坤寧顆粒聯(lián)合云南紅藥膠囊在更年期綜合征患者中的應(yīng)用及對(duì)身心癥狀的影響研究

【摘要】 目的" 探討更年期綜合征患者應(yīng)用坤寧顆粒聯(lián)合云南紅藥膠囊的效果。方法 選取會(huì)昌縣婦幼保健院2022年6月—2023年6月收治的50例更年期綜合征患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組和觀察組，各25例。對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，觀察組采用坤寧顆粒聯(lián)合云南紅藥膠囊治療，治療2個(gè)月后，對(duì)比2組患者的治療效果、癥狀改善情況[中醫(yī)證候積分、身心癥狀評(píng)分]、性激素水平[促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）]、T淋巴細(xì)胞指標(biāo)水平（CD3+、CD4+、CD8+）和不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療2個(gè)月后，2組患者的治療有效率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組證候積分與癥狀自評(píng)量表（symptom checklist-90，SCL-90）評(píng)分與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組FSH、LH、E2水平與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組CD3+、CD4+、CD8+水平與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論 更年期綜合征患者應(yīng)用坤寧顆粒聯(lián)合云南紅藥膠囊治療，臨床效果確切，可有效改善患者的身心癥狀，調(diào)節(jié)性激素水平，改善免疫功能，安全性較西藥治療更優(yōu)，臨床推薦應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 更年期綜合征；坤寧顆粒；云南紅藥膠囊；身心癥狀；性激素

文章編號(hào)：1672-1721（2024）23-0149-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書分類號(hào)：R711.75

更年期綜合征指的是女性圍絕經(jīng)期因性激素分泌失衡而導(dǎo)致的一系列生理、心理癥狀，比如月經(jīng)紊亂、面部潮熱、心悸、頭暈耳鳴、失眠、情緒波動(dòng)和記憶力減退等。該病主要由女性卵巢功能逐漸衰退而引起神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)和紊亂導(dǎo)致，對(duì)患者身心健康和生活質(zhì)量均會(huì)產(chǎn)生負(fù)面影響。

現(xiàn)階段，臨床多采用激素替代療法治療[1]，通過(guò)調(diào)節(jié)血管舒張收縮程度可以緩解癥狀，但長(zhǎng)期使用激素藥物易誘發(fā)乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等，并會(huì)增加心腦血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，停藥后易復(fù)發(fā)，故單純采用西醫(yī)治療效果有限。中醫(yī)學(xué)將更年期綜合征歸至“絕經(jīng)前后諸證”的范疇，認(rèn)為女性圍絕經(jīng)期腎氣衰微、肝血不足，導(dǎo)致藏血功能衰退，肝郁血虛，故月經(jīng)紊亂、情志不暢、陰陽(yáng)失調(diào)，引發(fā)一系列癥狀。因此，治療應(yīng)以養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、疏肝利膽、溫經(jīng)通脈為主[2]。有研究顯示[3]，坤寧顆粒治療更年期綜合征可發(fā)揮止血調(diào)經(jīng)、活血行氣的功效，有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平的作用；云南紅藥膠囊源于著名醫(yī)家曲煥章的血癥藥方，有祛風(fēng)除濕、活血散瘀的功效[4-5]。鑒于此，本研究將為更年期綜合征患者聯(lián)用坤寧顆粒和云南紅藥膠囊，觀察治療效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取會(huì)昌縣婦幼保健院2022年6月—2023年6月收治的50例更年期綜合征患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組和觀察組，各25例。對(duì)照組年齡47～56歲，平均年齡（51.55±3.26）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～26 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.15±0.33）kg/m2；病程4個(gè)月～5年，平均病程（6.18±1.24）個(gè)月。觀察組年齡46～57歲，平均年齡（51.75±3.44）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.09±0.42）kg/m2；病程4個(gè)月～4年，平均病程（6.04±1.33）個(gè)月。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中的更年期綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，E2下降lt;10～20 pg/mL，卵泡雌激素上升gt;40 U/L，伴有不同程度的月經(jīng)不調(diào)、出汗潮熱、情緒不穩(wěn)、失眠、健忘等癥狀。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中的絕經(jīng)前后諸證診斷標(biāo)準(zhǔn)，有月經(jīng)紊亂或絕經(jīng)癥狀，伴有陣發(fā)性烘熱汗出、煩躁易怒、心悸失眠、頭暈耳鳴等表現(xiàn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥40歲；近3個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)治療；無(wú)治療相關(guān)禁忌證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：子宮或卵巢切除手術(shù)史；合并宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、原發(fā)性高血壓疾病；存在器質(zhì)性病變；精神病史或認(rèn)知功能障礙。

