血清ApoA1、ApoB、Hcy水平與高血壓合并冠心病的相關(guān)性

［摘要］" 目的" 探討血清載脂蛋白A1（apolipoprotein A1）、載脂蛋白B（apolipoprotein B）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平與高血壓合并冠心病的相關(guān)性。方法" 選取原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）患者、行冠狀動(dòng)脈（簡稱冠脈）CT或冠脈造影的高血壓合并冠心病患者以及健康體檢者共156例，分為4組：EH組（61例）、EH合并穩(wěn)定型心絞痛（stable angina pectoris，SAP）組（EH+SAP組，29例）、EH合并急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）組（EH+ACS組，32例）及健康體檢者構(gòu)成的對照組（34例）。檢測各組入選者的血脂、Hcy水平，評估單支、雙支、多支血管病變患者ApoA1、ApoB、Hcy水平的變化，并根據(jù)冠脈CT或冠脈造影檢查結(jié)果計(jì)算高血壓合并冠心病患者的Gensini評分。采用Logistic回歸分析，探討血清ApoA1、ApoB、Hcy水平與高血壓合并冠心病的相關(guān)性。結(jié)果" 4組入選者在年齡、性別及體重指數(shù)、吸煙史、飲酒史等方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。EH+SAP組和EH+ACS組ApoB、Hcy水平均高于EH組及對照組（P＜0.05），ApoA1水平則低于EH組及對照組（P＜0.05）。二元多因素Logistic回歸分析表明，ApoA1、ApoB、Hcy均為高血壓合并冠心病的危險(xiǎn)因素。Gensini評分越高及冠脈病變血管的支數(shù)越多，ApoA1水平越低，表明兩者呈負(fù)相關(guān)關(guān)系；而Gensini評分越高及冠脈病變血管的支數(shù)越多，ApoB、Hcy水平越高，兩者之間存在正相關(guān)關(guān)系，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論" ApoA1、ApoB、Hcy可作為高血壓合并冠心病的危險(xiǎn)因素，并能在一定程度上預(yù)測冠脈血管病變的嚴(yán)重程度，其聯(lián)合低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等傳統(tǒng)血脂指標(biāo)，可共同為該病的預(yù)防及治療提供參考。

［關(guān)鍵詞］" 原發(fā)性高血壓；高血壓合并冠心??；載脂蛋白A；載脂蛋白B；同型半胱氨酸

［中圖分類號］" R544.11;R541.4

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］" A

［文章編號］" 2095-9354（2024）04-0345-06

DOI： 10.13308/j.issn.2095-9354.2024.04.005

［引用格式］" 任曉宇，周白麗. 血清ApoA1、ApoB、Hcy水平與高血壓合并冠心病的相關(guān)性［J］. 實(shí)用心電學(xué)雜志， 2024， 33（4）： 345-350.

作者單位： 810016 青海 西寧，青海大學(xué)研究生院（任曉宇）；810007 青海 西寧，青海省人民醫(yī)院心內(nèi)科（周白麗）

作者簡介： 任曉宇，碩士研究生在讀，主要從事高血壓、冠心病相關(guān)研究。

通信作者： 周白麗，E-mail： zhoubaili1022@126.com

Correlation of serum ApoA1， ApoB and Hcy levels with hypertension complicating coronary heart disease" REN Xiaoyu1， ZHOU Baili2" （1. Graduate School of Qinghai University， Xining Qinghai 810016; 2. Department of Cardiology， Qinghai Provincial Peoples Hospital， Xining Qinghai 810007， China）

