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    θ短陣快速脈沖經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥的研究進(jìn)展

    2024-10-08 00:00:00劉兆宇沈悅娣張淑婷
    中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新 2024年27期

    【摘要】 抑郁癥作為一種心境障礙,在我國具有高復(fù)發(fā)率、高致殘率等特點(diǎn)。θ短陣快速脈沖經(jīng)顱磁刺激是一種特殊形式的重復(fù)經(jīng)顱磁刺激,在治療抑郁癥方面已取得一定的研究成果,但有關(guān)θ短陣快速脈沖經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥刺激參數(shù)的選擇還存在爭議。本文就θ短陣快速脈沖經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥的刺激參數(shù)對(duì)療效的影響進(jìn)行描述及討論,為臨床應(yīng)用θ短陣快速脈沖經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥提供一定的參考依據(jù)。

    【關(guān)鍵詞】 抑郁癥 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激 θ短陣快速脈沖經(jīng)顱磁刺激

    Research Progress of Theta-burst Stimulation for Depression/LIU Zhaoyu, SHEN Yuedi, ZHANG Shuting. //Medical Innovation of China, 2024, 21(27): -184

    [Abstract] Depression as a mood disorder is characterized by high recurrence rate and high disability rate in China. Theta-burst stimulation, a special form of repetitive transcranial magnetic stimulation, has yielded some research results in the treatment of depression, but there is controversy regarding the choice of stimulation parameters for theta-burst stimulation in the treatment of depression. This paper describes and discusses the effect of the stimulation parameters of theta-burst stimulation on the efficacy, and provides some reference basis for the clinical application of theta-burst stimulation in the treatment of depression.

    [Key words] Depression Repetitive transcranial magnetic stimulation Theta-burst stimulation

    First-author's address: College of Nursing, Hangzhou Normal University, Hangzhou 311121, China

    doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2024.27.041

    抑郁癥是一種以顯著而持久的情緒或者心境低落為主要臨床表現(xiàn)的情感性障礙疾病,同時(shí)還伴有焦慮、認(rèn)知功能損害、意志活動(dòng)減退甚至自殺等臨床表現(xiàn)。我國成人抑郁癥的終身患病率為6.8%,具有高復(fù)發(fā)率、高致殘率等特點(diǎn),給社會(huì)帶來了巨大的負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)損失,世界衛(wèi)生組織預(yù)測到2030年抑郁癥將位于全球疾病負(fù)擔(dān)的首位[1-2]。目前,臨床治療抑郁癥多采用藥物和心理治療。藥物治療效果明確,但患者不良反應(yīng)較多,依從性差[3];心理治療對(duì)抑郁癥的治療具有效果,但心理治療的效果改變是一個(gè)逐漸累積的過程,治療起效慢[4]。也有報(bào)道指出,臨床上大約有三分之一的重度抑郁癥患者對(duì)藥物治療和心理治療沒有反應(yīng)[5]。因此需要找尋新的治療手段。

    近年來,重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitiv3e1b62a85feda288e04fe0bd637b226405c4239e7f014ec5125b994179a907f1e transcranial magnetic stimulation,rTMS)技術(shù)在治療抑郁癥方面?zhèn)涫芎迷u(píng),美國食品與藥品監(jiān)管委員會(huì)于2008年批準(zhǔn)將rTMS用于治療難治性抑郁癥[6]。研究表明,對(duì)抑郁癥患者使用傳統(tǒng)rTMS治療可達(dá)到抗抑郁效果,但傳統(tǒng)rTMS時(shí)長通常是20~45 min[7]。較長的刺激時(shí)間使患者適應(yīng)性和依從性變差,且限制了每天的治療人數(shù),因而需要尋求一種更短治療時(shí)間的刺激模式。隨著人們對(duì)于rTMS探索的不斷深入,一種新型的rTMS模式被開發(fā)并應(yīng)用到臨床治療中,如θ短陣快速脈沖經(jīng)顱磁刺激(theta-burst stimulation,TBS)。TBS在治療抑郁癥方面具有與標(biāo)準(zhǔn)rTMS相當(dāng)?shù)墓πФ掖碳r(shí)間更短[8],現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于抑郁癥的臨床治療。關(guān)于TBS治療抑郁癥的研究越來越多,但關(guān)于TBS治療抑郁癥的刺激模式、刺激靶點(diǎn)、刺激強(qiáng)度等刺激參數(shù)的選擇還存在爭議。本文就TBS的刺激參數(shù)對(duì)療效的影響進(jìn)行描述及討論,為臨床應(yīng)用TBS治療抑郁癥提供參考。

