磷酸奧司他韋聯(lián)合連花清瘟治療小兒流行性感冒合并支氣管肺炎的效果及安全性分析

【摘要】目的 分析磷酸奧司他韋聯(lián)合連花清瘟治療小兒流行性感冒（簡(jiǎn)稱流感）合并支氣管肺炎的效果及安全性，為臨床提供參考。方法 選取2021年12月至2023年12月于河西學(xué)院附屬?gòu)堃慈嗣襻t(yī)院接受治療的124例小兒流感合并支氣管肺炎患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（62例，給予磷酸奧司他韋治療）和觀察組（62例，給予磷酸奧司他韋聯(lián)合連花清瘟治療）。比較兩組患兒療效、中醫(yī)證候積分、各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間、炎癥因子水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組（均P<0.05）。兩組患兒治療后的各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。觀察組患兒的各項(xiàng)臨床癥狀（發(fā)熱、咳嗽、咽痛、鼻塞和氣喘）消失時(shí)間均短于對(duì)照組（均P<0.05）。兩組患兒治療后C反應(yīng)蛋白（CRP）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。對(duì)照組患兒在治療期間未出現(xiàn)明顯不適與不良反應(yīng)，觀察組患兒出現(xiàn)1例大便頻率增加和1例腹痛，均為輕度，停藥后可自行緩解；兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 磷酸奧司他韋聯(lián)合連花清瘟能有效緩解小兒流感合并支氣管肺炎患兒的臨床癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高療效，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】小兒流行性感冒；支氣管肺炎；磷酸奧司他韋；連花清瘟；炎癥反應(yīng)

流行性感冒（簡(jiǎn)稱流感）是一種急性呼吸道傳染病，是兒童常見(jiàn)病、多發(fā)病，其病原體為流感病毒，多表現(xiàn)為高熱、頭痛、咳嗽、咽喉疼痛、流涕和打噴嚏等，嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)發(fā)展為重癥流感，危及生命安全[1]。兒童在感染流感病毒后易引發(fā)支氣管肺炎，導(dǎo)致呼吸道發(fā)生炎癥、腫脹，且產(chǎn)生的分泌物可堵塞呼吸道，進(jìn)而出現(xiàn)呼吸急促等癥狀，導(dǎo)致肺功能受損，對(duì)小兒的身體健康造成影響[2]。磷酸奧司他韋可通過(guò)抑制流感病毒的復(fù)制過(guò)程，從而有效地減輕流感癥狀，降低傳染性[3]。中醫(yī)認(rèn)為流感是外感風(fēng)邪、熱毒入侵所致，而由多種中草藥配制而成的連花清瘟具有清熱解毒之效，能夠有效緩解流感癥狀[4]。基于此，本研究分析磷酸奧司他韋聯(lián)合連花清瘟用于小兒流感合并支氣管肺炎的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年12月至2023年12月于河西學(xué)院附屬?gòu)堃慈嗣襻t(yī)院接受治療的124例小兒流感合并支氣管肺炎患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（62例）和觀察組（62例）。對(duì)照組患兒男性和女性分別為33例和29例；年齡3～11歲，平均年齡（7.44±0.58）歲；流感發(fā)病時(shí)間15～24 h，平均流感發(fā)病時(shí)間（19.62±2.37）h。觀察組患兒男性和女性分別為32例和30例；年齡4～11歲，平均年齡（7.30±0.55）歲；流感發(fā)病時(shí)間14～25 h，平均流感發(fā)病時(shí)間（19.50±2.31）h。兩組患兒年齡、性別和流感發(fā)病時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)河西學(xué)院附屬?gòu)堃慈嗣襻t(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合西醫(yī)中小兒流感的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且流感抗原檢測(cè)顯示陽(yáng)性；經(jīng)血常規(guī)及X線檢查確診為小兒支氣管肺炎。⑵符合熱毒襲肺證的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[6]。主證：高熱不退，咳嗽頭痛，喉痛紅腫；次證：口渴欲飲，肌肉酸痛；舌脈象：舌紅苔黃，脈滑數(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵年齡3～12歲，流感病程<48 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并重要臟器功能異常的患兒；⑵對(duì)本研究所用藥品過(guò)敏的患兒；⑶合并肺結(jié)核、支氣管哮喘、氣管異物繼發(fā)肺炎的患兒。

