黃芪治療糖尿病的臨床進展

【摘要】糖尿病作為一種以血糖水平慢性升高為主要特征的疾病，在中醫(yī)學領域具有“消渴”之稱。在臨床中，糖尿病的發(fā)病機制普遍被認為與遺傳、飲食、情緒、肥胖等因素具有緊密聯(lián)系。近些年，隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，人們的生活方式逐漸發(fā)生改變，人口老齡化的趨勢也會逐漸加劇，使得糖尿病成為全球范圍內(nèi)對人類健康構成威脅的慢性疾病之一。伴隨著糖尿病并發(fā)癥發(fā)病率的不斷升高，患者的生存質(zhì)量逐漸下降。而在糖尿病及其并發(fā)癥的治療領域，中醫(yī)藥展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。黃芪作為一種中藥材，具有補氣升陽、利水消腫、益衛(wèi)固表等功效，在臨床糖尿病治療中，得到較為廣泛的應用。現(xiàn)就黃芪主要成分與藥理作用進行綜述，分析黃芪治療糖尿病的作用機制，并探究黃芪治療糖尿病的臨床進展。

【關鍵詞】糖尿病 ; 黃芪 ; 并發(fā)癥 ; 作用機制

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.17.0130.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.17.041

近年來，糖尿病已成為全球范圍內(nèi)重要的公共衛(wèi)生問題，隨著糖尿病發(fā)病率的逐年攀升，全球范圍內(nèi)的糖尿病患者數(shù)量已達到驚人的數(shù)字。根據(jù)2021年發(fā)布的第十版《全球糖尿病概覽》數(shù)據(jù)顯示，截至2021年，全球約有5.37億的糖尿病患者。糖尿病不僅會給患者帶來身體上的痛苦，還會對其生活質(zhì)量和社會經(jīng)濟造成巨大的負擔。中醫(yī)學中，糖尿病屬于“消渴”范疇，消渴的病機主要在于陰虛燥熱。黃芪作為一味傳統(tǒng)中藥材，在糖尿病治療領域展現(xiàn)出了獨特優(yōu)勢，其可以幫助改善糖尿病患者的血糖控制，減少尿蛋白量和減輕水腫，從而有助于控制糖尿病及其并發(fā)癥，在血糖控制良好的情況下能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，提高機體抵抗力，從而改善患者微循環(huán)和免疫功能[1]。因此，現(xiàn)就黃芪主要成分與藥理作用進行綜述，分析黃芪治療糖尿病的作用機制，并探究黃芪治療糖尿病的臨床進展。

1 黃芪的主要成分與藥理作用

黃芪的主要成分包括黃芪多糖、黃芪皂苷和黃芪黃酮。其中，黃芪多糖具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗炎等生物活性，在人體免疫系統(tǒng)中，黃芪多糖能夠激活免疫細胞，增強免疫細胞的活性，提高機體對于外界病原體的抵抗力，同時，能夠有效清除體內(nèi)的自由基，減少氧化應激對機體的損傷，進而保護細胞免受氧化損傷；在炎癥反應過程中，黃芪多糖能夠抑制炎癥因子的產(chǎn)生，減輕炎癥反應程度，從而緩解炎癥帶來的不適；在免疫系統(tǒng)疾病、糖尿病、心血管疾病防治中，多糖類成分會發(fā)揮出重要作用[2]。黃芪皂苷具有降血糖、降血脂、保護心血管的作用，能夠促進胰島素的分泌，提高胰島素的敏感性，降低血糖水平，對于糖尿病患者具有良好的治療效果，且還能夠降低血液中的膽固醇和三酰甘油含量，減少脂肪在血管壁的沉積，預防和改善動脈粥樣硬化等心血管疾病[3]。黃芪黃酮則具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤等多種生物活性，黃芪中的黃酮類化合物比較多，包括黃酮、異黃酮、異黃烷等，這些成分能夠清除體內(nèi)的自由基，抑制氧化應激反應，保護細胞免受損傷；在炎癥反應中，黃芪黃酮能夠抑制炎癥細胞的激活和炎癥因子的產(chǎn)生，同時，黃酮類成分還能夠抑制腫瘤細胞的生長和擴散，對多種癌癥具有一定的預防和治療效果[4]。這些成分共同構成了黃芪獨特的藥理作用，使得黃芪在中醫(yī)藥領域具有廣泛的應用價值。

