干擾素栓聯(lián)合CO₂激光治療陰道上皮內(nèi)瘤變的效果觀察

【摘要】目的 觀察干擾素栓聯(lián)合CO2激光治療陰道上皮內(nèi)瘤變的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2022年1月至2023年8月定邊縣人民醫(yī)院收治的80例陰道上皮內(nèi)瘤變患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（35例）和研究組（45例）。對(duì)照組患者采用CO2激光治療，研究組患者采用干擾素栓聯(lián)合CO2激光治療。比較兩組患者臨床療效、復(fù)發(fā)率、陰道微生態(tài)指標(biāo)[生存素（Survivin）、增殖標(biāo)志物ki-67（Ki-67）]陽(yáng)性表達(dá)率、陰道炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平、

T淋巴細(xì)胞亞群分布、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者臨床療效、治療總有效率、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者Survivin陽(yáng)性表達(dá)率、Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率、CRP水平、IL-6水平、TNF-α水平、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低，且研究組均低于對(duì)照組；兩組患者CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比均升高，且研究組均高于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論 干擾素栓聯(lián)合CO2激光治療陰道上皮內(nèi)瘤變效果較好，可有效緩解患者臨床癥狀，抑制細(xì)胞的增殖，減輕炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體對(duì)疾病的免疫力，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】干擾素栓；CO2激光；陰道上皮內(nèi)瘤變

【中圖分類(lèi)號(hào)】R711.73 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.18.0129.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.18.039

陰道上皮內(nèi)瘤變是指陰道上皮內(nèi)不同程度的不典型增生性改變，與子宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）和外陰上皮內(nèi)瘤變（VIN）類(lèi)似，其好發(fā)于中老年女性，以陰道分泌物增多且伴臭味為主要癥狀，多與人乳頭瘤病毒（HPV）感染相關(guān)[1]。若未得到及時(shí)有效的治療，隨著病情的進(jìn)展，細(xì)胞異常增生且惡變的風(fēng)險(xiǎn)增加，該疾病會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為陰道癌，嚴(yán)重威脅患者生命安全。目前，臨床常采用CO2激光治療陰道上皮內(nèi)瘤變，該方法能快速清除病灶，具有創(chuàng)傷小、無(wú)瘢痕殘留的優(yōu)點(diǎn)，但遠(yuǎn)期治療效果不佳[2]。干擾素栓可通過(guò)與細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)抗病毒蛋白分泌，阻斷HPV復(fù)制感染，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力，恢復(fù)T淋巴細(xì)胞群殺傷病毒能力，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體免疫平衡和陰道微生態(tài)恢復(fù)，減輕陰道炎癥反應(yīng)[3]?；诖耍狙芯糠治龈蓴_素栓聯(lián)合CO2激光治療陰道上皮內(nèi)瘤變的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年8月定邊縣人民醫(yī)院收治的80例陰道上皮內(nèi)瘤變患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（35例）和研究組（45例）。對(duì)照組患者年齡43～64歲，平均年齡（54.49±3.42）歲；病程1.8～3.1年，平均病程（2.49±0.53）年；陰道脫落細(xì)胞檢查病理分級(jí)[4]：Ⅱ型20例，Ⅲ型15例。研究組患者年齡42～65歲，平均年齡（54.41±3.37）歲；病程1.6～3.4年，平均病程（2.52±0.55）年；陰道脫落細(xì)胞檢查病理分級(jí)：Ⅱ型

26例，Ⅲ型19例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)定邊縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合陰道上皮內(nèi)瘤變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵首次發(fā)病；⑶HPV陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究所用藥物或治療方法有禁忌證者；⑵合并惡性腫瘤者；⑶合并肝、腎功能不全者；

