麥角新堿與縮宮素聯(lián)合治療剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的非隨機(jī)對照研究

【摘要】目的 探討麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療對剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血患者出血情況、凝血指標(biāo)及應(yīng)激反應(yīng)的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 回顧性分析2022年8月至2023年8月南寧市第一人民醫(yī)院埌東醫(yī)院收治的100例剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為單一組（50例，縮宮素治療）和聯(lián)合組（50例，縮宮素+麥角新堿治療）。對比兩組患者出血量，治療后3 d子宮恢復(fù)情況，治療前及治療后24 h凝血功能指標(biāo)、應(yīng)激指標(biāo)，以及治療后3 d內(nèi)不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 與單一組比，聯(lián)合組患者分娩后2、12、24 h出血量均更少；與單一組比，聯(lián)合組患者的宮縮幅度、宮縮強(qiáng)度、宮縮張力均更高；與治療前比，治療后24 h兩組患者纖維蛋白原水平均升高，且聯(lián)合組高于單一組；與治療前比，治療后24 h兩組患者凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、活化部分凝血酶時(shí)間均縮短，且聯(lián)合組均短于單一組；與治療前比，治療后24 h兩組患者血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、皮質(zhì)醇（Cor）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）水平均升高，但聯(lián)合組的上升幅度均小于單一組（均P<0.05）；治療后3 d內(nèi)兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 產(chǎn)后出血患者采用麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療可減少產(chǎn)后出血量，增強(qiáng)子宮的收縮張力、強(qiáng)度，有利于子宮恢復(fù)，改善凝血指標(biāo)，減少應(yīng)激反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】麥角新堿 ; 縮宮素 ; 產(chǎn)后出血 ; 凝血功能 ; 應(yīng)激狀態(tài)

【中sVOgSw+VozGOFUvppyT6jmvy4hcM2kFAbZ2v/xRgvBw=圖分類號】R714.46+1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.17.0065.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.17.021

