【摘要】目的 分析腎衰寧片聯(lián)合達格列凈治療對糖尿病腎病患者的臨床療效、炎癥反應(yīng)的影響,為臨床提高該疾病治療效果提供參考依據(jù)。方法 根據(jù)隨機數(shù)字表法將張家港市第六人民醫(yī)院2022年12月至2023年12月收治的糖尿病腎病患者80例分為單一組(40例,采用達格列凈治療)和聯(lián)合組(40例,采用腎衰寧片聯(lián)合達格列凈治療)。兩組患者均持續(xù)治療30 d。觀察比較兩組患者治療后臨床療效,治療前后炎癥因子水平,以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者臨床療效高于單一組;與治療前比,治療后兩組患者血清白細(xì)胞介素-18(IL-18)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平均降低,且聯(lián)合組均較單一組更低(均P<0.05);兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 腎衰寧片聯(lián)合達格列凈治療糖尿病腎病可以有效提升患者的臨床效果,改善機體炎癥因子水平,降低不良反應(yīng)發(fā)生情況,安全性良好。
【關(guān)鍵詞】糖尿病腎病 ; 腎衰寧片 ; 達格列凈 ; 炎癥因子
【中圖分類號】R587.2 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.17.0109.03
DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2024.17.035
糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy, DN)常見的臨床表現(xiàn)有水腫、高血壓、大量蛋白尿等,若患者未能及時有效地治療,則會增加腎衰竭的發(fā)病風(fēng)險,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。DN的病理生理涉及糖代謝紊亂、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)及腎臟纖維化等多個環(huán)節(jié)[1]。達格列凈通過抑制鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2),阻止腎臟重吸收葡萄糖,降低葡萄糖的腎閾值,從而促進葡萄糖通過尿液排出體外,達到穩(wěn)定血糖的效果,其還能夠降低尿蛋白,對腎臟起到保護作用,在延緩DN進展、降低心血管事件風(fēng)險方面取得顯著成效[2]。中醫(yī)學(xué)中認(rèn)為,DN屬于“腎消病”的范疇,在明朝戴元禮的醫(yī)學(xué)典籍《證治要訣·三消》中指出:“三消得之氣之實,血之虛也。久久不治,氣盡虛則無能為力矣?!北静〉幕静∫驗橥飧辛?、稟賦不足、飲食不節(jié)、勞欲太過、情志失調(diào),因此中醫(yī)藥在慢性腎臟病治療中展現(xiàn)了獨特優(yōu)勢,腎衰寧片可穩(wěn)定腎功能,抑制腎功能衰退,加快體內(nèi)代謝毒素排出,具有益氣健脾、活血化瘀、利水消腫之效,被廣泛應(yīng)用于慢性腎功能不全的治療[3]?;诖?,本研究旨在分析腎衰寧片聯(lián)合達格列凈治療對DN的臨床效果及對患者炎癥因子的影響,現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取張家港市第六人民醫(yī)院2022年12月至2023年12月收治的DN患者80例,按照隨機數(shù)字表法將其分為兩組,單一組(40例)和聯(lián)合組(40例)。單一組患者中男性、女性分別為22例、18例;病程0.4~6.0年,平均(3.12±0.77)年;年齡45~78歲,平均(63.59±5.67)歲。聯(lián)合組患者中男性、女性分別為21例、19例;病程0.5~6.0年,平均(3.23±0.79)年;年齡44~78歲,平均(64.11±5.71)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn):⑴西醫(yī)符合《中國2型糖尿病防治指南(基層版)》 [4]中DN的診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)符合《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)》 [5]中脾腎氣虛、濕濁瘀阻證的辨證標(biāo)準(zhǔn),主癥為渴而多飲、饑而多食、尿頻量多、體瘦力乏,次癥為視物模糊、皮膚瘙癢、肢體麻木,舌象為舌暗紅或紫嫩、苔濁膩,脈象沉細(xì);⑵糖尿病腎?