⑷合并傳染性疾病者；⑸合并精神類(lèi)疾病者；⑹近2周內(nèi)進(jìn)行過(guò)相關(guān)治療者。

1.2 治療方法 兩組患者均避開(kāi)月經(jīng)期治療，治療前均進(jìn)行常規(guī)外陰清潔、消毒。

對(duì)照組患者采用CO2激光治療：患者取膀胱截石位，使用陰道鏡確定病灶位置、大小，使用2%利多卡因（北京益民藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020322，規(guī)格：2 mL∶40 mg）2 mL進(jìn)行局部浸潤(rùn)麻醉。待麻醉起效后，使用CO2激光治療儀（天津市雷意激光技術(shù)有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20173014390，型號(hào)：LK40）灼燒陰道壁病變組織，從病灶外3 mm處逐步向病灶中心移動(dòng)汽化。設(shè)置參數(shù)為汽化深度0.5 cm，功率10 W。汽化至病灶表面形成焦痂后，使用0.9% NaCl注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056758，規(guī)格：50 mL∶0.45 g）蘸拭清除。以28 d為1個(gè)療程，1次/療程。

研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合干擾素栓（長(zhǎng)春生物制品研究所有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19991019，規(guī)格：50萬(wàn)IU/枚）治療，將其置入陰道后穹隆處。以28 d為1個(gè)療程，1枚/次、隔天更換1枚。

兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)療程，觀察并記錄恢復(fù)情況。3個(gè)療程結(jié)束后，每月于門(mén)診復(fù)查1次（共復(fù)查3次），統(tǒng)計(jì)患者復(fù)發(fā)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效和復(fù)發(fā)率。顯效：病灶消失，陰道脫落細(xì)胞檢查正常；有效：病灶范圍、數(shù)量等特征顯著改善，陰道脫落細(xì)胞檢查病理分級(jí)降低至

Ⅰ型；無(wú)效：病灶特征輕微改善或無(wú)改善，陰道脫落細(xì)胞檢查病理分級(jí)仍處于Ⅱ型或Ⅲ型[4]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。統(tǒng)計(jì)兩組患者門(mén)診復(fù)查結(jié)果的復(fù)發(fā)情況，若指標(biāo)多次異常計(jì)為1次。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑵陰道微生態(tài)指標(biāo)陽(yáng)性表達(dá)率和炎癥因子水平。于治療前后，協(xié)助患者取膀胱截石位，將窺器以少量生理鹽水潤(rùn)滑后放入陰道內(nèi)，暴露子宮頸，用干棉簽從陰道上1/3側(cè)壁刮取分泌物，并在清潔載玻片上均勻涂抹；另取1根棉簽（化纖成分最佳）于相同部位刮取分泌物，置于試管內(nèi)。以免疫組化法測(cè)定患者陰道內(nèi)壁組織中的生存素（Survivin）和增殖標(biāo)志物Ki-67（Ki-67）的陽(yáng)性表達(dá)情況，并計(jì)算Survivin和Ki-67的陽(yáng)性表達(dá)率。分泌物提取完畢后，使用5 mL復(fù)方NaCl注射液（四川太平洋藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51023960，規(guī)格：250 mL）反復(fù)沖洗陰道側(cè)壁和宮頸前段3次?；厥諞_洗液，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）水平。⑶T淋巴細(xì)胞亞群分布。于治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，將全血放入流式細(xì)胞分析儀（無(wú)錫廈泰生物科技有限公司，蘇械注準(zhǔn)20212220585，型號(hào)： NL-CLC B14）檢測(cè)CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴細(xì)胞百分比。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括陰道流血、陰道壁粘連、外陰瘙癢。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良總發(fā)生反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效和復(fù)發(fā)率比較 兩組患者臨床療效、治療總有效率、復(fù)發(fā)率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者陰道微生態(tài)指標(biāo)陽(yáng)性表達(dá)率比較 治療后，兩組患者Survivin、 Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率均降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者陰道炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者CRP、 IL-6、 TNF-α水平均降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群分布比較 治療后，兩組患者CD3+、 CD4+T淋巴細(xì)胞百分比均升高，且研究組均高于對(duì)照組；兩組患者CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