    1 刺激模式

    1.1 連續(xù)性θ短陣快速脈沖經(jīng)顱磁刺激(continuous theta-burst stimulation,cTBS)和間歇性θ短陣快速脈沖經(jīng)顱磁刺激(intermittent theta-burst stimulation,iTBS)

    臨床中最常見的TBS刺激模式包括兩種,一種是cTBS,可在40 s內(nèi),在5 Hz的前提下發(fā)射3個(gè)50 Hz的叢狀刺激,共600脈沖,具有抑制運(yùn)動(dòng)皮層的興奮性的作用;另一種是iTBS,間隔8 s,持續(xù)2 s,共20個(gè)序列600脈沖,具有增加運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)的興奮性的作用[9]。先前有研究探討了不同類型的TBS引起的皮質(zhì)興奮性變化的幅度和時(shí)間,結(jié)果表明,iTBS的增強(qiáng)作用要強(qiáng)于cTBS的抑制作用,且iTBS的效果變化更大[10]。有研究發(fā)現(xiàn)cTBS組和假cTBS組之間的臨床改善程度沒有顯著差異,cTBS抗抑郁效果有限[11]。也有研究發(fā)現(xiàn)接受cTBS模式治療的患者表現(xiàn)出執(zhí)行功能下降或惡化[12]。因此,iTBS可能比cTBS有更好的臨床抗抑郁結(jié)果,所以現(xiàn)研究大多關(guān)注iTBS治療抑郁癥的效果。

    1.2 加速間歇性θ短陣快速脈沖經(jīng)顱磁刺激(accelerated intermittent theta-burst stimulation,aiTBS)

    除每日應(yīng)用一次iTBS外,臨床治療中還在一天內(nèi)應(yīng)用兩次或多次iTBS治療抑郁癥,以減少完成治療所需的天數(shù),這種刺激模式被稱為aiTBS。先前便有研究指出aiTBS不僅可以減少治療的總時(shí)間,還可以達(dá)到快速抗抑郁的治療效果[13]。除能快速達(dá)到抗抑郁效果外,也有研究表明aiTBS有望在減少抑郁癥患者自殺傾向方面快速發(fā)揮作用[14],但也有研究表明aiTBS組與假刺激組和標(biāo)準(zhǔn)rTMS組在改善抑郁患者自殺傾向方面沒有差異[15]?,F(xiàn)有的aiTBS研究方案中治療樣本數(shù)較少、治療參數(shù)多樣化,還需進(jìn)行更多、更大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照研究來確定aiTBS對(duì)抑郁癥患者的療效。

    1.3 延長間歇性θ短陣快速脈沖經(jīng)顱磁刺激(prolonged intermittent theta-burst stimulation,piTBS)

    除常規(guī)應(yīng)用每次600脈沖的TBS刺激模式外,還有一種刺激脈沖數(shù)更高的TBS刺激模式—piTBS。piTBS采用標(biāo)準(zhǔn)iTBS刺激脈沖數(shù)的三倍,即每次應(yīng)用1 800個(gè)脈沖刺激。Li等[16]發(fā)現(xiàn),與傳統(tǒng)每次600脈沖的iTBS和標(biāo)準(zhǔn)rTMS刺激模式相比,每次應(yīng)用1 800脈沖治療2周的piTBS可在更短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生相同的抗抑郁效果。Zhao等[17]對(duì)伴有自殺意念的抑郁癥患者采用同樣的刺激模式刺激2周后發(fā)現(xiàn),可有效地緩解患者自殺意念并減輕抑郁癥狀?;谟醒芯勘砻髟黾用看沃委煹目偯}沖數(shù)或每天的治療次數(shù)可能會(huì)獲得更大的抗抑郁療效[18],Cole等[19]在piTBS基礎(chǔ)上使用了一種更高劑量的iTBS刺激模式,被稱為斯坦福神經(jīng)調(diào)節(jié)療法(Stanford neuromodulation therapy,SNT)。在該研究中,iTBS組與偽刺激組每次使用1 800脈沖的iTBS,一天接受10次刺激,連續(xù)刺激5 d。結(jié)果顯示,iTBS組患者的蒙哥馬利-阿斯伯格抑郁癥評(píng)定量表(Montgomery-Asberg depression rating scale,MADRS)減分率要高于偽刺激組,說明對(duì)抑郁癥患者每日行高脈沖刺激總量iTBS的刺激模式是aLQIQhJ+NghkBe/sNRscGv0sO3lTMZ+H13lUAer1SH4=有效可行的。但目前iTBS與piTBS對(duì)抑郁癥患者療效的對(duì)比研究還相對(duì)缺乏,因此有必要進(jìn)一步實(shí)施高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)以探索TBS的最佳刺激模式。

