武田制藥：創(chuàng)新驅(qū)動飛輪效應(yīng)

中國醫(yī)藥行業(yè)正在經(jīng)歷飛輪效應(yīng)，創(chuàng)新成為這個階段的主旋律。

《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》指出：“醫(yī)藥工業(yè)是關(guān)系國計民生、經(jīng)濟發(fā)展和國家安全的戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè)，是健康中國建設(shè)的重要基礎(chǔ)?！倍鴦?chuàng)新藥更是被首次列入2024年政府工作報告。

Citeline發(fā)布的《2023年醫(yī)藥研發(fā)年度回顧》顯示，根據(jù)2023年4月數(shù)據(jù)，中國的藥品管線數(shù)量達到了5，402條，較2022年增長了23.22%，占全球總量的23.6%，這一增長率遠超全球平均水平的5.89%。同時，在創(chuàng)新藥物開發(fā)方面，中國也取得顯著進展，憑借2022年擁有的1，457種候選藥物，位居全球第二。

在持續(xù)震蕩、變亂交織的世界形勢中，攻克疾病、讓人類健康獲益的初心，可以說超越了文明的隔閡、沖突等一切屏障，將全人類凝聚在一起。而放眼全球，創(chuàng)新力量正向整個亞太地區(qū)轉(zhuǎn)移。數(shù)據(jù)顯示，2022年3月中國和日本推出的NAS（新活性物質(zhì)）總量已與美國持平。

“中國已經(jīng)成為全球第二大經(jīng)濟體，在生物醫(yī)藥健康領(lǐng)域也成為全球創(chuàng)新的一個重要成員，而且有機會成為創(chuàng)新策源地之一。依托新一波中國創(chuàng)新的機遇，武田中國也在推動新的發(fā)展戰(zhàn)略，向成為武田全球第二大市場的目標(biāo)邁進?！比蛑鐕幤笪涮镏扑幍娜蚋呒壐笨偛?、武田中國總裁單國洪分享了對于中國醫(yī)療產(chǎn)業(yè)和武田在華發(fā)展的展望。

飛輪效應(yīng)顯現(xiàn)之前，每一個推力都不容小覷?；厮葜袊t(yī)藥發(fā)展史，武田這家制藥巨頭的身影始終都在：從最初在中國醫(yī)藥發(fā)展創(chuàng)新之路上扮演引路人，到隨著中國創(chuàng)新力量的崛起推出共生與融合的本土化戰(zhàn)略，再到從自上而下的戰(zhàn)略部署進入到根植本土生態(tài)力量的融合創(chuàng)新新階段……

回顧武田在中國的創(chuàng)新之路，能夠從其深耕中國30年的發(fā)展歷程中摸清中國醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的時代脈搏。分析武田在中國本土創(chuàng)新的戰(zhàn)略視野，能夠幫助我們探索中國式醫(yī)藥創(chuàng)新范本，更好地理解中國式創(chuàng)新之路應(yīng)該通向何方。

從生產(chǎn)到研發(fā)，布局創(chuàng)新價值鏈

如今，中國醫(yī)保藥品目錄所包含藥品已達3，088種，很難想象，在最初醫(yī)藥行業(yè)蹣跚起步的時候，一家醫(yī)院能夠使用的藥品只有不到1，000種。

中國的制藥企業(yè)發(fā)展和政策息息相關(guān)。20世紀(jì)80年代初，黨的十一屆三中全會做出改革開放的歷史性決策。乘著改革開放的東風(fēng)，不少中國企業(yè)邁開步子走出國門，同時也有許多跨國企業(yè)選擇進入中國。最早進入中國大陸的制藥企業(yè)紛紛建立合資公司，到了1992年中國進一步擴大對外開放，更多的制藥企業(yè)相繼進入充滿希望和潛力的中國醫(yī)藥市場。

