阿法骨化醇聯(lián)合碳酸鈣D3片治療老年骨質(zhì)疏松癥的療效觀察

【摘要】目的 分析給予老年骨質(zhì)疏松癥患者阿法骨化醇聯(lián)合碳酸鈣D3片治療的臨床療效和安全性，為臨床治療該疾病提供參考。方法 選取2021年1月至2022年10月中國人民武裝警察部隊福建省總隊醫(yī)院收治的91例老年骨質(zhì)疏松癥患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（46例，碳酸鈣D3片治療）和觀察組（45例，阿法骨化醇聯(lián)合碳酸鈣D3片治療），兩組患者均持續(xù)治療6個月。對比兩組患者治療后的臨床療效，治療前和治療6個月后的血清鈣和血清磷水平，腰椎L1～L4、股骨頸、大轉(zhuǎn)子及全身骨密度，以及治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效和總有效率均高于對照組；與治療前比，治療6個月后兩組患者的血清鈣和血清磷水平，腰椎L1～L4、股骨頸、大轉(zhuǎn)子及全身骨密度均升高，且觀察組均高于對照組（均P<0.05），兩組患者治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對老年骨質(zhì)疏松癥患者采用阿法骨化醇聯(lián)合碳酸鈣D3片治療臨床療效顯著，能夠有效調(diào)節(jié)機體鈣磷水平，提高骨密度，且不良反應(yīng)較少，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】骨質(zhì)疏松癥 ; 阿法骨化醇 ; 碳酸鈣D3片 ; 骨密度

【中圖分類號】R453 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.17.0062.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.17.020