產(chǎn)后出血是分娩時(shí)期產(chǎn)婦最常見的并發(fā)癥之一，剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦發(fā)生出血的風(fēng)險(xiǎn)更高，若不及時(shí)干預(yù)，可引起低血容量休克，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡[1]。臨床針對產(chǎn)后出血常應(yīng)用縮宮素，縮宮素是一種多肽類激素子宮收縮藥，也稱為催產(chǎn)素，其能促進(jìn)子宮平滑肌收縮并促進(jìn)產(chǎn)婦子宮恢復(fù)，產(chǎn)后出血時(shí)，能加強(qiáng)子宮收縮，有效壓迫血管，從而減少出血量，但單獨(dú)應(yīng)用縮宮素時(shí)由于半衰期較短，持續(xù)作用較短，治療效果欠佳[2]。麥角新堿能夠直接作用于子宮平滑肌，具有高度選擇性，肌內(nèi)注射后起效快，藥效持久，能使子宮產(chǎn)生強(qiáng)烈而持久的收縮，優(yōu)勢性更強(qiáng)[3]。鑒于此，本研究旨在分析麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療對剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血患者出血情況、凝血指標(biāo)及應(yīng)激反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年8月至2023年8月南寧市第一人民醫(yī)院埌東醫(yī)院收治的100例剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為單一組（50例）和聯(lián)合組（50例）。單一組患者年齡26～34歲，平均（29.29±1.02）歲；BMI 18～28 kg/m2，平均（22.64±3.06）kg/m2；孕周36～40周，平均（38.51±0.41）周。聯(lián)合組患者年齡27～35歲，平均（29.37±1.36）歲；BMI 19～30 kg/m2，平均（22.95±3.07）kg/m2；孕周36～41周，平均（38.66±0.37）周。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《婦產(chǎn)科學(xué)》 [4]中關(guān)于產(chǎn)后出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵均為單胎妊娠；⑶均為第一次剖宮產(chǎn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并麥角新堿或縮宮素藥物過敏；⑵合并凝血障礙或貧血；⑶合并嚴(yán)重重要臟器疾??；⑷合并前置胎盤或胎盤植入。本研究經(jīng)南寧市第一人民醫(yī)院埌東醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 給予單一組患者縮宮素治療，即在分娩完成后立刻在宮體內(nèi)注射10 U縮宮素注射液[遠(yuǎn)大醫(yī)學(xué)營養(yǎng)科學(xué)（武漢）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20233214，規(guī)格：1 mL∶10 U]；再將10 U的縮宮素注射液與500 mL乳酸鈉林格注射液（湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067464，規(guī)格：500 mL）混合后進(jìn)行靜脈滴注；剖宮產(chǎn)手術(shù)結(jié)束后2 h，再將20 U縮宮素注射液與500 mL的乳酸鈉林格注射液混合后進(jìn)行靜脈滴注。若產(chǎn)婦出血癥狀控制不佳，止血效果不理想，可以適當(dāng)增加注射劑量，單日最大劑量需控制在60 U。在單一組的基礎(chǔ)上，給予聯(lián)合組患者麥角新堿治療，分娩后在患者子宮下段肌壁間緩慢注射0.2 mg馬來酸麥角新堿注射液（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024526，規(guī)格：1 mL∶0.2 mg）。針對胎兒娩出后子宮宮縮乏力活動(dòng)性出血的患者，需再次給予宮體注射0.2 mg麥角新堿，配合20 U縮宮素與500 mL生理鹽水混合溶液靜脈滴注。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴出血量。計(jì)算兩組患者在分娩后2、12（減去2 h出血量）、24 h（減去2 h和12 h出血量）的出血量。選用容積法檢測患者出血量，用接血容器收集血液后，放入量杯測量出血量。⑵子宮恢復(fù)情況。治療后3 d，采用多參數(shù)母胎監(jiān)護(hù)儀（深圳京柏醫(yī)療科技股份有限公司，型號：JPD-600P）監(jiān)測、肌肉張力換能器（北京金洋萬達(dá)科技有限公司，型號：JZJ01H）檢測，并通過BL-420E生物技能系統(tǒng)記錄并分析宮縮曲線聯(lián)合手測宮縮法，評估子宮的宮縮強(qiáng)度、幅度、張力。⑶凝血功能。抽取治療前和治療后24 h兩組患者3 mL清晨空腹靜脈血，抗凝處理后進(jìn)行離心，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心10 min后取上層血漿，使用電化學(xué)血凝分析儀（湖南萬德善生物技術(shù)有限公司，型號：OGE-101）測量纖維蛋白原、凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間及活化部分凝血活酶時(shí)間。⑷應(yīng)激指標(biāo)。抽取治療前和治療后24 h兩組患者3 mL清晨空腹靜脈血，離心方法同⑶，取上層血清，使用酶聯(lián)吸附法檢測血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、皮質(zhì)醇（Cor）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）。⑸不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療后3 d內(nèi)心悸胸悶、血壓升高、惡心嘔吐、面紅口干等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者出血量比較 與單一組比，聯(lián)合組患者分娩后2、12、24 h出血量均更少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者子宮恢復(fù)情況比較 與單一組比，治療后3 d聯(lián)合組患者的宮縮幅度、宮縮強(qiáng)度、宮縮張力均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后24 h兩組患者纖維蛋白原水平均升高，且聯(lián)合組高于單一組；與治療前比，治療后24 h兩組患者凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、活化部分凝血酶時(shí)間均縮短，且聯(lián)合組均短于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者應(yīng)激指標(biāo)比較 與治療前比，治療后24 h兩組患者血清IL-6、Cor、TNF-α、ACTH水平均升高，但聯(lián)合組的上升幅度均小于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后3 d內(nèi)兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

在產(chǎn)科領(lǐng)域，產(chǎn)后出血是剖宮產(chǎn)術(shù)后最為常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，宮收縮乏力、凝血功能障礙、胎盤滯留粘連等都是導(dǎo)致產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)后出血的危險(xiǎn)因素[5-6]。治療產(chǎn)后出血的藥物有縮宮素、麥角新堿、卡前列素氨丁三醇等，縮宮素為預(yù)防和治療產(chǎn)后出血的一線藥物，但單獨(dú)使用時(shí)效果欠佳，對子宮下段及宮頸的作用較弱，且縮宮素會(huì)刺激胃腸道平滑肌和顱內(nèi)血管平滑肌細(xì)胞，導(dǎo)致惡心、嘔吐、頭痛等癥狀的發(fā)生[7]。