2 黃芪治療糖尿病的作用機制

2.1 保護β細胞 黃芪在治療糖尿病的過程中，能夠?qū)σ葝uβ細胞進行保護，胰島β細胞是體內(nèi)唯一能夠分泌胰島素的細胞，而胰島素是降低血糖水平的關鍵激素。糖尿病患者常常存在胰島β細胞功能受損的情況，導致胰島素分泌不足，血糖水平難以得到有效控制，黃芪中的多糖、皂苷和黃酮等成分能夠通過多種途徑保護胰島β細胞，改善其功能，從而增強胰島素的分泌能力。王晨秀等[5]研究中顯示，通過對36只糖尿病小鼠進行隨機分組，分別分為模型組、黃芪組、黃芪黃酮組、黃芪多糖組，均進行小鼠造模及灌胃，在完成灌胃之后，對4組小鼠體質(zhì)量、血糖、胰島數(shù)量等進行觀察，發(fā)現(xiàn)黃芪及黃芪有效成分對糖尿病小鼠的治療效果較好，會對糖尿病小鼠的血糖水平及胰島β細胞帶來影響，經(jīng)過驗證，黃芪黃酮在糖尿病小鼠模型中展現(xiàn)出顯著的生物學效應，能夠有效降低糖尿病小鼠的血糖水平和體質(zhì)量，同時提升胰島素及脂聯(lián)素的含量，進一步阻止胰島細胞的凋亡過程。

2.2 抗炎 炎癥因子的過度產(chǎn)生和活躍被認為是糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)展的關鍵因素。炎癥因子通過與脂肪內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和氧化應激的復雜相互作用，不僅影響胰島素的正常分泌，還可能導致胰島β細胞的結構和功能受損，從而加劇糖尿病的病情。因此，尋找能夠抑制炎癥反應的藥物成為糖尿病治療領域的重要研究方向。王長琴等[6]在研究中發(fā)現(xiàn)，將68只糖尿病周圍神經(jīng)病變大鼠按照隨機數(shù)字表法分為3組，正常組不予任何干預，模型組予以生理鹽水灌胃，干預組予以黃芪箭丸灌胃，結果顯示，通過黃芪箭丸灌胃能夠有效控制大鼠過度炎癥反應，降低血糖指標水平，治療效果更佳。糖尿病周圍神經(jīng)病變的病理涉及多種炎癥因子的過度表達和炎癥反應的增強，而黃芪中的多糖、皂苷和黃酮等成分，能夠抑制炎癥因子的產(chǎn)生和釋放，減輕炎癥反應的程度，還能夠激活機體的免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)，提高機體的抗炎能力；同時，黃芪皂苷和黃芪黃酮等成分能夠抑制炎癥細胞的激活和炎癥因子的釋放，減少炎癥反應對神經(jīng)組織的損傷，這些作用共同使得黃芪在糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療中，能夠有效地控制過度炎癥反應，減輕神經(jīng)疼痛的癥狀，改善患者的生活質(zhì)量。張熙等[7]研究中，將16只糖尿病大鼠隨機分為兩組，分別為糖尿病組、黃芪多糖組，另選取正常大鼠8只為正常組，糖尿病組每日采用生理鹽水灌胃，黃芪多糖組每日采用黃芪多糖灌胃，正常組采用腹腔注射檸檬酸鹽緩沖液，每日灌胃等量0.9%氯化鈉溶液，結果顯示，黃芪多糖可通過抑制炎癥反應過程中分泌的白細胞介素-18（IL-18）和白細胞介素-1β（IL-1β）等炎癥因子的表達，從而減輕腎臟組織的炎癥反應和損傷。

