腎素?-?血管緊張素系統(tǒng)阻滯劑聯(lián)合地爾硫?治療對高血壓患者左心室肥厚和心肌缺血的影響

【摘要】目的 探討高血壓治療中選擇腎素 - 血管緊張素系統(tǒng)（RAS）阻滯劑聯(lián)合地爾硫?的效果，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 選取2021年2月至2023年10月蘇州市第九人民醫(yī)院收治的高血壓患者102例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（51例，給予地爾硫?治療）和觀察組[51例，給予RAS阻滯劑（厄貝沙坦）聯(lián)合地爾硫?治療]。兩組患者均治療2個月。觀察對比兩組患者臨床療效情況，以及治療前后血壓、超聲心動圖和動態(tài)心電圖指標(biāo)變化。結(jié)果 觀察組患者臨床療效和總有效率較對照組更高；與治療前比，治療后兩組患者舒張壓、收縮壓均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者室間隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）均明顯降低，且觀察組較對照組更低；兩組患者腋前線與第五肋骨交點(diǎn)導(dǎo)聯(lián)（MV5）、胸骨右緣第五肋骨導(dǎo)聯(lián)（MV1）、左肢前線與助馬交點(diǎn)導(dǎo)聯(lián)（AVF）下心肌缺血總負(fù)荷（TIB）及總TIB均降低，且觀察組均低于對照組（均P<0.05）。

結(jié)論 采用RAS阻滯劑聯(lián)合地爾硫?治療高血壓患者可改善心肌缺血狀態(tài)，抑制左心室肥厚的發(fā)生，在控制血壓的同時改善病情及預(yù)后，效果確切。

【關(guān)鍵詞】高血壓 ; 腎素 - 血管緊張素系統(tǒng)阻滯劑 ; 地爾硫? ; 左心室肥厚 ; 心肌缺血

【中圖分類號】R544.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.17.0047.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.17.015

