富馬酸伏諾拉生片用于胃食管反流病的療效及對患者胃腸激素水平的影響

【摘要】目的 探討富馬酸伏諾拉生片用于胃食管反流病（GERD）的療效及對患者胃腸激素水平的影響，為臨床提供參考。方法 選取2021年1月至2023年11月在上海市寶山區(qū)羅店醫(yī)院接受治療的88例GERD患者的臨床資料進行回顧性分析，根據治療方案不同分為對照組（44例，給予奧美拉唑進行治療）和觀察組（44例，給予富馬酸伏諾拉生片進行治療）。比較兩組患者療效、pH值參數、胃腸激素水平、炎癥因子水平和不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組患者療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者>5 min反流頻率、4 h反流頻率、pH值<4時間占比均少于治療前，最長反流時間均短于治療前，且觀察組>5 min反流頻率、4 h反流頻率、pH值<4時間占比均少于對照組，最長反流時間短于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者胃泌素（GAS）-17、胃蛋白酶原（PG）Ⅰ/PG Ⅱ水平均較治療前升高，白細胞介素（IL）-6水平均較治療前降低，且觀察組的GAS-17、PG Ⅰ/PG Ⅱ水平的升高幅度均大于對照組，IL-6水平降低幅度均大于對照組（均P<0.05）。兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 富馬酸伏諾拉生片治療GERD患者的效果顯著，并可有效改善臨床癥狀、胃腸激素與炎癥因子水平，安全性理想。

【關鍵詞】富馬酸伏諾拉生片；胃食管反流??；奧美拉唑；療效；胃腸激素

胃食管反流?。╣astroesophageal reflux disease，GERD）具有病情長、病情反復等特點，是消化系統的常見病[1]。質子泵抑制劑（PPIs）是GERD的一線治療藥物，但傳統PPIs存在起效慢、抑酸時間短、易受基因多態(tài)性影響、酸環(huán)境中不夠穩(wěn)定等不足[2]。有研究顯示，GERD經PPIs初始治療4～8周后已經無癥狀者，停藥6個月內的復發(fā)率高達75%～90%，抑酸效果不佳是GERD患者治療失敗的重要原因[3]。因此，需尋找抑酸效果好且持久的藥物。富馬酸伏諾拉生是新型抑酸劑，在酸環(huán)境中較為穩(wěn)定，克服了傳統PPIs的局限性，抑酸效果更好且持久，還不受飲食和基因多態(tài)性影響[4]?；诖?，本研究在治療GERD患者中應用富馬酸伏諾拉生，觀察治療效果并比較不同用藥方案對胃腸激素造成的變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年11月在上海市寶山區(qū)羅店醫(yī)院接受治療的88例GERD患者的臨床資料進行回顧性分析，根據治療方案不同分為對照組（44例）和觀察組（44例）。對照組中男性與女性患者分別為25例與19例；年齡22～63歲，平均年齡（47.86±9.13）歲；病程4～12年，平均病程（7.88±3.07）年；BMI 19～27 kg/m2，平均BMI（22.68±2.03）kg/m2。觀察組中男性與女性患者分別為26例與18例；年齡20～65歲，平均年齡（48.17±9.36）歲；病程3～12年，平均病程（7.73±3.02）年；BMI 18～27.5 kg/m2，平均BMI（22.54±1.76）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經上海市寶山區(qū)羅店醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合GERD的診斷標準[5]；⑵無胃腸手術史者；⑶無消化道畸形者。排除標準：⑴合并惡性腫瘤者；⑵合并心、腎等重要臟器功能不足者；⑶合并精神類疾病者；⑷妊娠期、哺乳期者；⑸對本研究應用藥物過敏者；⑹合并呼吸系統傳染性疾病者。

1.2 治療方法 給予對照組患者奧美拉唑進行治療?？诜W美拉唑（海南海靈化學制藥有限公司，國藥準字H10920092，規(guī)格：20 mg/粒）20 mg/次，2次/d。給予觀察組患者富馬酸伏諾拉生片進行治療。口服富馬酸伏諾拉生片（Takeda Pharmaceutical Company Limited，Hikari Plant，國藥準字J20200011，規(guī)格：20 mg/片）20 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者療效。于治療前后對兩組患者的臨床癥狀（反酸、燒心、胸骨后疼痛）按無（0分）、輕微（1分）、不影響生活與工作（2分）、需治療（4分）進行評分，顯效：癥狀總積分較治療前降低≥80%；有效：50%≤癥狀總積分較治療前降低<80%；無效：癥狀總積分較治療前降低<50%[6]?？傆行?顯效率+有效率。⑵比較兩組患者pH值參數。采用食道阻抗-pH聯合監(jiān)測系統[重慶金山科技（集團）有限公司，渝械注準20172210046，型號：JSIpS-1]監(jiān)測兩組患者治療前后的pH值參數，包括>5 min反流頻率、4 h反流頻率、pH值<4時間占比和最長反流時間。⑶比較兩組患者胃腸激素、炎癥因子水平。采集兩組患者空腹肘靜脈血4 mL（采血時間點均是治療前后），采用離心機以離心半徑12 cm，轉速3 500 r/min進行離心5 min，取上清液。以放射免疫法測定胃泌素（GAS）-17水平；以增強免疫比濁法測定胃蛋白酶原（PG）Ⅰ和PGⅡ水平，計算PG Ⅰ/PG Ⅱ；測定白細胞介素（IL）-6水平（用酶聯免疫吸附法測定）。⑷比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。不良反應（治療期間過敏性皮炎、胃腸道反應、嗜睡和惡心等）總發(fā)生率=各項不良反應發(fā)生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者pH值參數比較 治療前，兩組患者pH值參數比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后的>5 min反流頻率、4 h反流頻率、pH值<4時間占比均減少，最長反流時間均縮短，且與對照組比較，觀察組>5 min反流頻率、4 h反流頻率、pH值<4時間占比均更少，最長反流時間更短，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者胃腸激素、炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者胃腸激素、炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后的GAS-17、PG Ⅰ/PG Ⅱ水平均升高，IL-6水平均下降，且與對照組比較，觀察組GAS-17、PG Ⅰ/PG Ⅱ水平均升高，IL-6水平降低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應（過敏性皮炎、胃腸道反應、嗜睡和惡心等）總發(fā)生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

