依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合阿替普酶治療急性缺血性腦卒中的效果觀察

【摘要】目的 觀察依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合阿替普酶（rt-PA）治療急性缺血性腦卒中（AIS）的效果，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2021年1月至2023年12月邳州市中醫(yī)院收治的100例AIS患者的臨床資料，根據(jù)不同的治療方法分為對(duì)照組（50例，給予rt-PA）與觀察組（50例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉右莰醇）。比較兩組患者療效、卒中與生活能力相關(guān)評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分均降低，Barthel指數(shù)（BI）評(píng)分均升高，且觀察組的NIHSS評(píng)分降低幅度大于對(duì)照組，BI評(píng)分的升高幅度大于對(duì)照組；觀察組患者改良Rankin量表（mRS）評(píng)分低于對(duì)照組（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較提示無(wú)差異（P>0.05）。結(jié)論 在AIS的治療中采用依達(dá)拉奉右莰醇與rt-PA可改善患者神經(jīng)功能，提高日常生活能力，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】依達(dá)拉奉右莰醇；阿替普酶；急性缺血性腦卒中；治療效果

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）為常見的腦血管疾病，約占急性腦血管疾病的80%[1]。其主要癥狀包括偏癱、感覺異常等，并可能伴頭痛、嘔吐、昏迷等癥狀，病情進(jìn)展可威脅患者生命安全[2]。因此，及時(shí)治療對(duì)降低患者致殘率和死亡率具有重要意義。改善神經(jīng)功能是臨床治療AIS的主要方法，阿替普酶（rt-PA）可通過(guò)靜脈給藥而高效溶解血栓，從而迅速恢復(fù)腦組織血液供應(yīng)，為患者神經(jīng)功能恢復(fù)創(chuàng)造有利條件[3]。但根據(jù)臨床研究顯示，rt-PA可能誘發(fā)腦缺血再灌注損傷，且單用可導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷[4]。依達(dá)拉奉右莰醇具備清除自由基、維護(hù)腦細(xì)胞的作用，同時(shí)還能優(yōu)化腦部代謝。研究表明，將其與rt-PA聯(lián)合應(yīng)用可在AIS患者的溶栓過(guò)程中減輕各類神經(jīng)損傷[5]?；诖耍狙芯繉?duì)依達(dá)拉奉右莰醇與rt-PA聯(lián)合治療AIS的效果進(jìn)行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2023年12月邳州市中醫(yī)院收治的100例AIS患者的臨床資料，根據(jù)不同的治療方法分為對(duì)照組（50例）與觀察組（50例）。對(duì)照組患者中男性和女性分別為27例和23例；年齡56～74歲，平均年齡（64.21±5.13）歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～4.5 h，平均發(fā)病至入院時(shí)間（3.15±0.33）h。觀察組患者中男性和女性分別為26例和24例；年齡55～75歲，平均年齡（64.46±5.21）歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～4.5 h，平均發(fā)病至入院時(shí)間（3.12±0.32）h。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)邳州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合AIS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵發(fā)病至入院時(shí)間均≤4.5 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴視聽障礙者；⑵合并惡性腫瘤者；⑶對(duì)本研究應(yīng)用藥物過(guò)敏者；⑷合并血凝功能障礙者。