烏貝散輔助雷貝拉唑鈉與鋁碳酸鎂治療胃潰瘍的效果及對患者血清因子水平的影響

【摘要】目的 研究烏貝散輔助雷貝拉唑鈉與鋁碳酸鎂治療胃潰瘍的效果及對血清因子水平的影響，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2022年6月至2023年10月新沂市中醫(yī)醫(yī)院收治的100例胃潰瘍患者的臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為對照組（48例，給予雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂進行治療）與觀察組（52例，在對照組的基礎上給予烏貝散進行治療）。比較兩組患者療效、胃泌素-17水平、胃蛋白酶原Ⅰ水平和不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者胃泌素-17和胃蛋白酶原Ⅰ水平均低于治療前，且觀察組上述指標均低于對照組（均P<0.05）。兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 烏貝散輔助雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂治療胃潰瘍的效果更佳，可促進胃黏膜修復，且未明顯增加不良反應發(fā)生率，安全性理想。

【關鍵詞】烏貝散；雷貝拉唑鈉；鋁碳酸鎂；胃潰瘍

胃潰瘍以胃脘部節(jié)律性疼痛、周期性疼痛、長期性疼痛、惡心反酸和食欲減退為主要臨床表現(xiàn)，若未及時治療，可能并發(fā)上消化道出血、潰瘍穿孔和幽門梗阻等嚴重并發(fā)癥，甚至發(fā)生癌變，胃潰瘍病因較復雜，與胃黏膜損傷、胃酸分泌過多和精神壓力大等因素密切相關[1]。目前，雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂是治療胃潰瘍的重要方案，可緩解噯氣、腹脹和反酸等癥狀，抑制機體分泌胃泌素，但部分患者停藥后易復發(fā)，療效不佳[2]。中醫(yī)將該病歸為“胃脘痛”范疇，認為其病位在胃，且與脾、肝緊密相關，其中，脾虛氣滯型是主要證型之一，多因情志不遂、飲食不節(jié)和感受外邪等引發(fā)肝氣不暢、脾胃損傷，日久脾胃虛弱、氣虛氣滯、血行不暢，血瘀內(nèi)阻和脈絡不通而致病，故治療應以健脾和胃、疏肝理氣、抑酸止痛、止血生肌和調(diào)暢氣機為原則[3-4]。烏貝散屬中藥成方制劑，收斂止血、抑酸止痛之效顯著，雖有初步研究顯示其對濕熱夾瘀型胃潰瘍具有良好的臨床療效，但鮮有報道分析烏貝散治療脾虛氣滯型胃潰瘍患者的臨床療效及對其血清因子水平的影響[5]。基于此，本研究探討烏貝散輔助雷貝拉唑鈉與鋁碳酸鎂治療脾虛氣滯型胃潰瘍的效果，并分析其對其患者血清因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年6月至2023年10月新沂市中醫(yī)醫(yī)院收治的100例胃潰瘍患者的臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為對照組（48例）與觀察組（52例）。對照組患者中男性27例，女性21例；年齡22～67歲，平均年齡（43.96±8.75）歲；病程1～8年，平均病程（4.27±1.04）年；潰瘍最大直徑7.50～15.00 mm，平均潰瘍最大直徑（10.96±2.20）mm。觀察組患者中男性28例，女性24例；年齡20～65歲，平均年齡（43.37±8.60）歲；病程1～7年，平均病程（4.05±1.00）年；潰瘍最大直徑7.00～14.50 mm，平均潰瘍最大直徑（10.85±2.17）mm。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)新沂市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合胃潰瘍的西醫(yī)臨床診斷標準[6]；⑵符合脾虛氣滯型的中醫(yī)辨證標準[7]；⑶初次發(fā)?。虎葘Ρ狙芯克幬锊贿^敏者；⑸無胃腫瘤史或胃部手術史者。排除標準：⑴合并胃梗阻、穿孔或出血等疾病者；⑵合并心、肺等重要臟器功能障礙者；⑶合并免疫缺陷、造血系統(tǒng)疾病和精神疾病者；⑷妊娠期、哺乳期婦女；⑸入組前3個月接受過相關藥物治療者。

1.2 治療方法 所有患者入院后均給予營養(yǎng)支持、合理運動、抗酸治療等常規(guī)治療。給予對照組患者口服雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（濟川藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20061220，規(guī)格：20 mg/粒），20 mg/次，1次/d；飯后嚼服鋁碳酸鎂咀嚼片（安丘市魯安藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H10950011，規(guī)格：0.5 g/片）1 g /次，2次/d。觀察組患者在對照組的基礎上給予烏貝散進行治療。烏貝散方劑：白芨8 g，川貝6 g，煅瓦楞子6 g，海螵蛸4 g。將上述藥物研磨至粉狀，加16 g藕粉調(diào)至糊狀，2次/d，飯前口服。兩組患者均治療28 d。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者療效。治愈：臨床癥狀（腹痛、腹脹、惡心嘔吐等）全部消失，且胃鏡提示潰瘍面瘢痕愈合；顯效：臨床癥狀顯著減輕，且胃鏡提示潰瘍面愈合為H2期；有效：臨床癥狀有所減輕，且胃鏡提示治療后潰瘍面愈合為H1期；無效：臨床癥狀、潰瘍面無顯著變化[7]?？傆行?[（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總有效率]×100%。⑵比較兩組患者胃泌素-17、胃蛋白酶原Ⅰ水平。采集兩組患者治療前后清晨空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機以3 000 r/min的轉速離心10 min（離心半徑為13.5 cm），取血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定胃泌素-17和胃蛋白酶原Ⅰ水平，試劑盒均產(chǎn)自上海賽培森生物科技有限公司。⑶比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。不良反應包括頭痛、腹瀉、便秘、皮疹和惡心。不良反應總發(fā)生率=各項不良反應發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者胃泌素-17、胃蛋白酶原Ⅰ水平比較 治療前，兩組患者胃泌素-17和胃蛋白酶原Ⅰ水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者胃泌素-17和胃蛋白酶原Ⅰ水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

