尼非卡蘭聯(lián)合普羅帕酮對老年心律失?；颊咝穆首儺愋约把装Y反應的影響

［摘要］" 目的" 研究尼非卡蘭聯(lián)合普羅帕酮對老年心律失?；颊咝穆首儺愋裕╤eart rate variability，HRV）及炎癥反應的影響。方法" 選取80例老年心律失?；颊邽檠芯繉ο?，根據(jù)治療方案將其分為對照組和聯(lián)合組，各40例。對照組采用普羅帕酮治療，聯(lián)合組采用尼非卡蘭注射液聯(lián)合普羅帕酮治療。比較兩組的臨床療效，以及治療前后HRV指標（SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50），血液流變學指標［纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)ib）、全血低切黏度（low shear rate blood viscosity，LBV）、血漿黏度（plasma viscosity，PV）、全血高切黏度（high shear rate blood viscosity，HBV）］、血清炎癥相關(guān)因子［超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、核因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）、聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶1（polyadenylate diphosphoribose polymerase 1，PARP1）］水平和不良反應發(fā)生率。結(jié)果" 聯(lián)合組的臨床總有效率高于對照組（95.00% vs. 77.50%，P＜0.05）。聯(lián)合組治療14 d后SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50顯著高于對照組（P＜0.05），而Fib、LBV、PV、HBV水平顯著低于對照組（P＜0.05）。相較于對照組，聯(lián)合組治療14 d后血清PARP1、TNF-α、hs-CRP、NF-κB水平更低（P＜0.05）；兩組間不良反應總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論" 采用尼非卡蘭與普羅帕酮聯(lián)合治療可改善老年心律失?；颊逪RV及血液流變學，緩解炎癥狀態(tài)，改善療效，且安全性良好。

［關(guān)鍵詞］" 心律失常；尼非卡蘭；普羅帕酮；療效；心率變異性；炎癥反應

［中圖分類號］" R541.7

［文獻標志碼］" A

［文章編號］" 2095-9354（2024）04-0374-05

DOI： 10.13308/j.issn.2095-9354.2024.04.013

［引用格式］" 屠靜靜，劉統(tǒng)，路營輝，等. 尼非卡蘭聯(lián)合普羅帕酮對老年心律失?；颊咝穆首儺愋约把装Y反應的影響［J］. 實用心電學雜志， 2024， 33（4）： 374-378.

作者單位： 467000 河南 平頂山，平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院心血管內(nèi)科

作者簡介： 屠靜靜，主治醫(yī)師，主要從事心律失常機制和藥物治療的相關(guān)研究，E-mail： jingjingxy2008@163.com

Effect of nifekaran combined with propafenone on heart rate variability and inflammatory response in elderly patients with arrhythmia" TU Jingjing， LIU Tong， LU Yinghui， LIU Bei" （Department of Cardiovascular Medicine， General Hospital of Pingmei Shenma Medical Group， Pingdingshan Henan 467000， China）

［Abstract］" Objective" To study the effect of nifekaran combined with propafenone on heart rate variability （HRV） and inflammatory response in elderly patients with arrhythmia. Methods" Eighty elderly patients with arrhythmia were selected as study objects. They were divided into control group and combination group according to treatment plan， each with 40 cases. The control group was treated with propafenone while the combination group was treated with nifekaran injection plus propafenone. We compared the clinical efficacy between the two groups. HRV indexes （SDNN， SDANN， rMSSD and PNN50）， levels of hemorheological indexes ［fibrinogen （Fib）， low shear rate blood viscosity （LBV）， plasma viscosity （PV） and high shear rate blood viscosity （HBV）］， and serum inflammatory related factors ［hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， nuclear factor κB （NF-κB）， polyadenylate diphosphoribose polymerase 1 （PARP1）］ before and after treatment as well as incidence of adverse reactions were also made comparison between the two groups. Results" The total clinical effective rate of the combination group was higher than that of the control group （95.00% vs. 77.50%， P＜0.05）. After 14 days of treatment， the values of SDNN， SDANN， rMSSD and PNN50 in the combination group were significantly higher than those in the control group （Plt;0.05）， while the levels of Fib， LBV， PV and HBV in the combination group were significantly lower than those in the control group （Plt;0.05）. Compared with the control group， the levels of serum PARP1， TNF-α， hs-CRP and NF-κB in the combination group were lower after 14 days of treatment （Plt;0.05）. The total incidence of adverse reactions between the two groups showed no statistically significant difference （Pgt;0.05）. Conclusion" Nifekaran combined with propafenone could improve HRV and hemorheology， relieve inflammation state， and improve efficacy with high safety in elderly patients with arrhythmia.

