四逆散合二陳平胃散加減聯(lián)合鉍劑四聯(lián)方案治療幽門螺桿菌陽性痰濕阻滯型慢性胃炎的效果觀察

【摘要】目的 探究四逆散合二陳平胃散加減聯(lián)合鉍劑四聯(lián)方案治療幽門螺桿菌（Hp）陽性慢性胃炎的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2022年5月至2023年5月西安市東方醫(yī)院收治的110例Hp陽性慢性胃炎患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各55例。對(duì)照組患者采用鉍劑四聯(lián)方案治療，觀察組患者采用四逆散合二陳平胃散加減聯(lián)合鉍劑四聯(lián)方案治療。比較兩組患者臨床療效、中醫(yī)證候積分、胃腸激素[血管活性腸肽（VIP）、膽囊收縮素（CCK）、胃動(dòng)素（MTL）]水平、炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；兩組患者VIP、CCK、IL-6、IL-8、TNF-α水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；兩組患者M(jìn)TL水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論 四逆散合二陳平胃散加減與鉍劑四聯(lián)方案聯(lián)合應(yīng)用于治療Hp陽性慢性胃炎效果較好，能切實(shí)有效地減輕患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)胃腸激素水平，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】四逆散；二陳平胃散；鉍劑四聯(lián)方案；幽門螺桿菌；慢性胃炎

【中圖分類號(hào)】 R573.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.18.0075.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.18.023

慢性胃炎是由幽門螺桿菌（Hp）感染、長期不良飲食習(xí)慣（如飲食不規(guī)律、暴飲暴食、過度飲酒、長期食用辛辣刺激性食物等）、長期服用某些藥物（如非甾體抗炎藥）、自身免疫因素、精神心理因素（長期焦慮、緊張、壓力大等）等多種原因?qū)е碌囊环N胃黏膜慢性炎癥性病變，其病理特征主要表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞浸潤，且隨著病情持續(xù)發(fā)展，胃黏膜固有層腺體逐漸化生、萎縮，進(jìn)而增加胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅患者身體健康[1]。 Hp是一種能在胃內(nèi)強(qiáng)酸環(huán)境中生存的革蘭氏陰性菌，感染Hp會(huì)引起胃黏膜的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致Hp陽性慢性胃炎[2]。因此，根除Hp對(duì)減輕胃腸功能的炎性損傷至關(guān)重要。鉍劑四聯(lián)方案通過聯(lián)合使用不同作用機(jī)制的藥物提高Hp的消除率，進(jìn)而控制慢性胃炎的病情進(jìn)展，但長期使用機(jī)體易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致遠(yuǎn)期治療效果不理想[3]。中醫(yī)將該病歸為“痞滿”“腹脹”“胃脘痛”等范疇，多見痰濕阻滯型，受情志不暢、飲食不節(jié)、過度勞累等因素影響，累及脾胃，使其運(yùn)化失司，久而久之，內(nèi)生濕濁，阻滯氣機(jī)，影響胃的受納功能而發(fā)病，治則宜燥濕化痰、疏肝健脾[4-5]。臨床常用四逆散合二陳平胃散治療痰濕阻滯型慢性胃炎，該合方具有疏肝理脾、和胃健脾、燥濕運(yùn)脾、降逆化痰之效。基于此，本研究探討四逆散合二陳平胃散加減聯(lián)合鉍劑四聯(lián)方案治療Hp陽性慢性胃炎的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年5月至2023年5月西安市東方醫(yī)院收治的110例Hp陽性慢性胃炎患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各55例。對(duì)照組患者中男性31例，女性24例；年齡24～61歲，平均年齡（42.54±6.65）歲；病程7～33個(gè)月，平均病程（19.27±5.52）個(gè)月；胃炎分型[6]：非萎縮性胃炎20例，萎縮性胃炎35例。觀察組患者中男性30例，女性25例；年齡22～60歲，平均年齡（42.51±6.63）歲，病程6～32個(gè)月，平均病程（19.25±5.51）個(gè)月；胃炎分型：非萎縮性胃炎22例，萎縮性胃炎33例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)西安市東方醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合慢性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且經(jīng)糞便常規(guī)、血常規(guī)、胃鏡檢查確診；⑵中醫(yī)符合痰濕阻滯證的診斷標(biāo)準(zhǔn)（胃脹，胃痛，口苦口干口臭，胃灼熱，反酸，噯氣，惡心嘔吐，便黏滯，脈弦滑，舌紅，苔厚膩）[8]。⑶13C尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果顯示Hp（+）；⑶近2個(gè)月內(nèi)未接受過抗菌、益生菌治療；⑶年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并胃腸道出血者；⑵合并惡性腫瘤者；⑶近6個(gè)月接受過腹部手術(shù)者；