陰道上皮內(nèi)瘤變是由HPV感染陰道內(nèi)化生的鱗狀上皮組織所致，發(fā)病后可引起陰道局部炎癥和陰道內(nèi)微生態(tài)紊亂，且該病潛伏期長(zhǎng)，復(fù)發(fā)率高，易誘發(fā)陰道上皮浸潤(rùn)癌。因此，臨床治療陰道上皮內(nèi)瘤變以阻斷致病病毒感染、改善陰道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境為基礎(chǔ)，采用藥物治療、物理治療、手術(shù)治療等手段，以促進(jìn)患者機(jī)體免疫平衡恢復(fù)，緩解陰道內(nèi)局部炎癥刺激，改善臨床癥狀，并降低病癥復(fù)發(fā)和惡化的風(fēng)險(xiǎn)。

CO2激光療法是以CO2為介質(zhì)聚焦激光，通過(guò)將激光能量放大后點(diǎn)射燒灼局部病灶，達(dá)到治療效果。該方法病灶清除速度快，可在短期內(nèi)緩解臨床癥狀，且操作精準(zhǔn)性高，可最大程度地減少陰道內(nèi)病灶周?chē)M織損傷[6]。干擾素栓是一種糖蛋白制劑，具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和抗病毒的作用，其能結(jié)合HPV感染細(xì)胞表面受體，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，促使機(jī)體產(chǎn)生非特異性免疫，阻斷HPV復(fù)制，以達(dá)到強(qiáng)效抗病毒的作用，保護(hù)正常陰道組織細(xì)胞[7]。同時(shí)，干擾素栓還能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能，促進(jìn)免疫系統(tǒng)對(duì)HPV感染細(xì)胞的吞噬溶解，有利于在抗病毒的同時(shí)增強(qiáng)局部免疫抵抗，進(jìn)一步控制陰道局部炎癥反應(yīng)，從免疫調(diào)節(jié)角度而言，可降低病癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[8]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者臨床療效、治療總有效率、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示干擾素栓聯(lián)合CO2激光治療陰道上皮內(nèi)瘤變與單一CO2激光治療的效果一致，均可有效改善患者癥狀，且復(fù)發(fā)率較低，安全性較高。分析原因?yàn)椋珻O2激光治療能精準(zhǔn)地作用于病灶，通過(guò)高熱量使病變細(xì)胞迅速凝固、壞死和脫落，從而有效去除病變組織，改善患者癥狀[9]。干擾素栓具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)HPV的清除能力，抑制病毒的復(fù)制和繁殖，同時(shí)調(diào)節(jié)局部免疫功能，增強(qiáng)陰道上皮細(xì)胞的抗病毒能力，防止疾病的復(fù)發(fā)。二者聯(lián)合使用時(shí)，CO2激光可去除肉眼可見(jiàn)的病變組織，為干擾素栓發(fā)揮作用創(chuàng)造良好的環(huán)境；干擾素栓則進(jìn)一步鞏固治療效果，增強(qiáng)機(jī)體自身的防御機(jī)制，預(yù)防潛在的病毒殘留和疾病復(fù)發(fā)。此外，CO2激光治療是一種局部的物理治療方法，對(duì)病灶周?chē)＝M織的損傷較??；干擾素栓局部應(yīng)用，一般不會(huì)引起不良反應(yīng)。

Survivin是一種凋亡抑制蛋白，其陽(yáng)性表達(dá)率降低提示細(xì)胞更易發(fā)生凋亡。Ki-67是一種反映細(xì)胞增殖活性的標(biāo)志物，其陽(yáng)性表達(dá)率降低表明細(xì)胞增殖速度減緩、病灶的生長(zhǎng)速度得到控制[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者Survivin陽(yáng)性表達(dá)率、Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率、CRP水平、IL-6水平、TNF-α水平、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低，且研究組均低于對(duì)照組；兩組患者CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比均升高，且研究組均高于對(duì)照組。這提示干擾素栓聯(lián)合CO2激光治療陰道上皮內(nèi)瘤變，可有效抑制病毒感染細(xì)胞的增殖，減輕炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體對(duì)疾病的抵抗力。分析原因?yàn)?，CO2激光通過(guò)高熱效應(yīng)可直接破壞病變組織，快速消除異常細(xì)胞，從而有效抑制細(xì)胞的增殖；同時(shí)，高溫還能使局部血管凝固，減少病變部位的血液供應(yīng)，進(jìn)一步限制病毒感染細(xì)胞攝取營(yíng)養(yǎng)和生長(zhǎng)繁殖[11]。干擾素栓可增強(qiáng)機(jī)體的天然抗病毒能力，抑制HPV的復(fù)制和傳播，減少病毒促進(jìn)細(xì)胞增殖的作用。干擾素栓還能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，促進(jìn)HVvGFeosNmJhgfwdwPhK0tO7k11bGxjquCZC0Z4IduU=免疫細(xì)胞的活化和增殖，提高機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞或異常細(xì)胞的識(shí)別和清除能力，增強(qiáng)機(jī)體免疫力[12]。在減輕炎癥反應(yīng)方面，干擾素栓可通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)的釋放，從而減輕局部炎癥。

