茯苓藥理作用研究進(jìn)展

摘要：茯苓始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，是臨床運(yùn)用最為廣泛的傳統(tǒng)中藥之一，也是云南道地藥材的主要代表以及重點(diǎn)發(fā)展的藥用資源。通過對(duì)茯苓藥理作用相關(guān)研究工作進(jìn)行綜述，以期為其多領(lǐng)域的深入研究、資源科學(xué)合理開發(fā)利用以及產(chǎn)業(yè)鏈的持續(xù)發(fā)展提供有益參考。

關(guān)鍵詞：茯苓；藥理作用；研究進(jìn)展

中圖分類號(hào)：R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1007-2349（2024）08-0083-05

茯苓始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為“上品”，又有伏靈、伏菟、松腴、不死面、伏神等別名。其來源為多孔菌科臥孔菌屬真菌茯苓Poria cocos（Schw.）Wolf.的干燥菌核，具有利水滲濕、健脾、寧心的功效。

茯苓以云南所產(chǎn)為佳，清代《本草從新》記載：“茯苓，松根靈氣結(jié)成。產(chǎn)云南，色白而堅(jiān)實(shí)者佳?！薄兜岷Ｓ莺庵尽费缘剑骸爸劣谲蜍撸煜聼o不推云南，曰云苓……故曰滇之茯苓甲于天下也?！薄霸栖摺背蔀榱嗽颇鲜〉赖厮幉牡闹饕?。

云南作為茯苓人工栽培的主要產(chǎn)區(qū)之一，云茯苓成為云南省著力打造的“十大云藥”之一，也是云南省重點(diǎn)發(fā)展的中藥材品種。

本文通過對(duì)近年來茯苓藥理作用相關(guān)研究工作進(jìn)行綜述，以期為茯苓資源的開發(fā)利用和可持續(xù)發(fā)展提供有益參考。

茯苓含有多糖類、二萜類、三萜類、甾醇類、磷酸酯等多種化學(xué)成分［1-2］，并顯示出很好的生物活性?，F(xiàn)代藥理作用研究主要包括：抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、對(duì)糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的作用、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、腎臟保護(hù)作用、保心作用、保肝作用及其他作用。

1 抗腫瘤

茯苓通過多種途徑和機(jī)制影響腫瘤細(xì)胞的生長、存活、遷移、侵襲、轉(zhuǎn)移等方面，從而達(dá)到抑制腫瘤的目的。

1.1 抗肝癌 石明亮等［3］發(fā)現(xiàn)茯苓酸可抑制二乙基亞硝胺誘導(dǎo)的肝癌大鼠的炎癥和氧化應(yīng)激，降低Hippo信號(hào)通路活性，減輕大鼠肝組織損傷并緩解癌變癥狀，改善大鼠肝功能。廖偉然［4］研究發(fā)現(xiàn)，茯苓酸具有抑制人肝癌細(xì)胞（HepG2、SK-Hep1、SMMC-7721細(xì)胞系）增殖、遷移、侵襲和誘導(dǎo)凋亡的作用。Feng J等［5］發(fā)現(xiàn)茯苓酸能顯著抑制肝癌HepG2和Huh7細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力，并通過增加caspase 3和caspase 9的切割，上調(diào)Bax和細(xì)胞色素c的表達(dá)，降低Bcl2的表達(dá)來觸發(fā)細(xì)胞凋亡。研究顯示，茯苓多糖可通過SQLE激活NLRP3/GSDMD焦亡通路影響肝癌細(xì)胞HepG2生長，從而抑制肝癌的發(fā)生發(fā)展［6］。