⑷合并心、肝、腎、脾、肺等重要臟器功能障礙者；⑸合并精神類疾病者（如認(rèn)知障礙、躁狂癥等）；⑹妊娠或哺乳期婦女；⑺合并全身性免疫系統(tǒng)疾病者；⑻合并血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用鉍劑四聯(lián)方案治療：克拉霉素片[華潤雙鶴利民藥業(yè)（濟(jì)南）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083810，規(guī)格：0.25 g/片]， 0.5 g/次，早、晚餐后30 min溫水送服；阿莫西林膠囊（昆明貝克諾頓制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021880，規(guī)格：0.5 g）， 1 g/次， 3餐后30 min溫水送服；艾司奧美拉唑腸溶膠囊（重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130095，規(guī)格：20 mg）， 20 mg/次，早、晚餐前30 min溫水送服；膠體果膠鉍膠囊[盈信藥業(yè)（汕頭）有限公司，國藥準(zhǔn)字H44025289，規(guī)格：50 mg /粒]， 3粒/次，三餐前、晚上睡前30 min溫水送服。

觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合四逆散合二陳平胃散加減治療：組方里黃芪、茯苓、蒲公英各18 g，蒼術(shù)、陳皮、雞內(nèi)金、麩炒白術(shù)、郁金各15 g，黃芩10 g，制半夏、厚樸、柴胡各6 g，炙甘草3 g。上述藥材加1 L清水浸泡30 min后大火煮沸，后轉(zhuǎn)文火熬煮1～2 h，熬至300 mL倒出藥液，平均分成2份，于每天早、晚餐后2 h溫服（與鉍劑四聯(lián)方案用藥時(shí)間間隔1 h）。

兩組患者均持續(xù)治療14 d，觀察并記錄恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治愈：胃脹胃痛、胃灼熱、反酸噯氣等臨床癥狀完全消失， 13C尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果顯示Hp（-），胃鏡觀察發(fā)現(xiàn)炎性病灶消失；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀基本緩解， 13C尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果顯示Hp（-），胃鏡觀察發(fā)現(xiàn)炎性病灶縮小≥50%；無效：臨床癥狀無變化，

13C尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果顯示Hp（+），胃鏡觀察發(fā)現(xiàn)炎性病灶縮小<50%[6]。治療總有效率=[（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵中醫(yī)證候積分。于治療前后，評(píng)估患者中醫(yī)證候積分變化情況，主證滿分24分，次證滿分

18分，分值越高提示患者癥狀越嚴(yán)重[8]。⑶胃腸激素與炎癥因子水平。于治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（11 cm半徑）離心15 min，取上層清液，通過電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血管活性腸肽（VIP）水平；采用放射免疫法檢測(cè)膽囊收縮素（CCK）、胃動(dòng)素（MTL）水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括倦怠乏力、頭痛眩暈、嗜睡、皮疹。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療后，兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者胃腸激素水平比較 治療后，兩組患者VIP、 CCK水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；兩組患者M(jìn)TL水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者IL-6、 IL-8、 TNF-α水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