1.2 方法

2組患者入院后均進(jìn)行病情評(píng)估，E2≥21.80 pg/L、FSHlt;60 U/L的患者為更年期綜合征輕癥患者，接受心理療法。醫(yī)師為患者講解更年期綜合征的發(fā)病原因，鼓勵(lì)患者傾訴，正確應(yīng)對(duì)癥狀與不良情緒，并與患者家屬溝通，給予患者精神支持和鼓勵(lì)，幫助患者順利渡過(guò)該階段，建議患者形成良好的作息規(guī)律和飲食習(xí)慣，培養(yǎng)情志愛好，補(bǔ)充維生素，1個(gè)月后復(fù)查，若各項(xiàng)指標(biāo)未得到改善，則接受藥物治療。

對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療。未絕經(jīng)患者于月經(jīng)第5天口服戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038，規(guī)格1 mg/片），1 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥21 d；月經(jīng)第16天加服黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902，規(guī)格50 mg/粒），100 mg/次，1次/d，連續(xù)服用10 d，以1個(gè)月為1個(gè)周期，次月用藥、用法同前，實(shí)現(xiàn)周期性治療。給予已絕經(jīng)患者戊酸雌二醇片1 mg/次，1次/d，連續(xù)服用21 d；第12天開始加服黃體酮膠囊，100 mg/次，2次/d，以1個(gè)月為1個(gè)周期，完成連續(xù)性周期治療。若中途月經(jīng)復(fù)來(lái)，則參照未絕經(jīng)患者治療方案，連續(xù)完成2個(gè)月治療?；颊咧委熎陂g持續(xù)接受心理治療，若出現(xiàn)明顯癥狀，采用呼吸法、肌肉放松法、音樂療法等方式放松身心。

觀察組采用坤寧顆粒聯(lián)合云南紅藥膠囊治療。給予患者坤寧顆粒（合肥立方制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050278，規(guī)格15 g/袋）3 g飯后溫水送服，3次/d，連續(xù)用藥2個(gè)月；給予患者云南紅藥膠囊（云南植物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z53020129，規(guī)格0.25 g/粒）口服，0.75 g/次，3次/d，連續(xù)用藥2個(gè)月?；颊咧委熎陂g持續(xù)接受心理治療，同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）采用改良更年期綜合征評(píng)分量表（Kupperman）評(píng)估患者的治療效果[8]。量表包含潮熱出汗、感覺異常、睡眠障礙、情緒激動(dòng)、悲觀抑郁等共13個(gè)條目，采用3級(jí)評(píng)分法，總分0～63分，分值與患者癥狀的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。治療2個(gè)月后，Kupperman評(píng)分下降幅度gt;50%為顯效，Kupperman評(píng)分下降幅度20%～50%為有效，Kupperman評(píng)分下降幅度lt;20%為無(wú)效。治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）采用中醫(yī)證候積分與身心癥狀評(píng)分共同評(píng)估患者治療后的癥狀改善情況。中醫(yī)證候積分，于治療前后觀察患者月經(jīng)紊亂、潮熱出汗、煩躁易怒癥狀，以0分表示無(wú)癥狀，1分表示輕微癥狀，2分表示中度癥狀，3分表示重度癥狀。身心癥狀評(píng)分，治療前后采用SCL-90量表評(píng)估患者的身心癥狀[9]，量表包括軀體化、抑郁、焦慮等8個(gè)維度，共90個(gè)條目，總分0～450分，分值越高代表患者的癥狀越嚴(yán)重。（3）治療前后采集患者晨起空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min分離血清備用。采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定FSH、LH、E2水平。采用流式細(xì)胞儀測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+。（4）觀察2組患者治療期間的不良反應(yīng)，主要包括過(guò)敏、水腫、胃腸道反應(yīng)、發(fā)熱。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