高血壓作為內(nèi)科常見、高發(fā)疾病之一，若未及時控制可引起多種并發(fā)癥，威脅患者生命，左心室肥厚為高血壓患者最常見的臨床靶器官損害，且為心力衰竭、惡性心律失常等的獨(dú)立危險因素，因此需要及早采取合理方案對病情進(jìn)行控制。降壓藥為目前控制高血壓患者病情的主要方案，地爾硫?被廣泛應(yīng)用于高血壓合并左心室肥厚的治療中，雖可改善患者病情，但應(yīng)用后會產(chǎn)生負(fù)性肌力，且停藥后可引起心絞痛等問題，因此臨床應(yīng)用效果受限[1]。腎素 - 血管緊張素系統(tǒng)（RAS）阻滯劑在改善左心室肥厚、降壓中有較好效果，還具有一定抗心肌缺血作用[2]。鑒于此，本研究旨在分析厄貝沙坦聯(lián)合地爾硫?對高血壓患者臨床療效，以及患者治療前后血壓、心室結(jié)構(gòu)、超聲心動圖指標(biāo)的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年2月至2023年10月蘇州市第九人民醫(yī)院收治的高血壓患者102例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為對照組和觀察組，各51例。對照組患者中男性、女性分別為26、25例；年齡42～70歲，平均（55.71±4.68）歲；病程3～12年，平均（7.14±2.42）年；BMI 19～24 kg/m2，平均（21.24±0.42） kg/m2。觀察組患者中男性、女性分別為27、24例；年齡43～70歲，平均（55.65±4.74）歲；病程3～12年，平均（7.18±2.31）年；BMI 19～24 kg/m2，平均（21.38±0.64） kg/m2。比較兩組一般資料，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國高血壓防治指南（2010年）》 [3]中高血壓的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)超聲心動圖檢查后證實(shí)室間隔厚度（IVST）≥1.0 cm；⑶收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒張壓≥90 mmHg；⑷對本次研究所選藥物耐受性較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并房顫、完全性束支傳導(dǎo)阻滯、預(yù)激綜合征；⑵合并慢性消耗性疾??；⑶合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；⑷合并肥厚型心肌??；⑸既往存在腦卒中病史；⑹合并典型心絞痛癥狀；⑺冠脈造影證實(shí)≥70%的冠脈狹窄。蘇州市第九人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)此研究方案，且患者對研究中用藥及其不良反應(yīng)等相關(guān)情況均知曉，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用鹽酸地爾硫?片（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020112，規(guī)格：30 mg/片）口服治療，60 mg/次，3次/d，持續(xù)治療2個月。觀察組患者采用RAS阻滯劑聯(lián)合地爾硫?片（方法和劑量同對照組）口服治療，RAS阻滯劑選擇厄貝沙坦片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030016，規(guī)格：75 mg/片），150 mg/次，1次/d，持續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。依據(jù)《中國高血壓防治指南（2010年）》 [3]評估兩組患者治療2個月后的臨床療效，患者臨床癥狀消失，且血壓、心臟超聲檢查結(jié)果及動態(tài)心電圖均正常即為顯效；臨床癥狀減輕，且血壓、心臟超聲檢查結(jié)果及動態(tài)心電圖變化較治療前改善>50%即為有效；臨床癥狀、血壓、心臟超聲、動態(tài)心電圖檢查無改變即為無效?？傆行?[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵血壓變化。記錄治療前后使用水銀血壓計(jì)測量兩組患者舒張壓、收縮壓變化情況，指導(dǎo)患者選擇坐位或仰臥位，聽診器放在手臂肱動脈搏動處，然后將血壓計(jì)袖帶緊貼皮膚纏于上臂，按血壓測量規(guī)范記錄血壓計(jì)讀數(shù)，測量3次取均值。⑶超聲心動圖檢查結(jié)果。治療前后采用彩色超聲診斷儀（韓國通用電氣超聲有限公司，國械注進(jìn)20152062182，型號：VOLUSON S6）檢測，患者取平臥位或左側(cè)臥位，將探頭置于胸骨左緣第3～4肋間進(jìn)行掃描，取連續(xù)3～5個心動周期分別測定室間隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）變化。⑷動態(tài)心電圖變化。采用三道磁帶記錄盒、動態(tài)心電圖管理軟件（北京海思敏醫(yī)療技術(shù)有限公司，型號：HMECG-P），連續(xù)檢測正極放于左腋前線平第五肋間處，負(fù)極放于右鎖骨下窩中1/3處（CM5）；正極放于胸骨右緣第四肋間或胸骨上，負(fù)極放于左鎖骨下窩中1/3處（CM1）；正極放于左腋前線肋緣，負(fù)極放于左鎖骨下窩內(nèi)1/3處（MAVF）導(dǎo)聯(lián)24 h，由專業(yè)人員標(biāo)識衡量搜索引擎質(zhì)量指標(biāo)（DCG）中ST段改變和各種心律失常情況，并剔除偽差波，記錄治療前后兩組患者腋前線與第五肋骨交點(diǎn)導(dǎo)聯(lián)（MV5）、胸骨右緣第五肋骨導(dǎo)聯(lián)（MV1）、左肢前線與助馬交點(diǎn)導(dǎo)聯(lián)（AVF）下心肌缺血總負(fù)荷（TIB）及總TIB。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 28.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效和總有效率較對照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血壓變化比較 與治療前比，治療2個月后兩組患者舒張壓、收縮壓均降低，且觀察組較對照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者超聲心動圖指標(biāo)比較 與治療前比，治療2個月后兩組患者IVST、LVPWT、LVMI均降低，且觀察組較對照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者動態(tài)心電圖變化比較 與治療前比，治療2個月后兩組患者M(jìn)V5、MV1、AVF下TIB及總TIB均降低，且觀察組較對照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

