恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝解毒湯治療病毒性肝炎肝纖維化的臨床療效分析

摘要：目的 探討恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝解毒湯治療病毒性肝炎肝纖維化的臨床療效。方法 選取2021年5月～2023年5月我院收治的78例病毒性肝炎肝纖維化患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組各39例。對照組予以西醫(yī)治療，觀察組予以恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝解毒湯治療，比較兩組治療效果。結(jié)果 觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后白蛋白（ALB）顯著高于對照組，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）以及總膽紅素（TBiL）均顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后血清透明質(zhì)酸酶（HA）、層黏連蛋白（Laminin，LN）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-Col）以及Ⅲ型前膠原（PCⅢ）均顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝解毒湯治療病毒性肝炎肝纖維化療效明顯，可顯著改善患者肝功能，抑制肝纖維化。

關(guān)鍵詞：病毒性肝炎；肝纖維化；中西醫(yī)結(jié)合治療

病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的傳染病，臨床癥狀主要表現(xiàn)為惡心、上腹部不適、食欲減退、肝區(qū)痛、乏力等[1]?；颊吒腥静《拘愿窝缀螅窝撞《驹谄潴w內(nèi)不斷復(fù)制，若長期未得到救治會引起肝纖維化，損害肝臟的正常生理結(jié)構(gòu)與功能[2]。臨床通常采取保肝、抗病毒、抗感染、補(bǔ)充白蛋白、免疫調(diào)節(jié)等西藥方法治療病毒性肝炎肝纖維化患者，雖然可取得一定的效果，但患者停藥后容易復(fù)發(fā)。在長久的積累和發(fā)展中，中醫(yī)在病毒性肝炎肝纖維化的治療中不斷顯現(xiàn)出顯著優(yōu)勢[3]。本研究探討恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝解毒湯治療病毒性肝炎肝纖維化的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年5月～2023年5月我院收治的78例病毒性肝炎肝纖維化患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組各39例。對照組男21例，女18例；年齡27～64歲，平均年齡（45.37±13.51）歲；病程4～18年，平均病程（10.63±1.20）年；肝炎類型：乙肝27例，丙肝9例，戊肝3例。觀察組男23例，女16例；年齡26～65歲，平均年齡（45.40±13.53）歲；病程5～18年，平均病程（10.71±1.22）年；肝炎類型：乙肝28例，丙肝7例，戊肝4例。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：存在食欲不振、腹脹、下肢水腫、乏力等癥狀；經(jīng)檢查，肝臟呈現(xiàn)彌漫性纖維化，肝脾腫大，腹腔有積液，食管胃底存在靜脈曲張；肝功能指標(biāo)結(jié)果異常，血清肝纖維化指標(biāo)異常升高；認(rèn)知功能正常且能配合各種檢查；知曉研究并自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：屬于脂肪性、藥物性或自身免疫性肝炎；對治療藥物存在禁忌證；溝通障礙。

1.2 方法

1.2.1 對照組予以西醫(yī)治療

異甘草酸鎂注射液（規(guī)格：0.5 g）0.1 g 加入10%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴入，1次/d，治療4周；還原型谷胱甘肽片（規(guī)格：0.1 g），口服，0.4 g/次，3次/d；恩替卡韋片（規(guī)格：0.5 mg），口服，0.5 mg/次，1次/d，治療12周。

1.2.2 觀察組予以恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝解毒湯治療

恩替卡韋治療方法與對照組相同。護(hù)肝解毒湯組方：黃芪、茵陳各30 g，金錢草20 g，赤芍、白芍、丹參、麥冬各15 g，當(dāng)歸、川芎、沙參各12 g，大黃10 g。在此基礎(chǔ)上，根據(jù)患者臨床證型對方藥進(jìn)行加減，肝腎陰虛型患者加用生地、枸杞子各15 g；肝郁脾虛型患者加用黨參、柴胡各15 g，木香12 g；脾腎陽虛型患者加用肉桂、巴戟天、淫羊藿各12 g；肝腎陰虛患者加用生地、枸杞子各15 g；氣陰兩虛型患者加用太子參20 g，五味子15 g；血瘀癥積型患者加用三棱、莪術(shù)各8 g。

