達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療對慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者病死率的影響

【摘要】目的 探討在慢性心力衰竭（CHF）合并2型糖尿病（T2DM）患者的治療中應用達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦的效果，分析對其病死率的影響，為臨床提供參考。方法 選取2021年1月至2022年10月南京鼓樓醫(yī)院集團宿遷醫(yī)院收治的68例CHF合并T2DM患者進行回顧性分析，根據(jù)不同的治療方案分為對照組（給予沙庫巴曲纈沙坦）和觀察組（給予沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合達格列凈），各34例。比較兩組患者血糖指標水平、心功能指標水平、不良反應發(fā)生情況和預后情況。結(jié)果 兩組患者治療后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）和糖化血紅蛋白（HbAlc）水平均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）和左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）水平均降低，左心室射血分數(shù)（LVEF）和6 min步行距離（6MWD）水平均升高，且觀察組LVEDD和LVESD水平均更低，LVEF和6MWD水平均更高（均P<0.05）。兩組患者不良反應（腎功能損傷、血管性水腫、低血壓和泌尿道感染）總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組患者主要不良心血管事件（MACE）總發(fā)生率、全因死亡率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；觀察組患者再入院率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 CHF合并T2DM患者應用達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療可使血糖水平降低、心功能改善、再入院率降低，安全性良好。

【關鍵詞】達格列凈；沙庫巴曲纈沙坦；慢性心力衰竭；2型糖尿??；病死率；心功能

目前臨床對于治療慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHD）合并2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）通常采取降低血糖、抗心力衰竭等常規(guī)對癥治療，但遠期療效不佳[1]。沙庫巴曲纈沙坦為治療CHF的新型藥物，可減弱交感神經(jīng)活性，抑制心肌纖維化、心肌肥大，加強利尿作用，在改善CHF癥狀等方面的療效已獲得臨床證實[2]。而達格列凈不僅可降低患者血糖水平，還具有保護心血管的作用[3]。本研究探討達格列凈、沙庫巴曲纈沙坦應用于CHF合并T2DM的效果及患者病死率情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年10月南京鼓樓醫(yī)院集團宿遷醫(yī)院收治的68例CHF合并T2DM患者進行回顧性分析，根據(jù)不同的治療方案分為對照組和觀察組，各34例。對照組患者中男性19例，女性15例；年齡47～78歲，平均年齡（64.03±10.21）歲；T2DM病程1～5年，平均T2DM病程（3.11±0.46）年；美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級[4]：Ⅱ級21例、Ⅲ級13例；CHF病程4～10年，平均CHF病程（8.03±1.42）年。觀察組患者中男性18例，女性16例； 年齡46～76歲，平均年齡（63.95±10.48）歲；T2DM病程1～4年，平均T2DM病程（2.92±0.65）年；NYHA心功能分級：Ⅱ級20例、Ⅲ級14例；CHF病程2～11年，平均CHF病程（7.95±1.65）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)南京鼓樓醫(yī)院集團宿遷醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合CHF的診斷標準[5]；⑵符合相關防治指南中T2DM的診斷標準[6]；⑶NYHA心功能分級[4]為Ⅱ～Ⅲ級。排除標準：⑴合并感染性疾病者；⑵合并精神、認知功能嚴重障礙者；⑶對本研究使用藥物過敏或不耐受者；⑷合并腦、腎等臟器障礙者；⑸合并急性心肌梗死等其他心臟疾病者；⑹因貧血等引起的心功能不全者；⑺合并高滲性昏迷等2型糖尿病急性并發(fā)癥者。