GERD是高發(fā)性疾病，促進患者食管黏膜愈合、快速緩解癥狀是治療GERD的首要目的。臨床上常采用PPIs治療GERD，雖多數患者癥狀可得到較好的控制，但部分GERD患者仍存在PPIs抑酸不理想等情況[7]。富馬酸伏諾拉生作為一種治療GERD的新型藥物，因長久有效的抑酸效果逐漸替代PPIs，具有半衰期長，穩(wěn)定性好的優(yōu)點，可長時間停留在分泌小管中，在治療反流性食管炎等胃酸分泌紊亂疾病中已有應用，效果理想[8]。

本研究結果顯示， 觀察組患者的整體療效和總有效率均優(yōu)于對照組，治療后，觀察組患者pH值參數方面的改善幅度與對照組相比較均更大，提示富馬酸伏諾拉生治療GERD的效果較好。分析原因為，奧美拉唑屬于PPIs，可通過抑制氫、鉀離子和三磷酸腺苷酶達到抑酸效果，降低胃液pH值，但抑酸效果有待提高，并且其起效時間長，半衰期短，無法達到24 h抑酸，療效不佳[9]。富馬酸伏諾拉生是鉀離子競爭性阻滯劑，其起效快、半衰期長，在中性或弱酸條件下藥效幾乎相同，服用4 h內就可將胃內pH值提高至4.0以上，且不受基因多態(tài)性影響，24 h內可持續(xù)穩(wěn)定抑酸，抑酸作用更強[10]。

本研究結果顯示，與治療前比較，兩組患者治療后的GAS-17、PG Ⅰ/PG Ⅱ水平均上升，IL-6水平均降低，且觀察組GAS-17、PG Ⅰ/PG Ⅱ水平升高趨勢大于對照組，IL-6水平的降低趨勢也大于對照組，提示富馬酸伏諾拉生片用于治療GERD患者，可有效改善其胃功能，減輕炎癥損傷。分析原因為，GAS-17參與糖代謝，與胃黏膜萎縮情況、胃癌的發(fā)生有關，胃黏膜萎縮時會引起G細胞減少，繼而導致GAS-17水平降低；PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ水平均可反映黏膜異常增生和損傷情況，當GERD發(fā)生會損害胃蛋白酶，導致PGⅠ/PGⅡ水平下降[11]。奧拉美挫和富馬酸伏諾拉生都具有抑酸的作用，可以降低胃酸對胃蛋白酶損害和黏膜組織的刺激，但觀察組患者改善效果更顯著的原因為富馬酸伏諾拉生有長效抑酸作用，并且在酸性環(huán)境中仍然較穩(wěn)定，促進患者胃動力、改善胃功能的效果更好[12]。IL-6能夠誘導中性粒細胞活化，影響食管平滑肌張力，促進GERD發(fā)生及病情惡化，而兩組患者治療后IL-6水平的降低，說明兩種藥物均達到了良好治療效果，可能是因為較好的抑酸效果，降低了反流與反流內容物對食管黏膜的刺激，減輕了炎癥反應，進一步達到降低炎癥因子水平的效果；而富馬酸伏諾拉生的抑酸效果優(yōu)于PPIs，并且抑酸作用呈劑量依賴性，可維持持久的抑酸效果，有效緩解癥狀，促進黏膜愈合，降低炎癥反應，繼而有效降低IL-6等炎癥因子水平[13]。本研究結果顯示，兩組患者不良反應（治療期間過敏性皮炎、胃腸道反應、嗜睡和惡心等）總發(fā)生率比較，差異無統計學意義，提示富馬酸伏諾拉生在GERD患者的治療安全性良好。考慮原因是，富馬酸伏諾拉生經通過肝臟藥物代謝酶進行代謝，因此，對于大部分患者而言，其藥物代謝具備較好的安全性，并不增加不良反應發(fā)生率。

綜上所述，富馬酸伏諾拉生片治療GERD患者的效果好，更利于緩解臨床癥狀，同時還可通過持續(xù)強效的抑酸作用，改善患者胃腸激素水平，減輕炎癥反應，且安全性理想。

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作者簡介：張霽雯，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：消化科相關疾病的診療。