(fēng)險較低。

綜上所述，右美托咪定聯(lián)合艾司氯胺酮麻醉方案對行腹腔鏡手術(shù)的結(jié)直腸癌患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果較好，可有效減輕術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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