1.2 抗肺癌 李琳琳［7］研究發(fā)現(xiàn)，茯苓多糖能夠抑制Lewis肺腺癌移植瘤裸鼠模型的腫瘤生長，顯示抗腫瘤活性，其作用機(jī)制可能與抑制p-STAT3表達(dá)從而下調(diào)VEGF的表達(dá)有關(guān)。張旭裕等［8］學(xué)者研究顯示，茯苓多糖能減小Lewis肺癌小鼠腫瘤體積，增加脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)，并通過調(diào)節(jié)8種脾臟免疫相關(guān)miRNA，促進(jìn)肺癌細(xì)胞凋亡。孫愷婧等［9］通過體外試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，茯苓多糖能抑制非小細(xì)胞肺癌NCI-H460細(xì)胞的增殖、集落形成和遷移，可誘導(dǎo)NCI-H460細(xì)胞凋亡。

1.3 抗結(jié)腸癌 研究發(fā)現(xiàn)，茯苓酸能有效抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖與細(xì)胞活性，并通過抑制其糖酵解水平促進(jìn)細(xì)胞凋亡，同時(shí)抑制PI3K/AKT/mTOR通路相關(guān)蛋白表達(dá)水平［10］。另外，茯苓酸可誘導(dǎo)人結(jié)腸癌細(xì)胞系HT-29凋亡和細(xì)胞周期阻滯，并抑制細(xì)胞增殖［11］；同時(shí)，茯苓酸能夠抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞SW480的增殖、遷移和侵襲，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)PERK、ATF4蛋白表達(dá)［12］。

1.4 其他 孫桂霞等［13］研究發(fā)現(xiàn)，茯苓酸可通過抑制NF-κB途徑激活，從而誘導(dǎo)宮頸癌HeLa細(xì)胞凋亡和G0/G1期停滯。

Rui M等［14］研究認(rèn)為，茯苓酸A能抑制卵巢癌SKOV3細(xì)胞的活力、遷移和侵襲，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，同時(shí)能降低裸鼠移植瘤重量，對(duì)卵巢癌具有抗癌作用。

2 調(diào)節(jié)免疫

王萍等［15］報(bào)道茯苓多糖可提高環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的免疫低下大鼠血清的IgG、IL-2、IL-6、IFN-γ水平以及免疫器官指數(shù)，從而提高免疫力。陳凱琴等［16］發(fā)現(xiàn)茯苓多糖能改善環(huán)孢菌素A所致小鼠的免疫功能抑制，增加小鼠的胸腺指數(shù)，提高血清IL-2水平，降低血清IL-1β水平。Jiajie L等［17］發(fā)現(xiàn)茯苓多糖能顯著增強(qiáng)家蠶的細(xì)胞免疫功能，包括血細(xì)胞吞噬、微聚集和鋪展能力，通過增強(qiáng)細(xì)胞免疫和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答以及生理代謝相關(guān)基因的表達(dá)水平來調(diào)節(jié)家蠶的免疫。

3 對(duì)糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的作用

研究發(fā)現(xiàn)，茯苓提取物能降低鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的1型糖尿?。═1DM）小鼠的血糖，促進(jìn)血清胰島素釋放、降低胰高血糖素水平［18］。韓思婕等［19］報(bào)道，茯苓多糖可以通過減弱氧化應(yīng)激，上調(diào)PI3K/Akt/FoxO1通路，下調(diào)糖異生關(guān)鍵酶PEPCK和G6Pase的蛋白表達(dá)，抑制肝臟糖異生，進(jìn)而有效降低高脂飼料聯(lián)合鏈脲佐菌素構(gòu)建的2型糖尿病模型大鼠的血糖水平，調(diào)節(jié)糖脂代謝。

楊娜等［20］學(xué)者的研究表明，茯苓多糖能有效抑制妊娠糖尿病大鼠炎癥反應(yīng)的發(fā)生，減輕氧化應(yīng)激損傷，調(diào)節(jié)糖脂代謝，改善大鼠胰島素抵抗，其作用可能與調(diào)節(jié)SIRT1/FOXO3a信號(hào)通路的表達(dá)有關(guān)。

