沙庫巴曲纈沙坦與琥珀酸美托洛爾在心力衰竭治療中的聯(lián)合應(yīng)用效果

【摘要】目的 探討沙庫巴曲纈沙坦與琥珀酸美托洛爾在心力衰竭（HF）患者中的聯(lián)合應(yīng)用效果，以及對患者心功能、死亡風(fēng)險及心肌損傷標(biāo)志物水平的影響。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將2022年1月至2023年12月赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院收治的100例HF患者分為對照組（50例，常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用琥珀酸美托洛爾治療）、觀察組（50例，對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合采用沙庫巴曲纈沙坦治療），均治療6周。對比兩組患者治療前后心功能指標(biāo)、死亡風(fēng)險和美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級及血清心肌損傷標(biāo)志物水平。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）水平及心衰院內(nèi)死亡率評分（GWTG-HF評分）、NYHA心功能分級、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）水平均降低，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心輸出量（CO）水平均升高，且觀察組上述指標(biāo)變化幅度均較對照組更大（均P<0.05）。結(jié)論 沙庫巴曲纈沙坦與琥珀酸美托洛爾聯(lián)合治療HF效果顯著，可改善心功能，緩解心肌損傷，降低患者死亡風(fēng)險。

【關(guān)鍵詞】心力衰竭 ; 沙庫巴曲纈沙坦 ; 琥珀酸美托洛爾 ; 心功能 ; 死亡風(fēng)險 ; 心肌損傷

【中圖分類號】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.17.0041.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.17.013

心力衰竭（heart failure，HF）作為心血管疾病中的危急重癥，其主要特征是心臟泵血功能嚴(yán)重受損，導(dǎo)致全身組織器官灌注不足和淤血，臨床表現(xiàn)包括呼吸困難、乏力、液體潴留等，對患者生活質(zhì)量造成威脅。琥珀酸美托洛爾通過抑制交感神經(jīng)活性，減少心肌耗氧量，對HF患者的心功能改善亦具有積極作用。然而，長期使用琥珀酸美托洛爾可能會導(dǎo)致一些不良反應(yīng)，如心動過緩、低血壓及可能出現(xiàn)的心功能抑制，其療效可能受限[1]。沙庫巴曲纈沙坦作為一種新型血管緊張素受體 - 腦啡肽酶抑制劑（ARNI），具有擴(kuò)張血管、利尿排鈉、減輕心臟負(fù)荷及抑制心肌重構(gòu)等多重作用，在HF治療中展現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢，特別是在降低心血管死亡和HF住院風(fēng)險方面效果顯著[2]。因此，本研究選取100例HF患者開展研究，旨在探討沙庫巴曲纈沙坦與琥珀酸美托洛爾聯(lián)合應(yīng)用的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2022年1月至2023年12月赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院收治的100例HF患者分為兩組，各50例。對照組中男、女性患者分別為27、23例；年齡45～76歲，平均（64.32±6.27）歲；美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級[3]：Ⅲ、Ⅳ級分別為22、28例。觀察組中男、女性患者分別為24、26例；年齡46～78歲，平均（65.19±6.16）歲；NYHA心功能分級：Ⅲ、Ⅳ級分別為26、24例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》 [4]中HF的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%；⑶認(rèn)知、思維能力正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對沙庫巴曲纈沙坦或琥珀酸美托洛爾過敏或不耐受；⑵患有嚴(yán)重肝、腎功能不全；⑶伴有惡性腫瘤或其他嚴(yán)重疾病，預(yù)計生存期小于6個月。本研究經(jīng)過赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受吸氧以改善氧合狀況，強(qiáng)心以增強(qiáng)心臟收縮功能，以及血管擴(kuò)張以減輕心臟負(fù)擔(dān)等常規(guī)的抗心衰治療措施。同時，對照組患者在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，加用琥珀酸美托洛爾緩釋片（合肥合源藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213593，規(guī)格：以琥珀酸美托洛爾計：47.5 mg/片），23.75～47.50 mg/次，1次/d。觀察組患者在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合使用沙庫巴曲纈沙坦鈉片[Novartis Farma S.p.A.，注冊證號HJ20170364，規(guī)格：以沙庫巴曲纈沙坦計200 mg/片（沙庫巴曲97 mg/纈沙坦103 mg）]治療，50～100 mg/次，2次/d，兩組患者均治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴心功能指標(biāo)。使用彩色超聲診斷儀（GE Ultrasound Korea， Ltd.，型號：LOGIQ S8）對患者治療前后LVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及心輸出量（CO）進(jìn)行檢測。⑵死亡風(fēng)險和NYHA心功能分級。分別于治療前后，應(yīng)用心衰院內(nèi)死亡率評分（GWTG-HF評分） [5]評估患者死亡風(fēng)險，總分為0～101分，分?jǐn)?shù)越高，表示心衰院內(nèi)患者的死亡風(fēng)險越大；應(yīng)用NYHA心功能分級評估患者心功能，分為Ⅰ～Ⅳ級，級別越高病情越嚴(yán)重。⑶心肌損傷標(biāo)志物。治療前后清晨空腹時采集靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r/min離心10 min，取上層血清，血清N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）含量以酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者LVEF、CO均升高，LVEDD均降低，觀察組變化幅度較對照組大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者死亡風(fēng)險和NYHA心功能分級比較 與治療前比，治療后兩組患者GWTG-HF評分及NYHA心功能分級均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者心肌損傷標(biāo)志物水平比較 與治療前比，治療后兩組患者NT-proBNP、cTnT水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

