參芪扶正液輔助治療重癥急性胰腺炎的臨床效果

【摘要】 目的：探究參芪扶正液輔助治療重癥急性胰腺炎的臨床效果。方法：前瞻性選擇2019年1月—2022年12月74例在南通市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科重癥監(jiān)護(hù)病房（GICU）進(jìn)行治療的74例重癥急性胰腺炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（37例）和對(duì)照組（37例）。兩組患者均給予液體復(fù)蘇、抑酸、抑制胰腺分泌、抑制胰酶活性及抗感染治療，同時(shí)給予早期腸內(nèi)營養(yǎng)。觀察組另外給予參芪扶正液治療。比較兩組治療前和治療14 d后的T淋巴細(xì)胞亞群、腸源性感染指標(biāo)濃度、入住ICU時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果：治療前，兩組患者的細(xì)胞免疫功能差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組CD3+為（73.02±6.49）%、CD4+為（57.09±5.04）%，均顯著高于對(duì)照組的CD3+[（64.19±5.86）%]、CD4+[（47.62±4.35）%]；CD4+/CD8+為（2.45±0.57），顯著高于對(duì)照組的（2.11±0.62），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療14 d后，觀察組C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、內(nèi)毒素（ET）水平均顯著低于對(duì)照組，觀察組呼吸衰竭、胰腺感染、MODS的發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，以及入住ICU時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組腎衰竭、肺炎發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：給予重癥急性胰腺炎患者參芪扶正液能較好地改善患者細(xì)胞免疫功能，降低腸源性細(xì)菌引發(fā)的感染率和各種并發(fā)癥的發(fā)生率，具有較好的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 參芪扶正液 重癥急性胰腺炎 T淋巴細(xì)胞 C反應(yīng)蛋白 內(nèi)毒素

Clinical Effect of Shenqi Fuzheng Liquid in Adjuvant Treatment of Severe Acute Pancreatitis/XU Xia， FAN Hui， WANG Xiaohong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（27）： 0-014

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Shenqi Fuzheng Liquid in adjuvant treatment of severe acute pancreatitis. Method： A total of 74 patients with severe acute pancreatitis admitted to the Gastroenterological Intensive Care Unit （GICU） of the Second People's Hospital of Nantong City between January 2019 and December 2022 were selected and divided into the observation group （37 cases） and the control group （37 cases） using the random number table method. Both groups of patients were given fluid resuscitation， acid suppression， inhibition of pancreatic secretion， inhibition of pancreatic enzyme activity and anti-infective treatment， as well as early enteral nutrition. The observation group was additionally given Shenqi Fuzheng Liquid for adjuvant treatment. The T lymphocyte subpopulation， enterogenic infection index concentration before treatment and after 14 days of treatment， ICU length of stay， and complication rate were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no statistically significant differences in cellular immune function between the two groups of patients （P>0.05）; after treatment， the level of CD3+ was （73.02±6.49）% and the level of CD4+ was （57.09±5.04）% in the observation group， which were significantly higher than CD3+ [（64.19±5.86）%] and CD4+ [（47.62±4.35）%] in the control group; the CD4+/CD8+ was （2.45±0.57） in the observation group， which was significantly higher than （2.11±0.62） in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 14 days of treatment， the levels of C reactive protein （CRP）， procalcitonin （PCT） and endotoxin （ET） in the observation group were significantly lower than those in the control group， the incidence rates of respiratory failure， pancreatic infection and MODS in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the ICU admission time in the observation group was shorter than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the incidence rates of renal failure and pneumonia between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Administration of Shenqi Fuzheng Liquid to patients with severe acute pancreatitis could better improve the patient's cellular immune function， reduce the infection rate caused by enterogenous bacteria and the incidence of various complications， demonstrating its valuable application in clinical practice.

[Key words] Shenqi Fuzheng Liquid Severe acute pancreatitis T lymphocytes C reactive protein Endotoxin

First-author's address： Department of Gastroenterology， the Second People's Hospital of Nantong City， Nantong 226002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.27.003

*基金項(xiàng)目：江蘇省中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（YB2020088）

①南通市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科 江蘇 南通 226002

②南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)儀征醫(yī)院消化內(nèi)科 江蘇 儀征 211900