1.2 治療方法 所有患兒均給予退熱等常規(guī)治療。對(duì)照組：口服磷酸奧司他韋顆粒[宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080763，規(guī)格：15 mg/袋（以?shī)W司他韋計(jì)）]。劑量：患兒體質(zhì)量≤15 kg：30 mg/次；15 kg<患兒體質(zhì)量≤23 kg：45 mg/次；23 kg<患兒體質(zhì)量≤40 kg：60 mg/次；患兒體質(zhì)量>40 kg：75 mg/次；2次/d。將顆粒倒入容器內(nèi)，用100 mL溫開(kāi)水溶解后服用。觀察組患兒在服用磷酸奧司他韋（用法同對(duì)照組）0.5 h后服用連花清瘟顆粒（北京以嶺藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20100040，規(guī)格：6 g/袋）治療。劑量：3～6歲的患兒：3 g/次；7～9歲的患兒：4.5 g/次；10歲以上的患兒：6 g/次；3次/d，沖服方式同對(duì)照組。兩組患兒均治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患兒療效。顯效：治療后患兒體溫正常，無(wú)咳嗽等癥狀表現(xiàn)，肺部X線檢查顯示正常，中醫(yī)證候積分減少70%以上；有效：治療后患兒體溫降低，咳嗽等癥狀表現(xiàn)有所緩解，肺部X線檢查顯示病灶變小，中醫(yī)證候積分減少30%～70%；無(wú)效：治療后患兒體溫與咳嗽等癥狀表現(xiàn)無(wú)改善或出現(xiàn)增加現(xiàn)象，肺部X線檢查顯示病灶無(wú)改變或變大，中醫(yī)證候積分減少30%以下[7]。⑵比較兩組患兒中醫(yī)證候積分。主證依據(jù)嚴(yán)重程度分為4個(gè)等級(jí)，無(wú)、輕度、中度、重度且分別計(jì)為0、2、4、6分，積分總分范圍0～18分；次證計(jì)為0、1、2、3分，總分范圍0～12分，分值與嚴(yán)重程度成正比[8]。⑶比較兩組患兒各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間。臨床癥狀包括發(fā)熱、咳嗽、咽痛、鼻塞和氣喘。⑷比較兩組患兒炎癥因子水平。采集治療前和治療后患兒空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機(jī)離心（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，半徑為15 cm，離心時(shí)間為20 min），取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（成都恩普生醫(yī)療科技有限公司，川械注準(zhǔn)20172400129，型號(hào)：A8020），以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白（CRP）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。⑸比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括大便頻率增加、腹痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效比較 觀察組患兒療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒中醫(yī)證候積分比較 兩組患兒治療前各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患兒治療后主證和次證中醫(yī)證候積分較治療前均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間比較 觀察組患兒的各項(xiàng)臨床癥狀（發(fā)熱、咳嗽、咽痛、鼻塞和氣喘）消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較 兩組患兒治療前CRP和IL-6水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患兒治療后CRP和IL-6水平較治療前均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組患兒在治療期間未出現(xiàn)明顯不適與不良反應(yīng)。觀察組患兒出現(xiàn)1例大便頻率增加和1例腹痛，均為輕度，停藥后可自行緩解。兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值=0.508，P>0.05）。

3 討論

流感主要通過(guò)飛沫進(jìn)行傳播，具有傳播速度快、范圍廣和傳染性強(qiáng)等特點(diǎn)，當(dāng)前臨床多采用藥物治療，但部分患兒應(yīng)用西藥治療的效果不佳。而中醫(yī)強(qiáng)調(diào)整體觀念和辨證論治，通過(guò)調(diào)整機(jī)體內(nèi)部環(huán)境，提高免疫功能，從而達(dá)到治療疾病的目的，因此聯(lián)合中藥治療能夠提高治療效果[9]。中醫(yī)認(rèn)為，兒童體質(zhì)嬌嫩，臟腑功能尚未健全，抵御外邪能力較弱，容易受到外界病邪的侵襲；同時(shí)，兒童容易因飲食不節(jié)或感受外邪而導(dǎo)致脾胃受損，進(jìn)而影響肺氣的宣發(fā)肅降，導(dǎo)致水液代謝失常，痰濕內(nèi)生，阻塞氣道，引發(fā)支氣管肺炎。中醫(yī)治療小兒流感的原則是清熱解毒、宣肺止咳和活血化瘀，進(jìn)而改善患兒的呼吸道癥狀，而本研究所使用的連花清瘟符合以上原則[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒療效更優(yōu)、總有效率更高；兩組患兒治療后的主證和次證中醫(yī)證候積分較治療前均降低，且觀察組均更低；觀察組患兒的各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，提示磷酸奧司他韋聯(lián)合連花清瘟能有效緩解小兒流感合并支氣管肺炎患兒的臨床癥狀，提高治療效果。分析原因在于磷酸奧司他韋主要通過(guò)抑制流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性，阻止病毒的擴(kuò)散，減輕病毒對(duì)患兒的損害，且能夠減少流感病毒在呼吸道上皮細(xì)胞中的復(fù)制，降低病毒載量，從而減輕病毒對(duì)支氣管黏膜的損傷，進(jìn)而緩解咳嗽和咳痰等癥狀，改善患兒的呼吸功能[11]。而連花清瘟顆粒中包含多種具有清熱解毒作用的中藥，達(dá)到標(biāo)本兼治。其中，連翹和金銀花是方中的君藥，具有清熱解毒的作用，能夠有效緩解發(fā)熱和咽咳等癥狀；麻黃和苦杏仁則能夠潤(rùn)肺止咳化痰，緩解咳嗽和氣喘等癥狀；石膏和板藍(lán)根則具有清熱解毒和涼血利咽的功效，能緩解高熱和咽喉腫痛等癥狀；藥材中還添加了綿馬貫眾、魚腥草、廣藿香、大黃、紅景天、薄荷腦和甘草等多種中藥，以增強(qiáng)整體的藥效作用。諸藥合用，能在最大程度上發(fā)揮藥效作用，且與磷酸奧司他韋聯(lián)用，能更有效地改善患兒臨床癥狀[12]。有學(xué)者指出，流感病毒在感染呼吸道上皮細(xì)胞后，可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子水平，進(jìn)而誘導(dǎo)白細(xì)胞遷移，從而增加CRP和IL-6水平，促進(jìn)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的增殖，導(dǎo)致患兒炎癥反應(yīng)加重[13]。兩組患兒治療后CRP和IL-6水平均較治療前降低，且觀察組較對(duì)照組更低，提示磷酸奧司他韋聯(lián)合連花清瘟能減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。究其原因在于連花清瘟具有廣譜抗病毒、抑菌抗炎和調(diào)節(jié)免疫等作用，方中連翹和金銀花具有抗菌和抗炎作用，能抑制病原體的繁殖，減輕炎癥反應(yīng)；麻黃和杏仁具有抗炎、鎮(zhèn)咳和祛痰作用，對(duì)于改善呼吸系統(tǒng)癥狀和抑制炎癥反應(yīng)具有重要作用[14]。此外，對(duì)照組患兒在治療期間未出現(xiàn)明顯不適及不良反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)1例大便頻率增加和1例腹痛，均為輕度，停藥后可自行緩解，提示藥物安全性良好。