有研究顯示，茯苓酸A能顯著增加高糖處理的小鼠腎足細(xì)胞MPC-5和鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病腎病小鼠腎臟組織中LC3和ATG5水平，降低p62和FUNDC1水平，并通過下調(diào)FUNDC1，誘導(dǎo)線粒體自噬，從而改善糖尿病腎病足細(xì)胞損傷［21］。

4 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

通過茯苓提取物對(duì)腹腔注射Triton WR-1339建立的急性高脂血癥大鼠模型的作用研究發(fā)現(xiàn)，茯苓提取物能上調(diào)PPARα的基因和蛋白表達(dá)，下調(diào)脂肪酸合成相關(guān)基因SREBP-1、ACC1和FAS的表達(dá)，通過調(diào)節(jié)肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇穩(wěn)態(tài)，從而改善高脂血癥和脂質(zhì)積累［22］。Jinbiao H等［23］的研究表明，茯苓乙醇提取物能顯著減少高脂飲食誘導(dǎo)的代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）大鼠的脂質(zhì)積累、炎性細(xì)胞浸潤和肝損傷，降低血清TC、TG水平和肝臟TG、TBA、NEFA含量，相關(guān)作用與激活肝臟FXR和PPAR α表達(dá)，降低CYP7A1和SREBP-1c表達(dá)有關(guān)。有研究顯示，茯苓寡糖（POC）能顯著抑制高脂飲食誘導(dǎo)的血脂異常小鼠的脂質(zhì)代謝紊亂，降低血液和肝臟組織中的脂質(zhì)積累和炎癥反應(yīng)［24］。同時(shí)，茯苓寡糖能改善高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠的糖脂代謝紊亂，改善小鼠的葡萄糖不耐受和胰島素抵抗，抑制小鼠附睪脂肪中脂肪酸合成調(diào)節(jié)因子和促炎細(xì)胞因子的mRNA表達(dá)［25］。楊宇［26］研究發(fā)現(xiàn)，茯苓酸和去氫茯苓酸能減輕高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠脂代謝紊亂，有效調(diào)節(jié)血清及肝臟中相關(guān)脂代謝指標(biāo)TC、TG、LDL-C、AST和ALT水平。另外有研究表明，茯苓酸能通過激活去乙酰化酶6（SIRT6）信號(hào)，緩解油酸-棕櫚酸誘導(dǎo)的小鼠原代肝細(xì)胞（MPHs）的脂質(zhì)代謝紊亂［27］。

5 腎臟保護(hù)作用

有研究顯示，茯苓可顯著降低高尿酸血癥大鼠血清中的尿酸濃度，抑制高尿酸大鼠血清及肝臟中黃嘌呤氧化酶活力，改善高尿酸血癥大鼠的腎臟功能、腎小球萎縮、腎小管擴(kuò)張，緩解腎臟損傷［28］。

楊長娥［29］研究認(rèn)為，茯苓乙醇提取物及茯苓酸能夠調(diào)節(jié)5/6腎切除（NX）大鼠血清促炎癥的IκBα/NF-κB信號(hào)通路和抗炎的Keap1/Nrf2信號(hào)通路，顯著抑制NX誘導(dǎo)的腎間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤、腎小管萎縮/擴(kuò)張和促纖維化因子的上調(diào)，減輕氧化應(yīng)激、炎癥和腎纖維化，從而延緩腎功能的下降。馮靜等［30］通過阿霉素聯(lián)合甲狀腺片建立陰虛水腫大鼠模型，給予茯苓水煎液進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，茯苓可改善模型大鼠水腫狀態(tài)，升高血清中TP、Alb及腎臟SOD活性，降低血清BUN、Cr及腎臟MDA、ROS水平，顯著上調(diào)腎臟Klotho mRNA及蛋白表達(dá)，通過抗氧化應(yīng)激改善阿霉素誘導(dǎo)的腎損傷。江桂萍［31］發(fā)現(xiàn)茯苓酸對(duì)雙側(cè)腎蒂夾閉建立的小鼠缺血再灌注腎損傷有保護(hù)作用，其作用機(jī)制與增強(qiáng)通路蛋白NRF2活性，上調(diào)鐵死亡負(fù)調(diào)節(jié)蛋白HO-1、GPX4、xCT抑制腎臟細(xì)胞鐵死亡有關(guān)。