HF作為心血管疾病中的急危重癥，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且相互交織，首要機(jī)制在于心肌細(xì)胞的損害，通常由冠心病、高血壓、心肌炎等引起，導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡或功能受損；為代償這種損害，心臟會發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能的重構(gòu)，包括心肌肥厚和心室擴(kuò)張，但這些改變反而進(jìn)一步削弱了心臟的泵血功能。

琥珀酸美托洛爾主要通過阻斷β1受體，抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活，減少心肌耗氧量，改善心肌能量代謝，長期應(yīng)用還能逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，增強(qiáng)心功能。但長期使用可能導(dǎo)致心動過緩、低血壓等不良反應(yīng)，需要密切監(jiān)測患者的反應(yīng)以調(diào)整劑量。而沙庫巴曲纈沙坦則不僅能抑制腎素 - 血管緊張素系統(tǒng)，減少水、鈉潴留，降低血壓，還能通過提高腦啡肽酶的抑制作用，增加利鈉肽系統(tǒng)的活性，促進(jìn)排尿排鈉，進(jìn)一步減輕心臟負(fù)荷，同時抑制心肌纖維化，改善心肌功能[7]。通過對兩組心功能指標(biāo)的變化情況對比分析發(fā)現(xiàn)，與對照組比，治療后觀察組患者LVEDD降低，LVEF、CO均升高，這表明沙庫巴曲纈沙坦與琥珀酸美托洛爾的聯(lián)合應(yīng)用能更有效地逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，提升心臟泵血能力。

其次，關(guān)于死亡風(fēng)險，GWTG-HF評分是評估患者死亡風(fēng)險的重要指標(biāo)，其量化了患者在特定時間段內(nèi)面臨的生命威脅。在HF的進(jìn)程中，每一次心臟事件的發(fā)作都可能加劇病情的惡化，進(jìn)而推高死亡風(fēng)險[8]。通過對兩組死亡風(fēng)險評分的評估對比發(fā)現(xiàn)，觀察組患者GWTG-HF評分均降低，這提示沙庫巴曲纈沙坦與琥珀酸美托洛爾的聯(lián)合應(yīng)用在HF患者的治療中，能夠顯著降低死亡風(fēng)險。這主要得益于琥珀酸美托洛爾在降低心肌氧耗、穩(wěn)定心臟電生理方面的貢獻(xiàn)，以及沙庫巴曲纈沙坦在抑制神經(jīng)體液過度激活、減輕心肌損傷、改善心臟重構(gòu)方面的獨(dú)特作用，兩者的聯(lián)合應(yīng)用實(shí)現(xiàn)了對心力衰竭病理生理的全面干預(yù)，從而有效降低了患者的死亡風(fēng)險[9]。