通信作者：范輝

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）絕大多數(shù)是在膽道疾病、高甘油三酯、暴飲暴食及酗酒等情況下胰蛋白酶原被激活后產(chǎn)生的胰蛋白酶損傷了胰腺腺泡細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞，在局部產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)。這些炎癥介質(zhì)引起白細(xì)胞過度激活-炎癥介質(zhì)級(jí)聯(lián)“瀑布效應(yīng)”，導(dǎo)致SAP患者處于全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）狀態(tài)。在SIRS階段可引起患者發(fā)生多臟器功能不全（MODS）或者多臟器功能衰竭（MOF），是引起SAP患者死亡的第一次高峰。隨后發(fā)生腸道細(xì)菌移位引起的“二次打擊”繼發(fā)感染引起第二次死亡高峰。隨著治療方法和治療理念的發(fā)展，SAP的治愈率有了顯著的提高，但仍有20%的死亡率。“二次打擊”繼發(fā)感染引起的死亡率占所有死亡患者的90%以上[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，在SAP發(fā)生、發(fā)展過程中，患者出現(xiàn)的持續(xù)炎癥反應(yīng)、免疫失衡是引起繼發(fā)性感染久治不愈基礎(chǔ)[3]。目前認(rèn)為，在SAP及膿毒血癥等重癥疾病過程中，存在嚴(yán)重免疫抑制伴隨持續(xù)炎癥反應(yīng)及反復(fù)院內(nèi)感染、蛋白質(zhì)高分解、營養(yǎng)狀態(tài)極差和持續(xù)多臟器損害，最終導(dǎo)致死亡率增加[4-5]。為降低SAP患者感染發(fā)生率，改善患者預(yù)后，有學(xué)者提出給予SAP患者免疫調(diào)節(jié)劑治療可提高機(jī)體免疫力，縮短患者在重癥監(jiān)護(hù)室時(shí)間[6-7]。本研究通過給予SAP患者參芪扶正液治療，觀察患者細(xì)胞免疫功能指標(biāo)、腸源性感染指標(biāo)及并發(fā)癥發(fā)生率的變化，進(jìn)而明確免疫調(diào)節(jié)治療能否可以減少SIRS和“二次打擊”后繼發(fā)感染的發(fā)生，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2019年1月—2022年12月南通市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科重癥監(jiān)護(hù)病房收治的74例SAP患者作為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國急性胰腺炎診治指南中SAP診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整；③入院前1個(gè)月無其他治療經(jīng)歷。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①慢性胰腺炎，或合并其他胰腺損傷，包括創(chuàng)傷、胰腺切除術(shù)、胰腺良惡性腫瘤、囊性纖維化、血色素沉著癥、纖維鈣化性胰腺病或罕見的遺傳疾??；②伴惡性腫瘤；③妊娠期。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=37），對(duì)照組（n=37）。本研究經(jīng)南通市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或者患者家屬知情同意本研究。

1.2 方法

所有SAP患者收入院后給予液體復(fù)蘇（3 500～

4 000 mL/d）、質(zhì)子泵抑制劑抑酸護(hù)胃[艾司奧美拉唑（生產(chǎn)廠家：山東裕欣藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20213099，規(guī)格：40 mg/瓶）40 mg溶于0.9%氯化鈉溶液100 mL，靜脈滴注，2次/d]、抑制胰腺分泌[生長抑素（生產(chǎn)廠家：成都圣諾生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20183249，規(guī)格：3 mg/瓶）6 mg溶于0.9%氯化鈉溶液100 mL，持續(xù)靜脈泵入，每12小時(shí)一次]、抑制胰酶活性[甲磺酸加貝酯（生產(chǎn)廠家：常州四藥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20059767，規(guī)格：0.1 g/瓶）0.3 g溶于5%葡萄糖溶液500 mL，靜脈滴注，1次/d]，以及抗感染[頭孢曲松鈉（生產(chǎn)廠家：齊魯安替制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H37020573，規(guī)格：0.5 g/瓶）2 g溶于0.9%氯化鈉溶液100 mL，靜脈滴注，1次/d，聯(lián)合替硝唑氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20034085，規(guī)格：100 mL︰替硝唑0.4 g與氯化鈉0.9 g）0.4 g，靜脈滴注，2次/d]治療，同時(shí)入院48 h內(nèi)即使用經(jīng)鼻空腸管給予早期腸內(nèi)營養(yǎng)。觀察組另外給予參芪扶正液（生產(chǎn)廠家：麗珠集團(tuán)利民制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z19990065，規(guī)格：250 mL/瓶）250 mL，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組入住重癥監(jiān)護(hù)病房（intensive care unit，ICU）時(shí)間、多器官功能障礙綜合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）、肺炎、腎衰竭、呼吸衰竭、胰腺感染等全身和局部并發(fā)癥發(fā)生情況。急性生理學(xué)與慢性健康狀況Ⅱ（acute physiology and chronic health Ⅱ，APACHEⅡ）評(píng)分。T淋巴細(xì)胞亞群水平。腸源性感染指標(biāo)：外周血清C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、內(nèi)毒素（endotoxin，ET）濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組男26例，女11例；年齡最小26歲，最大82歲。對(duì)照組男28例，女9例；年齡最小29歲，最大85歲。兩組年齡、性別分布、APACHEⅡ評(píng)分等基線資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較

治療14 d后觀察組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組腸源性感染指標(biāo)比較

治療前觀察組血清CRP、PCT、ET濃度和對(duì)照組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療14 d后觀察組血清CRP、PCT、ET均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況及入住ICU時(shí)間比較