2.3 調(diào)節(jié)血糖 在運用黃芪對糖尿病進行治療的研究中，發(fā)現(xiàn)黃芪能夠起到調(diào)節(jié)血糖的作用。其中，苑紅等[8]在研究中，將30只實驗小鼠隨機分為3組，對照組采用正常飲食，模型組采用高脂飲食，黃芪多糖組采用高脂飲食并同時喂以黃芪多糖溶液，結果顯示，高脂飲食小鼠采用黃芪多糖溶液喂食可明顯降低小鼠血糖水平，這一作用機制可能與黃芪多糖對小鼠腸道菌群結構的改變及炎癥因子白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的調(diào)節(jié)密切相關，進一步研究揭示黃芪多糖改善小鼠空腹血糖和空腹胰島素水平的具體機制，因黃芪多糖的攝入，使得小鼠腸道中的有益菌群得到增殖，而有害菌群則有所降低，這種菌群結構的優(yōu)化有助于改善小鼠的糖代謝狀況。此外，高文靜等[9]的研究也進一步證實了黃芪在糖尿病治療中的潛力，通過利用黃芪囊泡樣納米顆粒對糖尿病小鼠進行治療，發(fā)現(xiàn)這種納米顆粒能夠顯著改善小鼠的腸道菌群失調(diào)狀況，降低厚壁菌門與擬桿菌門的比例，同時提高有益菌的相對豐度，降低有害菌的相對豐度。因腸道菌群結構得到改善，所以可以改善小鼠的糖代謝狀況，降低其血糖水平。

3 黃芪治療糖尿病的臨床進展

3.1 糖尿病下肢血管病變的治療 在糖尿病治療中，下肢血管病變是不容忽視的問題，會嚴重影響患者的生活質(zhì)量，甚至威脅生命。而在糖尿病血管并發(fā)癥的治療中，黃芪會得到有效運用。張百亮等[10]研究中顯示，運用加味黃芪桂枝五物湯對糖尿病下肢血管病變的患者進行治療，其中，61例患者主要以常規(guī)治療方法為基礎，通過運用阿司匹林腸溶片及阿托伐他汀鈣片進行治療，而另外61例患者在此基礎上加用加味黃芪桂枝五物湯進行治療，經(jīng)過2個月的治療發(fā)現(xiàn)，采用加味黃芪桂枝五物湯與西醫(yī)常規(guī)療法相結合的方式，能夠有效降低患者血糖水平，顯著改善患者的氧化應激狀況，并優(yōu)化下肢動脈血流動力學指標；此治療方法在安全性方面表現(xiàn)良好，具有較高的臨床應用價值，為2型糖尿病下肢血管病變的治療提供了新的有效手段。丁靜賢等[11]研究中顯示，選取氣陰兩虛證2型糖尿病大血管病變患者運用黃芪益氣湯進行治療，在治療的過程中，對照組主要服用阿托伐他汀，而研究組則在對照組患者用藥基礎上聯(lián)合運用黃芪益氣湯，在治療期間，對照組與研究組均沒有發(fā)生惡心、頭暈、頭痛等癥狀，且研究結果顯示，黃芪益氣湯與阿托伐他汀的兩種方法相結合，在治療氣陰兩虛證2型糖尿病大血管病變方面會發(fā)揮出顯著成效，此治療方案能有效緩解病癥癥狀，改善患者的糖脂代謝狀況，并且進一步減輕患者的血管內(nèi)皮功能障礙，表現(xiàn)出較高的安全性。由此可見，黃芪在糖尿病治療領域的臨床探索不僅對血管病變的改善明顯，其還可在促進胰島功能恢復、保護神經(jīng)組織及提升整體生活質(zhì)量方面也展現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢。

3.2 糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療 糖尿病視網(wǎng)膜病變主要是指糖尿病導致的眼部微血管病變，是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，也是導致糖尿病患者失明的主要原因。糖尿病患者的血糖水平普遍偏高，這一狀況會直接影響視網(wǎng)膜的微環(huán)境，導致缺血缺氧的病理狀態(tài)，該病理狀態(tài)將觸發(fā)大量血管生成因子的釋放，促進新生血管的形成，然而，新生血管在未成熟階段較為脆弱，易于破裂，因此容易發(fā)生滲漏和出血等病理改變，對患者的視力構成嚴重威脅；而黃芪作為中國傳統(tǒng)中藥，根部藥用，能夠發(fā)揮出補氣升陽、利水消腫的功效。姜帆等[12]的研究中發(fā)現(xiàn)，通過以1型糖尿病大鼠為模型，運用黃芪甲苷對大鼠的視網(wǎng)膜病變進行治療，能夠有效改善1型糖尿病大鼠的視網(wǎng)膜病變情況，不會對大鼠的血糖水平及體質(zhì)量帶來較大影響，并且，黃芪甲苷在糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療中展現(xiàn)出顯著的保護作用，這一保護作用機制主要歸因于其對炎癥反應和氧化應激的有效抑制，以及降低血管內(nèi)皮生長因子A（VEGFA）表達的作用。閆麗霞[13]的研究中，采用黃芪甲苷對1型糖尿病大鼠進行灌胃治療，16周后對大鼠視網(wǎng)膜組織的炎癥因子、血清中應激指標進行檢測，并對視網(wǎng)膜進行病例分析，結果顯示，黃芪甲苷對1型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜具有保護作用，能顯著降低大鼠血糖及胰島素水平，減少肝臟糖異生，降低炎癥反應。劉漢瀅等[14]的研究中顯示，采用黃芪水提物80 mg/kg體質(zhì)量，每日對小鼠進行1次灌胃，并且連續(xù)6周的實驗，發(fā)現(xiàn)黃芪的機制主要涉及對內(nèi)皮糖蛋白（CD105）、基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP2）、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）等關鍵因子的調(diào)控，能夠有效抑制糖尿病視網(wǎng)膜病變小鼠新生血管的形成。