也就是在20世紀(jì)90年代初，在歷代武田領(lǐng)導(dǎo)人的積淀和時任領(lǐng)導(dǎo)人武田邦夫的決策下，看好中國市場的武田制藥作為較早一批跨國藥企開始布局中國市場。1994年，武田制藥的生產(chǎn)工廠正式落戶天津。

從市場份額來看，跨國企業(yè)在世紀(jì)之交時占據(jù)了中國藥品市場的半壁江山。2001年12月中國加入世界貿(mào)易組織（WTO）時，中國醫(yī)藥“三資”企業(yè)數(shù)量已經(jīng)達到1，790家左右。全球排名前20的制藥公司都已在中國投資建廠，外資藥企在中國也進入了飛速發(fā)展期。

武田內(nèi)部將1994—2014年視為其在華發(fā)展的第一個時期。其間，武田中國行政總部落地上海，武田亞洲開發(fā)中心成立上海辦公室，在江蘇設(shè)立物流中心，在北京、香港、廣州等多個城市設(shè)立區(qū)域分支機構(gòu)，完成了從新藥開發(fā)、生產(chǎn)到藥品保障供應(yīng)、商業(yè)化運營的完整藥品價值鏈布局。

從“追趕”到“升級”，點燃創(chuàng)新引擎

2015—2020年是武田在中國發(fā)展第二個時期的第一階段。“武田花了很多精力做大規(guī)模的準(zhǔn)備，包括工廠擴建，實驗室能力擴建，亞洲開發(fā)中心總部從新加坡遷到中國?！眴螄榻榻B道。同樣在這一階段，武田提出中國“Catch-up（追趕）”計劃，目標(biāo)是將武田在國外已上市的創(chuàng)新產(chǎn)品加速引進到中國，為武田在中國的加速發(fā)展積聚能量。

蓄勢待發(fā)的武田從2015年起，連續(xù)五年每年在中國投入約3億元人民幣專項資金，用于支持在中國開展新藥開發(fā)，加速將武田產(chǎn)品引入中國，而且該專項資金不受公司財務(wù)狀況的影響。

回顧武田這個階段的時代背景，可以看到整個中國醫(yī)藥創(chuàng)新正在破殼而出。

2015年被稱為“中國創(chuàng)新生物醫(yī)藥的元年”。國家出臺了《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》等多項政策，用于鼓勵生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新，對于仿制藥進行一致性評價，肅清魚龍混雜的市場。而《關(guān)于印發(fā)推進藥品價格改革意見的通知》等政策則改變了絕大部分藥品政府定價的局面，完善了藥品的采購機制，通過政府組織藥品集中采購，發(fā)揮醫(yī)保的控費作用，將藥品價格交由市場競爭。

在政策、監(jiān)管機構(gòu)、資本等合力協(xié)作下，中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)在2015—2020年期間奠定了多元化的基礎(chǔ)，開始形成良性循環(huán)，多元創(chuàng)新的土壤反過來吸引更多資本進入。中國醫(yī)藥研發(fā)的世界地位也經(jīng)歷著升級。2020年，中國在全球醫(yī)藥研發(fā)中的貢獻躍居“第二梯隊”前列，中國對全球研發(fā)管線產(chǎn)品數(shù)量的貢獻達到約14%，全球排名第二，僅次于美國。

2014年，衛(wèi)博科（Christophe Weber）以首席運營官身份加入武田，次年出任武田制藥全球總裁兼首席執(zhí)行官，由此成為公司第一任非日籍的掌舵人。