2組患者治療有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 中醫(yī)證候積分與SCL-90評(píng)分

治療后，觀察組中醫(yī)證候積分、SCL-90評(píng)分與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 性激素指標(biāo)

治療后，觀察組FSH、LH、E2水平與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 T淋巴細(xì)胞指標(biāo)

治療后，觀察組的CD3+、CD4+、CD8+水平與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，對(duì)照組有4例胃腸道反應(yīng)，2例過(guò)敏，1例水腫，1例發(fā)熱，不良反應(yīng)發(fā)生率為32.00%（8/25）；觀察組有1例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%（1/25）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（χ2=4.878，P=0.027）。

3 討論

更年期綜合征多發(fā)于40～55歲女性，是一種較為常見的婦科疾病。隨著患者卵巢功能逐漸衰退，雌激素分泌減少，垂體功能亢進(jìn)，導(dǎo)致激素水平異常，并誘發(fā)神經(jīng)功能紊亂，引起軀體與心理的多種不適，對(duì)患者的心理健康和生活質(zhì)量造成不利影響。戊酸雌二醇片是西醫(yī)常規(guī)療法中常用的天然雌激素，與黃體酮膠囊聯(lián)用可在短期內(nèi)有效調(diào)節(jié)患者血管收縮和舒張功能，改善機(jī)體雌激素水平，緩解患者的身心癥狀，但長(zhǎng)期采用該療法易增加乳腺癌、血栓、子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，不良反應(yīng)發(fā)生情況也較多?？紤]到藥物不良反應(yīng)，部分患者接受意愿較低，臨床也主張輕癥患者優(yōu)先采用心理療法，但對(duì)于癥狀較為嚴(yán)重的患者仍需采用藥物控制，因此，尋找不良反應(yīng)較小、安全性更高的藥物治療方案具有重要意義。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，更年期綜合征因腎虛、沖任二脈衰少導(dǎo)致，患者肝郁血虛，氣血失調(diào)，而肝主人之情志，患者往往會(huì)易怒易郁、喜怒無(wú)常[10]。中年女性生活壓力、工作負(fù)荷普遍較大，肝氣郁滯易引起陣發(fā)性烘熱、頭暈頭痛、心煩氣躁，因此治療應(yīng)以活血養(yǎng)氣、疏肝解郁為主。

中醫(yī)將更年期綜合征稱為“斷經(jīng)前后諸證”?！端貑?wèn)·上古天真論》中提到“……五七，陽(yáng)明埋衰”，提示女性“五七”時(shí)陽(yáng)明脈由盛轉(zhuǎn)衰，腎氣衰微、脾氣漸虛，均會(huì)加重瘀阻，月經(jīng)崩漏、肝血不足，引發(fā)體虛燥熱，繼而心神不寧，煩躁易怒。因此醫(yī)家認(rèn)為，活血化瘀可去惡血陳凝，治理沖任，調(diào)整肺腑，定心安神。坤寧顆粒是一種中成藥制劑，主要由益母草、丹參、赤芍、郁金、牛膝、當(dāng)歸、枳殼、干姜等組成，可起到活血行氣、止血調(diào)經(jīng)的功效[11]。益母草中的益母草素可促使血管擴(kuò)張，與赤芍、當(dāng)歸等中藥同用，可顯著改善血滯經(jīng)閉的癥狀；丹參是常見婦科用藥，可生新活血，對(duì)改善心血管功能、治神經(jīng)性衰弱失眠、貧血與炎癥均有療效。云南紅藥膠囊主要由三七、重樓、紫金龍、玉葡萄根等中藥組成，有止血鎮(zhèn)痛、活血散淤、涼肝定驚功效。三七是該方君藥，主要成分為三七總皂甙、黃酮甙，可改善凝血功能，促進(jìn)黏膜修復(fù)，對(duì)止血有較大幫助，兩藥聯(lián)用，可起到較好的止血止痛、清熱燥濕的效果，對(duì)緩解癥狀有積極意義。