麥角新堿是一種半合成的麥角生物堿，進(jìn)入產(chǎn)婦體內(nèi)后能夠直接作用于產(chǎn)婦子宮平滑肌組織，進(jìn)一步提升組織的興奮性，有助于發(fā)揮收縮作用，且能夠壓迫產(chǎn)婦子宮肌層血管，進(jìn)一步達(dá)到止血的目的，有效減少產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量[8]。本研究結(jié)果顯示，與單一組比，聯(lián)合組患者分娩后2、12、24 h出血量均更少；與單一組比，聯(lián)合組患者的宮縮幅度、宮縮強(qiáng)度、宮縮張力均更高，這提示產(chǎn)后出血患者采用麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療可減少產(chǎn)后出血量，有利于子宮恢復(fù)，增強(qiáng)子宮的收縮張力、強(qiáng)度。其具體原因?yàn)?，縮宮素能夠與子宮平滑肌催產(chǎn)素受體相結(jié)合，從而使患者的子宮在剖宮產(chǎn)后出現(xiàn)節(jié)律性收縮，使得患者子宮的收縮張力、強(qiáng)度等有所增強(qiáng)，但單使用時(shí)，縮宮素子宮受體位點(diǎn)易飽和；麥角新堿與縮宮素聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮協(xié)同作用，延長宮縮時(shí)間，因此有利于增強(qiáng)對于子宮的恢復(fù)作用，并且麥角新堿使用后可對子宮產(chǎn)生強(qiáng)制性收縮，在極短時(shí)間達(dá)到止血目的，且麥角新堿還能夠有效刺激大腦皮層促進(jìn)“凝血指令”的下達(dá)，因此止血效率更高[9]。

纖維蛋白原是參與凝血和止血過程中的重要蛋白，其水平下降會(huì)導(dǎo)致血凝塊形成質(zhì)量下降，從而導(dǎo)致持續(xù)出血；凝血酶原時(shí)間延長可能與先天性凝血因子缺乏癥、纖維蛋白原缺乏等有關(guān)；凝血酶時(shí)間反映的是血漿內(nèi)纖維蛋白原的水平和血漿中肝素樣物質(zhì)的多少，前者增多或后者減少時(shí)凝血酶時(shí)間縮短；活化部分凝血活酶時(shí)間反映內(nèi)源性凝血功能[10]。IL-6是一種由多種細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，參與免疫和炎癥反應(yīng)，產(chǎn)后出血患者子宮肌層組織中存在大量炎癥細(xì)胞和免疫細(xì)胞浸潤；Cor是一種應(yīng)激激素，主要由腎上腺皮質(zhì)分泌，產(chǎn)后出血時(shí)產(chǎn)婦面臨生理和心理的應(yīng)激，導(dǎo)致Cor水平升高；TNF-α是一種由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，包括促進(jìn)炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡等，應(yīng)激機(jī)制與IL-6類似；ACTH是由垂體前葉分泌的激素，主要作用是刺激腎上腺皮質(zhì)分泌Cor等應(yīng)激激素。本研究結(jié)果顯示，治療后24 h聯(lián)合組患者纖維蛋白原水平高于單一組，凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、活化部分凝血酶時(shí)間均短于單一組；治療后24 h兩組患者血清IL-6、Cor、TNF-α、ACTH水平均升高，但聯(lián)合組的上升幅度均小于單一組；治療后3 d內(nèi)兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示產(chǎn)后出血患者采用麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療有利于改善凝血指標(biāo)，減輕應(yīng)激反應(yīng)，且安全性良好。原因分析為，麥角新堿可刺激子宮內(nèi)部肌層及興奮血管平滑肌，促使子宮規(guī)律性收縮，給藥后可迅速對宮頸部實(shí)現(xiàn)較強(qiáng)作用，促進(jìn)其收縮，機(jī)械性壓迫子宮下段肌層血管，實(shí)現(xiàn)壓迫性止血之效，且縮宮素與子宮平滑肌中受體結(jié)合，進(jìn)一步促進(jìn)了子宮節(jié)律性收縮，兩藥聯(lián)用可協(xié)同增效，增加子宮張力，提升其收縮頻率及止血療效，改善患者凝血功能，減少應(yīng)激反應(yīng)，且安全性良好[11]。

綜上，產(chǎn)后出血患者采用麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療可減少產(chǎn)后出血量，增強(qiáng)子宮的收縮張力、強(qiáng)度，有利于子宮恢復(fù)，并改善凝血指標(biāo)，減少應(yīng)激反應(yīng)，且安全性良好，具有推廣和應(yīng)用價(jià)值。

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作者簡介：溫先茜，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：產(chǎn)后出血。