    2 刺激靶點(diǎn)

    2.1 單靶點(diǎn)刺激

    目前,背外側(cè)前額葉皮層(dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC)是TBS治療抑郁癥的主要刺激靶點(diǎn),在抑郁癥的病理機(jī)制中DLPFC起著關(guān)鍵作用,它是情緒調(diào)節(jié)的關(guān)鍵部位,其左右兩側(cè)皮層分別參與積極情緒與消極情緒的調(diào)節(jié)[20]。抑郁癥患者的左側(cè)DLPFC功能異常減弱,右側(cè)DLPFC功能異常增強(qiáng)。cTBS具有抑制神經(jīng)興奮性的效應(yīng),iTBS具有興奮神經(jīng)的效應(yīng),因此,TBS治療抑郁癥的刺激部位主要是iTBS刺激左側(cè)DLPFC和cTBS刺激右側(cè)DLPFC。一項(xiàng)研究表明,對(duì)抑郁癥患者的左側(cè)DLPFC區(qū)域施加iTBS可明顯改善其不良癥狀[21]。另一項(xiàng)評(píng)估cTBS對(duì)重度抑郁癥治療效果的隨機(jī)雙盲假對(duì)照試驗(yàn)表明,對(duì)抑郁癥患者的右DLPFC區(qū)域進(jìn)行cTBS刺激可在一定程度上減輕患者的抑郁癥狀[11]。

    背內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)(dorsomedial prefrontal cortex,DMPFC)是位于默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)前部的關(guān)鍵樞紐,基于靜息態(tài)功能磁共振研究表明抑郁癥患者DMPFC區(qū)域失調(diào)[22],Cheng等[23]應(yīng)用隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)初步探究了DMPFC對(duì)重度抑郁癥患者的療效,結(jié)果表明刺激抑郁癥患者的DMPFC區(qū)域可產(chǎn)生抗抑郁和抗焦慮作用。除了DMPFC區(qū)域外,腹內(nèi)側(cè)前額葉(VMPFC)、腹外側(cè)前額葉(VLPFC)、背側(cè)前扣帶回(DACC)、后扣帶回、和顳中回等腦區(qū)均與情緒調(diào)節(jié)有著直接關(guān)聯(lián),但部分腦區(qū)位于更深的大腦結(jié)構(gòu),未來可優(yōu)化刺激方式,進(jìn)一步挖掘潛在的刺激靶點(diǎn)。

    2.2 雙靶點(diǎn)刺激

    有研究認(rèn)為,抑郁癥發(fā)病機(jī)制與雙側(cè)DLPFC區(qū)域活動(dòng)失衡有關(guān),使用雙側(cè)DLPFC刺激療效優(yōu)于單側(cè)刺激[24],因此,除了采用左側(cè)DLPFC和右側(cè)DLPFC的單靶點(diǎn)刺激外,還有將iTBS/cTBS分別應(yīng)用于左/右背外側(cè)前額葉皮質(zhì)層的雙靶點(diǎn)刺激。一項(xiàng)探究TBS對(duì)重度抑郁癥患者療效的Meta分析表明iTBS刺激左側(cè)DLPFC和雙側(cè)刺激對(duì)于抑郁癥的治療似乎是最有效的方案[25]。Blumberger等[26]的研究結(jié)果表明,與雙側(cè)rTMS刺激組相比,雙側(cè)TBS刺激組表現(xiàn)出更好的抗抑郁效果。與之相反,Prasser等[27]研究結(jié)果表明相比于假刺激組,雙側(cè)rTMS組和雙側(cè)TBS組的治療效果并無顯著優(yōu)勢,但兩種治療方法在隨訪期結(jié)束時(shí)均出現(xiàn)有效率增加的趨勢,其中雙側(cè)TBS刺激組效果更明顯。以上結(jié)果提示雙側(cè)多靶點(diǎn)TBS刺激可能是抑郁癥治療的潛在最佳形式。