、羝?,即疾病晚期伴有腎功能持續(xù)減退至終末階段;⑶糖化血紅蛋白水平低于7.5%;⑷腎小球濾過率在30~59 mL/(min·1.73m2)。排除標(biāo)準(zhǔn):⑴Ⅰ型糖尿病、非糖尿病引起的腎臟病、腎動脈狹窄;⑵過去半年內(nèi)有嚴(yán)重心臟病、腦血管病、肝臟疾病或造血系統(tǒng)原發(fā)病變;⑶近1個月內(nèi)發(fā)生感染、心力衰竭等并發(fā)癥。本研究經(jīng)張家港市第六人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn),患者或家屬均簽署知情同意書。
1.2 治療方法 兩組患者入院后均進行常規(guī)治療,即糾正水和電解質(zhì)、酸堿紊亂,采用胰島素控制血糖,鈣通道阻滯劑控制血壓水平,并給予優(yōu)質(zhì)低蛋白治療。單一組采用達格列凈治療,患者采用達格列凈片(山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20213815,規(guī)格:5 mg/片)口服治療,藥物劑量為5 mg/次,1次/d。聯(lián)合組采用腎衰寧片聯(lián)合達格列凈治療,患者采用腎衰寧片(沈陽東新藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20060244,規(guī)格:0.36 g/片)口服治療,藥物劑量為0.36 g/次,3次/d,同時聯(lián)合達格列凈片治療,其中達格列凈片的治療方法同單一組。兩組患者均持續(xù)治療30 d。
1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療30 d后評估兩組患者臨床療效,顯效:患者尿蛋白、腎功能異常等臨床癥狀基本消失或明顯改善,24 h尿蛋白減少≥50%,血糖水平恢復(fù)至正常范圍,腎功能顯著改善;有效:24 h尿蛋白減少<50%,血糖水平達到正常,腎功能有所改善;無效:血糖控制及24 h尿蛋白排泄量無改善[5]。總有效率=顯效率+有效率。⑵炎癥因子。分別于治療前后評估兩組患者血清白細(xì)胞介素-18(IL-18)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平,采集兩組患者空腹靜脈血5 mL,離心轉(zhuǎn)速3 000 r/min,離心時間10 min,取上層血清,應(yīng)用全自動生化分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司,粵械注準(zhǔn)20152221145,型號:BS-2000 M)進行檢測,其中血清IL-18、IL-1β、TNF-α水平采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測,CRP水平采用免疫比濁法進行檢測。⑶不良反應(yīng)。觀察統(tǒng)計兩組患者治療期間肝功能異常、血壓波動、胃腸道反應(yīng)、頭暈嗜睡的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗,等級資料采用秩和檢驗;計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布,以( x ±s)表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,治療前后采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者臨床療效比較 單一組患者臨床總有效率為77.50%,聯(lián)合組患者臨床總有效率為97.50%,與單一組比,聯(lián)合組患者臨床療效更高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
2.2 兩組患者炎癥指標(biāo)比較 治療后兩組患者血清IL-18、IL-1β、TNF-α、CRP水平均較治療前降低,且聯(lián)合組均較單一組更低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表2。
2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 與單一組比,聯(lián)合組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率更低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表3。