高血壓作為內(nèi)科領(lǐng)域普遍且高發(fā)的慢性疾病，是以體循環(huán)動脈壓升高為主要臨床表現(xiàn)的心血管綜合征。若患者未能得到及時有效的治療干預(yù)，可引起一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥，威脅患者的生命，左心室肥厚為高血壓患者最常見的臨床靶器官損害，還可能進(jìn)一步發(fā)展為嚴(yán)重的心功能衰竭和惡性室性心律失常，因此需要及早采取合理方案對病情進(jìn)行控制[4]。

地爾硫?作為鈣離子通道阻滯劑，可松弛血管平滑肌，達(dá)到降壓目的，且其降壓幅度與高血壓病情密切相關(guān)，而厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）受體阻滯劑，通過阻斷Ang Ⅱ與受體的結(jié)合，減少Ang Ⅱ?qū)π难芟到y(tǒng)的生理效應(yīng)，從而達(dá)到降壓的效果[5-6]。厄貝沙坦與地爾硫?聯(lián)合可同時阻斷鈣通道和血管緊張素受體，減輕患者的身體負(fù)擔(dān)，既可更好地控制血壓，亦可減少心腦血管事件的發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量[7]。本研究中，觀察組患者臨床療效和總有效率較對照組更高；與治療前比，治療2個月后觀察組患者舒張壓、收縮壓較對照組更低，這提示RAS阻滯劑（厄貝沙坦）聯(lián)合地爾硫?在高血壓治療中可行性較高，具有更好的降壓效果。地爾硫?通過阻滯心臟和血管的鈣通道，減慢心率、降低心肌收縮力；厄貝沙坦片可抑制Ang Ⅱ轉(zhuǎn)化，對血管收縮形成抑制，并可對醛固酮釋放予以阻斷，進(jìn)而使血壓下降[8]。

高血壓狀態(tài)下交感神經(jīng)活性增強(qiáng)，增加去甲腎上腺素的合成和釋放；激活β腎上腺素能受體，加速糖原和環(huán)磷酸腺苷的生成，加速心肌細(xì)胞總蛋白和非收縮蛋白的合成，導(dǎo)致心室肥厚。本研究中，與治療前比，治療2個月后觀察組患者IVST、LVPWT、LVMI，以及MV5、MV1、AVF下TIB、總TIB均低于對照組，這提示高血壓治療中選擇RAS阻滯劑（厄貝沙坦）聯(lián)合地爾硫?能夠有效地抑制心肌的重構(gòu)過程，防止心肌肥厚。地爾硫?是一種鈣通道阻滯劑，能夠改善心肌缺血的癥狀，亦可擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流量，改善心肌缺血區(qū)域的供血[9]。將其與RAS阻滯劑（厄貝沙坦）聯(lián)合能夠有效地改善高血壓患者的左心室肥厚和心肌缺血問題，同時還可以改善冠狀動脈供血及預(yù)后。在神經(jīng)內(nèi)分泌因素中，Ang Ⅱ?qū)π氖曳屎竦男纬捎绊懽畲?，ARB類藥物通過干預(yù)神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)機(jī)制，阻斷Ang Ⅱ的作用，同時其也通過影響纖溶平衡、血管內(nèi)皮功能、炎癥過程和血小板的穩(wěn)定性抑制冠狀動脈粥樣硬化的進(jìn)展，從而具有抗心肌缺血的作用[10]。

綜上，RAS阻滯劑（厄貝沙坦）聯(lián)合地爾硫?應(yīng)用在高血壓患者治療中可改善其左心室肥厚、心肌缺血情況，還可穩(wěn)定機(jī)體血壓，確保治療有效性，值得進(jìn)一步推廣及應(yīng)用。

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作者簡介：邊策，大學(xué)本科，藥師，研究方向：高血壓，腎素 - 血管緊張素系統(tǒng)拮抗劑。

通信作者：錢偉，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：高血壓，腎素 - 血管緊張素系統(tǒng)拮抗劑。E-mail：kk399399001@163.com