    2.3 刺激靶點(diǎn)定位方法

    迄今為止,TBS治療抑郁癥最常見的靶點(diǎn)是左側(cè)DLPFC,盡管刺激抑郁癥患者的左側(cè)DLPFC可以改善其抑郁癥狀,但個(gè)體間療效也存在差異,其中的一個(gè)重要影響因素就是刺激靶點(diǎn)的定位。目前臨床最常使用的定位方法是5 cm定位法和10-20系統(tǒng)電極放置法,雖然操作簡便易行但個(gè)體間頭顱差異較大,使患者治療效果不佳[28]。因此,針對(duì)這個(gè)問題研究人員選擇把功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)與rTMS技術(shù)相結(jié)合,從解剖定位到功能成像定位以實(shí)現(xiàn)個(gè)體化精準(zhǔn)治療。如在Cole等的兩項(xiàng)研究中[19,29],均采用磁共振成像引導(dǎo)下的個(gè)體化坐標(biāo)進(jìn)行靶向刺激,不僅提高了刺激靶點(diǎn)定位的準(zhǔn)確性,實(shí)現(xiàn)了精準(zhǔn)治療,也提高了治療效果。

    綜上,相比于其他刺激靶點(diǎn),左背外側(cè)前額葉皮質(zhì)層的iTBS治療和雙側(cè)刺激治療效果要更優(yōu),其中雙側(cè)刺激靶點(diǎn)的抗抑郁有效性和持久性更顯著。但關(guān)于TBS治療抑郁癥的刺激部位的定位方法這方面研究還相對(duì)較少,要實(shí)現(xiàn)抗抑郁功效,進(jìn)一步優(yōu)化刺激效果,其最佳靶點(diǎn)定位方法還需進(jìn)一步探究。

    3 刺激強(qiáng)度

    給予患者對(duì)側(cè)拇短展肌一個(gè)大于20 微伏的運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位的脈沖刺激10次,至少5次能引起拇短展肌收縮的最小輸出強(qiáng)度即為該患者的刺激強(qiáng)度,80%~120%靜息運(yùn)動(dòng)閾值(motor threshold,MT)是目前治療抑郁癥使用最多的刺激強(qiáng)度。Chung等[30]初步考察了不同強(qiáng)度iTBS對(duì)前額葉皮層神經(jīng)生理和行為功能的影響,讓50名健康參與者分別接受了50%MT、75%MT、100%MT的iTBS治療。結(jié)果表明高強(qiáng)度導(dǎo)致更大的神經(jīng)調(diào)節(jié)作用的假設(shè)可能是錯(cuò)誤的,至少對(duì)于健康人群來說。Lee等[31]在一項(xiàng)回顧性研究中表明抗抑郁療效與iTBS的刺激強(qiáng)度有關(guān),80%~90%MT改善抑郁癥狀療效要優(yōu)于大于100%MT。一項(xiàng)有關(guān)刺激強(qiáng)度的多中心、大樣本隨機(jī)對(duì)照研究顯示,80%MT和120%MT的雙側(cè)iTBS治療的臨床有效率沒有顯著差異[32]。以上結(jié)果可能提示更高的MT強(qiáng)度并不會(huì)產(chǎn)生更好的抗抑郁作用?,F(xiàn)階段,關(guān)于TBS刺激強(qiáng)度與抑郁癥治療效果的相關(guān)性研究,以及不同刺激強(qiáng)度的TBS治療對(duì)抑郁癥患者療效的對(duì)比研究還相對(duì)較少,期待今后能有更多醫(yī)務(wù)工作者開展相關(guān)方面的研究。

    4 小結(jié)與展望

    抑郁癥及其引起的一系列功能損害嚴(yán)重影響了人體身心健康,使得研究人員不斷地探求更加有效、實(shí)用、安全的治療方案。TBS應(yīng)用于抑郁癥的治療以來,以其高效性的突出優(yōu)勢,成為治療研究熱點(diǎn)。但其最佳刺激參數(shù)還尚未統(tǒng)一,如刺激模式、最佳刺激靶點(diǎn)等問題,在未來的研究中可設(shè)置更多的大樣本、多中心隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)來探索TBS的最佳刺激參數(shù)。相信隨著TBS參數(shù)的規(guī)范統(tǒng)一,TBS治療抑郁癥的療效會(huì)更加顯著。

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    (收稿日期:2024-01-18) (本文編輯:占匯娟)

    基金項(xiàng)目:浙江省重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目(2018C03023);杭州市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(20212013B02)

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