6 保心作用

研究顯示，茯苓多糖通過抑制Rho-ROCK信號(hào)通路激活，降低機(jī)體氧化和炎癥反應(yīng)，從而對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠心肌組織病理損傷、心肌細(xì)胞凋亡產(chǎn)生預(yù)防作用［32］。王瓊等［33］研究發(fā)現(xiàn)，茯苓多糖通過抑制NF-κB通路，減少異丙腎上腺素所致心肌梗死大鼠血清和組織中IL-1β、IL-6、TNF-α等炎癥因子生成，減輕心肌組織壞死程度，預(yù)防心肌梗死的發(fā)生。茯苓酸相關(guān)藥理作用研究顯示，茯苓酸可通過調(diào)節(jié)JAK2/STAT3/SOCS3信號(hào)通路，抑制炎癥反應(yīng)、減輕心肌纖維化，從而改善急性心肌梗死大鼠心臟功能［34］。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)，茯苓酸能通過激活Shh/Gli1信號(hào)通路，對(duì)心肌缺血再灌注大鼠損傷產(chǎn)生改善作用［35］。茯苓酸還通過激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信號(hào)而抑制氧糖剝奪/復(fù)氧誘導(dǎo)的大鼠H9c2心肌細(xì)胞炎癥、脂質(zhì)過氧化與鐵死亡，增強(qiáng)其抗氧化活性及細(xì)胞活力，最終減輕細(xì)胞凋亡損傷［36］。

7 保肝作用

程玥等［37］研究認(rèn)為，茯苓多糖（PCP-1C）可通過調(diào)節(jié)CAR蛋白的表達(dá)，抑制CYP2E1酶的活性，明顯改善CCl4所致小鼠肝損傷，減輕氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，有較好的保肝作用。Ka W等［38］報(bào)道，茯苓多糖通過激活肝細(xì)胞CYP3A4和NOS2的表達(dá)，能對(duì)對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝損傷產(chǎn)生保護(hù)作用。

8 其他作用

段雨婷［39］研究發(fā)現(xiàn)，茯苓多糖可通過改善結(jié)腸生理狀態(tài)、降低腸道通透性、抑制上皮細(xì)胞凋亡及增加腸黏膜免疫，對(duì)環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的腸黏膜損傷小鼠起到保護(hù)作用。潘翔［40］研究發(fā)現(xiàn)，茯苓總?cè)颇軌蚋纳埔钟舸笫蠛ｑR中神經(jīng)遞質(zhì)的含量，抑制抑郁大鼠HPA軸和NLRP3通路的激活，減輕神經(jīng)炎癥和腦組織神經(jīng)損傷，從而發(fā)揮抗抑郁作用。龔楊等［41］研究發(fā)現(xiàn)茯苓酸能降低創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）大鼠腦組織含水量、TNF-α、IL-1β、IL-6水平和伊文思藍(lán)水平，抑制MLCK/MLC信號(hào)通路，減輕TBI引起的血腦屏障功能障礙。

9 小結(jié)

茯苓作為傳統(tǒng)中藥，應(yīng)用歷史悠久，藥理作用廣泛，具有巨大的開發(fā)潛力和廣闊的應(yīng)用前景。

因此，應(yīng)積極依托云南資源優(yōu)勢，保持茯苓的持續(xù)性研究，不斷挖掘和探索茯苓的藥用價(jià)值，使茯苓資源得到科學(xué)、合理的開發(fā)利用，充分發(fā)揮其潛在的價(jià)值，對(duì)推動(dòng)云南茯苓產(chǎn)業(yè)的發(fā)展有著重要意義。

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