胃潰瘍是消化內(nèi)科常見的慢性疾病，病因較為復雜，與環(huán)境、遺傳等多種因素緊密相關[8]。雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂是目前西醫(yī)治療胃潰瘍的主要方案，其中雷貝拉唑鈉屬質(zhì)子泵抑制劑，可長時間抑制胃酸分泌，減輕炎癥反應，緩解胃腸道刺激；鋁碳酸鎂是一種胃黏膜保護劑，可改善并緩解胃部疾病，誘導胃黏膜內(nèi)表皮生長因子釋放，提高黏液下層疏水層內(nèi)磷脂水平，預防氫離子反滲所致胃黏膜損傷，改善胃黏膜屏障，促進潰瘍面修復愈合[9-10]。雷貝拉唑鈉與鋁碳酸鎂聯(lián)合療法雖然可以有效促進胃黏膜上皮細胞修復，加速胃腸功能恢復，改善患者預后，但治療期間易發(fā)生腹瀉等胃腸道反應，且存在復發(fā)風險[11]。

中醫(yī)學將胃潰瘍歸為“胃脘痛”“胃痞病”“胃瘍病”等范疇，認為脾胃虛弱是其病理關鍵，加上外邪侵襲、情志不遂和飲食不節(jié)等病因引發(fā)肝氣郁結、脾胃損傷，致使脾胃功能失調(diào)，氣血運行失常，氣機受阻，日久成積，以致脾虛氣滯證，故治療上應以健脾和胃、疏肝理氣、止血生肌、抑酸止痛和調(diào)暢氣機為原則[12]。烏貝散作為一種和胃止痛劑，主要由白芨、煅瓦楞子、海螵蛸、川貝和藕粉組成，其中白芨入胃、肝、肺經(jīng)，能夠散結消腫，涼血解毒，收斂止血，生肌斂瘡；煅瓦楞子入胃、肝、肺經(jīng)，能夠化痰散結，制酸止痛；海螵蛸歸腎、脾經(jīng)，能夠斂瘡止血，除濕制酸；川貝歸胃、肺經(jīng)，能夠清熱潤肺，降氣平喘；藕粉入脾、肝、腎經(jīng)，能夠健脾開胃，益血補氣[13]。諸藥合用，具有健脾理氣、止血生肌，抑酸止痛、調(diào)暢氣機的功效。

本研究結果顯示，觀察組整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組，這提示與雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂治療比較，烏貝散輔助雷貝拉唑聯(lián)合鋁碳酸鎂治療胃潰瘍療效更為顯著。分析原因為，烏貝散健脾理氣，止血生肌，抑酸止痛，調(diào)暢氣機，改善脾胃氣機運行失常，促進胃腸潰瘍黏膜修復，與雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂治療，可發(fā)揮協(xié)同作用，增強臨床療效[14]。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者胃泌素-17和胃蛋白酶原Ⅰ水平低于治療前，且觀察組低于對照組，這提示與雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂治療比較，烏貝散輔助雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂治療可有效改善脾虛氣滯型胃潰瘍患者胃腸蠕動，誘導胃黏膜保護因子分泌，促進胃黏膜修復。分析原因為，胃泌素-17是由胃竇與十二指腸近端黏膜內(nèi)G細胞分泌，促進胃腸蠕動的同時刺激胃底腺黏液細胞分泌胃蛋白酶原Ⅰ，消化自身黏液，引起胃黏膜破損，誘發(fā)或加重胃潰瘍，胃泌素-17和胃蛋白酶原Ⅰ在胃潰瘍黏膜病變過程中發(fā)揮重要作用，甚至誘發(fā)癌變[15]。而烏貝散輔助雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂治療方案能有效調(diào)節(jié)絲裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B等多種信號通路，糾正胃黏膜保護因子與攻擊因子動態(tài)平衡失調(diào)，從而調(diào)控胃腸激素表達水平，加速胃黏膜修復進程。

另外，烏貝散中白芨具有止血、抗菌、增強免疫與誘導胃腸道黏膜修復等多種作用，有助于保護胃黏膜組織及其功能，促進創(chuàng)面愈合；煅瓦楞子與海螵蛸具有中和胃酸、抑酸止痛等作用；川貝具有鎮(zhèn)咳、祛痰、抗菌、抑制腫瘤和修復組織等功效[16]；藕粉可涼血散血，并調(diào)和諸藥黏附于胃黏膜上，有效促進藥物局部作用于潰瘍處，以促進黏膜愈合。因此，烏貝散輔助雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂進行治療可協(xié)同增效作用，能有效減輕炎癥反應，誘導胃黏膜保護因子分泌，促進胃潰瘍黏膜修復，改善胃黏膜屏障功能。另外，本研究結果顯示，兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，這提示烏貝散輔助雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂治療脾虛氣滯證胃潰瘍并不會增加不良反應發(fā)生率，這可能與該方案能有效抑制機體炎癥反應、誘導胃黏膜修復等有關。

綜上所述，烏貝散輔助雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂治療胃潰瘍的效果更佳，可促進胃黏膜修復，且未明顯增加不良反應發(fā)生率，安全性理想。

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作者簡介：鄭毅，大學本科，副主任中醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結合治療脾胃病。