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者rt-PA進(jìn)行治療。靜脈滴注rt-PA（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20160054，規(guī)格：20 mg/支）0.9 mg/kg，最大劑量為90 mg，在1 min內(nèi)快速靜脈注射總劑量的10%，隨后在1 h內(nèi)將剩余90%藥物通過(guò)輸注泵（浙江辰和醫(yī)療設(shè)備有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20163142414，型號(hào)：CBI-100A）進(jìn)行勻速靜脈注射。第2天進(jìn)行MRI、CT等檢查，觀察是否存在出血情況，若無(wú)出血即可予以口服阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160685，規(guī)格：100 mg/片）0.1 g/次，1次/d；口服瑞舒伐他汀鈣片（南京正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080670，規(guī)格：10 mg/片）10 mg/次，1次/d，治療10 d。以上述治療方案為基礎(chǔ)另給予觀察組依達(dá)拉奉右莰醇。即在發(fā)病24 h內(nèi)使用依達(dá)拉奉右莰醇（先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20200007，規(guī)格：5 mL/支），將15 mL依達(dá)拉奉右莰醇與生理鹽水充分混合后進(jìn)行靜脈滴注（生理鹽水用量為100 mL），2次/d，治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者的療效。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[7]降低≥90%，中國(guó)腦卒中量表（CSS）[8]評(píng)分較治療前降低≥90%，癥狀（眩暈、頭痛等）全部消失為基本痊愈；NIHSS和CSS評(píng)分較治療前降低≥45%但<90%，癥狀明顯改善為顯效；NIHSS和CSS評(píng)分較治療前降低≥18%但<45%，癥狀有所改善為有效；NIHSS和CSS評(píng)分較治療前下降<18%或評(píng)分均升高，癥狀無(wú)改善或加重為無(wú)效。⑵比較兩組患者卒中與生活能力相關(guān)評(píng)分。于治療前后采用NIHSS評(píng)分評(píng)估兩組患者神經(jīng)損傷情況，NIHSS評(píng)分最高分為42分，評(píng)分越低說(shuō)明患者神經(jīng)損傷恢復(fù)得越好；于治療后采用改良Rankin量表（mRS）[9]評(píng)估兩組患者癥狀嚴(yán)重程度，mRS按照癥狀嚴(yán)重程度計(jì)為0～6分，分?jǐn)?shù)越高代表預(yù)后越差；于治療前后采用Barthel指數(shù)（BI）[10]評(píng)估患者日常生活能力，最高分為100分，評(píng)分越低代表日常生活能力越差。⑶比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=[各項(xiàng)不良反應(yīng)（胃腸道不適、發(fā)熱和肢體麻木） 發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 與對(duì)照組比較，觀察組患者的整體療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者卒中與生活能力相關(guān)評(píng)分比較 治療前，兩組患者NIHSS和BI評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患者治療后NIHSS評(píng)分均低于治療前，BI評(píng)分均高于治療前，且觀察組的以上指標(biāo)改善程度較對(duì)照組均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)（胃腸道不適、發(fā)熱和肢體麻木）總發(fā)生率的比較提示無(wú)差異（P>0.05），見表3。