觀察組呼吸衰竭、胰腺感染、MODS的發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，以及ICU時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組腎衰竭、肺炎發(fā)生率差異比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

SAP發(fā)病過程中的主要病理生理特點(diǎn)是SIRS和“二次打擊”造成的繼發(fā)感染。在SIRS階段，部分患者由于基礎(chǔ)狀況較差、免疫力低下，繼發(fā)感染往往持續(xù)時(shí)間長、病情重，預(yù)后也較差。腸道是人體具有重要免疫監(jiān)視功能的免疫器官，腸道淋巴組織是腸黏膜屏障的重要組成部分。SAP發(fā)生時(shí)機(jī)體大量液體進(jìn)入第三間隙，有效循環(huán)明顯降低，腸黏膜由于低灌注產(chǎn)生缺血缺氧而受損傷，腸道免疫屏障功能損傷后細(xì)菌移位產(chǎn)生“二次打擊”形成繼發(fā)性感染是引起患者死亡的重要原因。部分患者因?yàn)槊庖咭种贫霈F(xiàn)反復(fù)院內(nèi)感染，并且感染的程度也加重。研究發(fā)現(xiàn)，SAP患者SIRS破壞免疫應(yīng)答平衡，影響輔助性T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等的分化成熟過程，CD8+T淋巴細(xì)胞數(shù)量增多[8-10]。對(duì)于SIRS階段出現(xiàn)的免疫抑制，通過免疫調(diào)劑的作用，可增加患者的獲得性免疫反應(yīng)能力。

目前，改善SAP患者免疫功能有較多治療方法，如給予早期腸內(nèi)營養(yǎng)、喂養(yǎng)富含谷氨酰胺或者

ω脂肪酸的食物、補(bǔ)充白蛋白及免疫調(diào)節(jié)劑胸腺肽α1等方法[11-13]。參芪扶正液是由黨參、黃芪組成的中藥制劑，主要成分含人參皂苷、黃酮類、黨參多糖、黃芪多糖等有效成分。黃芪多糖和黨參多糖有重要的免疫調(diào)節(jié)能力，對(duì)機(jī)體非特異性免疫功能、體液免疫功能、細(xì)胞免疫功能均有增強(qiáng)和調(diào)節(jié)作用[14-15]。參芪扶正液在惡性腫瘤、結(jié)核病及免疫低下的慢性病群體中有較好的治療價(jià)值[16-17]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SAP患者治療前，兩組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組給予參芪扶正液治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。本研究結(jié)果表明，參芪扶正液在治療SAP患者對(duì)于優(yōu)化淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+計(jì)數(shù)，改善細(xì)胞免疫功能方面具有較好作用。

SIRS階段炎癥反應(yīng)引起機(jī)體損傷的直接因素是氧自由基和各種蛋白酶，抗炎癥反應(yīng)過程中拮抗氧自由基等炎癥介質(zhì)對(duì)患者器官、組織起到直接保護(hù)作用。黃芪含有的黃酮類和黨參含有的人參皂苷是天然抗氧化劑，能清除氧自由基同時(shí)阻止自由基的產(chǎn)生。此外，黃酮類物質(zhì)能夠抑制炎癥反應(yīng)，并且具有抑制細(xì)菌、真菌和病毒的生長，對(duì)感染性疾病有一定的防治作用。本研究結(jié)果中，治療前SAP患者外周血CRP、PCT、ET濃度及APACHEⅡ評(píng)分顯著超過正常范圍，提示SAP患者機(jī)體處于炎癥高反應(yīng)狀態(tài)，同時(shí)腸黏膜屏障明顯受損，觀察組和對(duì)照組以上指標(biāo)無顯著性差異；治療14 d后，觀察組外周血CRP、PCT、ET濃度均顯著低于對(duì)照組。此外，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率（包括MODS、呼吸衰竭和胰腺感染）均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。本研究結(jié)果充分肯定了參芪扶正液增強(qiáng)患者抗炎癥反應(yīng)及抗感染作用。然而，本研究也存在一些缺陷，譬如未對(duì)SAP患者進(jìn)行病原分組分析，作為小樣本研究，臨床研究過程存在干擾因素。此外，參芪扶正液在一定程度上改善了SAP患者免疫功能，但是在使用劑量、持續(xù)時(shí)間等方面還存在不足之處，參芪扶正液調(diào)節(jié)免疫功能的具體機(jī)制還需進(jìn)一步研究。

在SAP發(fā)生、發(fā)展過程中，患者存在全身炎癥反應(yīng)亢進(jìn)、免疫功能抑制，目前急性胰腺炎診療指南或?qū)＜夜沧R(shí)對(duì)SAP免疫調(diào)理缺乏成熟方案[18-21]，綜上所述，采用參芪扶正液調(diào)節(jié)免疫功能顯示了較好的療效，對(duì)于改善SAP患者預(yù)后可能產(chǎn)生一定積極意義。

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（收稿日期：2024-02-02） （本文編輯：占匯娟）