阿替普酶聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的療效及對(duì)患者神經(jīng)功能和血清炎癥因子的影響

【摘要】目的 研究阿替普酶聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死患者的臨床療效，為臨床治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2023年1月至2024年4月赤峰松山醫(yī)院收治的90例急性腦梗死患者分為常規(guī)組（45例）和聯(lián)合組（45例），常規(guī)組采用阿替普酶靜脈溶栓治療，聯(lián)合組在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上加用丁苯酞治療。兩組患者均治療14 d，并隨訪1個(gè)月。觀察比較兩組患者治療后1個(gè)月的臨床療效，治療前和治療后1個(gè)月的神經(jīng)功能，治療前和治療14 d后的血清炎癥因子、凝血功能指標(biāo)變化情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者臨床療效、總有效率均高于常規(guī)組；治療后1個(gè)月兩組患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表、改良Rankin量表評(píng)分均較治療前降低，聯(lián)合組均較常規(guī)組更低；治療14 d后兩組患者血清超敏-C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、纖維蛋白原水平均較治療前降低，聯(lián)合組均較常規(guī)組更低；凝血酶時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間均延長，聯(lián)合組均較常規(guī)組更長（均P<0.05）。結(jié)論 兩種藥物聯(lián)合治療急性腦梗死可有效促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，降低患者血清炎癥因子水平，改善凝血功能，提高臨床療效。

【關(guān)鍵詞】阿替普酶 ; 丁苯酞 ; 急性腦梗死 ; 神經(jīng)功能 ; 炎癥因子

【中圖分類號(hào)】R743.33 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.17.0056.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.17.018