Hp陽性慢性胃炎通常表現(xiàn)為上腹部疼痛、腹脹、早飽、噯氣、惡心、嘔吐等，癥狀通常在餐后加重。針對(duì)Hp 陽性慢性胃炎的治療，西醫(yī)通常采用根除幽門螺桿菌的療法，如鉍劑四聯(lián)方案，該治療方案采用質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑、蘭索拉唑等）聯(lián)合兩種抗生素（如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑等）和鉍劑（如枸櫞酸鉍鉀），可有效緩解癥狀，清除Hp。但鉍劑四聯(lián)方案會(huì)引起惡心、嘔吐、腹瀉、味覺異常、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生，且患者長時(shí)間使用抗生素易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致病情反復(fù)。因此，尋找一種高效安全的Hp根除方案，對(duì)改善患者胃腸道功能、治療Hp陽性慢性胃炎具有重要意義。四逆散具有透邪解郁、疏肝理脾的功效，常用于治療肝郁氣滯所致的脅肋疼痛、脘腹疼痛等癥狀[9]；二陳平胃散具有燥濕化痰、理氣和中的作用，適用于痰濕內(nèi)阻、脾胃不和所致的胸脘痞悶、惡心嘔吐、噯氣吞酸等癥狀，故臨床常用二者合方加減治療Hp陽性慢性胃炎[10]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組治療總有效率高于對(duì)照組。分析原因?yàn)?，鉍劑四聯(lián)方案中的鉍劑具有保護(hù)胃黏膜的作用；克拉霉素與阿莫西林抗菌活性強(qiáng)，與奧美拉唑協(xié)同作用，可進(jìn)一步增強(qiáng)Hp根除效果。四逆散合二陳平胃散中四逆散透邪郁、疏肝醒脾；二陳湯理氣和中、燥濕化痰；平胃散理氣和胃、燥濕運(yùn)脾。該合方主治功效與本病的病理機(jī)制相符，故能針對(duì)性切中病機(jī)，提升臨床療效，減輕臨床癥狀[11]。四逆散合二陳平胃散加減能通過改善患者的脾胃功能，減輕鉍劑四聯(lián)方案引起的胃腸道不適。且中藥方劑中的成分相對(duì)溫和，對(duì)身體的刺激和損傷較小，可減少藥物相互作用而產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

VIP是協(xié)調(diào)胃腸運(yùn)動(dòng)過程中的抑制性遞質(zhì)，可引起胃運(yùn)動(dòng)功能障礙；CCK為消化道激素，其表達(dá)異常升高會(huì)影響消化酶分泌，導(dǎo)致胃腸道功能障礙；MTL上調(diào)可加強(qiáng)腸胃收縮能力[12]。慢性胃炎患者胃黏膜損傷，加之Hp感染的影響，易導(dǎo)致炎癥因子大量釋放，紊亂胃腸激素水平，造成CCK與VIP過量分泌、MTL分泌不足的現(xiàn)象。且炎癥因子（IL-6、IL-8、TNF-α）的分泌會(huì)加重炎癥反應(yīng)，其表達(dá)水平隨著Hp陽性慢性胃炎嚴(yán)重程度的增加而持

續(xù)升高[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分及VIP、CCK、IL-6、IL-8、TNF-α水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；兩組患者M(jìn)TL水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組。分析原因?yàn)?，四逆散合二陳平胃散加減中的黃芪生津養(yǎng)血、益衛(wèi)固表；茯苓健脾寧心、利水滲濕；蒲公英清熱解毒；蒼術(shù)祛風(fēng)散寒、燥濕健脾；陳皮理氣健脾、燥濕化痰；雞內(nèi)金健脾消食；麩炒白術(shù)補(bǔ)氣健脾；郁金、柴胡行氣解郁、疏肝利膽；黃芩瀉火解毒、清熱燥濕；制半夏降逆消痞、燥濕化痰；厚樸燥濕祛痰[14-15]。全方共奏燥濕化痰、清熱解毒、疏肝健脾、和胃益氣之功效，標(biāo)本兼治使脾胃氣機(jī)暢通，運(yùn)化、輸布恢復(fù)正常，促使疾病痊愈。且方中柴胡、郁金疏肝解郁，還可調(diào)節(jié)患者情志，使氣機(jī)暢達(dá)，達(dá)到祛除病邪的目的?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，麩炒白術(shù)能修復(fù)受損的組織細(xì)胞，減輕對(duì)胃腸黏膜的損傷，預(yù)防潰瘍，減輕炎癥氧化刺激[16]。其與鉍劑四聯(lián)方案協(xié)同作用，可進(jìn)一步削弱Hp定植能力，調(diào)節(jié)胃腸激素水平。

綜上所述，四逆散合二陳平胃散加減與鉍劑四聯(lián)方案聯(lián)合應(yīng)用于治療Hp陽性慢性胃炎效果較好，能切實(shí)有效地減輕患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)胃腸激素水平，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。但本研究選取樣本量較小且研究時(shí)間有限，對(duì)研究結(jié)果的普遍性及長期治療效果的評(píng)估不夠充分。未來還需開展大樣本量、多中心對(duì)照研究，進(jìn)一步探究四逆散合二陳平胃散加減聯(lián)合鉍劑四聯(lián)方案治療Hp陽性慢性胃炎的有效性及安全性，以期為臨床提供更科學(xué)的依據(jù)。

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