上述中藥水煎取汁500 mL，分早晚2次溫服，1劑/d，共治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床療效：顯效為患者的臨床體征以及癥狀基本消失，B超檢查結(jié)果顯示正常，血清肝功能指標(biāo)基本處于正常水平，肝纖維化指標(biāo)中，有任意2項降低幅度≥50%；有效為患者體征以及癥狀得到明顯改善，B超檢查結(jié)果穩(wěn)定不變或顯示病變有所好轉(zhuǎn)，血清肝功能指標(biāo)以及肝纖維化指標(biāo)下降幅度25%～50%；無效為患者癥狀未改善，甚至出現(xiàn)加重的情況，血清肝功能指標(biāo)以及肝纖維化指標(biāo)下降幅度＜25%?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組肝功能：治療前后抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘部靜脈血5 mL，采用全自動化學(xué)分析儀檢測白蛋白（ALB）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和總膽紅素（TBiL）。（3）比較兩組肝纖維化指標(biāo)：抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘部靜脈血5 mL，采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清透明質(zhì)酸酶（HA）、層黏連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-Col）和Ⅲ型前膠原（PCⅢ）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗(yàn)，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為97.44%，顯著高于對照組的84.62%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組肝功能比較

觀察組治療后ALB顯著高于對照組，AST、ALT以及TBiL均顯著低于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較

觀察組治療后HA、LN、Ⅳ-Co以及PCⅢ均顯著低于對照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 結(jié)論

病毒性肝炎患者患病后，肝炎病毒在其體內(nèi)不斷復(fù)制，通過機(jī)體的免疫機(jī)制浸潤肝組織內(nèi)的淋巴細(xì)胞，使其釋放出大量的炎癥因子，進(jìn)而引起免疫機(jī)制紊亂，持續(xù)損害肝細(xì)胞，導(dǎo)致肝臟出現(xiàn)炎癥性壞死[4]。若長期未得到有效干預(yù)，大量細(xì)胞外基質(zhì)會不斷沉積在肝臟內(nèi)，最終導(dǎo)致肝纖維化。臨床治療病毒性肝炎肝纖維化患者，主要是通過抑制肝炎病毒的復(fù)制，減少肝細(xì)胞受損，從而有效延緩肝纖維化進(jìn)程。

中醫(yī)認(rèn)為，病毒性肝炎肝纖維化屬于“脅痛、痞塊”等范疇，由機(jī)體正氣不足、反復(fù)感染濕熱毒邪而引起[5]。濕邪過重，蘊(yùn)而不解，會在脾胃形成困阻，引起運(yùn)化失常，導(dǎo)致脘腹脹滿、食少納呆等癥狀。當(dāng)熱熏肝膽，會引起膽汁外溢，肝失疏泄，引起脅痛以及身黃等癥狀。如果未徹底清除濕熱毒邪，會對肝脾造成危害，引起氣陰兩虛證，陰虛會導(dǎo)致血行稠滯，而氣虛會引起血行無力，最終造成肝絡(luò)血瘀[6]。由此可見，氣陰兩虛、濕熱毒邪侵襲，導(dǎo)致瘀血互結(jié)，為病毒性肝炎肝纖維化的主要病機(jī)。為清熱邪、解毒邪，就需要補(bǔ)氣虛、濡陰虛，化濕活瘀。中醫(yī)在治療此類患者時，遵循養(yǎng)陰柔肝、健脾益氣、散結(jié)化瘀以及清熱解毒的原則，扶正祛邪，標(biāo)本兼治。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后ALB顯著高于對照組，AST、ALT以及TBiL均顯著低于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組HA、LN、Ⅳ-Col以及PCⅢ均顯著低于對照組（P＜0.05）?？梢姡魈婵f聯(lián)合護(hù)肝解毒湯治療病毒性肝炎的療效顯著。恩替卡韋是臨床常用的一種抗病毒藥物，聯(lián)合異甘草酸鎂、還原型谷胱甘肽可快速抑制肝炎病毒的復(fù)制，改善肝功能，但無法徹底避免肝纖維化[7]。護(hù)肝解毒湯中，黃芪可固本扶正、益氣健脾；金錢草以及茵陳能夠消腫解毒，清利濕熱，利膽退黃；大黃可解毒涼血，瀉火清熱，通經(jīng)逐瘀；赤芍、川芎、丹參以及當(dāng)歸均可去瘀生新，活血養(yǎng)血；白芍、沙參以及麥冬均可滋陰柔肝，還可滋腎陰以養(yǎng)肝陰[8]。三棱、莪術(shù)均可止痛行氣、化瘀，其中三棱的破血作用較強(qiáng)，莪術(shù)的行氣作用較強(qiáng)，二藥合用，可起到理氣活血的作用。此外，有研究表明，黃芪、赤芍、大黃中的提取物，川芎中的有效成分川芎嗪，以及丹參等中藥，能夠避免肝纖維化，并且相比于單一用藥，聯(lián)合應(yīng)用赤芍與黃芪，大黃與川芎，可發(fā)揮出更好的抗肝纖維化的效果[9]。由此可見，對于病毒性肝炎肝纖維化患者，相較于單一用藥，中西醫(yī)結(jié)合治療的臨床效果更為顯著。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝解毒湯治療病毒性肝炎肝纖維化的療效明顯，可顯著改善患者肝功能，避免肝纖維化。

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