綜上所述，干擾素栓聯(lián)合CO2激光治療陰道上皮內(nèi)瘤變效果較好，可有效緩解患者臨床癥狀，抑制細(xì)胞的增殖，減輕炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體對(duì)疾病的免疫力，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

薛鈺，吳丹，李柱南，等. CO2激光治療宮頸上皮內(nèi)瘤變和陰道上皮內(nèi)瘤變臨床療效[J/CD].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版）， 2020， 16（4）： 483-491.

薛巧梅.激光聯(lián)合干擾素治療對(duì)陰道上皮內(nèi)瘤變患者陰道微生態(tài)、炎癥因子及預(yù)后的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2024， 19（3）： 108-111.

李書(shū)艷，李龍珠，顧海娜，等.重組人干擾素治療宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ的臨床效果評(píng)價(jià)[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2021， 31（5）： 749-752.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)感染性疾病協(xié)作組.陰道微生態(tài)評(píng)價(jià)的臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)[J].中華婦產(chǎn)科雜志， 2016， 51（10）： 721-723.

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)微無(wú)創(chuàng)醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)婦科腫瘤專(zhuān)委會(huì)，中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)女性生殖道疾病診治分會(huì)，中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)腫瘤生殖學(xué)分會(huì).陰道上皮內(nèi)瘤變?cè)\治專(zhuān)家共識(shí)（2020）[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志， 2020， 36（8）： 722-728.

張宛玥，張?jiān)气P，牟婧祎，等.光動(dòng)力療法聯(lián)合CO2激光治療陰道上皮內(nèi)瘤變的臨床療效分析[J].重慶醫(yī)學(xué)， 2024， 53（13）： 1988-1993.

秦燕萍，杜鵬，楊麗芳. LEEP聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的療效及對(duì)患者免疫功能的影響[J].中國(guó)性科學(xué)， 2020， 29（5）： 29-32.

何愛(ài)美，吳繼現(xiàn)，程曉燕.重組人干擾素α-2b凝膠對(duì)宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變?nèi)巳轭^瘤病毒感染患者免疫功能及陰道微生態(tài)恢復(fù)情況的影響[J].中國(guó)性科學(xué)， 2024， 33（2）： 53-57.

吳麗麗，朱斌，徐迪群，等.激光氣化治療陰道上皮內(nèi)病變療效及影響因素分析[J].浙江醫(yī)學(xué)， 2018， 40（20）： 2227-2229， 2236.

張坤，劉慧，白石. P16、Ki-67蛋白表達(dá)及HPV檢測(cè)在宮頸上皮內(nèi)瘤變中的意義[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 41（7）： 803-806.

王陽(yáng)陽(yáng)，張?jiān)气P，牟婧祎，等.二氧化碳激光與光動(dòng)力治療陰道上皮內(nèi)瘤變患者的臨床療效對(duì)比分析[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志， 2022， 38（7）： 520-524.

付青，薛鴻濤，任敏.重組人干擾素α2b凝膠聯(lián)合LEEP刀宮頸錐切術(shù)對(duì)宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變合并HPV感染患者免疫功能及炎癥指標(biāo)的影響[J]. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐， 2024， 9（4）： 110-113.