急性腦梗死（acute cerebral infarction， ACI）是由腦血管阻塞引發(fā)的嚴(yán)重疾病，易導(dǎo)致腦部血流中斷，腦組織因缺血、缺氧而受損甚至壞死。靜脈溶栓治療是目前重要的治療手段之一，其中阿替普酶作為溶栓藥物被廣泛應(yīng)用，然而，僅依賴單一的溶栓治療難以滿足復(fù)雜多變的治療需求，因此，尋找聯(lián)合治療方案顯得尤為重要[1]。近年來，丁苯酞這種新型神經(jīng)保護(hù)劑逐漸受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，通過改善線粒體功能、減輕氧化應(yīng)激和抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，對(duì)缺血性腦損傷展現(xiàn)出顯著的保護(hù)效果，結(jié)合阿替普酶的溶栓作用，能夠更全面地改善ACI患者的預(yù)后效果[2]?；诖耍狙芯窟x取2023年1月至2024年4月赤峰松山醫(yī)院收治的急性腦梗死患者90例，旨在探討采用兩種藥物聯(lián)合治療ACI的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2023年1月至2024年4月赤峰松山醫(yī)院收治的90例ACI患者分組。常規(guī)組（45例）患者中男性23例，女性22例；年齡49～81歲，平均（71.63±7.42）歲；病程2～4.5 h，平均（3.22±1.17） h；BMI 20～32 kg/m2，平均（27.23±3.44） kg/m2。聯(lián)合組（45例）患者中男性27例，女性18例；年齡50～82歲，平均（70.82±7.66）歲；病程2～4.5 h，平均（3.25±1.25） h；BMI 19～31 kg/m2，平均（26.89±3.36） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》 [3]中ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)腦CT及MRI檢查確診為非心源性ACI；⑶首次發(fā)作。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有凝血功能障礙；⑵近期服用抗凝藥物；⑶合并腎功能障礙。本研究經(jīng)赤峰松山醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者或其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受抗血小板聚集、降壓、促進(jìn)腦循環(huán)等常規(guī)對(duì)癥治療。常規(guī)組采用阿替普酶靜脈溶栓治療：使用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim PharmaGmbH&Co.KG，注冊(cè)證號(hào)JS20160054，規(guī)格：20 mg/支）0.9 mg/kg體質(zhì)量，其中總劑量的10%通過靜脈推注方式給藥，剩余90%的劑量則在60 min內(nèi)通過靜脈滴注方式持續(xù)輸入。聯(lián)合組采用丁苯酞和阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合治療：阿替普酶靜脈溶栓治療方式同常規(guī)組，另加用丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒）口服，0.2 g/次，3次/d。溶栓治療完成24 h后，對(duì)兩組患者進(jìn)行CT檢查，對(duì)于檢查結(jié)果未見出血的患者，開始口服藥物治療，具體為硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056410，規(guī)格：75 mg/片] 75 mg/次，阿司匹林腸溶片（Bayer S.P.A.，注冊(cè)證號(hào)HJ20160684，規(guī)格：100 mg/片）100 mg/次，1次/d。兩組患者均治療14 d，并隨訪1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療后1個(gè)月評(píng)估兩組患者臨床療效，優(yōu)：神經(jīng)功能恢復(fù)顯著，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS） [4]評(píng)分降低90%及以上，血清炎癥因子水平接近或達(dá)到正常參考范圍內(nèi)，患者無明顯后遺癥，生活能夠完全自理；良：神經(jīng)功能有明顯改善，50%≤NIHSS評(píng)分降低<90%，血清炎癥因子水平有明顯下降，患者有輕微后遺癥，但生活基本能自理；中：神經(jīng)功能有所改善，15%≤NIHSS評(píng)分降低<50%，血清炎癥因子水平有所下降，患者有一定程度的后遺癥，生活部分不能自理，需要一定幫助；差：神經(jīng)功能無明顯改善或惡化，NIHSS評(píng)分降低<15%，血清炎癥因子水平無明顯變化或升高，患者后遺癥嚴(yán)重，生活不能自理，需要依賴他人照顧[3]。總有效率=[（優(yōu)+良）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵神經(jīng)功能。于治療前和治療后1個(gè)月分別應(yīng)用NIHSS、改良Rankin量表（mRS） [5]評(píng)分評(píng)估兩組患者神經(jīng)功能，NIHSS總分0～42分，分?jǐn)?shù)越高表示患者神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度越高；mRS分值為0～5分，分值越高表示患者神經(jīng)功能越差。⑶炎癥因子。分別于治療前和治療14 d后評(píng)估兩組患者炎癥因子水平，包括血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，分別采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min），取上層血清，檢測(cè)儀器采用全自動(dòng)生化分析儀（迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司，型號(hào)：CS-1200）。⑷凝血功能。分別于治療前和治療14 d后測(cè)定凝血酶時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）水平，分別采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，經(jīng)枸櫞酸鈉抗凝處理后，離心分離取上層血漿，離心參數(shù)同⑶，檢測(cè)儀器采用全自動(dòng)凝血分析儀[天津思塔高醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：STA Compact Max]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用 χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與常規(guī)組比，聯(lián)合組患者臨床療效、總有效率均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者神經(jīng)功能評(píng)分比較 治療后1個(gè)月兩組患者NIHSS、mRS評(píng)分均較治療前降低，聯(lián)合組均較常規(guī)組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 治療14 d后兩組患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均較治療前降低，聯(lián)合組均較常規(guī)組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者凝血功能比較 治療14 d后兩組患者PT、APTT均延長，F(xiàn)IB水平均較治療前降低，聯(lián)合組均較常規(guī)組更長/低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

ACI治療的關(guān)鍵在于盡早恢復(fù)腦組織的血流灌注，以減少缺血缺氧對(duì)腦細(xì)胞的損害，臨床中溶栓治療、抗血小板聚集、神經(jīng)保護(hù)等治療方法被廣泛應(yīng)用。阿替普酶作為一種常用的溶栓藥物，其療效已經(jīng)得到了廣泛認(rèn)可，然而，單一治療方法難以達(dá)到理想的治療效果，因此聯(lián)合用藥成為研究的熱點(diǎn)。丁苯酞作為新型神經(jīng)保護(hù)劑逐漸受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，該藥具有改善腦循環(huán)、保護(hù)腦細(xì)胞的作用，能夠減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[6]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者臨床療效、總有效率均高于常規(guī)組，這提示聯(lián)合用藥治療ACI的臨床效果顯著。阿替普酶能夠迅速打破血栓，恢復(fù)腦組織的血流灌注，減少神經(jīng)細(xì)胞的壞死；而丁苯酞?jiǎng)t通過改善腦循環(huán)、增加腦血流量，為腦組織提供更充足的氧氣和營養(yǎng)，同時(shí)其抗炎作用能夠抑制jiEJz/0E7NBjrojP8xsoNHbpYsrcqmsoGOkDQBS4hXw=炎癥因子的釋放，且可促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[7]。這兩種藥物的協(xié)同作用，可從根本上解決腦組織缺血，還可減輕腦梗死的繼發(fā)性損害，效果顯著。