［Key words］" arrhythmia; nifekaran; propafenone; curative effect; heart rate variability; inflammatory response

心律失常以心律不齊、心功能不全等為主要表現(xiàn)，可使患者感覺不適；其導致血流動力學改變、心功能失代償，并促使原有心臟疾病加重，誘發(fā)嚴重終點事件，甚至可能引發(fā)猝死［1］。老年群體因心臟結(jié)構(gòu)及功能老化、代謝及內(nèi)分泌異常，心律失常發(fā)生率較高［2］。普羅帕酮是治療心律失常的常用藥物，可減緩動作電位的升高，減少沖動傳導，進而發(fā)揮抗心律失常作用，但長期使用可能致使患者出現(xiàn)負性肌力等不良反應［3］。尼非卡蘭注射液作為鉀離子通道阻滯劑，具有改善心輸出量和心功能、降低心率等作用，對心律失常具有一定療效［4］。炎癥反應是心律失常、心力衰竭等心血管疾病發(fā)生發(fā)展的病理基礎(chǔ)，通過抑制炎癥進展可減輕心肌損傷、緩解心律失常［5］。本研究回顧性分析尼非卡蘭注射液聯(lián)合普羅帕酮對老年心律失?；颊咝穆首儺愋裕╤eart rate variability，HRV）及炎癥反應的影響，旨在為臨床治療提供參考。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

回顧性分析2021年10月至2023年2月在平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院心血管內(nèi)科就診的80例老年心律失?；颊叩呐R床資料。根據(jù)治療方案，將這些患者按1∶1分為對照組和聯(lián)合組。其中，聯(lián)合組女19例，男21例；年齡60～81（67.39±3.69）歲；室上性心律失常10例，室性心律失常21例，房性早搏9例。對照組女23例，男17例；年齡61～84（68.57±3.78）歲；室上性心律失常12例，室性心律失常22例，房性早搏6例。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2" 納排標準

納入標準：① 符合心律失常診斷標準［6］；② 年齡≥60歲；③ 對尼非卡蘭、普羅帕酮無過敏反應；④ 臨床資料完整。排除標準：① 有其他心臟疾??；② 入院前30 d內(nèi)有抗心律失常藥物治療史；③ 中途轉(zhuǎn)院；④ 嚴重臟器功能損害；⑤ 惡性腫瘤；⑥ 肺炎、肺栓塞導致的心力衰竭；⑦ 嚴重感染；⑧ 精神狀態(tài)異常；⑨ 心動過緩。

1.3" 治療方法

對照組予以普羅帕酮（國藥準字H11020784，華潤雙鶴藥業(yè)）片劑口服，100 mg/次，3次/d。聯(lián)合組在對照組用藥基礎(chǔ)上予以尼非卡蘭注射液（國藥準字H20140113，四川百利藥業(yè)）靜脈滴注，0.1 mg/kg，給藥1 h。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4" 療效判定標準

顯效：心律失常發(fā)作頻次降低＞90%，心悸、胸痛、氣短胸悶等癥狀顯著好轉(zhuǎn)。有效：心律失常發(fā)作頻次降低50%～90%，癥狀有所好轉(zhuǎn)。無效：心律失常發(fā)作頻次降低＜50%，癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重。有效、顯效均計入總有效。

1.5" 觀察指標

觀察兩組患者的臨床療效。采用心電檢測儀（NHE型，南京新博電子）檢測治療前、治療14 d后的HRV指標，包括SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50。利用血液流變儀測定治療前、治療14 d后兩組患者的血液流變學指標，包括纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)ib）、全血低切黏度（low shear rate blood viscosity，LBV）、血漿黏度（plasma viscosity，PV）、全血高切黏度（high shear rate blood viscosity，HBV）。觀察治療前、治療14 d后兩組患者的血清炎癥相關(guān)因子水平。收集患者空腹靜脈血，在3 000 r/min轉(zhuǎn)速、8 cm半徑下離心5 min，取上清液。以酶聯(lián)免疫試劑盒（武漢伊萊瑞特生物科技有限公司）測定超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、核因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）、聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶1（polyadenylate diphosphoribose polymerase 1，PARP1）水平。觀察兩組的不良反應發(fā)生率。

1.6" 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 22.0對結(jié)果進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗或Fisher精確檢驗。計量資料經(jīng)K-S法檢驗符合正態(tài)分布，以±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。以雙側(cè)P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組臨床療效比較

兩組臨床總有效率比較，聯(lián)合組顯著高于對照組（χ2=5.165，P＜0.05）。見表1。

2.2" 兩組HRV指標比較

與治療前相比，治療14 d后兩組的HRV指標SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50均明顯升高（Plt;0.05）；治療14 d后聯(lián)合組的上述HRV指標均顯著高于對照組（P＜0.01）。見表2。