［Abstract］" Objective "To investigate the correlation of serum apolipoprotein A1 （ApoA1）， apolipoprotein B （ApoB） and homocysteine （Hcy） levels with hypertension complicating coronary heart disease （CHD）. Methods" We selected 156 cases including patients with essential hypertension （EH）， hypertensives with CHD who had undergone coronary CT or coronary angiography （CAG）， and healthy physical examinees. They were divided into four groups： EH group （n=61）， EH accompanied with stable angina pectoris （SAP） group （EH+SAP group， n=29）， EH complicating acute coronary syndrome （ACS） group （EH+ACS group， n=32）， and healthy physical examinees （control group， n=34）. We detected blood lipids and Hcy levels of the enrolled subjects in each group， and evaluated the changes of ApoA1， ApoB and Hcy levels in patients with single， double and multi-vessel lesions. The Gensini scores of patients with hypertension complicating CHD were calculated according to coronary CT or CAG results. The correlation of serum ApoA1， ApoB and Hcy levels with hypertension complicating CHD was explored by Logistic regression analysis. Results" There were no statistically significant differences in age， sex， BMI， smoking history and drinking history among the four groups （all Pgt;0.05）. The levels of ApoB and Hcy in the EH+SAP group and the EH+ACS group were all higher than those in the EH group and the control group （Plt;0.05）， while the level of ApoA1 was the opposite. Binary multivariate Logistic regression analysis showed that ApoA1， ApoB and Hcy were all risk factors for hypertension complicating CHD. The higher the Gensini score and the number of diseased vessels were， the lower the level of ApoA1 was， indicating a negative correlation between them; the higher the Gensini score and the number of diseased vessels were， the higher the levels of ApoB and Hcy were， indicating a positive correlation between them， and the differences were all statistically significant （all Plt;0.05）. Conclusion" ApoA1， ApoB and Hcy could be used as risk factors for hypertension complicating CHD， and could predict the severity of coronary artery disease to a certain extent. They could provide references for the prevention and treatment of the disease together with low- and high-density lipoprotein， and other traditional indexes of blood lipids.

［Key words］" essential hypertension; hypertension accompanied with coronary heart disease; apolipoprotein A1; apolipoprotein B; homocysteine

心血管疾病是導(dǎo)致我國人群高致殘率、高死亡率的主要原因。高血壓是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而冠心病是高血壓患者較常見的并發(fā)癥。針對中國人群的研究表明，約60%的冠心病患者患有不同程度的高血壓，高血壓患者患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)比一般人群高4倍［1］。目前，心血管疾病的診斷和治療技術(shù)相對成熟，高血壓合并冠心病的診斷和治療也相對規(guī)范，但由于冠脈血管病變嚴(yán)重程度的不斷變化，臨床正在尋找快速有效的檢測方法來評估該疾病的風(fēng)險(xiǎn)，以便及時(shí)了解患者病情，為臨床診療提供參考［2］。臨床上常用來評估心血管疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)有低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）、甘油三酯等。載脂蛋白是與脂類結(jié)合形成脂蛋白的蛋白質(zhì)，能夠結(jié)合和運(yùn)輸血脂到機(jī)體各組織進(jìn)行代謝及利用，可與傳統(tǒng)血脂指標(biāo)相結(jié)合，對高血壓、冠心病的治療發(fā)揮更佳的指導(dǎo)作用［3］。載脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）是LDL中的主要載脂蛋白，可運(yùn)載乳糜顆粒、極低密度脂蛋白及LDL，其水平升高會引起血脂升高，加速動(dòng)脈硬化［4］。載脂蛋白A（apolipoprotein A，ApoA）約占人體載脂蛋白的90%，目前發(fā)現(xiàn)其有4種類型，包括ApoA1、ApoAⅡ、ApoAⅣ、ApoAⅤ。ApoA1是HDL的主要蛋白質(zhì)成分，通過將膽固醇從組織輸送到肝臟來表達(dá)其抗動(dòng)脈粥樣硬化的特性，關(guān)于ApoA1在心血管疾病中的作用一直是醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn)［5］。血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸等含硫氨基酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，食物中的甲硫氨酸被機(jī)體攝取后，在三磷酸腺苷的作用下生成S-腺苷甲硫氨酸，S-腺苷甲硫氨酸經(jīng)過甲基轉(zhuǎn)移酶的催化作用后生成S-腺苷同型半胱氨酸，最后水解后脫去腺苷變成Hcy，其可促使氧自由基生成，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，是一種多功能損傷因子和慢性炎癥因子，參與心血管疾病的發(fā)展進(jìn)程［6-7］。本研究探討血清ApoA1、ApoB、Hcy水平在高血壓合并冠心病患者中的變化情況，并與傳統(tǒng)指標(biāo)相結(jié)合，為該疾病的早期干預(yù)和治療提供參考。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