骨質(zhì)疏松癥是由于多種復(fù)雜因素導(dǎo)致的骨密度降低和骨微觀結(jié)構(gòu)破壞的疾病，多發(fā)于中老年患者，若未進行及時有效干預(yù)，會導(dǎo)致患者骨骼脆性增強、劇烈疼痛、脊柱彎曲等并發(fā)癥，甚至引起骨折，對患者的生活質(zhì)量造成嚴重影響。碳酸鈣D3片是臨床常用于治療骨質(zhì)疏松癥的復(fù)方制劑，能有效補充鈣質(zhì)，還可助鈣吸收，維護身體骨骼正常生長[1]。但經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，該藥物對血清鈣和磷代謝活動調(diào)控有限，使用時可能出現(xiàn)腸胃不適，治療存在一定局限性[2]。阿法骨化醇是一種維生素D3活性代謝物，可與維生素D受體相結(jié)合，能夠提升機體對于鈣元素和磷元素的吸收效率，減少甲狀旁腺素合成與釋放，抑制骨吸收，促進成骨細胞合成，有利于增強肌力，進而起到抗骨質(zhì)疏松的效果[3]。基于此，本研究旨在分析給予老年骨質(zhì)疏松患者在常規(guī)阿法骨化醇的用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合碳酸鈣D3片治療的臨床效果，并分析其安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年10月中國人民武裝警察部隊福建省總隊醫(yī)院收治的91例老年骨質(zhì)疏松癥患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（46例）和觀察組（45例）。對照組患者中男性15例，女性31例；年齡65～87歲，平均（75.49±2.09）歲；病程6～21個月，平均（13.69±1.38）月。觀察組患者中男性17例，女性28例；年齡65～84歲，平均（75.21±2.18）歲；病程7～19個月，平均（13.51±1.29）月。兩組患者基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標準：⑴符合《中國老年骨質(zhì)疏松診療指南（2018）》 [4]中骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)診斷標準；⑵X線檢查椎體結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)顯著的魚尾狀雙凹或完全壓縮現(xiàn)象；⑶出現(xiàn)腰部疼痛、背部不適、全身各部位肌肉骨骼痛感及脊柱形態(tài)異常等癥狀；⑷年齡>60歲。排除標準：⑴對本研究藥物過敏；⑵伴隨骨代謝疾病或甲狀腺疾病等；⑶存在心、肝、腎等重要器官功能障礙；⑷免疫系統(tǒng)功能不全；⑸伴有高鈣血癥、高尿酸血癥。中國人民武裝警察部隊福建省總隊醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準本研究，且患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者接受碳酸鈣D3片治療，指導(dǎo)患者口服碳酸鈣D3片（山西同達藥業(yè)有限公司，國藥準字H20183358，規(guī)格：1.5 g/片），1.5 g/次，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿法骨化醇治療，指導(dǎo)患者口服阿法骨化醇軟膠囊（CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH，注冊證號HJ20130513，規(guī)格：0.25 μg/粒），起始劑量為0.5 μg/d，伴隨甲狀腺功能減退或維生素D代謝異常的患者，可酌情增加0.25～0.5 μg/d，1次/d。兩組患者均進行為期6個月的治療。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。依據(jù)《中國老年骨質(zhì)疏松診療指南（2018）》 [4]評估兩組患者的臨床療效，顯效：治療后患者骨痛癥狀明顯改善，輕微疼痛或基本無疼痛；有效：治療后患者骨痛癥狀有所改善，對生活無明顯影響；無效：治療后患者骨痛癥狀未緩解，甚至加劇。總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵骨代謝指標。于治療前和治療6個月后采集兩組患者的空腹靜脈血樣本5 mL，并進行常規(guī)離心處理10 min（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min），提取出上層血清，使用全自動血氣、電解質(zhì)和生化分析儀（羅氏診斷公司，國械注進20182222686，型號：cobas b3 POC system）檢測兩組患者的血清鈣及血清磷水平。⑶骨密度。治療前和治療6個月后采用超聲骨密度儀（康達洲際醫(yī)療器械有限公司，浙械注準20222070299，型號：KD-EASY）對兩組患者的腰椎L1～L4、股骨頸、大轉(zhuǎn)子骨密度進行檢測，應(yīng)用雙能X射線骨密度儀（深圳市艾克瑞電氣有限公司，粵械注準20232060236，型號：AKDX-09W-Ⅱ）檢測兩組患者全身骨密度。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。對兩組患者治療期間畸形、惡心嘔吐、頭痛等各項不良反應(yīng)的發(fā)生情況進行統(tǒng)計。各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和即為不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理本研究所有數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的臨床療效和總有效率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者骨代謝指標比較 與治療前比，治療6個月后兩組患者的骨代謝指標（血清鈣、血清磷）均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者骨密度水平比較 與治療前比，治療6個月后兩組患者的腰椎L1～L4、股骨頸、大轉(zhuǎn)子及全身骨密度均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松，原發(fā)性骨質(zhì)疏松常見于老年人，尤其是女性更年期后，其原因是年齡增長影響體內(nèi)激素水平，導(dǎo)致鈣磷代謝失調(diào)，骨鹽代謝失衡，從而引起骨密度下降，骨骼脆性增加。因此，當(dāng)老年人受到輕微外力沖擊時，極易發(fā)生骨折，尤其是年齡超過65歲的高齡人群，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率會明顯上升[5]。老年骨質(zhì)疏松癥會引發(fā)骨折、血管及神經(jīng)損傷，增加肢體殘疾和死亡風(fēng)險，使患者生活質(zhì)量下降，家庭經(jīng)濟和精神負擔(dān)加重，采取科學(xué)合理的治療措施對于維護患者生命健康、提升生命質(zhì)量尤為重要。目前，臨床對于該疾病的治療方法主要包括生活方式改變、藥物治療及物理治療等?？诜}藥劑或多食用牛奶等富含鈣質(zhì)的食物，有利于改善骨小梁結(jié)構(gòu)，增強骨質(zhì)的穩(wěn)定性，進而降低骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率。碳酸鈣D3片為臨床常用的鈣質(zhì)補充藥品，內(nèi)含碳酸鈣及具有免疫調(diào)節(jié)作用的維生素D，能刺激骨質(zhì)生成，維護機體神經(jīng)、肌肉、骨骼正常運轉(zhuǎn)[6]。碳酸鈣D3片可以快速補充患者體內(nèi)因骨骼疾病或鈣質(zhì)流失而造成的鈣缺乏問題，但對患者機體內(nèi)的血清鈣和磷代謝活動調(diào)控仍有一定局限性，在治療過程中，患者可能出現(xiàn)噯氣、便秘等胃腸不適癥狀，若未嚴格控制藥量還可能引發(fā)高鈣血癥、堿中毒等并發(fā)癥[7]。

維生素D為類固醇衍生物，屬脂溶性維生素，主要由人體皮膚經(jīng)紫外線照射后合成或從食物中攝入，是維持人體健康、細胞生長和發(fā)育必不可少的物質(zhì)，其具有廣泛的生理作用，維生素D的缺乏與佝僂病等多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。維生素D對鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)主要是通過信號傳導(dǎo)系統(tǒng)使鈣通道開放的作用來實現(xiàn)的。阿法骨化醇為一種調(diào)節(jié)人體鈣磷代謝的藥物，具有較強的維生素D活性，經(jīng)口服攝入后，能夠迅速地被胃腸道所吸收，該藥物廣泛分布于胃腸道等多種靶向組織之中，并能與相應(yīng)的受體進行有效結(jié)合，進而促進腎小管及小腸對鈣、磷元素的吸收，減少甲狀旁腺素合成與釋放，抑制骨吸收，有利于促進成骨細胞膠原和骨基質(zhì)蛋白的合成，促進肌細胞分化，增強肌力，提升骨密度，增加神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性，減少跌倒傾向，從而達到抗骨質(zhì)疏松的效果[8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組比，觀察組患者的臨床療效、總有效率更高，治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，這提示在阿法骨化醇的用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合碳酸鈣D3片治療應(yīng)用于老年骨質(zhì)疏松患者，臨床療效顯著，且安全性較高。分析其原因為，阿法骨化醇能有效減少血漿中的甲狀腺激素含量，降低鈣離子的流失速度，從而緩解骨骼及肌肉的疼痛感；此外，它還能增強肌肉中鈣元素的代謝過程，推動骨骼細胞的分化進程，增強肌肉力量及神經(jīng)肌肉之間的協(xié)調(diào)性，進而改善骨質(zhì)疏松癥狀[9]。