3 討論

AIS通常表現(xiàn)為局部神經(jīng)功能缺損癥狀，同時(shí)還可能伴發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅患者生命安全[11]。因此，對(duì)于AIS的早期診斷和治療至關(guān)重要。依達(dá)拉奉為一種有效的神經(jīng)保護(hù)劑和自由基清除劑，常被用于治療多種疾病，在神經(jīng)內(nèi)科領(lǐng)域的應(yīng)用尤為廣泛。而右莰醇則是一種新型的化合物，生物活性獨(dú)特，能夠與依達(dá)拉奉產(chǎn)生協(xié)同作用，進(jìn)一步提高AIS的治療效果。依達(dá)拉奉右莰醇能夠通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，控制并減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激等生物體內(nèi)的反應(yīng)過(guò)程，從而達(dá)到治療疾病的目的。AIS發(fā)生后盡早使用依達(dá)拉奉右莰醇，能夠明顯改善患者的神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)，大幅減少殘障的發(fā)生，并有利于患者生活質(zhì)量的顯著提升[12]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察患者的整體療效更優(yōu)，總有效率更高，表明依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合rt-PA治療AIS患者效果顯著。分析原因在于依達(dá)拉奉右莰醇能穿透血腦屏障，促進(jìn)腦部血液循環(huán)，同時(shí)具備抗炎、抗氧化等作用，有利于神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)與再生。該藥與rt-PA聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可以減輕rt-PA引起的缺血和再灌注對(duì)腦組織的損傷，保護(hù)腦組織神經(jīng)，從而提高治療效果。有研究顯示，在AIS的治療過(guò)程中，關(guān)鍵在于早期的血管再通，通過(guò)靜脈輸液的方式使溶栓藥物進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，能夠確保藥物準(zhǔn)確抵達(dá)閉塞或阻塞的部位，發(fā)揮溶解血栓的功能，使血流恢復(fù)通暢[13]。rt-PA能夠與纖維蛋白結(jié)合，進(jìn)一步激活與之結(jié)合的纖溶酶原，能夠有效溶解血栓，使阻塞的血管實(shí)現(xiàn)再通。另外，rt-PA作為一種溶栓藥物，可以快速恢復(fù)血液流動(dòng)，但同時(shí)也可能帶來(lái)再灌注損傷的風(fēng)險(xiǎn)[14]。依達(dá)拉奉右莰醇的聯(lián)合應(yīng)用則能夠在降低這種風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)與再生。依達(dá)拉奉右莰醇注射液由依達(dá)拉奉與右莰醇以4∶1的配比混合而成，具有清除氧自由基、優(yōu)化患者腦部代謝、維護(hù)腦組織及腦細(xì)胞的功效。其中，依達(dá)拉奉可通過(guò)清除自由基作用，抑制神經(jīng)細(xì)胞受損，并促進(jìn)受損神經(jīng)功能康復(fù)。右莰醇則能抑制炎癥因子釋放，減輕細(xì)胞凋亡程度[15]。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，兩組患者治療后的NIHSS評(píng)分均降低，BI評(píng)分均上升，且觀察組的NIHSS評(píng)分更低，BI評(píng)分更高；觀察組患者mRS評(píng)分更低，這表明依達(dá)拉奉右莰醇與rt-PA聯(lián)合用藥可以優(yōu)化神經(jīng)功能，并有助于提高日常生活能力，究其原因在于聯(lián)合應(yīng)用能夠有效恢復(fù)腦組織血流，消除患者缺血狀況，達(dá)到改善患者卒中情況與提高生活質(zhì)量的效果。分析原因?yàn)椋肋_(dá)拉奉右莰醇以其優(yōu)越的清除自由基和抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用達(dá)到降低腦部缺血再灌注損傷的效果，有效保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)的作用；同時(shí)，還能抑制興奮性氨基酸的釋放，保護(hù)腦部神經(jīng)細(xì)胞，減少其進(jìn)一步損傷[16]。依達(dá)拉奉右莰醇可通過(guò)減輕AIS發(fā)病時(shí)腦細(xì)胞的氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)，減少細(xì)胞凋亡等作用，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，從而改善患者神經(jīng)功能，維持日常生活活動(dòng)能力，改善預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較無(wú)差異，提示聯(lián)合使用后患者耐受性良好，有一定安全性。分析原因?yàn)?，依達(dá)拉奉右莰醇中依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，右莰醇是一種炎癥抑制劑，兩種成分共同可以清除自由基，具有抗炎和改善血腦屏障等多種效果，清除自由基，減輕患者機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)神經(jīng)功能的效果。依達(dá)拉奉右莰醇可以提高腦細(xì)胞的活性，對(duì)腦神經(jīng)也可起到保護(hù)作用，同時(shí)，依達(dá)拉奉右莰醇還可增加腦血流量、抑制腦水腫，綜合性起到減少腦組織積液，降低毛細(xì)血管通透性的效果，并且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。且大多數(shù)患者在使用依達(dá)拉奉右莰醇后并未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，僅有少數(shù)患者出現(xiàn)輕微的不適感，如頭痛、惡心等。這些不適感通常在停藥或減量后迅速緩解，不會(huì)嚴(yán)重威脅患者的健康。另外，依達(dá)拉奉右莰醇與其他常用藥物的相互作用較小，一般不會(huì)影響其他藥物的效果，安全性較佳。

綜上所述，治療AIS患者的時(shí)候應(yīng)用依達(dá)拉奉右莰醇與rt-PA可減輕神經(jīng)功能障礙，提高日常生活能力，安全性良好。

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作者簡(jiǎn)介：王偉松，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科相關(guān)疾病的診療。