選取青海省人民醫(yī)院心內(nèi)科及門診2022年7月至2023年10月的原發(fā)性高血壓患者、行冠狀動(dòng)脈（簡稱冠脈）CT或冠脈造影的高血壓合并冠心病患者、健康體檢者共156例，分為4組：原發(fā)性高血壓組（EH組，61例）、高血壓合并穩(wěn)定型心絞痛組（EH+SAP組，29例）、高血壓合并急性冠脈綜合征組（EH+ACS組，32例）、健康體檢者（對照組，34例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 年齡gt;18周歲。② 高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》［8］；冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2018年《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》［9］以及《JCS 2018急性冠脈綜合征的診斷與治療指南》［10］。③ 符合高血壓合并冠心病的入選者均經(jīng)冠脈造影或冠脈CT確診為冠心病。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并其他心臟疾病，如擴(kuò)張型心肌病、心臟瓣膜病、肺源性心臟?。虎?嚴(yán)重肝腎功能不全；③ 嚴(yán)重的感染或重大手術(shù)史、外傷史；④ 惡性腫瘤史；⑤ 甲狀腺疾??；⑥ 結(jié)締組織疾病或自身免疫性疾?。虎?嚴(yán)重的精神疾??；⑧ 糖尿病。

1.2" 方法

所有入選者入院后早晨空腹采取肘靜脈血3 mL，加入冷凝管中；在采血后1 h內(nèi)以3 000 r/min離心10 min，采集血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測血清中ApoB、ApoA1、Hcy的水平。

所有高血壓合并冠心病的入選患者入院后均行冠脈造影或冠脈CT檢查，根據(jù)冠脈病變累及支數(shù)分為單支、雙支、多支病變，并采用Gensini評分評估冠脈狹窄程度［11］。見表1。

Gensini評分=不同冠脈病變支數(shù)得分×相應(yīng)系數(shù)，各病變支得分的總和即Gensini總評分。

1.3" 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 26.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或方差分析；偏態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)和四分位間距表示；變量之間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析；冠心病多種危險(xiǎn)因素采用Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 入選者基線臨床資料對比

4組入選者在年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙史、飲酒史方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表2。

2.2" 各組ApoB、ApoA1、Hcy水平比較

ApoA1在EH+SAP組及EH+ACS組水平均低于EH組和對照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），在EH+SAP組與EH+ACS組之間的差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。ApoB、Hcy水平在EH+SAP組及EH+ACS組均高于EH組和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；在EH+SAP組與EH+ACS組之間，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Hcy在EH組與對照組之間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.3" 冠心病危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

以基線臨床資料、ApoA1、ApoB、Hcy為自變量，以高血壓患者是否合并冠心病為因變量，行二元Logistic回歸分析，校驗(yàn)得出ApoA1、ApoB、Hcy為高血壓合并冠心病的危險(xiǎn)因素，有較高的預(yù)測價(jià)值（表4）。ROC曲線分析結(jié)果顯示，ApoA1、ApoB、Hcy的截?cái)嘀捣謩e為1.275 g/L、1.105 g/L、15.125 μmol/L；AUC值分別為0.815、0.903、0.825，敏感性為76.7%、83.3%、95.0%；特異性為74.4%、80.0%、56.7%。見圖1、表5。

2.4" 不同Gensini評分組高血壓合并冠心病患者ApoA1、ApoB、Hcy水平比較及其相關(guān)性

對入選的61例高血壓合并冠心病患者計(jì)算Gensini評分，并根據(jù)評分分為輕度冠脈狹窄組（Gensini評分≤25分，31例）、中重度冠脈狹窄組（Gensini評分≥26分，30例）。結(jié)果顯示，中重度冠脈狹窄組患者ApoB、Hcy水平均高于輕度冠脈狹窄組，ApoA1低于輕度冠脈狹窄組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表6。

Pearson相關(guān)性分析顯示，Gensini評分越高，ApoA1的水平越低，兩者之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系；Gensini評分越高，ApoB、Hcy水平越高，兩者之間存在正相關(guān)關(guān)系。見表7。

2.5" 不同支數(shù)冠脈血管病變高血壓合并冠心病患者ApoA1、ApoB、Hcy水平比較

根據(jù)冠脈CT或冠脈造影檢查入選高血壓合并冠心病患者61例，分為單支病變組（20例）、雙支病變組（18例）、多支病變組（23例）。結(jié)果顯示，冠脈病變血管支數(shù)越多，ApoB、Hcy水平越高，ApoA1水平則越低，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表8。