NYHA心功能分級是評估患者心功能狀態(tài)的重要標(biāo)準(zhǔn)。在HF的背景下，高NYHA心功能分級往往意味著心臟功能的嚴(yán)重受損，這不僅表現(xiàn)為心臟泵血能力的下降，還伴隨著一系列如呼吸困難、疲勞及液體潴留等臨床癥狀。這些癥狀不僅降低了患者的生活質(zhì)量，還增加了治療復(fù)雜性和不良預(yù)后的風(fēng)險[10]。通過對兩組NYHA心功能分級變化情況對比分析發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者NYHA心功能分級低于對照組，這進(jìn)一步證實(shí)了聯(lián)合用藥在提升患者日?；顒幽芰?、減輕癥狀方面的優(yōu)勢。琥珀酸美托洛爾通過降低交感神經(jīng)活性，減少了心力衰竭癥狀的發(fā)作；而沙庫巴曲纈沙坦則通過腎素 -血管緊張素 -醛固酮系統(tǒng)（RAAS）和增強(qiáng)腦啡肽酶的抑制作用，提升了利鈉肽系統(tǒng)的活性，進(jìn)一步促進(jìn)了排尿、排鈉，減輕了心臟的負(fù)擔(dān)。這兩方面的共同作用下，不僅優(yōu)化了心臟的血流動力學(xué)環(huán)境，還為心肌提供了更為有利的修復(fù)和再生條件，從而促進(jìn)了患者NYHA心功能分級的顯著提升[11]。

最后，在HF患者中，NT-proBNP水平的升高通常反映了心室壁張力的增加和心肌細(xì)胞的損傷，這是因?yàn)楫?dāng)心肌細(xì)胞受到壓力或損傷時，會釋放更多的腦尿鈉肽（BNP），而NT-proBNP作為BNP的裂解產(chǎn)物，其水平也會相應(yīng)升高。同樣，cTnT是心肌細(xì)胞特有的結(jié)構(gòu)蛋白，當(dāng)心肌細(xì)胞發(fā)生壞死或損傷時，cTnT會被釋放到血液中，因此其水平的升高也直接反映了心肌細(xì)胞的損傷和壞死程度[12]。通過對兩組心肌損傷指標(biāo)的變化情況對比分析發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者NT-proBNP、cTnT均低于對照組，這表明沙庫巴曲纈沙坦與琥珀酸美托洛爾的聯(lián)合應(yīng)用在HF患者治療中，能夠更有效地減輕心肌損傷。琥珀酸美托洛爾通過減少心肌耗氧和穩(wěn)定細(xì)胞膜，保護(hù)了心肌細(xì)胞免受進(jìn)一步損害，而沙庫巴曲纈沙坦則通過抑制RAAS和增強(qiáng)利鈉肽系統(tǒng)，減少了心肌細(xì)胞的應(yīng)激和損傷，兩者的聯(lián)合應(yīng)用，從多個層面減輕了心肌損傷，降低了相關(guān)標(biāo)志物的水平[13]。

綜上，沙庫巴曲纈沙坦與琥珀酸美托洛爾聯(lián)合治療HF效果顯著，可改善心功能，緩解心肌損傷，降低患者死亡風(fēng)險，可建議臨床推廣。

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作者簡介：王珊珊，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科。

通信作者：楊波，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科。E-mail：610840145@qq.com