2.3" 兩組血液流變學指標比較

與治療前相比，治療14 d后兩組的血液流變學指標Fib、LBV、PV、HBV水平均明顯下降（Plt;0.05）；治療14 d后聯(lián)合組的上述血液流變學指標水平均顯著低于對照組（P＜0.01）。見表3。

2.4" 兩組血清炎癥相關(guān)因子水平比較

與治療前相比，治療14 d后兩組的血清炎癥相關(guān)因子hs-CRP、TNF-α、NF-κB、PARP1水平均明顯下降（Plt;0.05）；治療14 d后聯(lián)合組的上述血清炎癥相關(guān)因子水平均顯著低于對照組（P＜0.01）。見表4。

2.5" 兩組不良反應發(fā)生率比較

治療后兩組患者的不良反應主要有口干、惡心或嘔吐、便秘，其總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0，P＞0.05）。見表5。

3" 討論

心律失常是心臟性猝死的主要原因［7］，因此，深入探究并優(yōu)化心律失常的治療方案至關(guān)重要。本研究結(jié)果顯示，老年心律失?；颊呓?jīng)普羅帕酮治療后SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50均顯著提高，其內(nèi)在機制在于普羅帕酮可阻斷鈉離子通道及β受體，抑制房室結(jié)和房竇結(jié)的傳導，降低心肌細胞興奮性，延長動作電位時程，從而能改善HRV和緩解心律失常［8］。但本研究中普羅帕酮的臨床總有效率僅為77.50%，無法滿足臨床需求。

本研究應用尼非卡蘭注射液聯(lián)合普羅帕酮治療老年心律失?；颊?，與對照組相比，治療14 d后聯(lián)合組的SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50及臨床總有效率均更高，提示聯(lián)合用藥治療可進一步改善老年心律失?；颊叩腍RV和臨床療效。原因可能在于尼非卡蘭注射液可通過阻斷鉀離子通道，促進心房及心室有效不應期延長、降低心率、延長QT間期，進而發(fā)揮抗心律失常作用［9］；加上普羅帕酮對HRV的改善作用，二者相輔相成，可進一步改善病情、增強療效。羅卉［10］研究指出，聯(lián)合尼非卡蘭注射液治療心律失?；颊呖娠@著改善HRV和增強心功能，支持本研究結(jié)果。血液流變學異常會致使心肌組織血供降低、代謝紊亂，繼而導致心律失常［11］。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合組血液流變學指標的改善程度顯著高于對照組，提示采用尼非卡蘭注射液輔以普羅帕酮治療老年心律失?；颊呖赏ㄟ^改善血液流變學發(fā)揮療效。

相較于對照組，治療14 d后聯(lián)合組的血清hs-CRP、TNF-α、NF-κB、PARP1水平明顯更低（P＜0.01）。hs-CRP可誘導機體炎癥反應，破壞抗氧化與氧化系統(tǒng)的平衡，損傷心肌組織，參與心肌梗死等心血管疾病的發(fā)生［12］。TNF-α能加劇炎癥進展，促使交感-迷走神經(jīng)失衡，加重心肌缺氧缺血程度［13］。NF-κB表達增高可導致細胞因子網(wǎng)絡(luò)紊亂，加重炎癥級聯(lián)反應，參與心肌細胞炎性損傷、凋亡、心功能降低等病理過程［14］。作為在炎癥刺激下產(chǎn)生的氧化應激傳感器，PARP1可傳遞應激信號，調(diào)節(jié)心肌細胞、內(nèi)皮細胞的生物學功能，加重心功能障礙［15-16］。由此可見，采用尼非卡蘭注射液聯(lián)合普羅帕酮治療老年心律失?；颊吣芤种蒲趸瘧?炎癥反應，減輕心肌損傷，其原因在于聯(lián)合用藥可對致炎因子產(chǎn)生抑制作用，進而減輕心肌細胞及內(nèi)皮細胞損傷，改善心功能。此外，兩組間不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。這提示在普羅帕酮基礎(chǔ)上輔以尼非卡蘭注射液治療老年心律失?；颊叩陌踩粤己谩?/p>

綜上所述，采用尼非卡蘭聯(lián)合普羅帕酮治療老年心律失?？赡芡ㄟ^改善HRV和血液流變學、抑制炎癥進展等途徑增強療效，且具有一定的安全性。但本研究存在樣本量較少等不足，未來仍需擴大樣本量進一步探究。

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（收稿日期： 2024-01-03）

（本文編輯： 顧艷）