3.3 糖尿病心肌病的治療 糖尿病心肌病屬于糖尿病患者所發(fā)生的心肌慢性疾病，主要是因為患者的糖、脂類代謝紊亂所導致。在這種背景下，患者的心肌、血管內(nèi)皮等組織會發(fā)生代謝紊亂，進一步表現(xiàn)為心肌細胞的肥大、增厚等病理特征。程安然等[15]的研究中發(fā)現(xiàn)，糖尿病心肌病的發(fā)病率較高，預后效果不佳。而在中醫(yī)領域，會認為此病屬于“消渴心病”，通過基于黃芪 - 葛根藥對藥物基礎、藥理活性等進行分析，發(fā)現(xiàn)黃芪 - 葛根藥在保護糖尿病患者心肌細胞方面展現(xiàn)出顯著作用，其機制主要包括改善心肌細胞的糖脂代謝及微循環(huán)功能，有效抑制氧化應激和炎癥反應，同時調(diào)節(jié)其自噬及凋亡過程，并作用于腸道菌群。常利嬌[16]經(jīng)過運用黃芪養(yǎng)心湯對2型糖尿病心肌病陰虛血瘀證患者進行治療，發(fā)現(xiàn)治療效果較佳，治療組的總有效率高于對照組，因此認為，黃芪養(yǎng)心湯值得在臨床進行大力推廣。楊嬡萍等[17]的研究中主要針對糖尿病心肌病小鼠給予黃芪甲苷50 mg/（kg·d）灌胃，結果顯示，黃芪甲苷能夠?qū)μ悄虿⌒募〔⌒∈蟮男募⊙趸瘧ぜ把装Y反應加以抑制，通過減少心肌細胞的凋亡和心肌組織的纖維化過程，有效抑制了小鼠的心肌損傷，從而展現(xiàn)出顯著的心臟保護效果。

3.4 糖尿病足潰瘍的治療 糖尿病足潰瘍是糖尿病患者的常見并發(fā)癥，由于患者長期高血糖狀態(tài)導致下肢神經(jīng)和血管受損，進而引發(fā)足部皮膚破損、感染甚至壞死。在治療糖尿病足潰瘍的過程中，黃芪也會得到相應的應用。鮑亞玲等[18]的研究中顯示，采用黃芪陽和湯治療糖尿病足潰瘍大鼠，在給藥14、28 d后，發(fā)現(xiàn)大鼠的毛色光滑且比較活躍，創(chuàng)面愈合較快，存在很多新生血管，而未使用黃芪陽和湯進行治療的大鼠，毛色暗淡、創(chuàng)面的顏色比較深、創(chuàng)面愈合率比較低，這表示黃芪陽和湯可通過對大鼠磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/核因子（NF-κB）信號通路進行調(diào)控，促進其血管新生，從而促進創(chuàng)面愈合。張娟等[19]的研究中主要針對糖尿病足潰瘍患者運用貝前列素鈉片聯(lián)合當歸黃芪湯進行治療，通過運用當歸黃芪湯與貝前列素鈉片，對糖尿病足潰瘍患者進行治療，不僅能有效促進創(chuàng)面愈合、刺激血管新生，還能有效抑制氧化應激反應，進而減輕患者疼痛，提高患者生活質(zhì)量。

3.5 糖尿病腎病的治療 糖尿病腎病主要表現(xiàn)為腎小球濾過率下降、蛋白尿、腎功能減退等。在治療糖尿病腎病的過程中，臨床多會運用黃芪進行治療，并且取得了良好治療效果。