綜上所述，磷酸奧司他韋聯(lián)合連花清瘟能有效緩解流感合并支氣管肺炎患兒臨床癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提升療效，安全性良好，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

王亞坤，侯偉，賈美軒，等.兒童重癥流感的臨床特征及發(fā)生危重癥的危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)， 2021， 24（11）： 1339-1343.

田寶琳，李守龍，楊愛(ài)君.流感病毒肺炎住院兒童的臨床特征分析[J].中國(guó)醫(yī)刊， 2023， 58（10）： 1115-1121.

李靜，王炳征，葛玲霞，等.小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療兒童流感的療效及對(duì)炎癥因子的影響[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志， 2021， 30（6）： 761-763.

盧芬萍，呼興華，高原，等.連花清瘟治療流行性感冒臨床療效的Meta分析[J].中草藥， 2021， 52（16）： 4986-4995.

申昆玲，楊永弘，徐保平，等.兒童流感診斷與治療專家共識(shí)（2020年版）[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志， 2020， 35（17）： 1281-1288.

中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)兒科專業(yè)委員會(huì)呼吸學(xué)組，中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)兒童健康協(xié)同創(chuàng)新平臺(tái)專家組.兒童流行性感冒中西醫(yī)結(jié)合防治專家共識(shí)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)， 2021， 13（5）： 369-374.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì).流行性感冒抗病毒藥物治療與預(yù)防應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 38（2）： 305-310.

羅輝，廖星，王茜.中醫(yī)證候積分在療效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用：基于240項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的比較研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2015， 35（10）： 1261-1266.

張蕾，田利遠(yuǎn)，李芹，等.兒童甲型流行性感冒并發(fā)危重癥肺炎的個(gè)體化診斷預(yù)測(cè)模型構(gòu)建及危險(xiǎn)因素分析[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2021， 42（3）： 314-319.

侯月，郝靜，陳芳，等.兒童春季流行性感冒中醫(yī)臨床特點(diǎn)與證治探討[J].北京中醫(yī)藥， 2023， 42（3）： 239-242.

熊麗麗，姬勁峰.磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合小兒咳喘靈顆粒治療小兒季節(jié)性流感的臨床效果分析[J].病毒學(xué)報(bào)， 2021， 37（1）： 74-78.

李杰，刑俊，陳曉虎.連花清瘟顆粒聯(lián)合奧司他韋治療流行性感冒（風(fēng)熱犯衛(wèi)證）的療效及對(duì)免疫功能的影響[J].藥物評(píng)價(jià)研究， 2023， 46（5）： 1072-1077.

范世珍，于波海.動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CRP、SAA和IL-6在兒童甲型流感診斷和治療中的價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)， 2021， 25（1）： 9-12.

陳新，歐茜.連花清瘟顆粒聯(lián)合奧司他韋治療流行性感冒的有效性及安全性分析[J].西部中醫(yī)藥， 2023， 36（12）： 109-112.

作者簡(jiǎn)介：劉英杰，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：兒科相關(guān)疾病的診療。