3" 討論

多種慢性病并存患者的死亡率高于單一慢性病患者的死亡率［12］。高血壓和冠心病常同時(shí)存在，高血壓是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血壓水平與冠心病的發(fā)生呈線性相關(guān)，因此與正常人群相比，高血壓患者發(fā)生冠心病的概率要高得多［13-14］。高血壓合并冠心病患者因血管腔狹窄以及血流動(dòng)力學(xué)變化，可引發(fā)心肌缺血、缺氧以及心肌壞死，加重冠心病病情；其發(fā)病常受多種個(gè)體因素影響，如高血壓、脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂、糖尿病、慢性腎臟疾病、年齡、性別、生活方式、吸煙、飲食、肥胖和家族史等［15］。血脂異常常被認(rèn)為是高血壓合并冠心病發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素之一。ApoA1可通過清除體內(nèi)多余的膽固醇、抑制LDL的氧化修飾、抗氧化應(yīng)激、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)等機(jī)制發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化及穩(wěn)定血壓的作用；ApoA1水平的降低可能導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加［16］。朱宏宇［17］的研究表明，伴有高Hcy水平的高血壓患者ApoA1水平的降低，會促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。ApoB對動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成起促進(jìn)作用，動(dòng)脈血管壁對ApoB的捕獲使含有ApoB的脂蛋白膽固醇滯留在動(dòng)脈內(nèi)膜，啟動(dòng)了動(dòng)脈粥樣硬化過程，導(dǎo)致血管壁彈性下降、順應(yīng)性變差，血壓升高。高血壓患者體內(nèi)的高Hcy水平可使ApoB的分泌增加，并對ApoA1起抑制作用，從而促進(jìn)心血管疾病的進(jìn)展［18］。Hcy作為一種多功能損傷因子和炎癥刺激因子，在機(jī)體內(nèi)過表達(dá)，并通過抑制NO的生成，減弱血管舒張功能，使脂質(zhì)代謝紊亂，促進(jìn)泡沫細(xì)胞和SMC細(xì)胞增殖以及使凝血機(jī)制與纖溶系統(tǒng)失衡，刺激機(jī)體的氧化應(yīng)激等途徑，損傷血管內(nèi)皮和基膜，破壞管壁彈性，使血壓升高，形成動(dòng)脈粥樣硬化［18］。研究表明，血清Hcy每升高5 μmol/L，心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)就會升高32%；而Hcy水平每降低3 μmol/L，心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)就會降低16%［19］。

本研究中，ApoA1水平在EH+SAP組和EH+ACS組顯著低于EH組和對照組（均P＜0.05），且Gensini評分越高，ApoA1水平越低，二者呈負(fù)相關(guān)；ApoA1水平在多支病變組明顯低于單支和雙支病變組（均P＜0.05）。ApoB、Hcy水平在EH+SAP組和EH+ACS組顯著高于EH組和對照組（P＜0.05），且Gensini評分越高，ApoB、Hcy水平越高，呈正相關(guān)；ApoB、Hcy水平在多支病變組明顯高于單支和雙支病變組（均P＜0.05）。二元Logistic回歸分析及ROC曲線分析表明，ApoA1、ApoB、Hcy對高血壓合并冠心病有較好的預(yù)測價(jià)值，提示低水平的ApoA1及高水平的ApoB、Hcy是導(dǎo)致高血壓合并冠心病的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，對于高血壓合并冠心病患者，隨著Gensini評分的升高及病變血管支數(shù)的增加，血清ApoB、Hcy水平明顯升高，而ApoA1水平明顯降低，故ApoA1、ApoB、Hcy可作為高血壓合并冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)因素，并在初步評估冠脈病變程度上有較高的臨床價(jià)值，與LDL、HDL等傳統(tǒng)血脂指標(biāo)相結(jié)合，可為高血壓合并冠心病患者的早期干預(yù)與治療提供參考。

參考文獻(xiàn)

［1］代煒， 黃沂， 趙玉玲， 等. 高血壓合并冠心病患者血壓管理的最佳證據(jù)總結(jié)［J］. 實(shí)用心腦肺血管病雜志， 2023， 31（10）： 77-84.