衛(wèi)博科致力于推動武田制藥的全球化進程。在他的領(lǐng)導(dǎo)下，武田于2018年做出一項關(guān)乎企業(yè)未來發(fā)展，同時令行業(yè)矚目的重大決策——斥資620億美元收購發(fā)源于愛爾蘭的生物科技巨頭夏爾公司（Shire）。隨著這次被視為“蛇吞象”并購的完成，武田一舉躋身全球前十大藥企之列。在此基礎(chǔ)之上，武田進一步推動研發(fā)管線轉(zhuǎn)型，確定了“4+2”的核心治療領(lǐng)域布局。其中，“4”代表消化、腫瘤、神經(jīng)科學(xué)、罕見遺傳及血液疾病四大研發(fā)方向，“2”代表疫苗和血液制品，最終目標(biāo)是在這些聚焦領(lǐng)域，讓真正創(chuàng)新的藥品惠及患者，滿足他們未盡的醫(yī)療需求。根據(jù)武田2017財年數(shù)據(jù)，武田日本以外市場所貢獻的收入占比已經(jīng)達到67%。2018年收購夏爾后，武田海外市場占比迅速升到80%。對此，武田內(nèi)部資料這樣記載：耗時近240年，經(jīng)歷十多代人，武田的根系終于深深扎到環(huán)繞地球12，000千米的各大區(qū)域市場。

2017年，單國洪出任武田中國總裁，全面負(fù)責(zé)武田中國（包括香港、澳門地區(qū)）的整體戰(zhàn)略和業(yè)務(wù)發(fā)展。在武田全球化布局的進程當(dāng)中，中國始終被視為重要的戰(zhàn)略市場之一。單國洪到任后，依托自身從業(yè)近20年所積累的經(jīng)驗和思考，同時結(jié)合對于國家與行業(yè)相關(guān)政策的理解及研究，敏銳洞察到國內(nèi)醫(yī)療行業(yè)“鼓勵創(chuàng)新研發(fā)、強調(diào)質(zhì)量、提升可及性”的時代脈搏，迅速領(lǐng)導(dǎo)并推動了“以創(chuàng)新為中心”的中國發(fā)展戰(zhàn)略，將“創(chuàng)新”提到戰(zhàn)略地位，通過重新調(diào)整創(chuàng)新產(chǎn)品線、加速新產(chǎn)品上市并重新定義商業(yè)模式，使中國與武田全球產(chǎn)品組合更緊密地保持一致。

作為中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的親歷者，單國洪表示：“我們看到中國開始更進一步融入到全球的監(jiān)管體系規(guī)則當(dāng)中，開始接受全球數(shù)據(jù)，并在監(jiān)管方面能夠和全球規(guī)則接軌。我們也看到中國作為成員國進入ICH（人用藥品技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)理事會），成為重要的管委會成員之一。還有，在醫(yī)保準(zhǔn)入、提供均質(zhì)化服務(wù)等方面，國家醫(yī)保局和衛(wèi)健委也在積極推動改革。所有這些都在推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)進入一個高質(zhì)量發(fā)展的階段?！?/p>

2017年起，中國成為武田全球研發(fā)的四大關(guān)鍵區(qū)域之一，與美國、日本、歐洲并列。同年，武田亞洲開發(fā)中心升級為武田在亞洲地區(qū)的戰(zhàn)略性開發(fā)中心，在全球研發(fā)體系中與武田日本開發(fā)中心并駕齊驅(qū)。此后，武田在中國增資1億美元，其中大部分用于新藥開發(fā)。自2018年以來，武田中國的業(yè)績始終保持兩位數(shù)強勁增長，中國市場也成為武田全球重要的增長驅(qū)動力。2019年3月，武田投資1.1億元人民幣擴建武田天津工廠，次年9月正式竣工。

從“同步”到“引領(lǐng)”，服務(wù)千萬患者

過去2年里，武田已成為中國市場領(lǐng)先的生物制藥企業(yè)，是獲批上市新產(chǎn)品最多的跨國藥企之一，而這得益于其從2020年啟動，規(guī)劃至2024年，歷時5年的“武聚未來”戰(zhàn)略計劃。

“武聚未來”計劃明確了武田在中國的核心業(yè)務(wù)聚焦在腫瘤、消化、罕見病、血液制品四大核心領(lǐng)域，并且鉚定目標(biāo)：至2025年，上市超過15款創(chuàng)新藥，服務(wù)超過1，000萬中國患者。