3 討論
DN是由糖尿病引起的腎臟疾病,屬于糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥,臨床多表現(xiàn)為白蛋白尿,腎小球濾過率升高、腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚及系膜機制增寬,還可伴有水腫、高血壓及腎功能減退等,好發(fā)于糖尿病患者,經(jīng)常攝入高蛋白、吸煙、肥胖等容易誘發(fā)該疾病。對于DN的治療臨床多采用飲食及藥物控制,對于單純飲食和口服降糖藥物控制效果不佳的患者應(yīng)盡早使用胰島素,在應(yīng)用胰島素時應(yīng)監(jiān)測血糖,及時調(diào)整劑量,在治療DN時還應(yīng)加強患者血壓的控制[6]。
達格列凈作為一種SGLT2抑制劑,可通過精準(zhǔn)靶向并抑制位于腎臟近曲小管的SGLT2,阻斷葡萄糖的重吸收過程,促使多余的血糖通過尿液排出體外,有效控制血糖水平,達到降低血糖的目的,還可減輕腎臟的負(fù)擔(dān),延緩腎病的進展[7]。但是該治療策略不僅要關(guān)注血糖控制,還需兼顧炎癥反應(yīng)的調(diào)控、腎功能的維護及其他并發(fā)癥的預(yù)防。在這一背景下,探索傳統(tǒng)中醫(yī)藥物與現(xiàn)代西醫(yī)藥物的協(xié)同尤為重要。
中醫(yī)認(rèn)為,DN可歸為“水腫”“尿濁”“腎消”等范疇,認(rèn)為其發(fā)病的主要原因是先天稟賦不足、六淫邪毒侵襲,嗜食肥甘厚膩、辛辣刺激,情志失調(diào)、勞欲過度、消渴日久,損傷正氣,導(dǎo)致機體免疫力低下,六淫邪毒容易侵襲,脾胃腎臟損傷加重[8]。DN早期以氣陰兩虛為表現(xiàn),日久發(fā)展為陰陽兩虛、脾腎兩虛,標(biāo)實則為氣滯血瘀、痰濁內(nèi)擾、水濕泛濫,因此,DN早期以化瘀通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰為主治方法[9]。腎衰寧片是一種治療DN的中成藥,其融合了多種傳統(tǒng)的中藥成分,以中醫(yī)理論為基礎(chǔ),旨在改善患者的癥狀,減緩腎衰竭的進程。腎衰寧片主要由太子參、大黃等藥材配制而成,具有通腑降濁,益氣健脾,活血化瘀的功效;其中大黃瀉熱通便,有助于清除腸道濕熱;黃連清熱燥濕,用于中焦?jié)駸?;半夏燥濕化痰,降逆止嘔;陳皮理氣健脾,燥濕化痰;茯苓利水滲濕,健脾寧心;丹參活血化瘀,通經(jīng)止痛;紅花活血通經(jīng),祛瘀止痛;山藥補脾養(yǎng)胃,生津益肺,補腎澀精;車前子利尿通淋,滲濕止瀉,清肝明目;甘草調(diào)和諸藥,諸藥合用以達到調(diào)和臟腑機能,促進氣血流通的目的[10]。腎衰寧片具有降壓、降血脂、降血糖及抗炎等作用,有利于增強機體免疫力,清除氧自由基,抑制炎癥介質(zhì)的釋放,提高耐缺氧能力,同時,腎衰寧片還能夠改善腎血流動力學(xué),保護腎功能,延緩DN病情發(fā)展,對腎小球系膜增生進行抑制,減輕腎臟組織損害程度[11]。
IL-18、IL-1β、TNF-α和CRP的異常表達參與了DN的炎癥反應(yīng)和進展過程。IL-18主要通過激活免疫細(xì)胞,促進炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié),在DN中IL-18水平升高可能會導(dǎo)致患者過度的炎癥反應(yīng),從而加重腎臟損傷,進而加重疾病嚴(yán)重程度;IL-1β是一種重要的炎癥因子,在DN的發(fā)展過程中,IL-1β水平升高可刺激腎臟組織肥大,促進細(xì)胞外基質(zhì)合成,導(dǎo)致腎小球硬化和間質(zhì)纖維化,進而導(dǎo)致腎功能下降;TNF-α水平升高可促進炎癥反應(yīng)的激活,進一步加劇DN的進程,還能促進機體產(chǎn)生自由基,對機體細(xì)胞核分子造成傷害,進而影響腎臟的正常功能;CRP是一種急性時相蛋白,其水平升高反映了全身炎癥反應(yīng)的存在,在DN患者中,CRP水平通常升高,這與疾病的活動性和嚴(yán)重程度相關(guān)[12]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組患者臨床療效高于單一組,治療后聯(lián)合組患者血清IL-18、IL-1β、TNF-α、CRP水平均較單一組更低,這提示腎衰寧片聯(lián)合達格列凈治療DN效果顯著,且能有效減輕患者炎癥程度。分析其原因為,達格列凈不僅能夠通過減少腎臟對葡萄糖的重吸收來控制血糖水平,還可激活腎小管 - 腎小球反饋和減少腎內(nèi)缺氧。腎衰寧片可通過改善腎臟的微循環(huán),增加腎臟血流量,從而改善腎臟的新陳代謝和免疫功能,進而影響免疫相關(guān)因子的表達[13]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于單一組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義,這提示聯(lián)合治療DN患者的安全性良好。