［2］林秀， 楊源瑞， 吳婕， 等. 老年高血壓合并冠心病患者血脂譜部分指標(biāo)及比值與冠脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)性［J］. 河北醫(yī)學(xué)， 2023， 29（5）： 826-831.

［3］姚丹清， 劉翠中， 伍媛， 等. ApoB、ApoA1、ApoB/ApoA1評估冠心病患者冠脈病變嚴(yán)重程度的價(jià)值分析［J］. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2023， 21（24）： 63-67.

［4］ZEGARRA-MONDRAGN S， LPEZ-GONZLEZ R， MARTN-MARTNEZ MA， et al. Association of apolipoprotein B/apolipoprotein A1 ratio and cardiovascular events in rheumatoid arthritis： results of the CARMA study［J］. Clin Exp Rheumatol， 2020， 38（4）： 662-669.

［5］LIU JQ， LI WX， ZHENG JJ， et al. Gain and loss events in the evolution of the apolipoprotein family in vertebrata［J］. BMC Evol Biol， 2019， 19（1）： 209. DOI： 10.1186/s12862-019-1519-8.

［6］ESSE R， BARROSO M， TAVARES de ALMEIDA I， et al. The contribution of homocysteine metabolism disruption to endothelial dysfunction： state-of-the-art［J］. Int J Mol Sci， 2019， 20（4）： 867. DOI： 10.3390/ijms20040867.

［7］ZHANG D， CHEN Y， XIE X， et al. Homocysteine activates vascular smooth muscle cells by DNA demethylation of platelet-derived growth factor in endothelial cells［J］. J Mol Cell Cardiol， 2012， 53（4）： 487-496.

［8］中國高血壓防治指南修訂委員會， 高血壓聯(lián)盟（中國）， 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會， 等. 中國高血壓防治指南（2018年修訂版）［J］. 中國心血管雜志， 2019， 24（1）： 24-56.

［9］中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會介入心臟病學(xué)組， 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會動(dòng)脈粥樣硬化與冠心病學(xué)組， 中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會血栓防治專業(yè)委員會， 等. 穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南［J］. 中華心血管病雜志， 2018， 46（9）： 680-694.

［10］KIMURA K， KIMURA T， ISHIHARA M， et al. JCS 2018 guideline on diagnosis and treatment of acute coronary syndrome［J］. Circ J， 2019， 83（5）： 1085-1196.

［11］高奮， 陳麗君， 薛拴勤， 等. 冠心病患者環(huán)形反義非編碼基因表達(dá)與冠狀動(dòng)脈血管病變程度的相關(guān)性研究［J］. 中國心血管病研究， 2023， 21（11）： 997-1002.

［12］劉紅芝， 劉先娟. 高血壓合并冠心病患者HPLP-Ⅱ評分現(xiàn)況調(diào)查及影響因素分析［J］. 河南醫(yī)學(xué)研究， 2022， 31（10）： 1849-1852.

［13］黃茜雯， 蘇春燕， 葉曉楠， 等. 高血壓合并冠心病患者CRP及Hcy水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性分析［J］. 中國分子心臟病學(xué)雜志， 2022， 22（1）： 4450-4454.

［14］周丹， 吳君. 高血壓患者夜間血壓對心臟和血管功能的影響［J］. 嶺南心血管病雜志， 2023， 29（1）： 80-87.

［15］SHAO C， WANG J， TIAN J， et al. Coronary artery disease： from mechanism to clinical practice［J］. Adv Exp Med Biol， 2020， 1177： 1-36.

［16］CLARKE R， VON ENDE A， SCHMIDT LE， et al. Apolipoprotein proteomics for residual lipid-related risk in coronary heart disease［J］. Circ Res， 2023， 132（4）： 452-464.

［17］朱宏宇. H型高血壓患者血清學(xué)指標(biāo)與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性及臨床價(jià)值探討［J］. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2021， 18（1）： 27-30.

［18］TANNOCK LR. Proteoglycan-LDL interactions： a novel therapeutic target？［J］. Atherosclerosis， 2014， 233（1）： 232-233.

［19］劉云鳳， 陳張虎. 高血壓合并冠心病患者血漿Hcy、HbAlc、cTnI水平與冠脈病變程度的相關(guān)性［J］. 延安大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版）， 2021， 19（3）： 80-82.

（收稿日期： 2024-01-29）

（本文編輯： 李政萍）