王蕊花等[20]的研究顯示，通過給予糖尿病腎病大鼠黃芪甲苷灌胃，可對大鼠肌醇依賴性激酶1α進行調(diào)控，能夠有效減輕大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激，并且還會顯著改善大鼠糖尿病腎病足細胞的損傷狀況。魏瑞賢等[21]的研究中，采用黃芪多糖對糖尿病腎病小鼠灌胃，結果顯示，黃芪多糖能有效緩解糖尿病小鼠腎組織中血管內(nèi)皮細胞的損傷，對微血管結構與功能起到了保護作用，從而在一定程度上延緩了小鼠糖尿病病情的進一步惡化與發(fā)展。劉婭等[22]的研究中發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病，作為糖尿病的一種嚴重微血管并發(fā)癥，其發(fā)病率居高不下，已成為導致終末期腎臟病及糖尿病患者死亡的重要因素。在臨床上，糖尿病腎病的典型表現(xiàn)為蛋白尿和腎功能減退，尤其在早期階段可能較為隱匿，但隨著病程的逐漸進展，將出現(xiàn)顯著的蛋白尿和腎功能嚴重衰退的現(xiàn)象。而黃芪在治療糖尿病腎病方面，能夠調(diào)節(jié)機體內(nèi)糖代謝，降低血糖水平，減輕高血糖對腎臟的損害，并且，還能夠改善微循環(huán)，增加腎臟血流量，促進腎臟功能的恢復[23]。于官正等[24]的研究中，高脂高糖飲食大鼠采用黃芪葛根湯進行灌胃給藥，結果顯示，黃芪葛根湯在針對糖尿病大鼠腎臟損傷的治療中，能夠調(diào)節(jié)晚期糖基化終產(chǎn)物 - 細胞表面受體 - 糖基化終產(chǎn)物受體（AGE-RAGE）信號通路，減輕腎臟損傷并發(fā)揮治療效果。張桐等[25]在研究中發(fā)現(xiàn)，黃芪 - 熟地黃在治療糖尿病腎病方面具有較高的治療價值，通過深入研究其作用機制，發(fā)現(xiàn)能夠顯著降低糖尿病腎病患者的微量白蛋白尿，抑制炎癥反應，并改善缺氧介導的相關通路；在研究中，通過詳細的實驗設計和嚴謹?shù)臄?shù)據(jù)分析，驗證黃芪 - 熟地黃藥對在糖尿病腎病治療中的有效性。雖然其研究取得了一定的成果，但結論尚不能作為臨床療效的直接依據(jù)，因為該研究仍處于基礎藥理學階段，需要更多的臨床研究來進一步驗證其療效和安全性。

4 小結與展望

糖尿病及其并發(fā)癥的治療一直是醫(yī)學領域的重要挑戰(zhàn)，尤其是隨著糖尿病患者數(shù)量的不斷增加，尋找有效的治療手段尤為重要。黃芪在糖尿病心肌病、糖尿病足潰瘍及糖尿病腎病等多種并發(fā)癥的治療中均發(fā)揮了重要作用，這些發(fā)現(xiàn)不僅豐富了糖尿病及其并發(fā)癥的治療手段，也為中藥在現(xiàn)代醫(yī)學中的應用提供了有力支持。然而，盡管黃芪在糖尿病及其并發(fā)癥的治療中展現(xiàn)出了顯著的效果，但還存在一定局限性。因為大多數(shù)研究仍處于基礎藥理學階段，缺乏大規(guī)模的臨床試驗來驗證其療效和安全性。并且，黃芪與其他藥物的相互作用、劑量選擇等問題也需要進一步探討。因此，在未來的研究中，需要進一步加強對黃芪治療糖尿病及其并發(fā)癥的臨床研究，深入探索其作用機制，并優(yōu)化治療方案，以此為患者提供更加安全、有效的治療方案。

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基金項目：廣州市衛(wèi)生健康科技項目（編號：20242A010034）

作者簡介：周書敏，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：糖尿病前期逆轉(zhuǎn)，糖尿病慢性并發(fā)癥防治。

通信作者：馮曉丹，大學本科，副主任醫(yī)師，研究方向：糖尿病慢性并發(fā)癥的防治。E-mail：66984905@qq.com