綜上,腎衰寧片與達格列凈聯(lián)合治療DN的臨床效果顯著,還可有效降低患者炎癥反應(yīng),安全性良好,但本研究隨訪時間較短,且采集病例為單一單位,存在一定局限性,臨床需進一步開展深入研究。
參考文獻
甯春, 楊榮禮, 楊雪, 等. 達格列凈聯(lián)合西格列汀對老年糖尿病腎臟疾病患者腎功能及外周血清核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3炎性小體影響的研究[J]. 中國糖尿病雜志, 2023, 31(6): 418-423.
張志勇, 李明旭, 于海, 等. 達格列凈治療糖尿病腎病84例臨床療效觀察[J]. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報, 2021, 42(9): 1062-1066.
方素姜. 腎衰寧聯(lián)合沙格列汀治療糖尿病腎病的臨床療效及對血糖和腎功能的影響[J]. 臨床合理用藥, 2023, 16(12): 91-94.
中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國2型糖尿病防治指南(基層版)[J]. 中華全科醫(yī)師雜志, 2013, 12(8): 1227-1245.
中華中醫(yī)藥學(xué)會腎病分會. 糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)[J]. 上海中醫(yī)藥雜志, 2007, 41(7): 7-8.
LIU X J, HU X K, YANG H, et al. A review of traditional chinese medicine on treatment of diabetic nephropathy and the involved mechanisms[J]. Am J Chin Med, 2022, 50(7): 1739-1779.
HEERSPINK H, JONQS N, CHEERTON G M, et al. Effect of dapagliflozin on the rate of decline in kidney function in patients with chronic kidney disease with and without type 2 diabetes: a prespecified analysis from the DAPA-CKD trial[J]. Lancet Diabetes Endocrinol, 2021, 9(11): 743-754.
陳銥萌, 姜德. 基于現(xiàn)代中醫(yī)醫(yī)案文獻分析的糖尿病腎病證素及用藥規(guī)律研究[J]. 四川中醫(yī), 2024, 42(2): 211-218.
劉敏, 何清湖, 莫小書. 糖腎康膠囊治療氣陰兩虛夾瘀型早期糖尿病腎病臨床療效觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志, 2020, 35(10): 5316-5319.
顏建軍, 韋輝, 李利萍,等. GLP-1RA聯(lián)合腎衰寧膠囊治療糖尿病腎病療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2024, 33(2): 258-262.
王娜, 梁建慶, 馮鑫, 等. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接探討腎衰寧治療糖尿病腎病的有效成分及作用機制[J]. 醫(yī)學(xué)信息, 2022, 35(22): 61-66.
李海林, 王鑫, 張成, 等. 血清炎癥因子聯(lián)合尿液β2微球蛋白檢測對糖尿病腎病分期的診斷意義[J]. 醫(yī)藥前沿, 2020, 10(30): 97-98.
寧超. 腎衰寧片聯(lián)合甘精胰島素治療糖尿病腎病的臨床療效及對血糖、腎功能指標(biāo)的影響[J]. 神經(jīng)藥理學(xué)報, 2023, 13(1): 21-23, 42.
作者簡介:李燁,大學(xué)本科,副主任中醫(yī)師,研究方向:中醫(yī)腎病治療。