之所以目標(biāo)中不僅有產(chǎn)品數(shù)量還有患者數(shù)量，這與武田從1781年創(chuàng)立以來所秉持的理念有關(guān)——其價值觀和決策優(yōu)先事項引領(lǐng)一切行為。在武田內(nèi)部，對于衡量一件事情是否是對的，有著嚴(yán)格的邏輯判斷。武田的“決策優(yōu)先事項”被概括為PTRB四個字母：P代表Patient（患者為先），這是武田的初心；T代表Trust（建立信任）；R代表Reputation（贏得信譽）；B代表Business（獲得業(yè)務(wù)）。

“最重要的是決策鏈的順序，這四個詞的順序是不能更改的，因為患者永遠放在第一位?！眴螄閺娬{(diào)道?！拔覀円龅木褪亲屛覀兊膭?chuàng)新成果盡可能更快地、更多地、更可及地造?；颊??！?/p>

在龐大的患者需求中，武田將視線重點聚焦在罕見病人群。但是，罕見病其實并不罕見。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前全球約有5，000～8，000種罕見病，總患病人數(shù)接近4億。例如，斯蒂芬·霍金所患的肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）就是一種罕見病。許多影視劇如《奇跡男孩》《象人》等的主題，也都與不同的罕見病有關(guān)。

不過，由于罕見病發(fā)病率低，受到的關(guān)注度小，要甄別病癥，研發(fā)出新分子實體，進而投入臨床研發(fā)，則是一個漫長且巨大的投入。大量的人力、財力投入換來的可能只有幾千甚至幾百個患者的健康。但是，對于罕見病的研究和投入，對整個人類的進步又意義重大。

而預(yù)防、治療罕見病的藥物，常被稱作孤兒藥。武田通過創(chuàng)新機制孕育臨床研發(fā)管線，其中約50%研發(fā)管線在某一適應(yīng)癥領(lǐng)域具備孤兒藥認(rèn)定。

目前國內(nèi)總體篩查診斷率僅為3%的法布雷病就是一種罕見病。研究顯示，如果未接受對應(yīng)治療，法布雷病男性患者的預(yù)期壽命將減少15～20年，女性患者減少6～10年。2018年，法布雷病被我國列入首批罕見病目錄。由于對既往疾病認(rèn)知不足，過去20多年里，全國累計確診的法布雷病患者只有不到500例。

針對法布雷病的治療，武田推出了酶替代療法藥物阿加糖酶α注射用濃溶液，該藥物已被納入醫(yī)保。通過與行業(yè)各方開展合作，武田中國積極推動法布雷病高?；颊吆Y查項目，并取得巨大成功，自2022年初項目啟動至今，確診患者數(shù)遠超此前20多年的總和。

2023年，武田同蘇州工業(yè)園區(qū)東方華夏心血管健康研究院達成戰(zhàn)略合作，正式啟動“中國法布雷病智慧診療項目”。該項目建設(shè)了我國首個“法布雷專病數(shù)據(jù)庫”，用以完整記錄中國法布雷病患者的疾病特征，并整合成為可供臨床參考的數(shù)據(jù)，為下一步在中國開展的法布雷病研究積累科研證據(jù)。此外，該項目還計劃依托該專病數(shù)據(jù)庫，佐以AI（人工智能）技術(shù)，開發(fā)適用于中國人群的“法布雷高危患者篩查工具”，大幅提高罕見病臨床篩查診斷的效率。

武田內(nèi)部的一項普遍共識是，一旦偏離治病救人的目的，武田所有決策和執(zhí)行都會踏空。唯有心懷患者的需求，武田的存在和運營才有實際的價值。據(jù)了解，武田中國專門建立了“企業(yè)事務(wù)和患者賦能”部門，直接隸屬于公司領(lǐng)導(dǎo)層，致力于為患者打造集疾病認(rèn)知、診斷、藥物可及性、治療及長期管理于一體的院內(nèi)外患者全程管理新生態(tài)。