西醫(yī)認(rèn)為，婦女進(jìn)入更年期后卵巢難以正常分泌孕激素，導(dǎo)致雌激素上下波動(dòng)，而雌激素對(duì)性腺、神經(jīng)、骨骼和血管系統(tǒng)均會(huì)起到調(diào)控作用，通過(guò)與靶細(xì)胞中的雌激素受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng)，根據(jù)組織分布的不同而呈現(xiàn)出不一致的生理作用?；颊叽萍に叵陆狄讓?dǎo)致內(nèi)臟脂肪堆積，引發(fā)胰島素抵抗，從而誘發(fā)血脂代謝水平改變?，F(xiàn)代藥理學(xué)證明，牛膝、丹參等中藥均有激素樣活性，其植物雌激素可發(fā)揮類雌激素的治療作用，安全性較動(dòng)物雌激素更高，并能通過(guò)保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)微循環(huán)穩(wěn)態(tài)，對(duì)免疫系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用。本研究中，采用坤寧顆粒聯(lián)合云南紅藥膠囊治療后療效確切，觀察組癥狀有效改善，性激素指標(biāo)、T淋巴細(xì)胞指標(biāo)明顯轉(zhuǎn)好，與對(duì)照組相比，整體療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），提示該治療方法對(duì)性激素、免疫指標(biāo)的調(diào)節(jié)作用確切有效，且與西藥治療相比安全性更好，與心理療法結(jié)合可改善患者煩躁易怒等不良情緒，患者接受度或有提升。

綜上所述，更年期綜合征患者應(yīng)用坤寧顆粒聯(lián)合云南紅藥膠囊療效確切，可有效緩解患者癥狀，調(diào)節(jié)性激素水平和免疫功能指標(biāo)，安全性較常規(guī)西藥治療更高，值得臨床推薦應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 王倩，陳粉合，董淑萍.激素代替治療對(duì)更年期綜合征患者激素水平和心理狀態(tài)的影響[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2022，49（1）：118-121.

[2] 梁間開，李子珊.疏肝補(bǔ)腎活血湯對(duì)更年期綜合征患者血清性激素及睡眠質(zhì)量的影響[J].反射療法與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2022，3（24）：20-23.

[3] 張娜，王燕，郗軼楠，等.克齡蒙聯(lián)合坤寧顆粒治療更年期綜合征的療效研究[J].中國(guó)性科學(xué)，2020，29（6）：95-98.

[4] 白雨昕.云南紅藥膠囊聯(lián)合復(fù)方炔諾酮片治療功能失調(diào)性子宮出血患者的效果分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2022，35（16）：2783-2785.

[5] 楊雁鴻，郭敏，馮帥英，等.媽富隆聯(lián)合云南紅藥膠囊治療青春期無(wú)排卵性異常子宮出血的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2020，30（23）：51-54.

[6] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：17，330-334.

[7] 梁茂新.《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中臟腑諸證邏輯問(wèn)題分析[J].中華中醫(yī)藥雜志，2008，23（11）：949-951.

[8] 李瑞雪，李男，張保連，等.絕經(jīng)過(guò)渡期及絕經(jīng)后女性性活動(dòng)現(xiàn)況及其影響因素分析[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2023，39（3）：336-341.

[9] 黃文伊，王麗麗，王玉，等.附術(shù)解郁湯聯(lián)合復(fù)方醋酸甲羥孕酮膠囊治療脾腎陽(yáng)虛型更年期綜合征療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，30（17）：1912-1915.

[10] 王洪雪，王杰瓊，高杰.中藥治療圍絕經(jīng)期綜合征的機(jī)制研究[J].世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2020，22（6）：1822-1827.

[11] 鐘林江，楊放，吳建雄，等.基于UHPLC-Q-TOF-MS/MS及譜效學(xué)的坤寧顆?？鼓钚再|(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測(cè)[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2023，29（7）：168-176.

（編輯：郭曉添）