血清鈣濃度反映了機體鈣代謝狀態(tài)，血清磷是調(diào)節(jié)骨骼礦化的重要指標之一，兩者均對骨骼健康有重要影響，血清鈣和血清磷水平過低可能導(dǎo)致骨密度降低，影響骨形成和吸收。本研究中，治療6個月后兩組患者的血清鈣和血清磷水平，腰椎L1～L4、股骨頸、大轉(zhuǎn)子及全身骨密度均升高，且觀察組均高于對照組，這提示阿法骨化醇與碳酸鈣D3片聯(lián)合治療能夠有效調(diào)節(jié)老年骨質(zhì)疏松患者的機體血鈣和血磷水平，提高骨密度。阿法骨化醇能提高體內(nèi)血液循環(huán)中1， 25-二羥基維生素D3的水平，從而促進鈣、磷等礦物質(zhì)的吸收，加速骨骼的礦化過程；而碳酸鈣D3能直接補充人體所需的鈣質(zhì)，有助于提升骨密度，改善骨質(zhì)疏松癥引發(fā)的骨痛等癥狀[10]。當(dāng)兩者結(jié)合使用時，可發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，有助于增強骨骼的礦物質(zhì)化過程，實現(xiàn)對骨骼的雙重強化，有利于抑制骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展。此外，阿法骨化醇作為維生素D3的活性代謝產(chǎn)物，經(jīng)口服后能被胃腸道迅速吸收，在肝臟內(nèi)再次催化生成25-羥維生素D，25-羥維生素D是維生素D在體內(nèi)的主要存在形式；25-羥維生素D可促進小腸對鈣、磷元素的吸收，有利于維持血清鈣和血清磷的正常水平，促進骨骼細胞的鈣化[11]。

綜上，對老年骨質(zhì)疏松癥患者采用阿法骨化醇聯(lián)合碳酸鈣D3片治療臨床療效顯著，能夠有效調(diào)節(jié)機體血鈣和血磷水平，提高骨密度，且不良反應(yīng)較少，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻

符芳盈， 王隆輝， 劉立柱， 等. 恒古骨傷愈合劑聯(lián)合碳酸鈣D3和阿法骨化醇對老年骨質(zhì)疏松骨強度及炎癥因子的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2023， 41（1）： 206-209.

尚志平. 阿法骨化醇聯(lián)合碳酸鈣D3在老年骨質(zhì)疏松髖部骨折患者術(shù)后的應(yīng)用[J]. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐， 2019， 4（25）： 65-66.

黃禮鵬， 楊逢浩， 宋尚紅. 碳酸鈣D-3聯(lián)合阿法骨化醇治療老年骨質(zhì)疏松的效果觀察[J]. 健康之友， 2022（13）： 252-253.

馬遠征， 王以朋， 劉強， 等. 中國老年骨質(zhì)疏松診療指南（2018）[J]. 中國老年學(xué)雜志， 2019， 39（11）： 2557-2575.

中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會. 中國骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)調(diào)查及”健康骨骼” 專項行動結(jié)果發(fā)布[J]. 中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志， 2019， 12（4）： 317-318.

葉萍， 李亞藝， 朱聲宏. 碳酸鈣D3片聯(lián)合阿法骨化醇軟膠囊對絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松患者骨代謝狀態(tài)、骨密度及平衡能力的影響[J]. 現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)， 2022， 34 （8）： 1106-1108.

盧志興， 林佳， 林雪斌， 等. 節(jié)氣灸獨活寄生湯聯(lián)合碳酸鈣D3及阿法骨化醇治療骨質(zhì)疏松癥35例[J]. 光明中醫(yī)， 2022， 37（10）： 1804-1806.

高雷， 張婷婷， 牛娜， 等. 阿法骨化醇治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥臨床研究[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志， 2019， 31（4）： 94-97.

陳芳. 碳酸鈣D3片聯(lián)合阿法骨化醇軟膠囊治療2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的效果觀察[J]. 臨床合理用藥雜志， 2019， 12（25）： 61-62.

桂秀. 碳酸鈣聯(lián)合阿法骨化醇、西格列汀對2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者糖代謝及骨密度的影響[J]. 現(xiàn)代診斷與治療， 2019， 30（16）： 2782-2784.

邵加龍， 蔡春岳， 杜薛平， 等. 益腎補髓膏聯(lián)合碳酸鈣D3、阿法骨化醇治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2021， 30（4）： 427-429， 438.

作者簡介：葉建華，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：老年骨科疾病的診療。