“武田沒有把‘患者為先’作為一個口號、一個只是放在墻上或紙上的東西，而是真的把它踐行于我們每一天的工作當(dāng)中?！眴螄楸硎?。這也是為什么武田243年來能夠發(fā)展成為一個非常獨特的公司，既不是傳統(tǒng)歐美生物醫(yī)藥企業(yè)，也不是傳統(tǒng)日本企業(yè)，而是一個全球化的、以價值觀為基礎(chǔ)、以研發(fā)為驅(qū)動、數(shù)字化創(chuàng)新的全球領(lǐng)先生物醫(yī)藥企業(yè)。

從“聚力”到“拓維”，撬動本土化創(chuàng)新

近年來，隨著中國本土生物科技以及數(shù)字化力量的崛起，飛輪效應(yīng)逐漸顯現(xiàn)。

到目前為止，“武聚未來”計劃中的新產(chǎn)品均已在國內(nèi)成功獲批，整體進展快于預(yù)期目標(biāo)，這也使武田中國成功實現(xiàn)了兩位數(shù)業(yè)務(wù)增長。

而“中國速度”也引起了武田總部的高度關(guān)注。2022年1月，武田全球宣布將啟動面向更長遠未來的“拓維中國”戰(zhàn)略。有行業(yè)人士透露，相比過去自下而上的戰(zhàn)略，“拓維中國”戰(zhàn)略更多是武田中國與武田全球高度統(tǒng)一，由武田全球自上而下推動的。

根據(jù)“拓維中國”戰(zhàn)略，至2031年，中國將成為武田全球第二大市場。“我們相信中國將成為全球生物制藥的主要創(chuàng)新發(fā)源地之一，通過攜手中國本地創(chuàng)新能力而產(chǎn)生的診療服務(wù)、數(shù)字化創(chuàng)新手段等，可以造福更多的患者。而在此過程中，中國的人才將在全球生物制藥行業(yè)中扮演更加重要的角色?！眴螄楸硎??！巴鼐S中國”是一項關(guān)鍵戰(zhàn)略，武田全球?qū)⑴渲弥攸c投資，并給予全力支持，以充分挖掘中國作為全球第二大醫(yī)藥市場的潛力。

2023年，“拓維中國”戰(zhàn)略全面推進，武田中國的創(chuàng)新發(fā)展和布局進入全新階段。截至2022財年底，中國已成為武田全球第三大市場，武田中國躋身跨國藥企在華業(yè)績前十。在這個過程中，武田中國撬動了大量本土力量。例如，武田制藥與和黃醫(yī)藥達成獨家許可協(xié)議，在除中國內(nèi)地、香港和澳門以外的全球范圍內(nèi)，進一步推進用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的藥物呋喹替尼的開發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)；與亞盛醫(yī)藥簽署選擇權(quán)協(xié)議，有望進一步達成慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）和其他血液腫瘤治療藥物奧雷巴替尼的全球獨家許可協(xié)議；還與信念醫(yī)藥達成獨家合作協(xié)議，將負(fù)責(zé)其在研B型血友病基因治療產(chǎn)品BBM-H901在中國內(nèi)地、香港和澳門特別行政區(qū)的商業(yè)化許可，助力B型血友病患者獲得創(chuàng)新治療新選擇，并致力于共促基因療法產(chǎn)業(yè)的持續(xù)發(fā)展。

隨著“拓維中國”戰(zhàn)略的深化，單國洪表示，首要任務(wù)依然是將武田在腫瘤、消化、罕見病、血液制品、神經(jīng)科學(xué)和疫苗等核心領(lǐng)域的全球創(chuàng)新成果加速引入國內(nèi)，“滿足相關(guān)領(lǐng)域的未盡之需”，同時，“武田將持續(xù)加強本土生態(tài)合作，助力提升中國醫(yī)療技術(shù)能力和質(zhì)量建設(shè)”。