1.2 治療方法 兩組患者均給予降血糖、抗心力衰竭等常規(guī)對癥治療。降血糖：鹽酸二甲雙胍緩釋片（山東明仁福瑞達制藥股份有限公司，國藥準字H20052118，規(guī)格：0.5 g/片），在餐前5 min口服，0.5 g/次，3次/d?？剐牧λソ撸嚎ㄍ衅绽ǔＶ葜扑帍S有限公司，國藥準字H32023731，規(guī)格：25 mg/片）起始劑量12.5 mg/次，1次/d，根據(jù)疾病治療情況1～2周內(nèi)增至50 mg/次，1次/d，最大劑量不超過100 mg/次；地高辛片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020678，規(guī)格：0.25 mg/片）0.125～0.25 mg/次，1次/d，最大劑量不超過1.25 mg/次；螺內(nèi)酯片（杭州民生藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H33020070，規(guī)格：20 mg/片）20 mg/次，3次/d，最大劑量不超過120 mg/d；琥珀酸美托洛爾緩釋片（AstraZeneca AB，國藥準字J20150044，規(guī)格：47.5 mg/片）初始劑量11.87 mg/次，1次/d，按疾病治療情況1～2周內(nèi)增至23.75 mg/次，1次/d，最大劑量不超過190 mg/次。對照組：口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片（江蘇宣泰藥業(yè)有限公司，國藥準字H20234042，規(guī)格：50 mg/片）初次劑量50 mg/次，2次/d，后續(xù)依據(jù)療效及患者耐受情況調(diào)整，根據(jù)疾病治療情況2～4周內(nèi)增至100 mg/次，2次/d，直至200 mg/次，2次/d，之后維持該劑量，最大劑量≤200 mg/次，治療時間為3個月。觀察組：在對照組基礎上聯(lián)合達格列凈片（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20213816，規(guī)格：10 mg/片）初次劑量5 mg/次/d，早餐前口服。若患者3個月后血糖仍較高，且已耐受5 mg/d，劑量可增加至10 mg/次，1次/d，治療時間為3個月。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者血糖指標水平。于治療前后采集兩組患者空腹和餐后2 h的指尖血1滴，使用血糖儀（Bayer HealthCare LLC，國械注進20162405132，型號：1816）檢測空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）水平。另抽取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血2 mL，以離子交換色譜法測定糖化血紅蛋白（HbAlc）水平，試劑盒購自上海禾午生物科技有限公司。⑵比較兩組患者心功能指標水平。治療前及治療3個月后，采用超聲診斷系統(tǒng)（美國西門子醫(yī)療系統(tǒng)股份有限公司，國械注進20193060320，型號：ACUSON P500）測定兩組患者左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）水平。另指導患者在平坦無障礙的走廊內(nèi)行走，速度由患者自己控制，期間使用計時器記錄其6 min步行距離（6MWD）。⑶比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。不良反應發(fā)生率=各項不良反應發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。⑷比較兩組患者預后情況。隨訪調(diào)查兩組患者治療后1年內(nèi)再入院率、主要不良心血管事件（MACE）總發(fā)生率及全因死亡率。心力衰竭惡化、再發(fā)心肌梗死、再發(fā)心絞痛和心源性猝死均屬于MACE。隨訪方式包括電話隨訪（1次/2周）和門診隨訪（1次/4周）。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（x）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標水平比較 治療前，兩組患者血糖指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；兩組患者治療后血糖指標水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標水平比較 治療前，兩組患者心功能指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；兩組患者治療后LVEDD和LVESD水平均降低，LVEF和6MWD水平均升高，且觀察組LVEDD和LVESD水平均更低，LVEF和6MWD水平均更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應（腎功能損傷、血管性水腫、低血壓和泌尿道感染）總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 兩組患者預后情況比較 兩組患者MACE總發(fā)生率和全因死亡率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），觀察組患者再入院率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

沙庫巴曲纈沙坦可發(fā)揮利鈉、利尿作用，進而保護心臟[7]。達格列凈的作用機制為阻斷腎小管重吸收葡萄糖，減少葡萄糖再攝取，并促進多余葡萄糖隨尿液排出，從而發(fā)揮降血糖作用[8]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與治療前比較，兩組患者治療后FBG、2 hPG和HbAlc水平均降低，且觀察組均更低；兩組患者治療后LVEDD和LVESD水平均降低，LVEF和6MWD水平均升高，且觀察組LVEDD和LVESD水平均更低，LVEF和6MWD水平均更高，提示達格列凈、沙庫巴曲纈沙坦可改善CHF 合并 T2DM 患者血糖指標、心功能指標。分析原因為，沙庫巴曲纈沙坦鈉為復合制劑，主要成分為沙庫巴曲、纈沙坦，該藥可以消除交感神經(jīng)等所致的心臟炎癥反應，促進鈉和水的代謝，調(diào)節(jié)心血管的重構，進而改善心功能[9]。而達格列凈可有效抑制腎臟攝取葡萄糖，實現(xiàn)降低患者血糖水平目的。另外，達格列凈在降低血糖水平后，還能抑制腎小管重吸收鈉離子，發(fā)揮利尿等作用，進而緩解心臟負荷，改善心功能[10]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應（腎功能損傷、血管性水腫、低血壓和泌尿道感染）總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示CHF合并T2DM患者應用達格列凈、沙庫巴曲纈沙坦不增加不良反應發(fā)生率。分析原因為，達格列凈不良反應輕微，通常表現(xiàn)為泌尿系統(tǒng)感染，嚴重不良反應少見，患者基本可耐受，且可能與本研究納入樣本量相對較少有關，與張梓桑等[11]研究結(jié)論相符。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者MACE總發(fā)生率和全因死亡率比較，差異均無統(tǒng)計學意義，與對照組比，觀察組患者再入院率更低，提示CHF合并T2DM應用達格列凈、沙庫巴曲纈沙坦可降低再入院率。分析原因為，沙庫巴曲纈沙坦、達格列凈聯(lián)合應用可以達到改善患者心臟功能和心室重構的效果，同時可以控制血糖情況，整體起到降低患者再入院率的治療目標[12]。

綜上所述，CHF合并T2DM應用達格列凈、沙庫巴曲纈沙坦不僅可改善患者血糖指標，還可改善其心功能，降低再入院率，安全性理想。

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作者簡介：徐瓊文，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向：重癥醫(yī)學科相關疾病的診療。