本研究結(jié)果顯示，治療后1個(gè)月聯(lián)合組患者NIHSS、mRS評(píng)分均較常規(guī)組更低，這表明聯(lián)合用藥治療ACI能夠更有效地促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。阿替普酶能夠迅速恢復(fù)腦組織血流，減少神經(jīng)細(xì)胞壞死，其與丁苯酞聯(lián)合后不僅能夠利用阿替普酶的溶栓作用迅速恢復(fù)血流，還能通過丁苯酞改善腦循環(huán)、增加腦血流量，共同促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療14 d后聯(lián)合組患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均較常規(guī)組更低，這表明聯(lián)合用藥治療ACI能夠有效減輕患者炎癥反應(yīng)。阿替普酶單一治療雖然能通過溶栓恢復(fù)腦組織血流，但無法全面抑制炎癥因子的釋放，而與丁苯酞聯(lián)合使用后，其能夠抑制炎癥因子的產(chǎn)生和釋放，從而更有效地減輕腦組織受炎癥反應(yīng)造成的損害，進(jìn)一步提高了治療效果[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療14 d后聯(lián)合組患者PT、APTT均較常規(guī)組延長，F(xiàn)IB水平較常規(guī)組更低，這表明聯(lián)合用藥治療ACI在一定程度上改善了患者的凝血功能。丁苯酞可通過增加受損腦組織內(nèi)毛細(xì)血管數(shù)量，抑制血栓形成；阿替普酶可選擇性激活纖溶酶原，由所生成的纖溶酶實(shí)現(xiàn)對(duì)血栓中纖維蛋白的降解，逐步破壞、分解血栓，以達(dá)到血運(yùn)重建治療目的，兩者聯(lián)合使用可加強(qiáng)機(jī)體抗凝血作用[10]。

綜上，阿替普酶聯(lián)合丁苯酞治療ACI患者臨床療效顯著，可有效減輕患者炎癥反應(yīng)程度，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，改善患者凝血功能，提高治療有效率，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

許可. 丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死患者的效果[J]. 中國民康醫(yī)學(xué)， 2024， 36（6）： 11-13.

安惠娟. 丁苯酞聯(lián)合阿替普酶溶栓治療對(duì)急性腦梗死患者血清神經(jīng)內(nèi)分泌因子及神經(jīng)功能的影響[J]. 臨床醫(yī)學(xué)， 2023， 43（12）： 105-107.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)， 2011， 14（35）： 4013-4017.

徐陽， 金凡夫， 趙麗， 等. 急性腦梗死靜脈溶栓前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分與收縮壓變化值在顱內(nèi)出血性轉(zhuǎn)化中的預(yù)測(cè)價(jià)值[J]. 安徽醫(yī)藥， 2021， 25（2）： 250-254.

劉愛芹， 岳冬雪， 張津溶， 等. 不同mRS評(píng)分的急性缺血性腦卒中患者血清PTX3、GAL3、Npt水平[J]. 中國老年學(xué)雜志， 2021， 41（21）： 4617-4619.

黃家彥， 翁國虎， 邱華威， 等. 丁苯酞聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓對(duì)急性缺血性腦卒中患者大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)及血管內(nèi)皮功能的影響[J]. 中國藥業(yè)， 2023， 32（19）： 125-128.

蘇建軍， 林瑞典. 丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合注射用阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床效果[J]. 臨床合理用藥， 2024， 17（13）： 44-47.

謝濤波， 鐘純正， 符堯天， 等. 阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞治療對(duì)急性重癥腦梗死患者神經(jīng)和凝血功能的影響[J]. 天津醫(yī)藥， 2022， 50（3）： 296-300.

孫海燕， 王云成， 田晶. 阿替普酶聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死療效及對(duì)C-反應(yīng)蛋白的影響[J].中國老年學(xué)雜志， 2022， 42（22）： 5435-5438.

喬啟家， 盛守權(quán)， 施秀芳. 丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響[J]. 貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2024， 49（5）： 769-773.

作者簡介：邢新星，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：腦血管疾病診治。