此外，武田將數(shù)字化放入了企業(yè)定位之中。單國洪說：“2年前，武田制藥在公司定位上做了一些調(diào)整。過去，武田是一個以價值觀為基礎(chǔ)、以研發(fā)為驅(qū)動的全球領(lǐng)先生物醫(yī)藥企業(yè)，現(xiàn)在則是以價值觀為基礎(chǔ)、以研發(fā)為驅(qū)動、數(shù)字化創(chuàng)新的全球領(lǐng)先生物醫(yī)藥企業(yè)。文字上的細(xì)微調(diào)整，折射出的是武田已將數(shù)據(jù)、數(shù)字技術(shù)視為戰(zhàn)略體系中的基礎(chǔ)能力并持續(xù)進行投資的戰(zhàn)略深度，更展現(xiàn)的是我們擁抱未來、引領(lǐng)數(shù)字化創(chuàng)新的決心?！?/p>

2020年，武田中國正式推出開放式創(chuàng)新孵化平臺TakedaSpark。單國洪介紹說，目前TakedaSpark已經(jīng)吸引超過200家國內(nèi)企業(yè)參與。此外，武田中國深耕本土供應(yīng)鏈，與復(fù)旦大學(xué)智能醫(yī)學(xué)研究院合作建立武田數(shù)智創(chuàng)新研究院，旨在推動數(shù)字技術(shù)與藥物研發(fā)深度融合。

3年前，武田制藥在中國獲批一個數(shù)字醫(yī)療輔助手段，名為myPKFiT ，這是一個輔助A型血友病個體化治療的應(yīng)用軟件，是國家三類醫(yī)療器械獲批產(chǎn)品。

目前，血友病仍然需要終身治療。通過長期規(guī)范化治療，患者能夠有效避免發(fā)生出血以及出血造成的關(guān)節(jié)損傷等問題。同時，由于個體差異性大，《血友病治療中國指南（2020年版）》指出，A型血友病應(yīng)根據(jù)患者年齡、靜脈通路、出血表型藥代動力學(xué)（PK）特點，以及凝血因子制劑供應(yīng)情況，制定最佳的個體化方案，進而有效避免未得到充分治療或治療過度的情況。

myPKFiT 是目前國家藥品監(jiān)督管理局唯一批準(zhǔn)的個體化預(yù)防性凝血因子F VI II劑量計算軟件，該軟件與武田注射用重組人凝血因子VI I I（2013年在中國上市）配合使用，可結(jié)合每位A型血友病患者的個體藥代動力學(xué)參數(shù)進行評估，針對不同患者的特征和需求個體化計算出F VI II所需用量，有效避免治療不足或過度治療，持續(xù)改善患者的生活質(zhì)量。

“這樣的數(shù)字化創(chuàng)新手段依托于我們的A型血友病重組因子的創(chuàng)新藥品，強強結(jié)合，更好地幫助患者?！眴螄檎f。目前，武田制藥在全球范圍內(nèi)每年對數(shù)字化技術(shù)的投入達到約150億元人民幣。

“看清未來技術(shù)的突破性創(chuàng)新，將對整個行業(yè)變革產(chǎn)生影響。我們擁抱這樣的變化。武田在中國更加體會到這一點，因為中國的數(shù)字化創(chuàng)新應(yīng)用場景最豐富，中國也是創(chuàng)新精神和階段性成果全球領(lǐng)先的國家?！眴螄楸硎?。

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可以看到，視中國為創(chuàng)新策源地的武田，在持續(xù)耕耘中國市場的同時，不斷推進行之有效的戰(zhàn)略，已形成飛輪效應(yīng)。無論是在腫瘤、罕見病、消化、血液制品等領(lǐng)域持續(xù)探索精準(zhǔn)防控、早期干預(yù)、規(guī)劃診療，還是依托數(shù)字化技術(shù)和平臺為患者打造涵蓋疾病認(rèn)知、診斷、藥物可及性、治療及長期管理的全程管理服務(wù)，武田在迅速變革、飛速成長的中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)里，把握時代脈搏，為中國醫(yī)藥創(chuàng)新帶來強勁力量。